Если реакция манту отрицательная что это значит: Проба Манту | Клиника Рассвет

М | Медицинский центр «Сердолик»

Специфическая профилактика (Вакцинация и ревакцинация БЦЖ)

Вакцина БЦЖ была получена французскими учеными Calmette и Guerin в 1919 году из культуры МБТ бычьего типа, утратившей свои вирулентные свойства и сохранившей полностью все иммуногенные свойства, присущие МБТ.

Препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ, лиофильно высушенные 1,5% растворе глютамината натрия, имеют вид белой высушенной массы.

Одна ампула вакцины БЦЖ – содержит 0,1 мг вакцины (20 доз по 0,05 мг). Одна ампула вакцины БЦЖ-М содержит 0,5 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая по 0,025 мг препарата. Это препарат пониженной антигенной нагрузки и используется для щадящей иммунизации.

Живые микобактерии штамма БЦЖ, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Вакцины БЦЖ и БЦЖ-М используются для активной специфической профилактики туберкулеза.

Вакцинация БЦЖ

  • Первичную вакцинацию осуществляют здоровым новорожденным детям на 4-7 день жизни в отдельно отведенной комнате. Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча.
  • Дети, не привитые в родильном отделении должны прививаться в детских поликлиниках в течение 2-х месяцев вакциной БЦЖ, без предварительной туберкулинодиагностики. Детям старше 2-х месячного возраста, перед вакцинацией необходимо проводить пробу Манту.
  • Вакцинируются дети с отрицательной реакцией на туберкулин.
  • Дети, не привитые в родильном отделении по медицинским противопоказаниям, должны прививаться на педиатрическом участке вакциной БЦЖ-М.
  • Интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2-х недель.
  • Выписку новорожденного из родильного отделения можно проводить при условии обязательного обследования на туберкулез отца, родственников, проживающих в одной квартире.
  • При отсутствии рубца на прививку БЦЖ (БЦЖ-М) проба Манту ставится один раз в 6 месяцев и при отрицательной реакции на туберкулин дети прививаются в возрасте 2-х лет. При наличии некачественного рубца к году жизни дети повторно прививаются БЦЖ-М в возрасте 2-х лет при отрицательной пробе Манту.
  • С целью раннего выявления осложнений после прививки БЦЖ врачам педиатрам необходимо наблюдать прививочную реакцию в 1,3,6,9,12 месяцев.
  • Вакцинация (ревакцинация) БЦЖ проводится через 4 недели после других профилактических прививок, а после проведенной вакцинации БЦЖ другие профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 2 месяца, то есть после заживления местной прививочной реакции.

При качественно проведенной вакцинации у 90-95% вакцинированных новорожденных к 4 месяцам жизни должен сформироваться рубчик размером от 5 до 10 мм.

Противопоказания к вакцинации новорожденных

Временные:

  • Сепсис новорожденных (допустимость прививки через 6 месяцев)
  • Внутриутробная инфекция (через 1 месяц после выздоровления)
  • Гнойные кожные заболевания (через 2 месяц после выздоровления)
  • Острые респираторные заболевания (через 1 месяц после выздоровления)
  • Гемолитическая болезнь новорожденных среднетяжелая и тяжелая формы (через 6 месяцев при отсутствии анемии)
  • Тяжелые повреждения ЦНС с выраженной неврологической симптоматикой (через 3 месяца после осмотра невропатологом)
  • Недоношенные дети 2-4 ст.(при достижении веса).

Постоянный медицинский отвод:

  • Врожденные ферментопатии
  • Иммунодефицитные состояния
  • Генерализованная БЦЖ – инфекция у других детей в семье
  • ВИЧ – инфекция у матери.

Ревакцинация БЦЖ

Ревакцинации подлежат здоровые дети и подростки в декретированных возрастах, имеющих отрицательную пробу Манту.
1-я ревакцинация детей (вакцинированных при рождении) производится в 6-7 лет (учащиеся 1-х классов).

2-я ревакцинация – в возрасте 14-15 лет (учащиеся 9-х классов), а также подросткам средних специальных учебных заведений (ПТУ, техникум) на первом году обучения. В неблагоприятных по эпидемиологии туберкулеза регионах проводится ревакцинация в междекретированых возрастах детям и подросткам, у которых отсутствуют прививочные знаки, через 2 года после вакцинации и 1 год после ревакцинации. В эти же сроки осуществляется ревакцинация детей и подростков, имеющих в декретированных возрастах ременные медицинские отводы от прививки.

Ревакцинация взрослых (18-30 лет) осуществляется в организованных коллективах. Сроки ревакцинации определяются с учетом эпидемиологической ситуации по туберкулезу в соответствующем регионе. Ревакцинация взрослых проводится при отрицательной и сомнительной реакции Манту.

Противопоказания к ревакцинации БЦЖ

Постоянный медицинский отвод:

  • Инфицированность МБТ или перенесенный туберкулез
  • Положительная или сомнительная реакция Манту
  • Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ или БЦЖ-М
  • Заболевания крови
  • Злокачественные новообразования
  • Иммунодефицитные состояния. Лечение иммунодепрессантами
  • Беременность (все сроки).

Временные:

  • Аллергические болезни – кожные и респираторные (в стадии обострения) (допустимость прививки после выздоровления или достижения ремиссии по заключению специалиста)
  • Острые заболевания, включая период реконвалесценции, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации (через 1 месяц после выздоровления, ремиссии).

Диаскинтест и реакция Манту — МЦ «Солнечный луч»

В медицинском центре «Солнечный луч» появилась возможность проводить детям иммунодиагностику туберкулеза с использованием пробы Манту и Диаскинтеста.

Диаскинтест — это препарат, который дает возможность подтвердить наличие или отсутствие туберкулезных палочек в организме человека. В его основе лежит белок, состоящий из двух антигенов, которые присутствуют в вирулентных штаммах микробактерий туберкулеза. В результате введения инъекции можно обнаружить возбудителей заболевания, которые находятся в фазе активного размножения. В этом случае тест будет положительным. Если же в организме микробактерии находятся в скрытой фазе — результат будет отрицательным.

Преимуществами Диаскинтеста перед пробой Манту являются его избирательность, высокая чувствительность и возможность отслеживать эффективность лечения по уведичению или снижению активности микробактерий.

Как его делают? Дискинтест противопоказан людям с кожными и инфекционными заболеваниями, аллергией в обостренной стадии, эпилепсией. При диагностике у детей его проводят не раньше чем через месяц от предыдущей вакинации. Проводить тесть должен специально обученный медицинский работник. Результаты анализируют спустя 72 часа по размеру инфильтрата и гиперемии.

Туберкулинодиагностика (реакция Манту) — представляет собой внутрикожную инъекцию, направленную на выявление наличия специфического имунного ответа на введение туберкулина. В России массовая туберкулинодиагностика проводится ежегодно — не реже 1 раза в год.

Два раза в год проводят туберкулиновую пробу:

  • детям, не вакцинированным против туберкулеза, независимо от их возраста
  • детям, находящимся в контакте с больным туберкулезом
  • детям из групп риска по результатам туберкулинодиагностики
  • детям из групп медико-биологического риска: больным сахарным диабетом, язвенной болезнью, болезнями крови, системными заболеваниями, получающим длительно (более 1 месяца) кортикостероидную терапию, ВИЧ-инфицированным, детям с хроническими неспецифическими заболеваниями
  • детям из социальных групп риска

Возможно повторное проведение пробы Манту в течение календарного года тем детям и подросткам дектерированных возврастов (7 и 14 лет), у которых реакция отрицательная при отборе на ревакцинацию против туберкулеза (RBCG).

Туберкулиновые пробы с диагностической целью проводят:

  • при наличии у ребенка симптомов, подозрительных на туберкулез
  • с целью уточнения характера туберкулиновой аллергии
  • выявление больных туберкулезом
  • выявление лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза
  • отбор детей для ревакцинации против туберкулеза

Стоимость Диаскинтеста и пробы Манту

 

Что надо знать про туберкулез, манту и диаскинтест

— Речь пойдет о прививке от БЦЖ, это вакцина против туберкулеза. Это первое, собственно, с чем сталкиваются родители еще в роддоме.

— Первая от гепатита В все-таки. А БЦЖ на третьи сутки делается.

— Конечно, я не буду с вами спорить. Это вторая по счету прививка, и нужно решать, делать ее или не делать. Есть ли сомнения, что нужно ее делать?

— Нет, никаких особых сомнений нет. Рекомендация Всемирной организации здравоохранения – делать БЦЖ в тех странах, где высокий уровень заболеваемости туберкулезом. Мы вместе с еще 80 странами входим в этот перечень. Хотя вакцина не идеальна. Между прочим, через четыре года мы с вами будем праздновать столетие создания этой вакцины. Да, это уже очень старая вакцина. Но это единственный способ защитить ребенка от туберкулеза, альтернативы нет. И во всем мире, хотя все очень хотят, до сих пор не могут создать следующее поколение вакцины от туберкулеза. Поэтому у нас есть в наличии только БЦЖ.

БЦЖ — единственный способ защитить ребенка от туберкулеза

— Давайте тогда пройдемся по тем претензиям, которые есть к этой вакцине.

— Если есть строгие медицинские противопоказания, предположим, вес при рождении меньше двух килограммов или если у пациента ВИЧ-инфекция, тогда, конечно же, мы не делаем эту прививку детям в роддоме. А если в целом ребенок здоров, то, конечно, лучше сделать в роддоме. Это, кстати, безопаснее, чем делать ее в поликлинике.

— Почему?

— Есть исследования, которые показывают, что почему-то спектр осложнений после вакцинации БЦЖ в роддоме намного меньше, чем спектр осложнений при вакцинации потом в поликлинике. Наверное, здесь очень большую роль играет технология постановки вакцины, и важно, насколько часто специально обученная медсестра делает БЦЖ. А может быть, неслучайно ВОЗ рекомендует делать БЦЖ именно младенцам, потому что у них очень хорошо на нее вырабатывается иммунитет. В более старшем возрасте с этим как раз могут быть проблемы. По статистике, осложнения от БЦЖ встречаются очень редко.

— Михаил Андреевич, то, что вы сейчас говорите, это ваш личный профессиональный опыт или это тоже некая отсылка к исследованиям?

— Я сейчас говорю про свой личный опыт, но вообще есть и исследования. Я могу ошибиться в цифрах, по-моему, там речь идет о том, что один из 100 000 случаев вакцинирования БЦЖ сопровождается осложнениями или, может быть, еще меньше. То есть это редкое явление, слава богу.

— Это говорит о том, что вакцина неплохая?

— В целом она безопасная. Но почему речь идет о том, что хочется новую вакцину? Потому что она все-таки недостаточно защищает от туберкулеза. То есть она хорошо защищает от тяжелых форм туберкулеза, а от легких плохо защищает. Вот в этом проблема.

— Давайте пойдем дальше. После БЦЖ есть еще ревакцинация. Так это называется?

— После того как мы сделали ребенку на третий день жизни БЦЖ, мы потом проверяем каждый год его иммунитет с помощью реакции Манту.

— Реакция Манту – это один из способов проверки наличия иммунитета?

— Реакция Манту, наверное, является единственным способом проверки иммунитета, вызванного именно БЦЖ. Реакция Манту, конечно, тоже не идеальная процедура…

— Плюсы не очень понятны по реакции Манту.

— Плюсы очень простые. Реакцию Манту мы делаем в нашей стране именно для того, чтобы достичь очень хорошей цели – искоренить туберкулез в России. Для этого мы пытаемся найти всех пациентов, которые могут уже болеть туберкулезом, чтобы на ранней стадии, пока они еще не заболели тяжелым туберкулезом, их выявить с помощью реакции Манту и вылечить. Сама реакция Манту – это не самый идеальный способ выявить его, но зато очень дешевый, доступен для массового использования и везде есть.

— А какой идеальный способ?

— Вот для скрининга нет способа лучше, чем Манту. Все остальные способы – это способы именно поставить диагноз «туберкулез» – это уже исследования тех пациентов, у которых есть подозрение на туберкулез. Дальше это уже диагностика туберкулеза. А вот чтобы обследовать всех детей здоровых на предмет латентной, скрытой туберкулезной инфекции, кроме реакции Манту, особо альтернативы нет. Ну, не считая диаскинтеста, который делается у нас с семи лет.

— Расскажете разницу между этими исследованиями?

— Реакция Манту – это тест, который имеет очень высокую чувствительность, но не очень высокую специфичность. То есть он дает ложноположительные ответы очень часто. Но это и есть основной принцип скрининга: высокая чувствительность и низкая цена. Мы не можем всем пациентам делать мультиспиральную компьютерную томографию легких каждые полгода, чтобы точно исключить туберкулез. Это очень дорого, бессмысленно и опасно. Было бы неплохо заменить всем детям реакцию Манту на диаскинтест. Это новый, более современный способ, он более специфичный, очень редко дает ложноположительный ответ, его тоже можно делать с года. Почему тогда мы не делаем всем подряд диаскинтест, хотя он тоже дешевый?

— Почему?

— Потому что реакция Манту для нас в нашей стране является еще и показанием для ревакцинации БЦЖ. Диаскинтест не отражает степень напряженности иммунитета после БЦЖ. Если вы делаете диаскинтест и он отрицательный, это не значит, что вам нужно ревакцинироваться БЦЖ. А если вы делаете реакцию Манту первые шесть лет жизни и три последние реакции Манту отрицательные, то тогда, получается, нужно сделать ревакцинацию БЦЖ. Поэтому у нас в стране первые шесть лет делают реакцию Манту, а потом уже всем делают диаскинтест, потому что дальше ревакцинации БЦЖ нет.

Кожная проба PPD

Определение

Кожная проба PPD — это метод, используемый для диагностики скрытой (латентной) инфекции туберкулеза (ТБ). PPD означает очищенное производное белка.

Альтернативные названия

Стандарт очищенного производного белка; Кожная проба на туберкулез; Туберкулиновая кожная проба; Тест Манту

Как проводится тест

Для прохождения этого теста вам потребуется два визита в офис вашего поставщика медицинских услуг.

При первом посещении врач очистит участок вашей кожи, обычно внутреннюю часть предплечья.Вы получите небольшую дозу (инъекцию), содержащую PPD. Игла осторожно вводится под верхний слой кожи, в результате чего образуется шишка (рант). Эта неровность обычно проходит через несколько часов по мере впитывания материала.

Через 48–72 часа вы должны вернуться в офис вашего поставщика. Ваш врач проверит местность, чтобы узнать, сильно ли вы отреагировали на тест.

Как подготовиться к тесту

Специальной подготовки к этому тесту нет.

Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был положительный результат кожной пробы на PPD.В таком случае вам не следует проводить повторный тест PPD, за исключением необычных обстоятельств.

Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевание или вы принимаете определенные лекарства, например стероиды, которые могут повлиять на вашу иммунную систему. Эти ситуации могут привести к неточным результатам теста.

Сообщите своему провайдеру, получали ли вы вакцину БЦЖ, и если да, то когда вы ее получили. (Эта вакцина вводится только за пределами США).

Как будет ощущаться тест

Вы почувствуете кратковременный укус, когда игла введена чуть ниже поверхности кожи.

Почему проводится тест

Этот тест проводится, чтобы выяснить, контактировали ли вы когда-либо с бактериями, вызывающими туберкулез.

ТБ — легкораспространяющееся (заразное) заболевание. Чаще всего поражаются легкие. Бактерии могут оставаться неактивными (бездействующими) в легких в течение многих лет. Такая ситуация называется латентным туберкулезом.

Большинство людей в Соединенных Штатах, инфицированных этой бактерией, не имеют признаков или симптомов активного туберкулеза.

Скорее всего, вам понадобится этот тест, если вы:

  • Возможно, были рядом с больным туберкулезом
  • Работаете в сфере здравоохранения
  • У вас ослаблена иммунная система из-за определенных лекарств или заболеваний (например, рака или ВИЧ / СПИДа). AIDS)

Нормальные результаты

Отрицательная реакция обычно означает, что вы никогда не были инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.

При отрицательной реакции кожа, на которой вы прошли тест PPD, не опухла или опухоль очень мала. Это измерение отличается для детей, людей с ВИЧ и других групп высокого риска.

Кожный тест PPD не является идеальным скрининговым тестом. Некоторые люди, инфицированные бактериями, вызывающими туберкулез, могут не иметь реакции. Также заболевания или лекарства, ослабляющие иммунную систему, могут вызвать ложноотрицательный результат.

Что означают аномальные результаты

Аномальный (положительный) результат означает, что вы инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.Вам может потребоваться лечение, чтобы снизить риск рецидива болезни (реактивация болезни). Положительный результат кожной пробы не означает, что у человека активная форма туберкулеза. Необходимо провести дополнительные анализы, чтобы проверить, есть ли активное заболевание.

Небольшая реакция (5 мм твердой припухлости на месте) считается положительной у людей:

  • У людей, инфицированных ВИЧ / СПИДом
  • У тех, кто получил трансплантат органа
  • У тех, у кого подавленная иммунная система, или у тех, кто принимает стероидная терапия (около 15 мг преднизона в день в течение 1 месяца)
  • Кто находился в тесном контакте с человеком, который болен активным туберкулезом
  • У кого есть изменения на рентгенограмме грудной клетки, похожие на прошлый туберкулез

Более серьезные реакции (больше или равно 10 мм) считаются положительными в:

  • Люди с заведомо отрицательным результатом анализа за последние 2 года
  • Люди с диабетом, почечной недостаточностью или другими состояниями, повышающими их шанс заболеть активным туберкулезом
  • Медицинские работники
  • Потребители инъекционных наркотиков
  • Иммигранты, переехавшие из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом за последние 5 лет
  • Дети в возрасте до 4 лет
  • Младенцы, дети или подростки которые подвергаются воздействию взрослых из группы высокого риска
  • Студенты и сотрудники определенных условий группового проживания, таких как тюрьмы, дома престарелых и приюты для бездомных

У людей с неизвестным риском ТБ, 15 мм или более твердое опухание в области сайт указывает на положительную реакцию.

Люди, родившиеся за пределами США и получившие вакцину БЦЖ, могут иметь ложноположительный результат теста.

Риски

Существует очень небольшой риск сильного покраснения и отека руки у людей, у которых был предыдущий положительный тест PPD и которые прошли тест снова. Как правило, люди, у которых в прошлом был положительный тест, не должны проходить повторное тестирование. Эта реакция также может возникнуть у некоторых людей, которые ранее не проходили тестирование.

Ссылки

Fitzgerald DW, Sterling TR, Haas DW.Mycobacterium tuberculosis. В: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, eds. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2020: глава 249.

Woods GL. Микобактерии. В: Макферсон Р.А., Пинкус М.Р., ред. Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов . 23-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2017: глава 61.

Усилитель или эффект отзыва и двухэтапное туберкулиновое кожное тестирование

У большинства людей, инфицированных туберкулезом, чувствительность туберкулиновой кожной пробы (ТКП) сохраняется в течение многих лет после заражения.Однако со временем, в отсутствие повторного контакта с туберкулезом или туберкулином, размер реакции TST может уменьшиться или исчезнуть из-за ослабления иммунной памяти.

Если TST проводится туберкулезным больным с ослабленной иммунной памятью, реакция (уплотнение) может быть незначительной или отсутствовать; т.е. ложноотрицательный. Тем не менее, эта TST может восстановить (или усилить) иммунную память, и при повторном тестировании может возникнуть ответная реакция, приводящая к положительной реакции. Эта реакция, ставшая теперь положительной на втором тесте, отражает перенесенную ранее инфекцию ТБ.

  • Поскольку на убыль нужно время, усиление чаще встречается у пожилых людей, особенно у людей старше 55 лет. Однако это необычно для людей старше 75 лет; возможно, по прошествии достаточно длительного периода чувствительность бесследно ослабевает.
  • Повышение активности обычно проявляется в течение одной недели после первоначальной TST.

Хотя введение TST может аналогичным образом «повысить» ответ IGRA, усиление не рассматривается при интерпретации результатов IGRA.

Если первоначальный результат TST отрицательный, может потребоваться двухэтапная процедура TST, чтобы «усилить» потенциальную реакцию, которая со временем ослабла, с целью установления надежного исходного уровня.Это важно для лиц, которые будут проходить периодические (серийные) кожные пробы (например, медицинских работников, которым может потребоваться проходить ежегодное обследование), а также для лиц, проживающих в учреждениях долгосрочного ухода, например, в домах престарелых и домах отдыха. В двухэтапном методе люди с отрицательным исходом ТКП, которые не проходили ТКП в течение последнего года, проходят вторую ТКП через 1-4 недели после первой.

Повторная кожная проба с PPD не вызовет положительной реакции кожной пробы у людей, не имеющих гиперчувствительности к антигенам PPD.То есть повторная ТКП не вызывает ложноположительной реакции.

Туберкулиновая кожная проба (при выписке)

  1. Учетные записи
  2. Туберкулиновая кожная проба
  3. Уход за выпиской

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Кожная туберкулиновая проба проводится, чтобы определить, инфицированы ли вы бактериями, вызывающими туберкулез (ТБ).Туберкулин — это жидкость, которую медицинские работники вводят под кожу руки. Ваша кожа отреагирует на туберкулин, если вы инфицированы. Туберкулез — серьезная инфекция, которая обычно начинается в легких. Бактерии легко передаются от человека к человеку по воздуху. Они могут жить в вашем теле долгое время, не вызывая у вас болезней. Это называется скрытым туберкулезом. Скрытый туберкулез может перерасти в активный туберкулез, если его не лечить.

ИНСТРУКЦИИ ПО РАЗРЯДУ:

Немедленно обратитесь за помощью, если:

  • У вас боль в груди.
  • У вас легкий кашель, который усиливается. Вы можете откашливать белую желтую мокроту с прожилками крови.
  • У вас есть волдыри, язвы или ваша кожа в области инъекции почернела.
  • Ваша кожа чешется или у вас распространяется сыпь или крапивница.
  • Ваше лицо красное и опухшее.
  • Ваш рот опух, в горле чувствуется сжатие, или у вас проблемы с дыханием.

Обратитесь к своему врачу, если:

  • У вас есть вопросы или опасения по поводу теста или туберкулеза.

После проверки:

  • Возврат через 2-3 дня. Ваша кожа должна быть проверена через 2-3 дня после теста. Если вы не вернетесь в течение 3 дней, вам понадобится еще один кожный тест на туберкулез.
  • Следите за признаками аллергической реакции. У некоторых людей аллергическая реакция на туберкулин. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо симптомы аллергической реакции, такие как крапивница или отек.

Что означают результаты теста:

Кожная проба на ТБ может показать только то, что вы инфицированы микробом, вызывающим туберкулез.Вам потребуются дополнительные тесты, чтобы узнать, есть ли у вас латентный или активный туберкулез. Наиболее распространенные тесты — это рентген грудной клетки и образцы мокроты.

  • Ваш тест положительный, если область вокруг кожной пробы приподнята или затвердела. Ваш тест может быть положительным, даже если у вас нет активного туберкулеза. Это произойдет, если вы получили вакцину БЦЖ от туберкулеза.
  • Ваш тест отрицательный, если на вашей коже нет изменений. Ваш тест может быть отрицательным, даже если у вас туберкулез. Ваша иммунная система может быть слишком слабой, чтобы реагировать на туберкулин, или вы могли подвергнуться воздействию слишком недавно.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

туберкулиновых кожных тестов у пациентов с ВИЧ-инфекцией: ограниченная польза от сниженных пороговых значений | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Фон . При определении права на профилактическую терапию изониазидом пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), пороговое значение туберкулиновой кожной пробы (ТКП) часто снижается с уплотнения диаметром 10 мм до диаметра 5 мм, чтобы компенсировать потеря чувствительности.Эффективность этого снижения зависит от основного механизма: постепенное снижение чувствительности кожных проб со снижением иммунокомпетентности или переход по принципу «все или ничего» к полной анергии. Никакие опубликованные исследования не оценивали это непосредственно у пациентов с туберкулезом.

Методы . Мы провели перекрестное исследование ответов на ТКП и ВИЧ-инфекции среди пациентов с туберкулезом легких с положительным результатом мазка мокроты в 6 больницах Танзании. Анергия кожных проб была определена как реакция TST <2 мм в диаметре.

Результаты . Из 991 пациента с полными результатами 451 (45,5%) были инфицированы ВИЧ. Анергия наблюдалась у 111 (24,6%) из 451 ВИЧ-инфицированного пациента и у 18 (3,3%) из 540 ВИЧ-неинфицированных пациентов ( P <0,001). Распределение размеров реакций среди неанергических ВИЧ-инфицированных и неинфицированных пациентов показало ограниченную разницу (средний диаметр ± стандартное отклонение, 15,9 ± 5,0 мм и 16,8 ± 3,8 мм, соответственно; P = 0,048). Чувствительность ТКП среди ВИЧ-неинфицированных пациентов составила 91.1% при значении отсечки 10 мм и 95,2% при значении отсечки 5 мм. Чувствительность TST среди ВИЧ-инфицированных пациентов составила 64,3% при пороговом значении 10 мм и 71,2% при пороговом значении 5 мм; Чувствительность TST составила 67,6% и 74,5%, соответственно, после поправки на туберкулезно-специфическую анергию.

Заключение . У субъектов с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией потеря чувствительности к TST в основном связана с анергией (то есть феноменом «все или ничего»).Уменьшение доли ложноотрицательных результатов TST, полученных за счет уменьшения значения отсечки с 10 мм до 5 мм, ограничено.

Эпидемия ВИЧ значительно увеличила заболеваемость туберкулезом в странах Африки к югу от Сахары [1]. Профилактическая терапия изониазидом снижает риск туберкулеза у пациентов с коинфекцией Mycobacterium tuberculosis и ВИЧ [2]. Профилактическая терапия изониазидом оказалась рентабельной в странах Африки к югу от Сахары [3] и рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для ВИЧ-инфицированных лиц с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТБИ) [4].Туберкулиновая кожная проба (ТКП) обладает высокой чувствительностью и специфичностью для выявления ЛТИ, но ее чувствительность снижена для людей с нарушенным клеточным иммунитетом, включая людей с ВИЧ-инфекцией [5].

Для предотвращения ложноотрицательных результатов в руководствах по выявлению ЛТИ обычно рекомендуется использовать более низкие пороговые значения для положительного результата ТКП у ВИЧ-инфицированных (например, уплотнение диаметром 5 мм вместо 10 мм в диаметре) [6, 7]. Однако это будет эффективно только в том случае, если снижение чувствительности в первую очередь отражает более низкий средний ответ на ТКП, а не полную потерю чувствительности [8].Анергия кожных пробы (т.е. отсутствие гиперчувствительности замедленного типа у сенсибилизированных лиц) к туберкулину и другим антигенам — хорошо документированное явление среди ВИЧ-инфицированных пациентов, связанное с низким количеством клеток CD4 + [9–11]. Менее ясно, достигается ли состояние анергии постепенным уменьшением размера реакции или простым «отключением» реакции гиперчувствительности замедленного типа. Исследования, в которых сравнивали ответы на ТКП среди ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных лиц без туберкулеза, дали противоречивые результаты [12–17], но их также было трудно интерпретировать, поскольку истинная распространенность ЛТИ в обеих группах оставалась неизвестной.Мы оценили чувствительность ТКП среди ВИЧ-инфицированных пациентов, сравнив распределение размеров реакций для ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных пациентов с бактериологически подтвержденным туберкулезом в Танзании.

Пациенты и методы

Пациенты с туберкулезом в Танзании прошли ТКП и были протестированы на ВИЧ-инфекцию, чтобы получить распределение туберкулиновых реакций, чтобы получить информацию для анализа данных танзанийского национального обследования туберкулина [18].Мы проанализировали эти данные пациентов на предмет различий в реакциях TST между ВИЧ-инфицированными и ВИЧ-неинфицированными пациентами с туберкулезом.

В перекрестных исследованиях, проведенных в период 2000–2003 гг. В 5 специализированных больницах (расположенных в Дар-эс-Саламе, Мванза, Табора, Килиманджаро и Мбея) и 1 региональной больнице (расположенной в Додоме), все подходящие пациенты присутствовали в больнице. время исследования были запрошены для участия. Подходящие пациенты включали всех госпитализированных и амбулаторных пациентов в возрасте ≥15 лет, которые получали лечение от туберкулеза на основании не менее двух мазков мокроты, окрашенных по методу Циля-Нильсена, с положительными результатами.Все пациенты, предоставившие информированное согласие, получили ТКП и были протестированы на ВИЧ-инфекцию. ТКП выполняли с использованием метода Манту с использованием 2ТЕ RT23 в Tween-80 (Staten Serum Institute), вводимого с помощью одноразовых шприцев объемом 1 мл и одноразовых игл 26 размера на тыльной стороне левого предплечья [19]. Кожные реакции считывались через 3 дня как максимальный поперечный диаметр уплотнения и выражались в миллиметрах. Все тесты проводились и читались специально обученным персоналом.

Тестирование на антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 проводилось в одной лаборатории с помощью двух параллельных коммерческих ИФА (Ezygnost AntiHIV 1 & 2 Plus [Behring] и Vironostika HIV Uniform II Plus [BioMérieux]).Результат теста считался положительным, когда оба ELISA давали положительные результаты. Прививочный статус бациллы Кальметта Герена (БЦЖ) определялся по наличию типичного рубца. Уровень мокроты (т. Е. Количество микобактерий в мазке мокроты) был получен из лабораторного журнала.

Данные вводили в MS Excel 2000 (Microsoft) и анализировали с помощью программного обеспечения MS Excel и Stata, версия 8 (Stata). Случайным образом было выбрано в общей сложности 100 введенных записей, которые визуально сверялись с необработанными данными; ошибок не обнаружено.

Распределение туберкулиновых реакций диаметром 3–28 мм было сглажено путем расчета 5-точечного средства перемещения для корректировки предпочтения конечных пальцев (т. Е. Предпочтения значений 5, 10, 15, 20 и 25 мм). Оценки чувствительности основывались на сглаженных распределениях и рассчитывались как совокупная доля пациентов, у которых были реакции, равные или превышающие это значение. Под анергией понимался любой размер реакции диаметром 0, 1 или 2 мм. Статистические тесты категориальных данных были выполнены с использованием γ 2 или точных критериев Фишера, в зависимости от ситуации; распределения сравнивались с помощью теста Стьюдента t , если не указано иное.Вероятность анергии оценивалась с помощью модели многомерной логистической регрессии; Значения P были основаны на тесте отношения правдоподобия. Все тесты были выполнены на уровне значимости 0,05.

Результаты

Из 1092 включенных пациентов 79 и 22 пациента были исключены из-за отсутствия результатов TST и теста на ВИЧ, соответственно. Из оставшихся 991 пациента у 451 (45,5%) были положительные результаты тестов на ВИЧ. Распространенность ВИЧ-инфекции была выше среди женщин, достигая пика в возрастной группе 25–34 лет и значительно варьировалась в зависимости от больницы, но не по диагностической категории, степени мазка мокроты или времени с начала лечения туберкулеза (таблица 1).

Таблица 1

Характеристики 991 пациента с туберкулезом с положительным мазком мокроты в 6 больницах Танзании в разбивке по статусу ВИЧ-инфекции.

Таблица 1

Характеристики 991 пациента с туберкулезом с положительным мазком мокроты в 6 больницах Танзании в разбивке по статусу ВИЧ-инфекции.

Распределение размеров неочищенной реакции показало некоторое предпочтение конечной цифры, которое было удалено сглаживанием. Анергия наблюдалась у 129 (13,0%) из 991 пациента, в том числе у 18 (3.3%) из 540 ВИЧ-неинфицированных и 111 (24,6%) из 451 ВИЧ-инфицированных пациентов. ВИЧ-статус был сильным предиктором анергии (OR, 9,47; 95% CI, 5,65–15,87; P <0,001). На это не повлияла многомерная корректировка возраста, пола, больницы, диагностической категории, статуса вакцинации БЦЖ, степени мокроты и времени с начала лечения в модели логистической регрессии (скорректированное OR 9,60; P <0,001). В модели единственными другими переменными, независимо связанными с анергией, были больница ( P <.001) и время с начала лечения туберкулеза ( P = 0,043).

Сглаженное распределение размеров реакции> 2 мм в диаметре среди ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных пациентов было одинаковым, с режимом 17 мм для обеих групп (рис. 1). Средние значения распределения (± SD) были ниже среди ВИЧ-инфицированных пациентов, чем среди ВИЧ-неинфицированных пациентов для обоих грубых распределений (15,9 ± 5,0 мм и 16,8 ± 3,8 мм соответственно; P = 0,048 по критерию суммы рангов Вилкоксона) и сглаженных дистрибутивы (15.6 ± 4,8 мм и 16,7 ± 3,2 мм соответственно; P = 0,027). Среди ВИЧ-инфицированных пациентов доля размеров реакции ≥15 мм в диаметре была ниже, чем среди ВИЧ-неинфицированных пациентов, тогда как доля размеров реакций менее 10 мм в диаметре была выше (таблица 2). Разница между ВИЧ-инфицированными и ВИЧ-неинфицированными людьми в отношении доли размеров реакции 5–9 мм в диаметре составила 3,6% среди всех пациентов ( P = 0,011) и 5,8% среди пациентов с размером реакции> 2 мм. в диаметре ( P <.001). Среди пациентов с размером реакции> 2 мм в диаметре ни разница в средних значениях распределения, ни разница в пропорции реакции размером 5–9 мм в диаметре не зависели от времени, прошедшего с начала лечения туберкулеза (данные не показаны).

Рисунок 1

Сглаженное распределение реакций туберкулиновой кожной пробы на 2TU RT23 среди 340 ВИЧ-инфицированных (кружки) и 522 ВИЧ-неинфицированных пациентов (квадраты) с туберкулезом с положительным мазком и реакциями диаметром> 2 мм.Сглаживание основано на 5-точечном перемещении (только размер реакции 3–28 мм).

Рисунок 1

Сглаженное распределение реакций туберкулиновой кожной пробы на 2TU RT23 среди 340 ВИЧ-инфицированных (кружки) и 522 ВИЧ-неинфицированных пациентов (квадраты) с туберкулезом с положительным мазком, у которых были реакции> 2 мм в диаметре . Сглаживание основано на 5-точечном перемещении (только размер реакции 3–28 мм).

Таблица 2

Диаметр реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) среди 991 пациента с туберкулезом с положительным мазком мокроты в 6 больницах Танзании по статусу ВИЧ-инфекции.

Таблица 2

Диаметр реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) среди 991 пациента с туберкулезом с положительным мазком мокроты в 6 больницах Танзании в зависимости от статуса ВИЧ-инфекции.

Чувствительность TST, основанная на приблизительном распределении среди ВИЧ-неинфицированных пациентов при пороговых значениях 15, 10 и 5 мм, составила 66,7%, 91,1% и 95,2% (рис. 2). Среди ВИЧ-инфицированных пациентов чувствительность TST к этим пороговым значениям составила 45,2%, 64,3% и 71,2% соответственно. После корректировки на анергию, специфичную для туберкулеза (т.е., после вычитания 3,3% анергии, наблюдаемой среди ВИЧ-неинфицированных пациентов), чувствительность при пороговых значениях 15, 10 и 5 мм составила 70,0%, 94,4% и 98,5% соответственно среди ВИЧ-неинфицированных пациентов и составила 48,5%, 67,6% и 74,5% соответственно среди ВИЧ-инфицированных. На основе сглаженных распределений соответствующие скорректированные оценки чувствительности составили 67,9%, 94,3% и 98,5% среди пациентов, не инфицированных ВИЧ, и 48,5%, 65,1% и 74,5% среди ВИЧ-инфицированных пациентов.

Рисунок 2

Чувствительность туберкулиновой кожной пробы (ТКП) для выявления туберкулеза у ВИЧ-инфицированных (сплошная линия) и ВИЧ-неинфицированных (пунктирная линия) пациентов при различных пороговых уровнях.Данные основаны на неочищенном распределении размеров реакции.

Рисунок 2

Чувствительность туберкулиновой кожной пробы (TST) для выявления туберкулеза у ВИЧ-инфицированных (сплошная линия) и ВИЧ-неинфицированных (пунктирная линия) пациентов при различных пороговых уровнях. Данные основаны на неочищенном распределении размеров реакции.

Обсуждение

Мы обнаружили, что разница в чувствительности TST между ВИЧ-инфицированными и ВИЧ-неинфицированными пациентами в основном объясняется разницей в распространенности анергии кожной пробы.Среди реакторов наблюдался статистически значимый сдвиг в распределении размеров реакции в сторону более низких значений для ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению с ВИЧ-неинфицированными пациентами, но величина сдвига была небольшой. Разница в средних значениях распределения среди пациентов с реакциями TST составила всего 1 мм. Хотя доля анергии среди ВИЧ-инфицированных была на 21% больше, чем среди ВИЧ-неинфицированных, доля реакций диаметром 5–9 мм различалась всего на 4%. Это отражается в ограниченном приросте чувствительности в результате уменьшения порогового значения для ВИЧ-инфицированных пациентов.Хотя изменение порогового значения с 10 мм до 5 мм увеличило чувствительность ВИЧ-инфицированных пациентов на 7%, чувствительность по-прежнему не превышала 71%.

Эти данные свидетельствуют о том, что снижение чувствительности TST у пациентов с ВИЧ-инфекцией в первую очередь связано с «отключением» реакции на TST (то есть феноменом «все или ничего»). Возможно дополнительное постепенное уменьшение размера реакции с уменьшением количества клеток CD4 + , но его вклад, по-видимому, ограничен.Вопреки результатам других исследований на эту тему, в нашем исследовании не участвовали люди с возможным ЛТИ; вместо этого в него были включены пациенты с туберкулезом, которые по определению болеют туберкулезной инфекцией. То, что результаты, касающиеся чувствительности к ТКП среди ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом, могут быть экстраполированы на ВИЧ-инфицированных лиц с ЛТИ, не доказано. Однако распределение реакций ТКП у пациентов с активным туберкулезом и ЛТИ очень похоже, за исключением анергии, которая может возникнуть у пациентов с тяжелыми формами туберкулеза [11, 19, 20].Эта потеря реактивности является антиген-специфической и связана с опосредованным IL-10 подавлением пролиферации Т-клеток [21]. Следовательно, ожидается, что часть анергии, наблюдаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов, будет связана с туберкулезом, а не с ВИЧ-инфекцией. Это отражается в 3,3% -ной анергии, наблюдаемой среди ВИЧ-неинфицированных пациентов, пропорции, которая находится в пределах 2-7%, о которых сообщают другие исследования ТКП с участием пациентов с туберкулезом в эпоху до ВИЧ-инфекции [22-25] .Поэтому мы скорректировали оценку чувствительности ВИЧ-инфицированных пациентов с учетом ожидаемой доли анергии, наблюдаемой среди ВИЧ-неинфицированных пациентов. Даже тогда чувствительность при значении отсечки 5 мм оставалась <75%.

Наши данные имеют ряд ограничений. Во-первых, у некоторых пациентов, в частности, с ВИЧ-инфекцией, могли быть легочные проявления нетуберкулезных микобактериальных инфекций [26]. Поскольку при этих инфекциях возникают перекрестно-реактивные ответы TST, хотя обычно с меньшим размером реакции [27], они могут частично объяснять разницу в группе 5–9 мм.Во-вторых, распределение размеров реакции TST показало предпочтение кратным 5, что приводит к ошибкам считывания около этих значений [28]. Сглаживание по 5-балльной шкале устранило большинство потенциальных последствий таких ошибок чтения. Однако оценки чувствительности, основанные на приблизительном и сглаженном распределениях, не показали значимых различий, что указывает на то, что наблюдаемое предпочтение конечных цифр не повлияло на результаты.

В-третьих, было показано, что распространенность анергии к туберкулину увеличивается с уменьшением количества клеток CD4 + [10, 12, 29].Таким образом, может быть, что большой вклад анергии по сравнению с постепенным снижением реакции TST отражает относительно низкое количество клеток CD4 + у пациентов в нашем исследовании (то есть ниже, чем в неизбираемой популяции ВИЧ-инфицированных). заразили танзанийцев ЛТИ). Мы не смогли оценить это, потому что не было информации о количестве клеток CD4 + . Однако распространенность анергии в нашем исследовании находилась на нижнем конце диапазона 27–69% распространенности анергии, о котором сообщалось в других исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом в странах Африки к югу от Сахары [29–32].Более того, исследования панельного тестирования анергии среди ВИЧ-инфицированных лиц без туберкулеза показали более высокую распространенность анергии (30–49%), чем было обнаружено в нашем исследовании [12, 14, 33, 34], даже когда оно ограничивалось пациентами с CD4. + клеток> 350 × 10 9 клеток / л (28% –44%) [12, 33]. Это говорит о том, что распространенность анергии, обнаруженная в нашем исследовании, не существенно переоценивала ожидаемую распространенность среди ВИЧ-инфицированных пациентов с ЛТИ.

За счет уменьшения порогового значения для положительного результата ТКП среди ВИЧ-инфицированных пациентов с 10 мм до 5 мм можно было бы обнаруживать на 7% больше случаев ЛТИ.Связанное с этим повышение отрицательной прогностической ценности (или уменьшение доли ложноотрицательных результатов теста) само по себе заслуживает достижения. Однако такое увеличение отрицательной прогностической ценности может происходить за счет существенного снижения положительной прогностической ценности (или увеличения доли ложноположительных результатов теста). Так будет, если специфичность ТКП или распространенность ЛТИ в тестируемой популяции низкая [35]. Низкая специфичность ТКП ожидается в популяциях с высоким охватом вакцинацией БЦЖ или высокой распространенностью перекрестно-реактивных нетуберкулезных микобактериальных инфекций [5].В странах Африки к югу от Сахары часто встречаются ТКП на нетуберкулезные микобактерии [18, 36]. Оценки специфичности можно получить из распределения реакций ТКП в туберкулиновом обследовании, предполагая, что реакции среди инфицированных детей обычно распределяются вокруг среднего значения 17 мм и что все значения ≥17 мм представляют ЛТБИ [35, 37]. Данные третьего танзанийского национального туберкулинового исследования, проведенного в 1993–1998 гг., Показывают, что в Танзании специфичность TST с 2TU RT23 среди школьников без вакцинации БЦЖ составляла ~ 95% при пороговом значении 10 мм, но только ~ 85% при значении отсечки 5 мм [38].В странах с низкой распространенностью положительная прогностическая ценность при пороговом уровне 5 мм может быть низкой даже при наличии низкой или средней распространенности нетуберкулезных микобактериальных инфекций. Например, в Нидерландах предполагаемая положительная прогностическая ценность TST с 2TU RT23 на этом пороговом уровне среди невакцинированных взрослых составляет 70% при 10% распространенности ЛТИ и только 39% при 3% распространенности ЛТИ [ 35]. Такую же низкую положительную прогностическую ценность можно ожидать в Соединенных Штатах, где распространенность ЛТИ, как правило, низкая и где возникают перекрестно-реактивные ответы на ТКП [27].

Нет данных о влиянии ВИЧ-инфекции на перекрестно-реактивные ответы ТКП на вакцинацию БЦЖ или нетуберкулезную микобактериальную инфекцию. Поэтому неясно, в какой степени эти оценки могут быть экстраполированы на ВИЧ-инфицированных пациентов, прошедших тестирование на ЛТИ. Тем не менее, потенциальное последствие использования 5 мм вместо 10 мм в качестве порогового значения для положительного результата TST среди ВИЧ-инфицированных пациентов в этих обстоятельствах заключается в том, что ограниченное снижение ложноотрицательных результатов TST компенсируется гораздо большим увеличением ложных результатов. -положительные результаты ТКП.Это может привести к ненужному профилактическому лечению ВИЧ-инфицированных и сопряженным с этим расходам в виде серьезных побочных эффектов и увеличения нагрузки на службы здравоохранения. Дополнительным недостатком использования разных пороговых значений для тестирования ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных людей может быть путаница и потенциальная потеря конфиденциальности объекта.

Важно, чтобы эти соображения были приняты во внимание при разработке рекомендаций по выявлению ЛТИ среди ВИЧ-инфицированных пациентов.Наши результаты также могут быть причиной пересмотра существующих руководств, например, выпущенных Центрами США по контролю и профилактике заболеваний [6].

Мы пришли к выводу, что снижение чувствительности TST в основном вызвано анергией, которая проявляется как явление «все или ничего». Следовательно, усиление чувствительности и отрицательная прогностическая ценность уменьшения значения отсечки для положительного результата TST с 10 мм до 5 мм ограничены.

Благодарности

Мы благодарим Национальную команду по туберкулину Танзании (П.Махимбо, Дж. Мнапе, Г. Мбура, М. Киондо, М. Массай, А. Сонга, К. Муши, Н. Мбого, С. Сакалани, Л. Ндамугоба и И. Казема) за сбор данных, Дж. Гудлак и C. Chipaga для ввода данных, и E. Nkiligi для управления данными.

Финансовая поддержка . Министерство здравоохранения Объединенной Республики Танзании и Министерство иностранных дел Нидерландов (для F.G.C. и M.W.B.).

Возможный конфликт интересов . Все авторы: без конфликтов.

Список литературы

1« и др.

Растущее бремя туберкулеза: глобальные тенденции и взаимодействие с эпидемией ВИЧ

,

Arch Intern Med

,

2003

, vol.

163

(стр.

1009

21

) 2,. ,

Лечение латентной туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных

,

2004

Оксфорд, Соединенное Королевство

Кокрановская база данных систематических обзоров

3,,.

Профилактическое лечение туберкулеза для ВИЧ-инфицированных в странах Африки к югу от Сахары является рентабельным

,

AIDS

,

1999

, vol.

13

(стр.

1549

56

) 4

Всемирная организация здравоохранения

,

Временная политика по совместной деятельности по борьбе с ТБ / ВИЧ

,

2004

Женева

Всемирная организация здравоохранения

5.,.

Кожные туберкулиновые пробы

,

Туберкулез: комплексный международный подход

,

2000

2-е изд.

Нью-Йорк

Марсель Деккер

(стр.

279

302

) 6

Целевое туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции

Американское торакальное общество

,

MMWR Recomm Rep

,

2000.

49

(стр.

1

51

) 7,,.

Рекомендации по скринингу и профилактике туберкулеза у пациентов с ВИЧ и по скринингу на ВИЧ у больных туберкулезом и их контактов

,

CMAJ

,

2003

, vol.

169

(стр.

789

91

) 8,,.

Кожные туберкулиновые пробы и эпидемия ВИЧ

,

JAMA

,

1992

, vol.

267

(стр.

409

10

) 9,,,,,.

Высокий риск активного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных потребителей наркотиков с кожной анергией

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

504

9

) 10« и др.

Кожные тесты на гиперчувствительность замедленного типа позволяют прогнозировать прогрессирование СПИДа у ВИЧ-инфицированных

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

177

84

) 11,,.

Дело против тестирования на анергию как рутинного дополнения к туберкулиновым кожным тестам

,

JAMA

,

2000

, vol.

283

(стр.

2003

7

) 12,,, et al.

Распространенность туберкулин-положительной реакции и анергии кожной пробы у ВИЧ-1-серопозитивных и -серонегативных потребителей инъекционных наркотиков

,

JAMA

,

1992

, vol.

267

(стр.

369

73

) 13« и др.

Реакция на туберкулиновую кожную пробу у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

166

(стр.

194

8

) 14« и др.

Риск развития туберкулеза среди анергических пациентов, инфицированных ВИЧ

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

194

8

) 15,,,.

Отсутствие связи размера уплотнения с ВИЧ-инфекцией у потребителей наркотиков, реагирующих на туберкулин

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1996

, vol.

154

(стр.

1029

33

) 16« и др.

Недооценка инфекции Mycobacterium tuberculosis у ВИЧ-инфицированных субъектов с использованием реактивности к туберкулину и анергии, панель

,

Int J Epidemiol

,

2000

, vol.

29

(стр.

369

75

) 17,,,.

Заболеваемость туберкулезом у потребителей наркотиков с малыми размерами туберкулиновой реакции

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2001

, vol.

5

(стр.

707

11

) 18,,,,,.

Влияние эпидемии ВИЧ на передачу туберкулеза в Танзании

,

AIDS

,

2006

, vol.

20

(стр.

915

21

) 19,,,.

Руководство по проведению обследований кожных туберкулиновых проб в странах с высокой распространенностью

,

Tuber Lung Dis

,

1996

, vol.

77

Дополнение 1

(стр.

1

19

) 20,,,.

Сравнение в Соединенных Штатах Америки двух туберкулинов, PPD-S и RT23

,

Bull World Health Organ

,

1964

, vol.

31

(стр.

161

70

) 21« и др.

Антиген-специфическая и стойкая туберкулиновая анергия в когорте больных туберкулезом легких из сельской местности Камбоджи

,

Proc Natl Acad Sci U S A

,

2002

, vol.

99

(стр.

7576

81

) 22,,,.

Дальнейшие наблюдения за реакциями туберкулина при активном туберкулезе

,

Am J Med

,

1976

, vol.

60

(стр.

517

22

) 23,,,,,.

Клинико-рентгенографический спектр туберкулеза легких у взрослых

,

Am J Med

,

1977

, vol.

62

(стр.

31

8

) 24,.

Клеточный иммунитет у анергических пациентов с туберкулезом легких

,

Am Rev Respir Dis

,

1978

, vol.

118

(стр.

827

34

) 25,.

Анергия при активном туберкулезе легких: сравнение положительных и отрицательных реакторов и оценка доз 5 и 250 ТЕ для кожных проб

,

Chest

,

1980

, vol.

77

(стр.

32

7

) 26« и др.

Факторы риска микобактериальных заболеваний легких у золотодобытчиков Южной Африки: исследование случай-контроль

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1999

, vol.

159

(стр.

94

9

) 27,,,,.

Атлас чувствительности к туберкулину, PPD-B и гистоплазмину в США

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

99: Дополнение

(стр.

1

132

) 28,.

Моделирование и коррекция предпочтения пальцев в туберкулиновых исследованиях

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2004

, vol.

8

(стр.

232

9

) 29,,, et al.

Спектр иммунодефицита у ВИЧ-1-инфицированных больных туберкулезом легких в Заире

,

Lancet

,

1993

, vol.

342

(стр.

143

6

) 30,,,,,.

Туберкулез легких в Кигали, Руанда.Влияние инфекции вируса иммунодефицита человека на клиническую и рентгенографическую картину

,

Am Rev Respir Dis

,

1992

, vol.

146

(стр.

53

6

) 31« и др.

Клиническое течение туберкулеза легких, ассоциированного с вирусом иммунодефицита человека 1 типа, во время короткого курса противотуберкулезной терапии

,

East Afr Med J

,

1997

, vol.

74

(стр.

543

8

) 32« и др.

Диагностика туберкулеза у больных с плевральным выпотом в зоне ВИЧ-инфекции и ограниченных диагностических возможностей

,

Trop Geogr Med

,

1994

, vol.

46

(стр.

293

7

) 33,,,,,.

Нестабильность кожной пробы гиперчувствительности замедленного типа при инфицировании вирусом иммунодефицита человека

,

Arch Intern Med

,

1995

, vol.

155

(стр.

2111

7

) 34« и др.

Распространенность и факторы риска туберкулиновой положительности и анергии кожной пробы у ВИЧ-1-инфицированных и неинфицированных женщин из группы риска. Женское межведомственное исследование ВИЧ (WIHS)

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

1999

, vol.

21

(стр.

141

7

) 35,,,,.

Туберкулиновая кожная проба: оценка положительных и отрицательных прогностических значений по рутинным данным

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2005

, vol.

9

(стр.

310

6

) 36« и др.

Экологические микобактерии в северной части Малави: значение для эпидемиологии туберкулеза и лепры

,

Epidemiol Infect

,

2001

, vol.

126

(стр.

379

87

) 37.

Методологические вопросы оценки проблемы туберкулеза по туберкулиновым исследованиям

,

Tuber Lung Dis

,

1995

, vol.

76

(стр.

114

21

) 38

Борьба с туберкулезом в эпоху эпидемии ВИЧ: риск заражения туберкулезом в Танзании, 1983–1998

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2001

, т.

5

(стр.

103

12

)

© 2006 Американское общество инфекционных болезней

Прогностическая ценность 24-часовой оценки туберкулиновой кожной пробы

В Турции общая распространенность туберкулеза составляет 3,58 / 1000, а распространенность туберкулезной инфекции (туберкулиноположительные случаи без вакцины БЦЖ) среди педиатрических возрастных групп колеблется от 6,9 до 32%. . С распространенностью 4,58 / 1000 в Черноморском регионе, включая Самсун, один из самых высоких показателей заболеваемости туберкулезом среди взрослых и детей в Турции.1

Быстрая диагностика и раннее медицинское вмешательство необходимы для предотвращения широко распространенного заболевания. Кожная туберкулиновая проба — единственный метод выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis . В большинстве случаев положительный результат теста означает инфицирование M tuberculosis и позволяет лечить бессимптомного пациента до развития симптоматического туберкулеза2. 3

Тест выявляет местную гиперчувствительность замедленного типа к M tuberculosis .В соответствии с текущими рекомендациями только уплотнения, считываемые через 48-72 часа после теста, являются действительными.2 Однако Ховард и Соломон показали, что у взрослых размер уплотнения через 24 часа позволяет прогнозировать возможные результаты через 48-72 часа.

В этом исследовании мы стремились определить величину уплотнения через 24 часа после введения очищенного производного белка (PPD) у детей.

Объекты и методы

Всего было набрано

школьников, 1061 учащихся включены в исследование.Дети были разделены на три возрастные группы: 6–7 лет (n = 411), 11–12 лет (n = 384) и 16–17 лет (n = 266). Статус вакцины БЦЖ определяли по количеству рубцов БЦЖ в дельтовидной области левой руки и документально подтвержденному прививочному статусу детей. За предыдущие пять лет детям не делали БЦЖ или кожные тесты на туберкулин, и ни у одного из них не было состояния, вызывающего анергию. 5 туберкулиновых стандартных доз PPD (Tuberculin PPD, InterVax Biologicals Limited, Канада, серийный номер 3850196) вводила одна опытная медсестра по методу Манту.Через 24 часа после проведения кожной пробы двумя авторами был измерен максимальный поперечный диаметр уплотнения с помощью прозрачной пластиковой линейки. Каждый из читателей самостоятельно измерил уплотнение у каждого испытуемого пальпаторно. Через 48 и 72 часа второе и третье измерения были выполнены одними и теми же читателями. Читатели были ослеплены во время всех трех чтений. Двадцать один ребенок из 1082 был исключен из исследования из-за того, что не вернулся на обследование.

Статистический анализ проводился с использованием двустороннего парного теста Стьюдента t . Чувствительность, специфичность и прогностические значения были рассчитаны для уплотнений через 24 часа.

Результаты

Не было различий между способностью читателей измерить размер уплотнения независимо (p> 0,5). Отдельные показания двух считывателей не отличались более чем на 2 мм.

Из 1061 ребенка, включенного в исследование, у 168 не было шрамов от БЦЖ, у 660 был один шрам, а у 233 — два или более шрама.Туберкулиновые уплотнения ≥10 мм были обнаружены соответственно у 11,9%, 25,1% и 62,6% детей без рубца, с одним рубцом и с двумя и более рубцами. Средний (SD) размер уплотнения через 24 часа был меньше, чем размер уплотнения через 48 и 72 часа (3,9 (5,6), 5,2 (6,4) и 5,3 (6,4) мм, соответственно). Различия были статистически значимыми (р <0,0001). Разницы между показаниями через 48 и 72 часа не было (p> 0,5). В таблице 1 показано количество уплотнений через 24 часа и его взаимосвязь с последующим исходом через 72 часа.Распределение размеров реакции при различных показаниях показано на рис. 1. Индурация ≥10 мм через 72 часа считалась положительной; уплотнение <10 мм через 72 часа было определено отрицательным. При 332 положительных кожных пробах в нашем исследовании населения положительный туберкулиновый тест составил 31,3%. У 311 из них через 24 часа отмечалось уплотнение. Из 729 субъектов с уплотнением <10 мм через 72 часа, у 545 субъектов не отмечалось уплотнения через 24 часа. Следовательно, любое уплотнение через 24 часа после проведения туберкулиновой пробы PPD имеет чувствительность 94% и специфичность 75%.Из 495 субъектов с любым уплотнением через 24 часа у 311 были положительные тесты через 72 часа, что дает положительную прогностическую ценность 63%. Это значение достигало 86%, если размер уплотнения через 24 часа был ≥5 мм. Из 566 субъектов без уплотнения через 24 часа 545 были действительно отрицательными через 72 часа, что дало отрицательную прогностическую ценность 96%.

Таблица 1

Связь показаний за 24 часа с результатами за 72 часа

Рисунок 1

Распределение размеров реакции по трем показаниям.

Положительная прогностическая ценность любого уплотнения через 24 часа оказалась равной 51% для детей в возрасте 6–7 лет, 57% для детей в возрасте 11–12 лет и 80% для детей в возрасте 16–17 лет.Отрицательная прогностическая ценность отсутствия уплотнения через 24 часа составила 98% для детей в возрасте 6–7 и 11–12 лет и 87% для детей в возрасте 16–17 лет.

Обсуждение

Мы обнаружили, что 332/1061 (31,3%) здоровых детей школьного возраста имели уплотнение ≥10 мм через 72 часа. В 1995 году исследование 3548 детей из начальных школ в городе Мармара в Турции показало, что 29,8% имели уплотнение> 10 мм после кожной пробы Манту5. В Турции БЦЖ назначают в первые три месяца жизни. .Вторую, третью и четвертую вакцины вводят в возрасте 5–6 лет, 11–12 лет и 16–17 лет соответственно. Распространенность положительных реакций была выше среди детей с рубцами БЦЖ, чем среди детей без. Конечно, мы не утверждаем, что распространенность инфекции M tuberculosis у этих детей составляет 31,3%, потому что четко отличить реакцию туберкулиновой кожной пробы, вызванную инфицированием M tuberculosis , от реакции, вызванной вакцинацией БЦЖ, сложно.Принято считать, что чем больше уплотнение (> 10 мм), тем больше вероятность того, что реакция представляет собой инфекцию M tuberculosis и что реактивность туберкулина, вызванная вакцинацией БЦЖ, ослабевает через три-пять лет. По этой причине и во избежание повышающего эффекта теста PPD, проведенного ранее, детям, включенным в исследование, не делали ни БЦЖ, ни кожную туберкулиновую пробу в течение последних пяти лет.

Текущие рекомендации предполагают, что результаты туберкулиновой кожной пробы следует считывать через 48–72 часов после приема.2 Однако Ховард и Соломон указали, что строгое соблюдение этих сроков часто приводит к длительной госпитализации, отсрочке сдачи анализов или к интерпретации пациентами результатов собственных анализов. неотложная медицинская помощь, из 432 протестированных пациентов только 304 можно было оценить через 48 часов. Остальные 128 (30%) детей были выписаны до 48-часового обследования6.

Положительная прогностическая ценность прочтения туберкулиновой кожной пробы Манту у здоровых взрослых в возрасте 24 лет по сравнению с 48-72 часами, по сообщениям Ховарда и Соломона, составляет 75%.Однако у детей мы обнаружили, что положительная прогностическая ценность любого уплотнения (≥1 мм), считываемого через 24 часа, была относительно низкой (63%), если для определения положительного результата использовался предел ≥10 мм. Этот показатель увеличивался до 86%, если размер уплотнения был ≥5 мм через 24 часа. С другой стороны, у подростков (в возрасте 16-17 лет) положительная прогностическая ценность любого показания уплотнения через 24 часа была выше (80%), чем у взрослых (75%). Также у детей в возрасте 6–7 и 11–12 лет отрицательная прогностическая ценность отсутствия уплотнения через 24 часа составила 98%.Взятые вместе, наши результаты показывают, что при наличии уплотнения туберкулина <5 мм через 24 часа не всегда можно будет сказать, перерастет ли это уплотнение в положительный результат через 48-72 часа, но если уплотнения нет, особенно у детей младше 13 лет, весьма вероятно (98%), что инфекция не произошла. Тем не менее, тесты по-прежнему должны оцениваться через 48–72 часа для принятия решений у отдельных пациентов, когда это возможно.

советов из других журналов — Американский семейный врач

Советы

из других журналов

Am Fam Physician. 1 февраля 2003 г .; 67 (3): 613-614.

Туберкулиновый тест используется для выявления лиц с латентной туберкулезной инфекцией или для исследования тех, у кого есть подозрение на активное заболевание, но у которых нет положительной культуры на Mycobacterium tuberculosis. Метод Манту часто используется при туберкулиновом тестировании, и в настоящее время рекомендуется проводить его через 48-72 часа после инъекции. Мало информации о сравнении результатов пробы Манту через 48 или 72 часа.Сингх и его коллеги изучали изменчивость результатов тестов при чтении в разное время.

Взрослые, у которых в анамнезе не было туберкулиновой инфекции или недавнего контакта с туберкулезом, были набраны для исследования. Критерии исключения включали наличие в анамнезе хронических состояний или использование обычных лекарств. Были исключены потребители внутривенных наркотиков и лица с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Для проведения туберкулиновой пробы использовалась методика Манту. Всем испытуемым был прочитан тест через 48 и 72 часа врачом, имеющим большой опыт чтения этого теста.Края уплотнения пальпировались и измерялись два перпендикулярных диаметра электронным штангенциркулем. Цифровой дисплей был закрыт, чтобы наблюдатель не видел результатов. Результаты показаний через 48 и 72 часа сравнивали статистическими методами.

Измерения через 72 часа были значительно выше, чем через 48 часов. У субъектов, у которых было какое-либо уплотнение, среднее значение показаний через 72 часа было на 1,7 мм больше, чем через 48 часов. Когда уплотнение более 15 мм считается положительным результатом, 10 человек, считавшихся отрицательными через 48 часов, стали положительными через 72 часа.

Авторы утверждают, что у взрослых размер реакции Манту на туберкулиновую пробу значительно больше через 72 часа, чем через 48 часов. Они добавляют, что в клинической практике туберкулиновые тесты следует снимать через 72 часа, чтобы уменьшить количество ложноотрицательных результатов.

Туберкулиновая кожная проба (PPD)

Многие школы и рабочие места в США и за рубежом проводят кожные пробы на туберкулез. Это профилактическая мера, призванная ограничить распространение активного туберкулеза. Активный туберкулез может передаваться воздушно-капельным путем и может стать огромной проблемой для общественного здравоохранения, если его немедленно не выявить и не лечить.

Кожные пробы на ТБ используют туберкулин, неинфекционный белок, вырабатываемый бактериями, вызывающими ТБ. Для наиболее распространенного теста на туберкулез медицинский работник с помощью крошечной иглы вводит небольшое количество туберкулина прямо под поверхность кожи, обычно на внутренней стороне одного из ваших предплечий. Вы должны вернуться через 48–72 часа после инъекции, чтобы провести кожную пробу.

Если вы в настоящее время инфицированы туберкулезом или когда-либо были инфицированы туберкулезом, ваша иммунная система будет быстро реагировать на туберкулин, и в течение следующих дней или двух на месте инъекции образуется шишка.Шишка возникает из-за воспаления, одного из способов реакции иммунной системы вашего организма на микробы, вызывающие болезнь.

Если вы не были инфицированы туберкулезом, иммунная система вашего организма не распознает туберкулин как вредный и, следовательно, не будет создавать иммунный ответ против него. Медицинский работник осмотрит шишку на вашей коже и определит, достаточно ли она велика для положительного результата.

Положительный результат кожной пробы не обязательно означает, что у вас активная болезнь.Гораздо более вероятно, что у вас латентная инфекция ТБ, что означает, что вы заразились, но не больны и не можете передать болезнь другим людям. Латентную инфекцию ТБ необходимо лечить, чтобы она не переросла в активную болезнь. Положительный результат кожной пробы означает, что вам придется пройти больше тестов. Эти дополнительные тесты необходимы, чтобы определить, есть ли у вас латентная (неактивная) или активная форма заболевания.

Отрицательный результат кожной пробы не означает, что вы точно не инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.Возможно, вы заразились слишком недавно, чтобы тест смог выявить инфекцию.

Разное

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *