Синдром эйнштейна барра у детей: ВИРУС ЭПШТЕЙН-БАРРА У ДЕТЕЙ. ЧТО ЭТО ТАКОЕ? в клинике «Новые Медицинские Технологии»

Вирус Эпштейна-Барра — Клинико-диагностическая лаборатория «ГЕМОСКРИН»

Наиболее распространенным вирусом среди людей считается вирус Эпштейн-Барра, (ВЭБ). Это герпесвирусная инфекция, которая поражает всех, от детей младшего возраста (от 1 года) до взрослых людей.

Более 90% людей на планете являются носителями и переносчиками этой группой герпесвируса. Опасность этого заболевания у детей – проявление болезни нарушениями в головном мозге, лимфатической системе, печени и селезенке. Вирус Эпштейн-Барр у детей подросткового возраста протекает в виде инфекционного мононуклеоза.

 

Симптомы

Вирус попадает в слюнные железы, лимфоузлы, миндалины. На первых годах жизни ребенка после инфицирования вирусом симптомов нет или проявляются незначительные симптомы простуды.

Если вирус попал в организм ребенка после 2 лет, может наблюдаться увеличение лимфоузлов, слюнных желез, аденоидов, повышается температура до 37-38 градусов, общая слабость, пропадает аппетит, появляются частые боли в животе, отекает носоглотка, могут появиться выделения из носа.

Когда болезнь имеет форму инфекционного мононуклеоза, характерными симптомами могут быть: рвота, болезненность в области живота, редкий стул, пневмония, увеличение лимфоузлов, слабость и головная боль.

При остром и быстром течении, возможны нарушения работы почек, печени, селезенки, иммунной системы. Также могут развиваться онкологические процессы в лимфоузлах, или других органах: рак желудка, носоглотки, толстой или тонкой кишки, слизистой оболочки рта.

Развитие ВЭБ у детей может быть причиной развития лимфаденопатии или лимфаденита, а также постоянным тонзиллитом.

Особенно опасно отправлять ребенка на прививку, если он инфицирован вирусом – непредсказуемость реакции ставит под удар жизнь малыша. Сдайте анализ крови на вирус Эпштейн-Барра прямо сейчас!

Диагностика

Необходимо сдать кровь и слюну для лабораторного исследования: общий и биохимический анализ крови, иммунограмма, серологические методы.


Сдать анализ крови на вирус Эпштейн-Барра, Вы можете в нашей лаборатории.
Клинико-диагностическая лаборатория «Гемоскрин» выполняет анализы крови на наличие антител к вирусу Эпштейн-Барра. Срок выполнения анализов 1 день. Вопросы вы можете задать по телефонам нашей лаборатории: 8 495 149 20 02

Эпштейн—Барр вирусная инфекция у детей 

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2015.4(68):103-110; doi 10.15574/SP.2015.68.103 

Эпштейн—Барр вирусная инфекция у детей 
 

Волоха А. П.

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина 
 

Вирус Эпштейн—Барр (EBV) — чрезвычайно распространенный в популяции вирус, возбудитель инфекционного мононуклеоза, персистирует бессимптомно на протяжении всей жизни у инфицированных лиц. В отличие от других герпесвирусов, реактивация EBV не имеет существенного значения в клинической практике, за исключением иммуноскомпрометированных пациентов (Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, иммуносупрессия после трансплантации), у которых развиваются лимфопролиферативные заболевания. Вирус Эпштейн—Барр ассоциируется с развитием злокачественных опухолей. Первичная EBV-инфекция обычно бессимптомная у детей раннего возраста, в старшем возрасте протекает с классическими симптомами: лихорадка, фарингит, лимфаденопатия. Выздоровление полное через несколько недель после начала заболевания. Основой лечения EBV-индуцированного инфекционного мононуклеоза является симптоматическая терапия. Назначение противовирусных препаратов и кортикостероидов в лечении первичной EBV-инфекции остается дискутабельным и в целом не рекомендуется. 

Ключевые слова: вирус Эпштейн—Барр, инфекционный мононуклеоз, дети. 

Литература: 
1. Candy B, Hotopf M. 2006. Steroids for symptom control in infectious mononucleosis. Cochrane Database Syst Rev. 3: CD004402. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd004402.pub2

2. Carbone A, Gloghini A, Dotti G. 2008. EBV-Associated lymphoproliferative disorders: classification and treatment. The Oncologist. 13: 577—585. http://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2008-0036; PMid:18515742

3. Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Infectious Diseases. Epstein—Barr virus and infectious mononucleosis. Updated May 16, 2006. http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/ebv.htm. Accessed December 20, 2011.

4. Ebell MH. 2004. Epstein—Barr virus infectious mononucleosis. Am Fam Physician. 70(7): 1279—1287. PMid:15508538

5. Hellwig T, Jude K, Meyer B. 2013. Management options for infectious mononucleosis. US Pharmacist. 38(5): 38—41.

6. Macsween KF, Higgins CD, McAulay KA et al. 2010. Infectious mononucleosis in university students in the United Kingdom: evaluation of the clinical features and consequences of the disease. Clinical Infectious Diseases. 50: 699—706. http://dx.doi.org/10.1086/650456; PMid:20121570

7. Johanssen EC, Kaye KM. 2010. Epstein—Barr virus (Infectious mononucleosis, Epstein—Barr virus_associated malignant diseases, and other diseases). Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R Mandell. 7th Ed. Churchill Livingstone Elsevier: 1989—2010.

8. Junker AK. 2005. Epstein—Barr virus. Pediatrics in review. 26(3): 79—85. http://dx.doi.org/10.1542/pir.26-3-79; PMid:15743754

9. Katz BZ. 2008. Epstein—Barr virus (mononucleosis and lymphoproliferative disorders). Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. Long SS, Pickering LK, Prober CG. Churchill Livingstone: 1036—1044.

10. Luzuriaga K, Sullivan JL. 2010. Infectious mononucleosis. N Engl J Med. 362;7: 1993-2000. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp1001116; PMid:20505178

11. Odumade OA. 2011. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein—Barr virus infections. Clin Microbiology review. 24(1): 193—209. http://dx.doi.org/10.1128/CMR.00044-10; PMid:21233512 PMCid:PMC3021204

12. Paschale M, Clerici P. 2012. Serological diagnosis of Epstein—Barr virus infection: Problems and solutions. World J Virol. 1(1): 31—43. http://dx.doi.org/10.5501/wjv.v1.i1.31; PMid:24175209 PMCid:PMC3782265

13. Rezaei N, Hedayat M, Aghamohammadi A, Nichols KE. 2011. Primary immunodeficiency diseases associated with increased susceptibility to viral infections and malignancies. J Allergy Clin Immunol. 127: 1329—41. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2011.02.047; PMid:21514636

14. Kimura H, Morishima T, Kanegane H et al. 2003. Prognostic factors for chronic active Epstein—Barr Virus infection. The Journal of Infectious Diseases. 187: 527—33. http://dx.doi.org/10.1086/367988; PMid:12599068

15. Sumaya CV. 2009. Epstein—Barr virus. Textbook of Pediatric Infectious Diseases. RD Feigin, JD Cherry. 4th Ed. Philadelphia, W.B. Saunders: 1751—1762.

16. Valachis A, Kofteridis DP. 2012. Mononucleosis and Epstein—Barr virus infection: treatment and medication. Virus Adaptation and Treatment. 4: 23—28.

17. Williams H, Crawford DH. 2006. Epstein—Barr virus: the impact of scientific advances on clinical practice. Blood. 107: 862—869. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-07-2702; PMid:16234359

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ЭПШТЕЙНА-БАРР-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ | Крамарь

1. Арова А.А., Крамарь Л.В., Карпухина О.А. «Клинические маски» инфекционного мононуклеоза, пути терапевтической коррекции // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2011. № 2. С. 26–31.

2. Арова А.А., Крамарь Л.В., Карпухина О.А. Комплексная оценка функционального состояния печени в остром периоде инфекционного мононуклеоза у детей // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2011. № 1. С. 21–24.

3. Каражас Н.В., Малышев Н.А., Рыбалкина Н.Т. и др. Герпесвирусная инфекция (эпидемиология, клиника, диагностика и лечение). Методические рекомендации. М., 2007. 42 с.

4. Рослый И.М., Абрамов С.В. Биохимические показатели в оценке цитолитических механизмов и метаболических процессов на примере инфекционного мононуклеоза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. № 5. С. 33–41.

5. Уразова О.И., Новицкий В.В., Помогаева А.П. Клинико-гематологические и цитогенетические проявления инфекционного мононуклеоза у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. № 3. С. 34–39.

6. Учайкин В.Ф., Смирнов А.В., Чуелов С.Б. и др. Эпштейна–Барр вирусный гепатит у детей // Материалы VII конгресса педиатров–инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». М., 2008. С. 148.

7. Хмилевская С.А., Зайцева И.А., Михайлова Е.В. Особенности функционального состояния печени при различных вариантах Эпштейна–Барр вирусной инфекции у детей // Инфекционные болезни. 2010. Т. 8, № 2. С. 30–35.

8. Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response // Viral Immunol. 2005. Vol. 18, № 2. P. 267–281.

Анализы в KDL. Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), IgG

Вирус Эпштейна-Барр – вирус группы герпеса, связан с заболеванием инфекционным мононуклеозом. Считается, что ВЭБ- инфекция причастна к развитию лимфомы Беркитта, злокачественной носоглоточная карцинома. Вирус может размножаться в клетках верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта и В-лимфоцитах. Заражение может произойти воздушно-капельным, контактно-бытовым или половым путем, так же в редких случаях возможно при медицинских манипуляциях.

Заразиться можно как от больного человека, так и от здорового носителя. У людей со здоровой иммунной системой контакт с вирусом может пройти бессимптомно; вирус долго остается в организме в «спящей» форме, никак себя не проявляя. Заболевание чаще развивается у детей и подростков и при поступлении больших количеств вируса в организм. Вирус активно размножается и выделяется со слюной в течение примерно 6 месяцев. При заболевании могут наблюдаться: увеличение лимфатических узлов, повышение температуры тела, боли в мышцах и суставах, боли в горле, головная боль. По мере клинического выздоровления, симптомы исчезают, и вирус переходит в латентную форму. Наиболее опасен вирус для людей с угнетенной иммунной системой (ВИЧ, прием иммунодепрессантов), у них могут наблюдаться рецидивы болезни и серьезные осложнения.

В России инфицированность вирусом Эпштейна-Барр у детей составляет до 50%, а у взрослых около 90%. Из-за того, что в большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно или с напоминающими обычную простуду, проявлениями, большинство носителей даже не знает, что они заражены. Одним из современных и эффективных методов диагностики встречи с вирусом является анализ крови на антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр.

Известно, что вирус имеет четыре основных антигена: ранний, капсидный, мембранный и ядерный. Антигены вируса провоцируют иммунную систему на синтез соответствующих антител. Антитела к капсидному антигену могут появиться достаточно рано, уже со 2-ой недели с момента заражения, и достигают пиковых значений ко второму месяцу болезни. После выздоровления IgG к капсидному антигену сохраняются пожизненно, и их присутствие в крови свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу.

Антитела обладают определенной способностью связываться с антигенами вируса. Прочность такого связывания антигенов с антителами называется авидностью – это общее свойство всех антигенов и антител, в том числе и антител к вирусу Эпштейна – Барр. Прочность связывания антитела с вирусом выражена индексом авидности, который становится выше с прошествием времени от первой встречи с инфекцией.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • Для подтверждения диагноза при клинических подозрениях на инфекционный мононуклеоз;
  • Для оценки стадии течения заболевания;
  • Для подтверждения заражения вирусом Эпштейна – Барр в прошлом при лимфопролиферативных и онкологических заболеваниях, связываемых с данным вирусом;
  • При появлении симптомов гриппа и ОРВИ у беременных;
  • При контакте человека с больным для оценки напряженности его иммунной системы и восприимчивости к инфекции.

Что именно определяется в процессе анализа?

Проводится определение концентрации антител класса IgG к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр в крови методом иммунохемилюминесцентного анализа.

Что означают результаты теста?

Положительный результат говорит о наличии у пациента иммунитета (после ранее перенесенной инфекции) либо о стадии выздоровления текущего заболевания. Отрицательный результат возможен при отсутствии инфекции либо ее ранней стадии, когда еще низкая концентрация антител к вирусу в крови; если есть подозрение на заражение вирусом Эпштейн-Барр, анализ рекомендуется повторить спустя 2-4 недели. Также отрицательный результат может быть получен при нарушениях синтеза антител у данного конкретного пациента

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить спустя 2-3 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), количественно

10.17.002 — ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), количественно

Описание: Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов (герпес 4-го типа) и является самой распространенной и высоконтагиозной вирусной инфекцией. Источником инфекции является только человек, чаще всего это больные со скрытой и бессимптомной формами. Наиболее известной болезнью, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр, является инфекционный мононуклеоз, или болезнь Филатова. Это заболевание характеризуется симптомами лихорадки, повышенной температурой, воспалением тканей глотки, печени, лимфатических узлов и селезёнки. Инкубационный период болезни длится 1-1,5 месяца. Главной группой риска при заражении вирусом являются дети в возрасте от 1 года, когда они уже начинают активно общаться с другими детьми и взрослыми. С вирусом Эпштейна-Барр связывают также этиологию некоторых онкологических, преимущественно лимфопролиферативных заболеваний. ПЦР современный и очень точный метод диагностики. Высокая чувствительность метода позволяет выявить заболевание на самой ранней стадии. Тест предназначен для количественного выявления ДНК. Специфичность определения — 100%. Чувствительность определения — 100 копий ДНК вируса Эпштейна-Барр.

Рекомендации по времени и условиям сдачи биоматериала: Не рекомендуется проводить исследование во время приема антибактериальных препаратов. Накануне не применять местные лекарственные средства. При взятии биоматериала из урогенитального тракта необходимо исключить накануне половой акт, у женщин взятие не проводится во время менструации. Зев (ротоглотка) — сдавать биоматериал натощак или через 2-4 часа после приема пищи.

Биоматериал: Соскоб из цервикального канала, соскоб из уретры, соскоб из влагалища, смешанный соскоб из урогенитального тракта, секрет простаты, соскоб с эрозивно-язвенных элементов, мазок с поверхности миндалины, мазок из носоглотки, мазок из ротоглотки, отделяемое конъюнктивы, биоптат легких, биоптат лимфоузлов, биоптат печени, биоптат ЖКТ, бронхо-альвеолярный лаваж, мокрота, моча, амниотическая жидкость, плевральная жидкость, синовиальная жидкость, слюна, спинномозговая жидкость, сперма, другое (указать)

Контейнер для ПП, расходные материалы: эппендорф с транспортной средой и без среды, стерильный контейнер с завинчивающейся крышкой

Инструкция по взятию ПП: Техника взятия биоматериала описана в соответствующих разделах «»Инструкции по получению и обработке первичной пробы»» Лаборатории «»Мобил Медикал Лаб»».

Транспортировка, температура и время хранения: общее время хранения и транспортировки при температуре +2…+8°С — не более 24 часов с момента взятия биоматериала

Срок дозаказа (дни): 7 дней


Что такое вирус Эпштейна-Барр и чем он опасен?

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – это член семейства герпесвирусов. Как показывают исследования, 95% взрослого населения имеет антитела против этого распространенного вируса. Это говорит о том, что в какой-то период жизни абсолютное большинство взрослых обязательно заражаются этой инфекцией.

Как правило, вирус остается незамеченным или проявляется в виде слабых симптомов. В некоторых случаях вирусная инфекция Эпштейна-Барра вызывает осложнения и способна провоцировать развитие серьёзных заболеваний, включая некоторые виды рака. Хотя в основном инфекция нацеливается на лейкоциты – клетки крови, участвующие в иммунных реакциях, – она способна нанести урон практически всем органам и системам организма.

Вирус передается при близком контакте от человека к человеку. Сразу после инфицирования признаки вируса Эпштейна-Барра могут не проявляться, хотя иногда появляется ряд симптомов, чаще всего – у детей.

Среди основных признаков инфицирования:

Это самое распространенное заболевание, связанное с ВЭБ. Мононуклеоз характеризуется сильной усталостью, развитием тонзиллита и/или фарингита, увеличением и болезненностью шейных лимфоузлов, а также повышением температуры. Хотя температура и больное горло, как правило, проходят в течение двух недель, усталость ощущается на протяжении нескольких месяцев.

  • Некоторые несерьёзные детские заболевания

Вирус Эпштейна-Барр у детей может вызывать ушные инфекции, диарею и другие нарушения в работе ЖКТ. Также в дополнение к проявляющимся симптомам мононуклеоза добавляются признаки простуды.

  • Некоторые неврологические нарушения и патологии крови

В редких случаях первоначальное инфицирование ВЭБ вызывает неврологические нарушения, включая синдром Гийена–Барре и менингоэнцефалит. Среди других редких проявлений инфицирования – патологии крови или системы свертывания крови. Среди них отмечают анемию, болезнь Мошкович, гемолитико-уремический синдром, а также синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Чем опасен вирус Эпштейна-Барр?

Осложнения из-за инфекции ВЭБ встречаются редко, но могут угрожать жизни, если не обращать на них внимания. Разрыв селезенки встречается у 1-2 человек на 1000 больных инфекционным мононуклеозом. Второе потенциально смертельное, но поддающееся лечению осложнение – непроходимость дыхательных путей. Непроходимость развивается из-за увеличения лимфатических узлов и отёка воспаленных тканей, которые окружают дыхательные пути.

Как правило, вирус Эпштейн-Барр живет с инфицированным человеком в течение всей его жизни, хотя и очень редко вызывает серьёзные проблемы. Однако бывают случаи, когда ВЭБ связывают с развитием рака и другими опасными заболеваниями, включая:

  • Лимфома Беркитта

Это заболевание имеет 3 разновидности: эндемическую, спорадическую или связанную с иммунодефицитом. Лимфома Беркитта возникает в период раннего инфицирования вирусом Эпштейн-Барр по причине поражения В-лимфоцитов. Спорадическая разновидность болезни поражает лимфоидную ткань кишечника и верхних дыхательных путей. Эндемическая лимфома часто поражает кости лица – особенно челюсть и глазницу у детей.

  • Лимфома Ходжкина

Люди, которые перенесли инфекционный мононуклеоз, имеют более высокий риск столкнуться с лимфомой Ходжкина. Но не стоит паниковать. По словам специалистов из Американского онкологического общества, этот риск все равно крайне мал. Очень мало людей, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, сталкиваются с этим опасным заболеванием.

  • Т-клеточная лимфома

Крайне редко инфекция становится причиной развития Т-клеточной лимфомы.

  • Назофарингеальная карцинома

Многочисленные исследования показали, что этот вид рака связан с ВЭБ, так как генетический материал вируса содержится в раковых клетках больных карциномой. Хотя опять-таки, данный вид рака встречается крайне редко, поэтому паниковать не стоит. У большинства людей, которые сталкиваются с ВЭБ, назофарингеальная карцинома не развивается.

  • Гематологические болезни

Иногда ВЭБ провоцирует развитие нарушений, связанных с аномальным ростом и функционированием некоторых компонентов крови. Примерами таких нарушений являются гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и лимфоматоидный гранулематоз.

Несмотря на разнообразие осложнений и потенциальную угрозу для жизни, большинство людей не сталкивается даже с симптомами вируса Эпштейна-Барра. Часть инфицированных переносят только мононуклеоз, а до развития серьёзных заболеваний дело доходит крайне редко.

Какой врач лечит вирус Эпштейна-Барра?

Для того чтобы узнать, заражены ли вы вирусом, необходимо обратиться к терапевту, а в случае с ребенком – к педиатру. Доктор проведет осмотр и назначит анализ крови на антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Если симптомы инфекции не проходят долгое время и стали хроническими, пациента могут направить к инфекционисту или иммунологу. В случае проявления неврологических нарушений человеку необходимо обратиться к неврологу. Увеличенная селезенка просигнализирует о том, что больному необходим прием гематолога. Решение о целесообразности направления к какому-либо из этих специалистов принимает терапевт.

Лечение вируса ЭпштейнБарра?

Специальных лекарств для борьбы с ВЭБ не существует. Некоторым пациентам при жалобах на отёки горла или увеличение селезенки назначают кортикостероиды. Если пациент столкнулся с инфекционным мононуклеозом, его лечение ограничивается отдыхом, питьем большого количества жидкости и разнообразным питанием. Подробнее о лечении мононуклеоза читайте в этой статье.

Для проведения диагностики, а также лечения мононуклеоза записывайтесь на прием к терапевту.

Источники:

  1. The Broad Spectrum of EBV Disease, MedicineNet,
  2. EPSTEIN-BARR VIRUS, Public Health Agency of Canada,
  3. Epstein-Barr Virus Infection, eMedicineHealth,
  4. What Are the Risk Factors for Hodgkin Disease, American Cancer Society.

Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования | Симованьян

1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. Н. Новгород: НГМА. 2003. 180 с.

2. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В., Торшхоева Р.М. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах. Детские инфекции. 2007; 2: 49–52.

3. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии. Лечащий врач. 2009; 1: 10–15.

4. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей. Лечащий врач. 2009; 6: 26–29.

5. Учайкин В.Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики. Педиатрия. 2009; 1: 127–132.

6. Иванова В.В., Шилова И.В., Симованьян Э.Н. и др. Новые данные об инфекционном мононуклеозе у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006; 6: 44–51.

7. Бабаченко И.В., Левина А.С., Седенко О.В. и др. Эффективность различных методов этиологической диагностики у часто болеющих детей с хронической Эпштейна–Барр и цитомегаловирусной инфекциями. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009; 2: 13–15.

8. Сарычев А.М. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Ростов–на–Дону. 2004. 26 с.

9. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей. М.: Макс–Пресс. 2008. 144 с.

10. Краснова Е.И., Васюнин А.В. Инфекционный мононуклеоз у детей: Руководство. Новосибирск. 2007. 95 с.

11. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб.: Спецлит. 2006. 303 с.

12. Бадальянц Э.Е. Клинико-иммунологическая характеристика респираторных инфекций у часто болеющих детей и эффективность иммунокорригирующей терапии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Ростов–на–Дону. 2009. 24 с.

13. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Ханова Н.И. и др. Применение изопринозина (инозин пранобекс) для профилактики и лечения респираторных инфекций у детей. М. 2010. 19 с.

14. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2008; 4: 35–41.

15. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей. Автореф. дис. …канд. мед. наук. М. 2009. 24 с.

Атипичные проявления вируса Эпштейна-Барра у детей: диагностическая проблема

Задача: Выяснить частоту и патофизиологические механизмы редких проявлений инфекции вирусом Эпштейна-Барра.

Источники: Оригинальные исследования, опубликованные на английском языке в период с 1985 по 2015 годы, были отобраны с помощью компьютерного поиска литературы (PubMed и Scopus).При компьютерном поиске использовались комбинации ключевых слов, относящиеся к «EBV-инфекции» и «атипичному проявлению».

Краткое изложение выводов: Вирус Эпштейна-Барра — это вирус герпеса, который вызывает скрытую инфекцию на протяжении всей жизни почти у каждого взрослого человека. Первичная инфекция поражает в основном детей и проявляется клиническим синдромом инфекционного мононуклеоза. Однако инфекция вирусом Эпштейна-Барра может проявлять множество редких, нетипичных и угрожающих проявлений.Это может вызвать вторичные инфекции и различные осложнения со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой, мочеполовой, желудочно-кишечной и нервной систем. Вирус Эпштейна-Барра также играет значительную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, аллергии и новообразований, главным представителем которых является лимфома Беркитта. Механизмы этих проявлений до сих пор не выяснены. Таким образом, основные предположения — это прямая вирусная инвазия и хронический иммунный ответ из-за реактивации латентного состояния вируса или даже различных мутаций ДНК.

Выводы: Врачам следует с осторожностью относиться к необычным проявлениям вирусной инфекции и рассматривать ВЭБ как возбудителя, когда они сталкиваются с подобными клиническими картинами.

Ключевые слова: Ребенок; Осложнения; Complicações; Криансас; Вирус Эпштейна-Барра; Инфекционный мононуклеоз; Мононуклеозная инфекция; Вирус де Эпштейн – Барр.

Первичная инфекция вируса Эпштейна-Барра у здоровых детей

Введение

Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) обычно проявляется всеми основными признаками мононуклеоза: лихорадкой, астенией, увеличенными лимфатическими узлами, экссудативным фарингитом, гепатоспленомегалией и экзантемой после введения пенициллина. Но в некоторых случаях он проявляется небольшими или нетипичными симптомами, что затрудняет диагностику. У более молодых пациентов первичная инфекция обычно протекает бессимптомно или олигосимптомно, и именно в подростковом возрасте первичная инфекция начинает проявляться с полной картиной мононуклеоза.

Типичный возраст первичного инфицирования EBV варьируется в зависимости от культурных и социально-экономических факторов. В развивающихся странах и сельских районах большинство детей инфицированы ВЭБ в возрасте от 3 до 6 лет. Напротив, в развитых странах и городских районах первичная инфекция, как правило, возникает в более позднем возрасте и с большей вероятностью вызывает больше симптомов или синдром мононуклеоза.1–3

Диагноз инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, подтвержденной аномальными данными. лабораторных тестов (повышенное количество лейкоцитов с лимфоцитозом и моноцитозом, атипичные лимфоциты и повышение ферментов печени).Наличие гетерофильных антител является высокоспецифичным, но имеет низкую чувствительность, и их продукция увеличивается с возрастом. 4–6 Олигосимптоматические формы первичной инфекции EBV обычно подтверждаются серологическими исследованиями.

Тесты на антитела IgG и IgM к специфическому вирусному капсидному антигену EBV (VCA), тесты на ранний антиген EBV и тесты на ядерный антиген EBV — это серологические тесты выбора для диагностики острой инфекции у иммунокомпетентных хозяев и для мониторинга течения инфекции. Новые методы молекулярной диагностики, такие как обнаружение вирусной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции, могут помочь интерпретировать неопределенные результаты тестов на антитела, хотя опубликованных данных об этом подходе по-прежнему мало, особенно когда речь идет о здоровых людях и педиатрической популяции, а также в других случаях. необходимы исследования для стандартизации диагностических значений вирусной нагрузки.8–10 Эти тесты не используются для диагностики мононуклеоза у иммунокомпетентных пациентов.11

Несколько исследований изучали распространенность ВЭБ и возраст первичной инфекции среди населения Испании. Одно из исследований, проведенных в Испании Pariente et al., Обнаружило пик в возрасте от 2 до 4 лет, а другое — в возрасте от 14 до 18 лет.12

Большинство исследований в литературе сосредоточено на госпитализированных пациентах с симптомами инфекционного заболевания. мононуклеоз, 13–15, поэтому мало данных о других формах первичной инфекции у детей без предварительного диагноза иммунного заболевания.

Целью нашего исследования было установить эпидемиологические, клинические и лабораторные характеристики первичной инфекции EBV у здоровых детей в нашей популяции и оценить их связь с клиническими проявлениями первичной инфекции.

Пациенты и методы Дизайн и условия исследования

Мы провели ретроспективное исследование данных, соответствующих всем детям в возрасте 0–15 лет с положительными результатами серологических тестов на ВЭБ, заказанных в системе первичной медико-санитарной помощи, отделении неотложной помощи или стационарах.

Выборка и критерии отбора

Мы включили пациентов с положительными или неопределенными результатами теста EBV-VCA IgM в течение 22 месяцев (сентябрь 2012 г. — июнь 2014 г.). Мы включили случаи, выявленные с помощью микробиологической лаборатории, которая является региональной справочной лабораторией, координирующей службы в зоне охвата общественного здравоохранения Хатива-Онтиньент в провинции Валенсия, с населением 204623 жителей (перепись 2013 года), из которых 30636 человек моложе более 15 лет.

Определение случая: положительные или неопределенные результаты теста EBV-VCA IgM с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа Liaison® (DiaSorin, Италия).Мы включили случаи с неопределенными результатами, потому что метод тестирования был количественным, а обнаруженные уровни находились в диапазоне, который не был явно отрицательным, что могло быть совместимо с ранними стадиями первичной инфекции. Мы исключили пациентов с отрицательными результатами теста EBV-VCA IgM, в возрасте 16 лет и старше, с основным хроническим заболеванием или получающих иммуносупрессивную или стероидную терапию.

Сбор данных

Мы собрали эпидемиологические, клинические и лабораторные данные из электронных медицинских карт в соответствии с протоколом доступа к данным и конфиденциальности нашей больницы.Исследование было одобрено Комитетом по этике клинических исследований нашей зоны охвата.

Исследуемые переменные

Мы собрали данные по следующим эпидемиологическим переменным: пол, возраст и месяц года на момент первичной инфекции. Мы также собрали данные о необходимости госпитализации и антибиотикотерапии. Что касается клинических проявлений, мы собрали данные о наличии лихорадки, экссудативного тонзиллита, экзантемы, спленомегалии при пальпации живота, увеличения лимфатических узлов (> 1 см), астении и различных «других симптомов», включая рвоту, диарею, брюшную полость. боль, желтуха, гепатомегалия при пальпации, миалгия и отек век.На основании этих данных мы разделили пациентов на 2 группы. В первую группу вошли пациенты с типичным проявлением (синдром мононуклеоза), определяемым как наличие как минимум 2 из следующих симптомов: лихорадка, фарингит, увеличенные лимфатические узлы и астения. В группу нетипичных представлений вошли остальные пациенты, то есть пациенты с менее чем двумя симптомами, перечисленными выше (олигосимптоматические пациенты), и пациенты с атипичными симптомами или симптомами, отличными от тех, которые характерны для синдрома мононуклеоза.

Что касается лабораторных характеристик, мы собрали данные по количеству лейкоцитов и тромбоцитов. Мы также собрали сывороточные уровни глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (GOT) и глутаминовой пировиноградной трансаминазы (GPT), определяя гипертрансаминаземию как повышение как минимум в два раза выше нормального эталонного значения, применяемого в нашей лаборатории (30 МЕ / мл), сывороточные уровни C- реактивный белок (CRP) и, в случае обнаружения гетерофильных антител, результаты экспресс-теста латексной агглютинации на слайде (Monogen®, Biokit; Барселона, Испания).Наконец, мы собрали данные о коинфекции с другими вирусами, когда были заказаны дополнительные серологические тесты.

Статистический анализ

Для анализа данных мы использовали статистическое программное обеспечение SPSS® версии 21.0. Мы сделали описательное резюме и сравнили группы с типичными и нетипичными презентациями. Мы суммировали количественные переменные как медиана и межквартильный размах (IQR), а качественные переменные как абсолютные и относительные частоты.

Мы использовали точный критерий Фишера для сравнения качественных переменных и критерий Краскела – Уоллиса для сравнения количественных переменных (которые не следовали нормальному распределению).Мы определили статистическую значимость как P-значение 0,05 или меньше в любом из тестов.

РезультатыОписательный анализ

В выборку вошли 103 ребенка. Распределение по полу было 47% мужчин и 56% женщин. Средний возраст пациентов составлял 7 лет (IQR, 3–12,5). Мы обнаружили 3 возрастные группы, в которых заболеваемость достигла пика: 2–4 года, 7 лет и подростковый возраст (14–15 лет) (рис. 1).

Шестьдесят два процента выборки заразились первичной инфекцией осенью или зимой (сентябрь – февраль).

В каждом случае назначались серологические тесты в связи с клиническим подозрением на первичную инфекцию.Наиболее частыми подозреваемыми диагнозами, которые привели к заказу серологических тестов, были инфекционный мононуклеоз (22%), лимфаденит (18%) и тонзиллит (11%). Большинство серологических тестов было заказано в больнице (44% в отделении неотложной помощи и 34% в педиатрическом стационаре или амбулаторной детской поликлинике). Остальные 22% были заказаны на уровне первичной медико-санитарной помощи.

В таблице 1 приведены клинические проявления, зарегистрированные в электронных медицинских картах.

Мы классифицировали пациентов на основе их клинических проявлений.Из всех пациентов у 63% (n = 65) было типичное проявление синдрома мононуклеоза, а у 37% (n = 38) — нетипичное проявление.

Пятьдесят пациентов (49% от общего числа) получали лечение антибиотиками (пенициллины и производные пенициллина) в какой-то момент в течение болезни; У 19 из 50 (38%) развилась экзантема, тогда как только у 6 из 53, не получавших антибиотики (11%), развился этот симптом (P = 0,002).

Семнадцать процентов пациентов (n = 18) нуждались в госпитализации, без различий в зависимости от типа обращения.Наиболее частыми причинами госпитализации были общее недомогание, длительная продолжительность симптомов, лабораторные отклонения (тромбоцитопения, лейкопения) и наличие нетипичных признаков, таких как миозит или атаксия.

У 22 пациентов (21%), прошедших серологическое тестирование на другие организмы, результаты специфических тестов IgM были положительными для другого вируса, с обнаружением более одного вируса или других микроорганизмов в некоторых из них. Наиболее частыми коинфекциями были цитомегаловирус (CMV) и парвовирус B19.Тесты на обнаружение ДНК других вирусов ни в коем случае не заказывались. В таблице 2 суммированы клинические особенности и серологические характеристики этих пациентов, а также результаты тех, для кого мы смогли получить данные.

Что касается лабораторных показателей (таблица 4), у одного пациента была лейкопения (

× 109 / л), а у другого — тяжелая тромбоцитопения (2 × 109 / л). Последний получил диагноз идиопатическая тромбоцитопения пурпура и имел коинфекцию вирусом простого герпеса 6.Пациенту вводили иммуноглобулин внутривенно. Максимальный уровень СРБ составлял 121,5 мг / л без признаков бактериальной суперинфекции в культуре.

Гипертрансаминаземия была обнаружена у 51% пациентов (n = 42) с максимальным значением GOT 2,236 МЕ / мл и максимальным значением GPT 3,347 МЕ / мл. Только у 3 из этих пациентов наблюдались симптомы острого гепатита (желтуха, рвота, боль в животе), у 2 из них была обнаружена коинфекция (эховирус у пациента 12 и гепатит А у пациента 27).

У 88 пациентов тест на гетерофильные антитела был назначен во время постановки диагноза, с положительными результатами в 29 случаях (33%).

Что касается серологического тестирования, то 20% пациентов (n = 21) имели неопределенные результаты тестов на IgM во время первичной инфекции. Из этих пациентов 7 были в группе с типичным представлением, хотя только у 2 наблюдалась полная картина инфекционного мононуклеоза, в то время как у остальных были олигосимптомы (2 симптома). Остальные 14 были отнесены к группе нетипичных представлений, при этом 7 имели атипичные проявления (гепатит, крапивница, афты, миозит и тромбоцитопения), а остальные 7 были олигосимптомными (1 симптом).В 5 случаях гетерофильные антитела не были обнаружены, а тесты EBV-VCA IgG и EBV ядерного антигена IgG были отрицательными во время наблюдения (таблица 3).

Сравнительный анализ

Мы сравнили различные переменные в двух группах клинических представлений. Пациенты в группе с нетипичным представлением были моложе (P = 0,03) (рис. 1).

В группе с типичным представлением лечение антибиотиками проводилось чаще (P = 0,015). Уровни CRP также были немного выше в этой группе (P =.04). Других значимых различий между группами по результатам анализов крови не было. Положительные результаты EBV-VCA IgM при постановке диагноза чаще встречались в группе с типичным представлением, тогда как неопределенные результаты теста чаще встречались в группе с нетипичным представлением (P = 0,001) (Таблица 4).

Обсуждение

В нашем исследовании мы обнаружили 2 возрастных пика частоты первичной инфекции EBV до подросткового возраста: 2–4 года и 7 лет. Исторически в литературе описывается более высокая заболеваемость в подростковом возрасте.2 В нашей выборке до 64% ​​пациентов с серологическим диагнозом первичной инфекции, вызванной ВЭБ, были в возрасте менее 10 лет, вероятно, потому, что у детей старшего возраста более яркое представление, что во многих случаях приводит к постановке клинического диагноза без указания врача. подтверждающие лабораторные тесты, которые легли в основу нашего исследования.14–16

Несмотря на более высокую частоту у детей младшего возраста, наше исследование обнаружило преобладание типичных проявлений (65 случаев). В группе пациентов с типичными особенностями у 13 пациентов было только 2 симптома, а у 52 — более 2 симптомов.Однако во многих случаях третий симптом принадлежал к составным переменным «другие симптомы», которые включали клинические проявления, которые не являются специфической частью синдромов мононуклеоза. Такой подход к классификации клинических признаков мог привести к переоценке частоты типичных проявлений в нашей выборке.

Наиболее частыми клиническими проявлениями во время первичной инфекции EBV были лихорадка, шейная лимфаденопатия и экссудативный тонзиллит, что соответствовало большинству других опубликованных серий случаев 3,13–15,17, хотя и с другими пропорциями.Эти различия, вероятно, связаны с тем, что наша выборка включала детей, которые не были госпитализированы, в отличие от большинства других исследований в рассматриваемой литературе.

Одним из важных выводов нашего исследования было то, что коинфекция другими вирусами была обнаружена в 22% выборки. В некоторых из этих случаев трудно определить этиологический агент только на основании клинических проявлений. После изучения исходов у этих детей мы пришли к выводу, что в тех случаях, когда требовалась последующая оценка и у пациентов были положительные результаты теста на антинуклеарный антиген ВЭБ IgG, у пациентов могла быть коинфекция в дополнение к первичной инфекции ВЭБ, хотя нам не удалось с уверенностью подтвердить это имеющимися данными.Существует большая уверенность в том, что случаи с типичными проявлениями и положительными по гетерофильным антителам являются случаями коинфекции. В литературе имеется немного ссылок на коинфекцию с другими вирусами, хотя были опубликованы сообщения о случаях с положительными серологическими тестами как на ВЭБ, так и на ЦМВ.13,18 Также есть 2 опубликованных случая с тяжелой тромбоцитопенией и коинфекцией простым герпесом 6 и CMV, 18,19 похож на пациента 46 в нашей выборке.

Мы рассмотрели случаи пациентов 46, 76 и 93 возможных ложноположительных результатов на ВЭБ, хотя мы не смогли подтвердить это, так как ДНК-тестирование на выявление ВЭБ не проводилось во время диагностики первичной инфекции, и некоторые люди не могли этого сделать. вызвать иммунный ответ после первичной инфекции.

Случаи с неопределенными результатами тестов EBV-VCA IgM также трудно интерпретировать, особенно в контексте атипичной картины. Из пациентов, у которых мы могли получить данные последующего наблюдения, у 5 не было сероконверсии (таблица 3). У пациентов 46 и 76 были положительные тесты IgM на другие вирусы (простой герпес 6), и, принимая во внимание их представление и отрицательные результаты тестов на гетерофильные антитела, мы полагаем, что эти случаи, вероятно, были ложноположительными на ВЭБ. Напротив, у пациентов 34 и 39 тест EBV-VCA IgM стал положительным после первоначального теста, и не было зарегистрировано никаких других данных, предполагающих коинфекцию, поэтому мы не можем сказать, представляли ли они ложноположительные результаты для EBV или просто не развили иммунологическую память против вирус.Ни у одного из них не было осложнений, и в то время не было доказательств, подтверждающих возможность основного иммунного расстройства, хотя у пациента 39 в анамнезе был лимфобластный лейкоз, диагностированный за 6 лет до этого, который в настоящее время находится в стадии ремиссии без лечения. Важно не исключать диагноз первичной инфекции у пациентов с неопределенными результатами тестов IgM, так как это возможно на ранней стадии инфекции. Также может быть полезно исключить коинфекцию вирусами герпеса и повторить серологический тест позже в случаях с неопределенными результатами теста EBV-VCA IgM, чтобы увидеть, были ли изменения в серологическом статусе.

Процент пациентов, у которых был положительный результат теста на гетерофильные антитела (33%), был ниже в обеих группах по сравнению с текущей литературой. Такие авторы, как Сумайя и Энч, обнаружили распространенность гетерофильных антител до 83% у детей старше 4 лет; хотя эта доля снизилась до 50% у детей в возрасте 2 и 3 лет.4,6 Другие европейские авторы сообщают о несколько более низкой распространенности (42%) в дополнение к частой доле отрицательных тестов на ранних и поздних стадиях первичной инфекции. .20 Однако в последующем обзоре сообщалось о положительных показателях 25–50% у детей в возрасте до 12 лет, 21 что более соответствует распространенности, обнаруженной в нашем исследовании. Также стоит отметить, что разные методы, используемые для обнаружения гетерофильных антител, не обладают одинаковой чувствительностью и специфичностью.22 Тест, используемый в нашей лаборатории (Монолатекс, Биокит), имеет чувствительность 76% и специфичность 98% в соответствии с производитель. Низкая продукция гетерофильных антител в нашей выборке может быть связана с тем, что 64% ​​пациентов моложе 10 лет.Другое возможное объяснение состоит в том, что тесты могли быть назначены на ранней или поздней стадии первичной инфекции, особенно у 22% пациентов, которые были назначены в клиниках первичной медико-санитарной помощи. Другие испанские авторы также обнаружили низкую распространенность (32%) гетерофильных антител у детей в возрасте старше 4 лет без четкого объяснения.13

Пациенты с олигосимптоматическими формами заболевания обычно моложе, как описано в литературе. 1–3 Мы не обнаружили значительных различий в остальных эпидемиологических и лабораторных характеристиках между обеими группами, хотя количество пациентов, для которых у нас были данные по некоторым переменным, было небольшим.Мы не нашли в литературе описательных исследований различных клинических проявлений первичной инфекции. Большинство опубликованных исследований были сосредоточены на госпитализированных пациентах и ​​пациентах с предрасположенностью к инфекционному мононуклеозу.13,14,17

Наше исследование имеет ограничения, присущие ретроспективному дизайну, поскольку мы не смогли получить данные последующего наблюдения, которые могли бы помочь интерпретировать результаты тестов. в некоторых случаях. Нам известно о потенциальной предвзятости, связанной с невозможностью включить всю популяцию детей с EBV-инфекцией, поскольку мы могли идентифицировать только тех детей, которые имели хотя бы 1 симптом и у которых были заказаны серологические тесты для подтверждения.Кроме того, в группу нетипичных представлений вошли пациенты, у которых могли быть разные модели. С одной стороны, были пациенты с олигосимптомами, у которых можно было ожидать доброкачественного течения болезни. С другой стороны, есть пациенты с атипичными проявлениями, у которых нельзя исключить, что атипичное проявление было связано с некоторым нарушением иммунного ответа. Во всяком случае, ни у одного из пациентов с нетипичными проявлениями не развилось осложнений, и у всех были благоприятные исходы.

С другой стороны, нам удалось исключить источник систематической ошибки, связанный с выборкой, состоящей исключительно из госпитализированных пациентов, и включал пациентов с олигосимптоматическими и атипичными проявлениями.

Выводы

В нашей популяции первичная инфекция EBV в основном встречается у детей младшего возраста с преобладанием олигосимптоматических проявлений. Процент пациентов, у которых был получен положительный результат на гетерофильные антитела, был очень низким как в группах с типичным, так и с нетипичным представлением, при этом положительные результаты чаще наблюдались у пациентов с типичным представлением.Случаи с неопределенными результатами теста EBV-VCA IgM чаще встречались в группе нетипичных представлений, как у олигосимптомных пациентов, так и у пациентов с атипичными признаками.

Коинфекция другими вирусами является обычным явлением, чаще всего CMV и парвовирусом B19; в этих случаях желательно исключить ложное срабатывание.

Конфликт интересов

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

«Моновирус», связанный с семью серьезными заболеваниями

«Моновирус», связанный с семью серьезными заболеваниями

Вирус Эпштейна-Барра влияет на здоровье большим количеством способов, чем известно

Понедельник, 16 апреля 2018 г.

Обнаружение моновирусов

В широкомасштабном исследовании, проведенном учеными из Cincinnati Children’s, сообщается, что вирус Эпштейна-Барра (EBV), наиболее известный как вызывающий мононуклеоз, также увеличивает для некоторых людей риск развития семи других серьезных заболеваний.

Этими заболеваниями являются: системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), ювенильный идиопатический артрит (ЮИА), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), целиакия и диабет 1 типа. В совокупности эти семь болезней поражают почти 8 миллионов человек в США

. Результаты исследования

были опубликованы сегодня в журнале Nature Genetics . Проект возглавляли три ученых: Джон Харли, доктор медицинских наук, директор Центра аутоиммунной геномики и этиологии (CAGE) Детского центра Цинциннати и преподаватель Медицинского центра Цинциннати, штат Вирджиния; Леа Коттян, PhD, специалист по иммунобиологии CAGE; и Мэтью Вейраух, доктор философии, компьютерный биолог из центра.Критический вклад был сделан Сяотином Ченом, доктором философии, и Марио Пуджато, доктором философии, оба также в CAGE.

Исследование показывает, что белок, продуцируемый вирусом Эпштейна-Барра, называемый EBNA2, связывается с несколькими участками генома человека, которые связаны с этими семью заболеваниями.

В целом, исследование проливает новый свет на то, как факторы окружающей среды, такие как вирусные или бактериальные инфекции, плохое питание, загрязнение или другие опасные воздействия, могут взаимодействовать с генетическим планом человека и иметь последствия, влияющие на болезнь.

«Теперь, используя геномные методы, которые не были доступны 10 лет назад, выясняется, что компоненты, производимые вирусом, взаимодействуют с ДНК человека в тех местах, где повышен генетический риск заболевания», — говорит Харли. «И не только от волчанки, но и от всех других болезней».

Для изучения полного воздействия этого исследования могут потребоваться годы. Вот некоторые из первоначальных выводов:

Новые опасения по поводу «болезни поцелуев»

Джон Харли, MD, PhD

EBV — поразительно распространенный вирус.В США и других развитых странах более 90 процентов населения заражаются к 20 годам. В менее развитых странах 90 процентов людей заражаются к 2 годам. После заражения вирус остается в людях на всю их жизнь.

Мононуклеоз, который вызывает недели крайней усталости, является наиболее распространенным заболеванием, вызываемым ВЭБ. Много лет назад Моно прозвали «болезнью поцелуев», потому что вирус распространяется в основном через контакт со слюной.

На протяжении многих лет ученые связывали ВЭБ с несколькими другими редкими заболеваниями, включая некоторые виды рака лимфатической системы.Харли, посвятивший большую часть своей карьеры изучению волчанки, много лет назад обнаружил возможную связь между волчанкой и ВЭБ. Эта работа включает в себя предложение механизмов, которые иммунная система использует в ответ на вирус, приводящий к волчанке, и демонстрацию того, что дети с волчанкой почти всегда инфицированы EBV.

Сегодняшнее исследование добавляет веса этим результатам волчанки и добавляет к списку еще шесть хорошо известных заболеваний.

«Это открытие, вероятно, является достаточно фундаментальным, чтобы побудить многих других ученых по всему миру пересмотреть этот вирус при этих заболеваниях», — говорит Харли.«Как следствие, и если предположить, что другие могут повторить наши открытия, это может привести к лечению, способам профилактики и способам предупреждения болезней, которых в настоящее время не существует».

На данный момент не существует вакцины, предотвращающей заражение ВЭБ.

«Я думаю, что мы придумали действительно веское обоснование, чтобы побудить людей прилагать больше усилий», — говорит Коттян. «Некоторые вакцины против ВЭБ находятся в стадии разработки. Я думаю, что это исследование могло бы побудить их двигаться вперед быстрее и с новыми целями.”

Как ВЭБ захватывает нашу иммунную систему

Когда поражают вирусные и бактериальные инфекции, наш организм отвечает, заставляя В-клетки в нашей иммунной системе вырабатывать антитела для борьбы с захватчиками. Однако при заражении ВЭБ происходит нечто необычное.

Вирус EBV проникает в сами В-клетки, перепрограммирует их и берет на себя контроль над их функциями. Исследовательская группа Cincinnati Children обнаружила новый ключ к пониманию того, как вирус делает это, — процесс, в котором задействованы крошечные белки, называемые факторами транскрипции.

В нашем геноме задействовано около 1600 известных факторов транскрипции. Каждая ячейка использует их подмножество, чтобы стать тем, чем они являются, и реагировать на окружающую среду. Эти белки постоянно перемещаются по цепочкам нашей ДНК, включая и выключая определенные гены, чтобы клетки функционировали должным образом.

Однако, когда факторы транскрипции изменяют то, что они делают, нормальные функции клетки также могут измениться, что может привести к заболеванию. Команда Cincinnati Children подозревает, что фактор транскрипции EBNA2 из EBV помогает изменить работу инфицированных В-клеток и то, как организм реагирует на эти инфицированные клетки.

Новая статья показывает, что семь, казалось бы, не связанных между собой болезненных состояний на самом деле имеют общий набор аномальных факторов транскрипции, на каждый из которых влияет белок EBNA2 из вируса Эпштейна-Барра. Когда эти связанные с EBNA2 кластеры факторов транскрипции присоединяются к одной части генетического кода, риск волчанки, по-видимому, возрастает. Когда те же факторы транскрипции попадают в другую часть кода, риск рассеянного склероза, по-видимому, возрастает. И так далее.

«Обычно мы думаем о факторах транскрипции, которые регулируют экспрессию генов человека, как о человеческих», — говорит Коттян.«Но в этом случае, когда этот вирус заражает клетки, вирус создает свои собственные факторы транскрипции, и они находятся в геноме человека в вариантах риска волчанки (и в вариантах других заболеваний), и мы подозреваем, что это увеличивает риск для болезнь.»

Появляются новые возможности для улучшения лечения

Остается неясным, сколько случаев семи заболеваний, перечисленных в исследовании, можно связать с предшествующей инфекцией ВЭБ. Для получения надежных оценок потребуется больше геномных анализов с участием гораздо большего числа пациентов с этими заболеваниями.

«Воздействие вируса, вероятно, будет зависеть от болезней», — говорит Харли. «Например, при волчанке и рассеянном склерозе вирус может составлять большой процент этих случаев. У нас нет представления о том, в какой степени вирус может иметь важное значение для других заболеваний, связанных с EBNA2 ».

Однако революционная идентификация специфических факторов транскрипции, связанных с инфекциями ВЭБ, открывает новые направления исследований, которые могут ускорить поиск способов лечения.

«Этот же набор персонажей является злодеем в отношении множества заболеваний, связанных с иммунитетом», — говорит Вейраух.«Они играют эту роль по-разному, и делают это в разных местах вашего генома, но это одни и те же зловещие персонажи. Так что, если бы мы могли разработать методы лечения, чтобы остановить их от этого, это помогло бы при множестве заболеваний ».

Ряд соединений — некоторые экспериментальные, некоторые одобренные в качестве лекарств от других состояний — уже известно, что они способны блокировать некоторые из факторов транскрипции высокого риска, перечисленных в статье, говорит Вейраух. Команды Cincinnati Children’s начали более глубокие исследования некоторых из этих соединений.

Результаты выходят далеко за рамки EBV

В то время как результаты, связанные с ВЭБ, касались более 60 человеческих белков, связанных с семью заболеваниями, исследовательская группа Cincinnati Children уже сделала огромный следующий шаг. Они применили те же аналитические методы, чтобы выявить связи между всеми 1600 известными факторами транскрипции и известными вариантами генов, связанными с более чем 200 заболеваниями.

Результаты этого массового перекрестного анализа также фигурируют в сегодняшнем исследовании. Были задокументированы интригующие ассоциации, связанные с 94 условиями.

«Наше исследование выявило потенциальные причины многих других заболеваний, включая рак груди», — говорит Харли. «Мы не можем следить за всем этим, но мы надеемся, что это сделают другие ученые».

После десятилетий исследований по выявлению причин волчанки, Харли говорит, что это исследование представляет собой наиболее важное открытие в его карьере. «Я был соавтором почти 500 статей. Это важнее всего остального, вместе взятого. Это краеугольный камень карьеры в области медицинских исследований », — говорит он.

Программное обеспечение, лежащее в основе открытий, подлежащих обнародованию

Для обнаружения и отслеживания активности этих факторов транскрипции потребовались годы работы с участием десятков лабораторных и вычислительных экспертов.

Проект требовал сбора огромных наборов генетических данных, а затем анализа всех генетических изменений, влияющих на активность вируса. Для этого потребовалось создать два новых алгоритма, названные RELI и MARIO, которые были разработаны в Cincinnati Children’s Вейраухом и его коллегами.

Как программные инструменты, так и связанный с ними веб-сайт станут общедоступными.

«Мы сделаем все возможное, чтобы сделать доступным не только компьютерный код, но и все данные и все результаты», — говорит Вейраух. «Мы думаем, что это интересный подход, который может иметь последствия для многих заболеваний, поэтому мы связываемся с экспертами по различным заболеваниям, делимся результатами и выясняем, хотят ли они сотрудничать, чтобы следить за ними».

Ссылки по теме

Что такое вирус Эпштейна-Барра? Показать

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) — чрезвычайно распространенный вирус, обычно передающийся через слюну.EBV вызывает мононуклеоз и ассоциируется с растущим числом других заболеваний. Исследование, проведенное Cincinnati Children’s, опубликованное сегодня в журнале Nature Genetics , добавляет к этому списку семь болезней, в том числе:

  • Системная красная волчанка (СКВ) , от которой страдают около 250 000 американцев
  • Рассеянный склероз (РС) , которым страдают около 400000 человек по всей стране
  • Ревматоидный артрит (РА) , который поражает около 1.3 миллиона взрослых в США
  • Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) , которым страдают около 300 000 детей в США
  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) , которым страдает около 1 миллиона человек в США
  • Целиакия , которой страдают более 3 миллионов человек по всей стране
  • Сахарный диабет 1 типа , которым страдают около 1,25 миллиона человек в США
Что такое мононуклеоз? Показать

Также известное как «моно» и прозванное «болезнью поцелуев», симптомы этого состояния включают крайнюю усталость, жар, боль в горле, головные боли и боли в теле, увеличение лимфатических узлов на шее и подмышках, опухание печени или селезенки или и то, и другое. , и сыпь, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.Большинство людей поправляются через две-четыре недели. Однако некоторые люди могут чувствовать усталость еще несколько недель.

В-клетки — это тип лейкоцитов, обнаруженных в иммунной системе. Эти клетки вырабатывают антитела в ответ на инфекции, вызываемые бактериями, вирусами и другими захватчиками. Вирус Эпштейна-Барра поражает небольшую часть этих клеток.

Что такое фактор транскрипции? Показать

Факторы транскрипции — это белки, которые «включают и выключают» гены.Эти белки помогают управлять ростом, делением и смертью клеток. Они также контролируют миграцию и организацию клеток. Существует около 1600 известных факторов транскрипции человека, которые выполняют свою работу вдоль генома человека. Эти белки изменяют экспрессию генов, чтобы произвести РНК, что во многих случаях приводит к образованию других белков, которые изменяют то, как клетки формируются и функционируют.

Что такое вариант ДНК? Показать

Геном ДНК каждого человека содержит более 3 миллиардов оснований ДНК.Большинство баз одинаковы для каждого человека. Однако около 1% баз могут быть разными, и это создает различия между людьми. Варианты могут изменить способ производства белков или изменить регуляторные процессы, ведущие к производству белка.

Что такое вариант генетического риска? Показать

Когда известно, что вариант ДНК увеличивает риск заболевания, его называют вариантом генетического риска.Некоторые варианты увеличивают риск множественных заболеваний, а некоторые варианты специфичны для одного заболевания.

Ретроспективное исследование возрастной распространенности

Аннотация

Фон

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) — это глобально распространенный вирус герпеса, связанный с инфекционным мононуклеозом и многими злокачественными новообразованиями. Обследование распространенности ВЭБ представляется важным для изучения заболеваний, связанных с ВЭБ, и определения того, когда вводить профилактическую вакцину.Целью этого ретроспективного исследования был сбор исходной информации о распространенности ВЭБ-инфекции у китайских детей.

Методология / основной результат

Мы собрали 1778 образцов сыворотки здоровых детей в возрасте от 0 до 10 лет, которые были зачислены на обычные обследования здоровья и питания без каких-либо симптомов, связанных с ВЭБ, в 2012 и 2013 годах в Северном Китае (n = 973) и Южном Китае (n = 805). Мы обнаружили четыре EBV-специфических антитела, , то есть , анти-VCA-IgG и IgM, анти-EBNA-IgG и анти-EA-IgG с помощью ELISA, представляющих все фазы EBV-инфекции.Общая распространенность вируса EBV в образцах из Северного и Южного Китая составила 80,78% и 79,38% соответственно. Показатели серопозитивности по ВЭБ немного снизились в возрасте 2 лет, а затем постепенно увеличивались с возрастом. После 8 лет серопревалентность стабилизировалась на уровне более 90%. В этом исследовании тенденции серологической распространенности между Северным и Южным Китаем не показали разницы (P> 0,05), и тенденции средних концентраций антител также были аналогичными (P> 0,05).

Выводы / Значение

Распространенность вируса EBV среди китайских детей стала более 50% в возрасте до 3 лет и более 90% после 8 лет.Это исследование может быть полезным для изучения взаимосвязи между EBV и EBV-ассоциированными заболеваниями и способствовать разработке и внедрению вакцины против EBV.

Образец цитирования: Xiong G, Zhang B, Huang M-y, Zhou H, Chen L-z, Feng Q-s, et al. (2014) Инфекция вирусом Эпштейна-Барра (EBV) у китайских детей: ретроспективное исследование возрастной распространенности. PLoS ONE 9 (6): e99857. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099857

Редактор: Вэнью Линь, Гарвардская медицинская школа, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 13 марта 2014 г .; Принята к печати: 18 мая 2014 г .; Опубликовано: 10 июня 2014 г.

Авторские права: © 2014 Xiong et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений. Все данные включены в статью.

Финансирование: У авторов нет поддержки или финансирования, чтобы сообщить.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) был открыт Эпштейном, Ачонгом и Барром в 1964 году и позже был классифицирован как вирус герпеса человека 4 (HHV4) [1]. ВЭБ — глобально распространенный вирус, и более 90% населения мира инфицированы этим вирусом во взрослом возрасте [2]. Инфекция EBV начинается в ротоглотке, затем проникает в кровь и связывается с рецепторами CD21 на В-лимфоцитах [3], [4].Инфекция ВЭБ связана со многими заболеваниями, например, , инфекционный мононуклеоз (IM), лимфома Беркитта, болезнь Ходжкина и карцинома носоглотки (NPC) [5], [6]. Первичная острая инфекция может вызвать инфекционный мононуклеоз (ИМ), тогда как в большинстве случаев она вызывает бессимптомную сероконверсию, и инфекция становится латентной. Было продемонстрировано, что латентная инфекция связана с несколькими злокачественными новообразованиями, такими как лимфома Беркитта, болезнь Ходжкина, карцинома носоглотки (NPC) и карцинома желудка, и поэтому даже латентная инфекция вызывает растущее беспокойство [7].

В развитых странах первичная инфекция развивается у людей в позднем подростковом возрасте, особенно после контакта со слюной. От пятидесяти до семидесяти четырех процентов подростков, инфицированных в позднем подростковом возрасте, заболеют инфекционным мононуклеозом, который также известен как «болезнь поцелуев» [8]. Однако люди в менее развитых регионах гораздо раньше переносят первичную инфекцию и имеют более высокую заболеваемость из-за ВЭБ-ассоциированных злокачественных заболеваний, чем люди в развитых странах [7]. Эти различия привели к выдвижению гипотезы о том, что разные периоды заражения ВЭБ связаны с тяжестью сопутствующих заболеваний [9], [10].Мы планировали оценить распространенность ВЭБ для будущего исследования связанных с ВЭБ злокачественных новообразований, таких как карцинома носоглотки (NPC), которая распространена в Южном Китае. Заболеваемость карциномой носоглотки (NPC) составляет 30–50 на 100 000 в Южном Китае и только 3 на 100 000 в Северном Китае. Мы хотим выяснить, различается ли распространенность ВЭБ между Южным и Северным Китаем [5].

Кроме того, профилактическая вакцина против ВПЧ уже несколько лет выпущена на рынок. Предполагается, что девочки-подростки должны быть иммунизированы перед первичным инфицированием в возрасте 10–12 лет перед широким инфицированием [11].Исходная информация о EBV-инфекции у здорового населения также будет полезна для разработки профилактической вакцины против EBV.

Материалы и методы

Заявление об этике

Одобрение было получено от комитета по этике исследований Института университета Сунь Ятсена. Образцы в этом исследовании были собраны из существующих анонимных образцов сыворотки людей, которые ранее проходили стандартные обследования состояния здоровья и питания, поэтому комитет по этике исследований Института Университета Сунь Ятсена отказался от согласия.

Образцы сыворотки

Восемьсот пять образцов сыворотки из Гуанчжоу были собраны у детей в возрасте от 0 до 10 лет в Медицинском центре женщин и детей Гуанчжоу, Женской и детской больнице Гуандуна и Первой дочерней больнице Университета Сунь Ятсена с апреля по сентябрь 2012 года. Девятьсот семьдесят три образца сыворотки из Пекина были собраны у детей в возрасте от 0 до 10 лет в больнице Пекинского унионного медицинского колледжа с июля 2012 года по март 2013 года.Все дети, анонимно включенные в это исследование, обращались за обычным обследованием здоровья и питания без связанных с ВЭБ симптомов сыпи, лихорадки, лимфаденопатии, фарингита, спленомегалии, гепатомегалии, небных петехий или симптомов инфекции дыхательных путей.

Информация о возрасте и поле участников представлена ​​в Таблице 1. Из детей из Гуанчжоу 48,9% были мужчинами и 51,1% женщинами. Из детей из Пекина 53,0% составляли мальчики и 47,0% — девочки.Возрастной диапазон составлял от 1 до 10 лет, пациенты были разделены на 10 возрастных групп (таблица 1). Пекин и Гуанчжоу — мегаполисы в Северном и Южном Китае. В этих городах гораздо больше медицинских ресурсов, чем в других городах региона, поэтому люди, живущие поблизости, предпочитают обращаться за медицинской помощью в этих двух городах. В некоторой степени выборки из Пекина и Гуанчжоу являются репрезентативными для населения Северного и Южного Китая соответственно.

Анализ ELISA

EBV анти-VCA-IgG / IgM, анти-EBNA-IgG и анти-EA-IgG антитела в сыворотке были обнаружены в соответствии с протоколом производителя, прилагаемым к коммерческому набору Anti-EBV-CA ELISA (IgG), Anti- Набор для ELISA (IgM) EBV-CA, набор для ELISA против EBV-NA (IgG) и набор для ELISA (IgG) против EBV-EA (Euroimmun, Германия).Концентрации анти-VCA-IgG, анти-EBNA-IgG и анти-EA-IgG были количественно определены как относительные единицы на миллилитр (RU / мл) в соответствии с протоколами, а анти-VCA-IgM нельзя было измерить в количественный способ. Общая серологическая распространенность ВЭБ определяется как положительный результат по любому из четырех антител.

Статистические методы

Статистическая значимость разницы в распространенности вируса EBV между Пекином и Гуанчжоу определялась с помощью критерия хи-квадрат Пирсона.Мы также использовали критерий хи-квадрат Кохрана-Мантеля-Хензеля и Т-тест, чтобы сравнить тенденции возрастной серологической распространенности ВЭБ и концентраций антител между Пекином и Гуанчжоу. Программное обеспечение R версии 3.0.2 использовалось для всего статистического анализа.

Результаты

Мы протестировали анти-VCA (вирусный капсидный антиген) IgG и антитела IgM, анти-EA (ранний антиген) IgG и анти-NA (ядерный антиген) IgG во всех образцах, которые могли охватывать различные фазы EBV-инфекции (Таблица 2 ) [12] — [16].Анти-VCA IgG и IgM появляются после первоначальной инфекции EBV и будут быстро расти во время острого инфекционного мононуклеоза [14]. Анти-VCA-IgM исчезает примерно через 4 недели, но анти-VCA-IgG сохраняется на протяжении всей жизни человека. В образцах из Гуанчжоу уровень серопозитивности к VCA-IgG составлял 48,57% в возрасте 0–1 года и снижался до 45,24% в возрасте 1–2 лет. Затем он постепенно увеличивался в старших группах и, наконец, достиг своего пика в возрасте 8–9 лет, составив 90,29% (рис. 1A). В пекинских коллегах уровень серопозитивности к VCA-IgG постоянно увеличивался с 0–1 года до 39 лет.47% и достиг пика в возрасте 8–9 лет — 91,86% (рис. 1B). Уровень серопозитивности к анти-VCA-IgG немного снизился в Гуанчжоу в возрасте 1-2 лет. Анти-VCA-IgM было трудно обнаружить, потому что он быстро снижался, а уровень серопозитивности всегда был ниже 10% как в образцах из Гуанчжоу, так и в Пекине (рис. 1AB).

Рисунок 1. Показатели серопозитивности по ВЭБ в Гуанчжоу и Пекине.

(A) Четыре антитела против EBV были проверены в 805 образцах сыворотки из Гуанчжоу. (B) Четыре антитела против EBV были проверены в 973 образцах сыворотки из Пекина.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099857.g001

Анти-EBNA-IgG появляется примерно через три месяца после первоначального заражения и обычно сохраняется в течение всей жизни человека, как и анти-VCA-IgG. ; это измерение обычно используется для выявления перенесенной инфекции [15]. В образцах из Гуанчжоу уровень серопозитивности к EBNA-IgG начинался с 57,14% в возрасте 0–1 года, но резко упал до 38,10% в возрасте 1–2 лет, а затем достиг пика в возрасте 9–10 лет в возрасте 90 лет.53% (рис. 1А). В пекинских образцах уровень серопозитивности к EBNA-IgG начинался с 55,26% в возрасте 0–1 лет, затем снижался до 38,64% в возрасте 1–2 лет и, наконец, достиг пика на уровне 88,97% в возрасте 9–10 лет (рис. 1B). Уменьшение в возрасте 1–2 лет произошло из-за исчезновения материнских антител, подобных анти-VCA-IgG.

Anti-EA-IgG временно повышается после первичной инфекции, потому что EA обычно экспрессируется на ранней фазе литической репликации [17]. Анти-EA-IgG станет неопределяемым примерно через 3–6 месяцев.В пекинских образцах уровень положительности анти-EA-IgG начинался с более высокого уровня у годовалых детей — 25,00%, и снизился до 13,63% в возрасте 1-2 лет. Кроме того, уровень серопозитивности в возрасте 3–4 лет составлял 14,29%, а в остальных группах уровень серопозитивности составлял менее 10% (рис. 1B). Уровень серопозитивности к EA-IgG образцов из Гуанчжоу был ниже, чем у образцов из Пекина. Только образцы в возрасте от 0 до 1 года имели уровень серопозитивности к EA-IgG более 10%, на уровне 17,14% (рис. 1A). Трудно обнаружить анти-EA-IgG в сыворотке, потому что антитела исчезают вскоре после первоначального заражения.Таким образом, мы полагались на уровни серопозитивности для анти-VCA-IgG и анти-EBNA-IgG, чтобы определить распространенность вируса EBV у детей. Только трое детей в пробах из Пекина и четверо детей в пробах из Гуанчжоу были положительными по анти-EA-IgG, но отрицательными по трем другим антителам, что не оказало существенного влияния на результаты.

Распространенность вируса EBV в Пекине составляла примерно 80,78%, а в сопоставимых странах Гуанчжоу — 79,38% (Таблица 2). Средние серологические концентрации ВЭБ у детей из Гуанчжоу были выше, чем у детей из Пекина.У детей из Гуанчжоу средние концентрации VCA-IgG в каждой группе начинались с 36,43 ед. 9–10. В аналогах из Пекина, концентрации VCA-IgG также упали в возрасте 1-2 лет и достигли пика на уровне 44,39 ед. / Мл в возрасте 8-9 лет (рис. 2A). Тенденция концентраций EBNA-IgG была аналогична концентрациям VCA-IgG и не показала различий между Гуанчжоу и Пекином (P> 0,05) (Рисунок 2B). Однако динамика концентраций EA-IgG между Гуанчжоу и Пекином показала значительную разницу (P <0.01) (Рисунок 2C). Таким образом, общая распространенность вируса EBV в Гуанчжоу была немного выше, чем в Пекине, но не показала никакой разницы (P> 0,05) (Рисунок 3). Более 50% детей в этом исследовании заразились ВЭБ до 3 лет, а 90% из них были инфицированы до 8 лет (рис. 3).

Рис. 2. Концентрации антител к трем белкам EBV в Гуанчжоу и Пекине.

(A) Средние концентрации VCA-IgG были измерены во всех образцах. (B) Средние концентрации EBNA-IgG были измерены во всех образцах.(C) Средние концентрации EA-IgG были измерены во всех образцах.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099857.g002

Обсуждение

Из двух недавних исследований серологической распространенности ВЭБ у детей и подростков в США в возрасте от 6 до 19 лет, проведенных Национальным обследованием здоровья и питания (NHANES), мы знаем, что серологическая распространенность вируса от 6 до 8 лет- среди пожилых людей в 2009–2010 гг. составляли 50% и 54,1%, а среди лиц в возрасте 18 и 19 лет распространенность серотипа составляла 82.9 и 89% соответственно [18], [19]. В нашем исследовании мы нацелены на детей, обращающихся за медицинским осмотром и питанием без каких-либо симптомов, связанных с ВЭБ-инфекцией, в больницах. Мы не брали выборку из большой популяции, потому что в Китае нет национального обследования состояния здоровья. Тем не менее, мы приложили усилия к тому, чтобы образцы в нашем исследовании были репрезентативными для населения и были достаточными по количеству, чтобы показать изменение серологической распространенности ВЭБ в этих областях, аналогично исследованию неслучайных выборок в Англии и Уэльсе [20 ].Между тем, исследователи из Ухани сообщили о своем исследовании серологии ВЭБ у 317 китайских детей, поступивших в их больницу с подозрением на инфекционный мононуклеоз (ИМ). Они обнаружили, что 84% этих китайских детей в возрасте> 9 лет были инфицированы EBV [21]. Их исследование, основанное на небольшой группе образцов в одной больнице, не могло отразить картину распространения ВЭБ-инфекции в этой области, но дополняет обследование инфекции ВЭБ в Китае.

В нашем исследовании уровень серопозитивности по ВЭБ был выше у новорожденных, поскольку материнские антитела передаются через плаценту [17].У 2-летних детей наблюдалось небольшое снижение серопозитивности по мере снижения уровня материнских антител. Концентрации антител существенно не различались в образцах из Гуанчжоу и Пекина. Хотя концентрации EA-IgG показали значимое различие, тем не менее, процент положительных результатов был очень низким, поэтому мы не принимали его во внимание. В выборках из Пекина показатели серопозитивности для первых трех групп были немного выше, чем у их южных коллег. Однако тенденция распределения серотипов, стратифицированного по возрасту, не различалась (P> 0.05). Это указывает на то, что инфекция ВЭБ в какой-то степени не является географическим вариантом в Китае.

В этом ретроспективном исследовании распространенность серотипа как в Пекине, так и в Гуанчжоу достигла примерно 90% после 8 лет. Мы можем сказать, что более 80% китайских детей в этих городах были инфицированы ВЭБ после 6 лет, а после 8 лет — 90%. заразился. ВЭБ очень легко передается при контакте с слюной, и у китайцев раньше были аналогичные привычки кормления детей, такие как кормление через рот или предварительное пережевывание пищи для кормления детей, что привело к раннему заражению в Китае.Мы считаем, что популяризация детских смесей и изменения в практике кормления детей являются основной причиной задержки инфицирования ВЭБ по сравнению с другими развивающимися странами [22]. Требуется много усилий, чтобы вылечить пациентов с заболеваниями, связанными с ВЭБ, особенно злокачественными новообразованиями, такими как NPC и лимфома. Популяризация детской смеси будет более рентабельной для снижения уровня инфицирования EBV и заболеваемости связанными с EBV заболеваниями в Китае. Практикующие врачи Китая должны принять меры для его популяризации по всей стране.

После того, как первичная инфекция EBV была отложена у младенцев из Гонконга и было уменьшено потребление соленой рыбы, содержащей большое количество нитрозамина, заболеваемость NPC в Гонконге снизилась [23] — [25]. Это указывает на взаимосвязь между задержкой первичной инфекции EBV и более низкой заболеваемостью NPC во взрослом возрасте. Кроме того, предполагается, что специфические подтипы вируса Эпштейна-Барра в провинции Гуандун, GD1 и GD2, способствуют более высокой распространенности NPC [26], [27].Это означает, что в нашем будущем исследовании роли, которую EBV играет в онкогенезе NPC, следует учитывать не только период инфекции, но и конкретные подтипы, и мы должны разработать таргетинг вакцины на подтипы GD1 и GD2, если мы попытаемся снизить заболеваемость NPC. Между тем, в связи с успешным выпуском вакцины против ВПЧ на рынок, разработка профилактической вакцины против ВЭБ вызвала больший интерес [28]. Учитывая высокую распространенность вируса среди населения и простой путь передачи, население должно быть вакцинировано перед широким инфицированием, когда распространенность ВЭБ составляет <50% [19].Предложение о вакцинации детей от ВЭБ до 3 лет в Китае будет спорным, но мы надеемся, что распространенность ВЭБ среди населения Китая резко снизится в следующие десять лет по мере социально-экономического развития. Между тем, исследователи вакцины против ВЭБ в Китае должны уделять больше внимания вопросам безопасности и снизить риск до минимума.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: GX BZ YZ. Провел эксперименты: GX BZ. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: MH LC QF XL HL.Участвовал в написании рукописи: GX BZ. Доработал бумагу: GX HZ.

Список литературы

  1. 1. de The G, Day N, Geser A, Ho JH, Simons MJ, et al .. (1975) Эпидемиология инфекции вируса Эпштейна-Барра и связанных опухолей у человека. Bibliotheca haematologica: 216–220.
  2. 2. Томпсон М.П., ​​Курцрок Р. (2004) Вирус Эпштейна-Барра и рак. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака 10: 803–821.
  3. 3. Raab-Traub N, Webster-Cyriaque J (1997) Инфекция вируса Эпштейна-Барра и экспрессия в поражениях полости рта. Заболевания полости рта 3 Дополнение 1S164–170.
  4. 4. Wang X, Kenyon WJ, Li Q, Mullberg J, Hutt-Fletcher LM (1998) Вирус Эпштейна-Барра использует различные комплексы гликопротеинов gH и gL для заражения B-лимфоцитов и эпителиальных клеток. Журнал вирусологии 72: 5552–5558.
  5. 5. Цао С.М., Саймонс М.Дж., Цянь С.Н. (2011) Распространенность и профилактика рака носоглотки в Китае.Китайский журнал рака. 2011 30: 114–9.
  6. 6. Murata T, Sato Y, Kimura H (2014) Пути заражения и онкогенеза вирусом Эпштейна-Барра. Обзоры по медицинской вирусологии.
  7. 7. Balfour HH Jr, Verghese P (2013) Первичная вирусная инфекция Эпштейна-Барра: влияние возраста на момент приобретения, коинфекции и вирусной нагрузки. Журнал инфекционных болезней 207: 1787–1789.
  8. 8. Macsween KF, Crawford DH (2003) Вирус Эпштейна-Барра — последние достижения.Ланцет инфекционных болезней 3: 131–140.
  9. 9. Bagni R, Whitby D (2012) Возраст заражения и риск развития рака, связанного с вирусом: новые ключи к старой загадке. Журнал инфекционных болезней 205: 873–874.
  10. 10. de-The G, Geser A, Day NE, Tukei PM, Williams EH, et al. (1978) Эпидемиологические доказательства причинной связи между вирусом Эпштейна-Барра и лимфомой Беркитта из проспективного исследования в Уганде. Природа 274: 756–761.
  11. 11. Адамс М., Джасани Б., Фиандер А. (2007) Профилактическая вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ): проблемы для общественного здравоохранения и последствия для скрининга.Vaccine 25: 3007–3013.
  12. 12. Пирсон Г.Р. (1988) ELISA-тесты и моноклональные антитела к EBV. Журнал вирусологических методов 21: 97–104.
  13. 13. Rea TD, Ashley RL, Russo JE, Buchwald DS (2002) Систематическое исследование серологических анализов вируса Эпштейна-Барра после острой инфекции. Американский журнал клинической патологии 117: 156–161.
  14. 14. Робертсон П., Бейнон С., Уайбин Р., Бреннан С., Фоллмер-Конна Ю. и др. (2003) Измерение авидности EBV-IgG против VCA помогает ранней и надежной диагностике первичной EBV-инфекции.Журнал медицинской вирусологии 70: 617–623.
  15. 15. Hess RD (2004) Рутинная диагностика вируса Эпштейна-Барра с лабораторной точки зрения: спустя 35 лет все еще остается сложной задачей. Журнал клинической микробиологии 42: 3381–3387.
  16. 16. Койдл С., Ридл Р., Швайгхофер Б., Фетт С., Божич М. и др. (2011) Проведение новых ферментно-связанных флуоресцентных анализов для обнаружения специфических антител к вирусу Эпштейна-Барра в рутинной диагностике. Wiener klinische Wochenschrift 123: 230–234.
  17. 17. Bauer G (2001) Простота через сложность: иммуноблоттинг с рекомбинантными антигенами как новый золотой стандарт серологии вируса Эпштейна-Барра. Клиническая лаборатория 47: 223–230.
  18. 18. Dowd JB, Palermo T, Brite J, McDade TW, Aiello A (2013) Распространенность серологической инфекции вируса Эпштейна-Барра у детей в возрасте 6-19 лет в США, 2003-2010 гг. PloS one 8: e64921.
  19. 19. Бальфур Х. Х. младший, Сифакис Ф., Слиман Дж. А., Найт Дж. А., Шмелинг Д. О. и др. (2013) Повозрастная распространенность инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), среди детей в США и факторы, влияющие на ее заражение.Журнал инфекционных болезней 208: 1286–1293.
  20. 20. Моррис М.С., Эдмундс В.Дж., Хескет Л.М., Вайс А.Дж., Миллер Э. и др. (2002) Сероэпидемиологические паттерны вирусов Эпштейна-Барра и простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) в Англии и Уэльсе. Журнал медицинской вирусологии 67: 522–527.
  21. 21. Huang Y, Wei C, Zheng K, Zhao D (2013) Влияние серологических особенностей у китайских детей с первичными или перенесенными вирусными инфекциями Эпштейна-Барра. Журнал вирусологии 10: 55.
  22. 22. Hjalgrim H, Fribourg J, Melbye M (2007) Эпидемиология ВЭБ и его связь со злокачественными заболеваниями. В: A Arvin, GCampadelli-Fiume, EMocarski, PSMoore, BRoizman, RWhitley and KYamanishi, редакторы. Герпесвирусы человека: биология, терапия и иммунопрофилактика. Кембридж.
  23. 23. Гао Й, Лу Й. Дж., Сюэ С. А., Чен Х., Уэддерберн Н. и др. (2002) Гипотеза: новый способ иммортализации эпителиальных клеток вирусом Эпштейна-Барра. Онкоген 21: 825–835.
  24. 24. Zou X, Li J, Lu S, Song X, Wang X и др. (1992) Летучие N-нитрозамины в пробах соленой рыбы из районов высокого и низкого риска для NPC в Китае. Журнал китайских медицинских наук 7: 201–204.
  25. 25. Zou XN, Lu SH, Liu B (1994) Летучие N-нитрозамины и их предшественники в китайской соленой рыбе — возможный этологический фактор для NPC в Китае. Международный журнал рака Journal 59: 155–158.
  26. 26. Zeng MS, Li DJ, Liu QL, Song LB, Li MZ и др.(2005) Анализ геномной последовательности штамма вируса Эпштейна-Барра GD1 от пациента с карциномой носоглотки. Журнал вирусологии 79: 15323–15330.
  27. 27. Лю П, Фанг Х, Фэн З, Го Ю. М., Пэн Р. Дж. И др. (2011) Прямое секвенирование и характеристика клинического изолята вируса Эпштейна-Барра из ткани карциномы носоглотки с использованием технологии секвенирования нового поколения. Журнал вирусологии 85: 11291–11299.
  28. 28. Коэн Дж. И., Мокарски Е. С., Рааб-Трауб Н., Кори Л., Набель Г. Дж. (2013) Необходимость и проблемы разработки вакцины против вируса Эпштейна-Барра.Вакцина 31 S

Узнайте о симптомах мононуклеоза

опубликовано: 14 апреля 2021 г.

Моно, получившее прозвище «болезнь поцелуев» из-за того, как легко передается от человека к человеку, представляет собой вирусную инфекцию, вызываемую вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Педиатры чаще всего видят эту инфекцию у подростков, и ее можно принять за грипп. В то время как большинство случаев мононуклеоза проходят сами по себе, ребенку или подростку могут потребоваться месяцы, чтобы полностью выздороветь. Важно уметь распознавать различия между вирусом гриппа и моно.

Каковы симптомы моно?

Симптомы могут различаться у детей, подростков и взрослых. У детей обычно не проявляются стандартные симптомы мононуклеоза. На самом деле моно может больше походить на простуду или грипп у вашего малыша. Классические симптомы, связанные с моно, более очевидны у подростков и молодых людей в возрасте от 15 до 24 лет.

Классические моносимптомы включают,

  • Высокая температура
  • Сильная усталость и истощение
  • Боль в теле
  • Мышечная слабость
  • Увеличение лимфатических узлов шеи
  • Боль в горле
  • Сыпь
  • Головная боль

Симптомы мышечной слабости, такие как мышечная слабость может быть тяжелым и длиться несколько недель.

Когда мне обратиться к педиатру?

Как вы, возможно, уже знаете, многие из вышеперечисленных симптомов могут быть вызваны простудой, гриппом и другими инфекциями, которые не являются монофоническими. Если симптомы у вашего ребенка легкие, возможно, вам не нужно сразу приходить к нам в офис. Конечно, если симптомы сохраняются в течение нескольких недель или ухудшаются, пора посетить педиатра.

Вам следует немедленно позвонить своему педиатру, если,

  • У вашего ребенка сильная головная боль или боль в горле. Если диагноз поставлен в ходе стандартного медицинского обследования, вашему педиатру может потребоваться провести анализы крови для обнаружения вируса Эпштейна-Барра у младенцев и детей младшего возраста.

    Если вы обеспокоены тем, что у вашего подростка может быть монотерапия, вы должны как можно скорее записаться на прием к педиатру. В то время как большинство случаев проходят сами по себе без лечения, врач вашего ребенка может предложить вам варианты, чтобы помочь вашему ребенку лучше справиться с симптомами и быстрее почувствовать себя лучше.

    Мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра | Здоровье Мэн

    Предотвратить болезнь иногда бывает непросто. Некоторые вирусы не имеют вакцин и могут легко передаваться от человека к человеку.

    EBV — это вирус, который часто встречается у детей, подростков и молодых людей. У молодых людей и подростков инфекция ВЭБ может вызвать продолжительное гриппоподобное заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз (мононуклеоз). MaineHealth хочет, чтобы вы знали, как оставаться в безопасности и когда обращаться за медицинской помощью.

    Что такое вирус Эпштейна-Барра?

    Эпштейн-Барр — вирус, происходящий из семейства герпесных. Часто это причина моно. Вирус поражает различные части вашего тела и может вызывать недомогание.

    Как ветряная оспа, ВЭБ может оставаться в организме годами. Обычно это не вызывает никаких проблем и не представляет опасности заражения для окружающих. Однако в определенных ситуациях или у пациентов со слабой иммунной системой может произойти реактивация Эпштейна-Барра.

    Эпштейн-Барр заразен?

    EBV и моно часто наблюдаются у детей, подростков и молодых людей. Часто дети остаются недиагностированными, потому что симптомы похожи на многие другие детские болезни. У взрослых может развиться иммунитет, и у них меньше шансов заболеть моно.

    Эпштейн-Барр и моно передаются через телесный контакт, особенно через слюну. Контакт с инфицированной кровью и спермой также может распространять вирус.

    Вирус можно поймать с:

    • Поцелуи

    • Обмен едой или напитками

    • Совместное использование чашек, посуды или зубных щеток

    • Контакт с детскими игрушками, которые пускали слюни на

    Симптомы Эпштейна-Барра

    У детей, впервые инфицированных ВЭБ, обычно протекает легкая форма и может оставаться нераспознанной.Однако у подростков и молодых людей первая инфекция ВЭБ часто вызывает вирусный синдром, известный как моно. В этом случае симптомы обычно проявляются не раньше, чем через четыре-шесть недель после заражения, и, как правило, они более серьезны, чем инфекция ВЭБ у маленьких детей. В зависимости от тяжести инфекции симптомы могут длиться от двух недель до шести месяцев. Типичные симптомы включают:

    • Лихорадка

    • Усталость

    • Воспаление горла

    • Увеличение лимфатических узлов

    • Увеличенная селезенка

    • Увеличенная печень

    • Сыпь

    Вирус может распространяться за несколько недель до появления симптомов.Обратитесь к своему поставщику или обратитесь в местную амбулаторию, если у вас есть симптомы ВЭБ или моно.

    Скрининг на ВЭБ и мононуклеоз

    Mono обычно диагностируется путем оценки симптомов. В атипичных моно случаях можно провести тесты для определения причины инфекции.

    Диагностировать ВЭБ может быть сложно, потому что симптомы похожи на симптомы других болезней. Простые анализы крови могут быть выполнены для определения ВЭБ и моно-присутствия.

    Тест на антитела к ВЭБ может определить, есть ли вирус в крови.Тесты с моноспотом распознают антитела к мононуклеозу, но они могут быть ненадежными на ранних этапах болезни.

    Другие анализы крови могут показать:

    Лечение EBV и моно

    • Самопомощь и симптоматическое лечение — это обычно процесс лечения EBV и моно. Для лечения определенных симптомов могут быть прописаны лекарства, например кортикостероиды для уменьшения вздутия горла и миндалин.

    • Обязательно пейте много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.Достаточное количество отдыха имеет решающее значение для правильного восстановления. Обезболивающие, отпускаемые без рецепта, могут помочь при симптомах. Аспирин не следует принимать для борьбы с ВЭБ или монотерапией из-за серьезного риска развития синдрома Рея.

    • Когда селезенка увеличена и воспаляется из-за моно, существует риск травмы в случае любой травмы. Обязательно узнайте у врача об ограничениях на занятия, например, на контактные виды спорта.

    • У некоторых пациентов могут развиваться другие заболевания, например гепатит.Обратитесь к врачу или в местный медицинский центр, если у вас появятся симптомы и вы считаете, что у вас может быть ВЭБ или моно.

    Вирус Эпштейна-Барра при детском рассеянном склерозе | Инфекционные болезни | JAMA

    Контекст Инфекция распространенными вирусами, в частности вирусом Эпштейна-Барра (EBV), было постулировано, чтобы внести свой вклад в патобиологию рассеянного склероза (РС). Детальных вирусологических исследований при педиатрическом РС ранее не проводилось. сообщил.

    Цель Оценить, являются ли дети с РС более вероятными серопозитивными для EBV или других распространенных вирусов, чем их здоровые сверстники того же возраста.

    Дизайн, условия и пациенты Исследование образцов вирусов, собранных с марта 1994 г. по февраль, методом случай-контроль 2003 из 30 педиатрических пациентов с РС, 90 контрольных пунктов отделения неотложной помощи 3: 1 с больными РС по годам рождения и 53 здоровыми детьми контрольной группы.

    Основные показатели результатов Архивные образцы сыворотки были проанализированы на наличие антител IgG направлен против вирусных капсидных антигенов EBV, ядерных антигенов и ранних антигенов, цитомегаловирус, парвовирус B19, вирус простого герпеса и опоясывающий лишай ветряной оспы.

    Результаты Серологические доказательства отдаленной ВЭБ-инфекции присутствовали в 83% педиатрических пациентов с РС по сравнению с 42% пациентов отделения неотложной помощи и здоровыми элементы управления ( P <0,001). Пять педиатрических пациентов с рассеянным склерозом были отрицательными для всех 3 антигенов EBV. Пациенты с педиатрическим РС были менее вероятны чем контрольная группа, подвергшаяся воздействию вируса простого герпеса ( P = 0,003), в то время как серопозитивность к цитомегаловирусу, парвовирусу B19, и опоясывающий лишай ветряной оспы не различались между пациентами с РС и контрольной группой.

    Заключение Эти результаты предполагают связь между EBV-инфекцией и педиатрическим РС.

    Считается, что рассеянный склероз (РС) включает сложное взаимодействие между триггеры окружающей среды (например, инфекции), генетическая предрасположенность и отклоняющиеся активация иммунных клеток. Эпидемиологические исследования показывают, что экологические контакт с предполагаемым инфекционным агентом должен происходить в течение определенного периода иммунологической уязвимости в детстве. 1

    Особый интерес представляет

    вирус Эпштейна-Барра (EBV). Острый симптоматический инфекция EBV (инфекционный мононуклеоз) может быть связана с центральным демиелинизация нервной системы (ЦНС). 2 Хотя у большинства взрослых пациентов с РС нет клинических или серологических доказательств острого мононуклеоза на момент постановки диагноза РС почти 100% демонстрируют серологические свидетельства отдаленной ВЭБ-инфекции. 1 , 3 , 4 Пока ассоциация ВЭБ со взрослым РС статистически значима, патобиологические значение этого наблюдения было поставлено под сомнение, так как EBV инфицирует больше чем 90% здорового взрослого населения западных обществ. 5 Инфекция с EBV встречается в детстве или подростковом возрасте у 50% лиц 6 ; Остальные заключают ВЭБ в раннем взрослом возрасте. Примерно 5% всех пациентов с РС испытывают начало болезни. до 18 лет. 7 , 8 Если EBV инфекция участвует в инициации рассеянного склероза, дети с рассеянным склерозом должны продемонстрировать серологические доказательства предшествующего заражения ВЭБ на момент постановки диагноза РС, в возрасте, когда большинство их здоровых сверстников еще не подверглись воздействию к вирусу.

    Серологические исследования вируса Эпштейна-Барра были доступны для 30 из 35 детей. с клинически определенным рассеянным склерозом (определяется двумя отдельными и хорошо документированными демиелинизирующими заболеваниями). атак 9 ) зарегистрирован в педиатрической клинике рассеянного склероза в больнице для больных детей (Торонто, Онтарио) по состоянию на февраль 2003 г. Образцы вирусов собирали с марта 1994 г. по февраль 2003 г. Серологические исследования на вирусы не было доступно для 4 детей, направленных из-за пределов Канады, и для 1 ребенка у которых первоначальные вирусные результаты были неубедительными, а архивная сыворотка недостаточна для повторного анализа.

    Выбор контрольных образцов основывался на наличии серологических данных о вирусе EBV. результаты и / или архивные образцы сыворотки, хранящиеся в отделении вирусологии. К для исследования полностью здоровых детей отбирались образцы, полученные из костей доноры трансплантата костного мозга (ТКМ). Для контроля возраста мы выбрали образцы из когорта отделения неотложной помощи (ED) соответствовала возрасту 3: 1 с каждым пациентом с РС. Отбор контрольных образцов производился путем поиска с использованием заранее заданных стратегии поиска, базы данных Детской больницы для пациентов, введенных с 1993 по конец 2002 г.Все поиски проводились без учета вирусные серологические результаты. Для BMT контролирует следующие критерии поиска были применены: (1) внесены в список доноров BMT в базе данных; (2) возраст от 4 лет и 18 лет; и (3) проведена серология на ВЭБ. Были рассмотрены медицинские карты, и только те доноры BMT, которые были зарегистрированы как полностью здоровые, были затем включены. Для когорты ED использовались следующие критерии поиска: (1) пациент был осмотрен в отделении неотложной помощи с диагнозом: сыпь, фарингит, или боль в животе, и (2) был получен серологический анализ на ВЭБ.Медицинские карты потенциальные средства контроля ED были рассмотрены, чтобы гарантировать, что ребенок был задокументирован быть полностью здоровым до острого заболевания, вызвавшего визит в отделение неотложной помощи.

    Обнаружение противовирусных антител

    Образцы сыворотки от всех участников были проанализированы в лицензированной клинической лаборатория микробиологии в Детской больнице пачками, слепые к статусу дела.Образцы анализировали с использованием стандартизированного иммуноферментного связывания. наборы для анализа (ELISA) на антитела IgG, направленные против капсида EBV (EBV-VCA), ядерный (EBV-EBNA) и ранние антигены (EBV-EA) (DiaSorin, Stillwater, Minn). Архивные образцы из группы MS и контроля ED, полученные и хранящиеся в время первоначального отбора образцов ВЭБ, затем были извлечены и проанализированы на предмет наличие антител IgG, направленных против цитомегаловируса (CMV) (Zeus Scientific, Раритан, штат Нью-Джерси), парвовирус B19 (Biotrin International Ltd, Mount Merrion, Co.Дублин, Ирландия), вирус ветряной оспы (VZV) (Zeus Scientific) и герпес. симплексный вирус (HSV) (BioChem ImmunoSystems Italia SPA, Casalecchio di Reno, Италия). Двадцать контрольных образцов, первоначально проанализированных на ВЭБ с помощью иммунофлуоресценции. анализы были повторно проанализированы с помощью ELISA, чтобы гарантировать единообразную методологию. ИФА HSV набор не позволяет отличить инфекцию HSV-I от HSV-2. Один пациент с рассеянным склерозом не хватало сыворотки для анализа на VZV, еще одна недостаточная сыворотка для ВПГ, а у третьего пациента архивная сыворотка отсутствовала.Остальные 27 Пациенты с РС и 67 из контрольной группы ED имели достаточное количество заархивированной сыворотки для анализа. всей вирусной панели.

    Пациенты были классифицированы как «дистанционно инфицированные», если антитела против ВЭБ были обнаружены как VCA, так и EBNA (независимо от EA), «недавно инфицированные» если были обнаружены антитела против VCA и EA (но не EBNA), и «EBV-наивный» если антитела против всех трех антигенов EBV отсутствовали. Были просмотрены образцы как неинтерпретируемый, если результаты не соответствуют 1 из 3 возможных.Были зарегистрированы результаты серологических тестов на ЦМВ, парвовирус B19, VZV и HSV. как положительный или отрицательный на основании критериев интерпретации, предоставленных производителем.

    Был проведен логистический регрессионный анализ для сравнения удаленной ВЭБ-инфекции. между пациентами с РС и донорами ТКМ и сравнение количества пациентов с РС и контроли с отрицательными серологическими результатами на ВЭБ. Условная логистика был проведен регрессионный анализ для подобранного дизайна случай-контроль, сравнивая пациенты с РС с подобранным по возрасту контрольными группами ED по EBV, CMV, парвовирусу B19, VZV и HSV.Отношения шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CI) были рассчитано. Статистический анализ проводился с использованием SAS версии 8.2 (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина).

    Исследование было одобрено Советом по этике исследований больницы. для больных детей. Индивидуальное согласие на анализ архивных образцов было не требуется.

    Среднее время от первой атаки MS до сбора вирусной пробы было 1.36 лет (таблица 1). Все дети с РС подверглись множественным атакам, и хотя многие из них в настоящее время получают сообщения, нацеленные на MS лечения, ни один из них не получал эти методы лечения во время сбора образцов. Ни у одного из пациентов с РС в анамнезе не было симптомов, совместимых с острым заболеванием. мононуклеоз. Средний возраст когорт с РС и подобранной ЭД был таким же, как ожидаемые (13,40 и 13,37 года соответственно), но пациенты с ТКМ были моложе (10,30 лет) (таблица 2). В когортах MS и ED было больше девочек, но больше мальчиков в группе BMT. группа.

    Как показано на рисунке 1, удаленный Инфекция ВЭБ была выявлена ​​у 83% когорты пациентов с РС по сравнению с 42% пациентов. контроли BMT (OR, 7,04; 95% ДИ, 2,3-21,3; P <0,001) и 42% здоровых людей соответствующего возраста из контрольной группы ED (OR, 8,7; 95% CI, 2,5-30,3; P <0,001). Только 17% пациентов с РС были серонегативными. для EBV по сравнению с 55% когорты доноров BMT (OR, 0,17; 95% CI, 0,06-0,5; P <.001) и 36% контролей ED (OR 0,27; 95% ДИ, 0,075-0,987; P = 0,04). Как и ожидалось, недавнее заражение был самым высоким в когорте ED (22%), в которой проводилось серологическое тестирование из-за клинического подозрения на острую инфекцию ВЭБ. Недавнее заражение ВЭБ не был обнаружен у детей с РС, даже у тех, которые были взяты во время их первый демиелинизирующий эпизод.

    Антитела против HSV, парвовируса B19, VZV и CMV

    Как показано на рисунке 2, пациенты с рассеянным склерозом не отличался от контроля по преобладанию антител против парвовируса B19, VZV или CMV, но они с меньшей вероятностью подвергались воздействию HSV, чем контрольная когорта (52% против 88%) (OR, 0.14; 95% ДИ 0,04-0,51; P = 0,003).

    Педиатрические пациенты с рассеянным склерозом значительно чаще сталкивались с EBV-инфекция, чем у их сверстников. Наши результаты можно интерпретировать в нескольких способами, включая следующие: (1) инфекция EBV инициирует или распространяется Патогенез рассеянного склероза; (2) РС ведет к повышенной восприимчивости к В-клеточной инфекции. с ВЭБ; или (3) существует общий механизм, ведущий к повышенной восприимчивости к ранней EBV-инфекции и раннему началу MS.

    Патогенез рассеянного склероза может быть связан с иммунными ответами на воздействие окружающей среды. такие агенты, как вирусы, встречающиеся во время периода риска для педиатрического возраста. 5 , 10 -14 Есть есть несколько особенностей ВЭБ, которые делают биологически вероятным, что он может сыграть роль в MS. Воздействие ВЭБ приводит к стойкой В-клеточной инфекции, размножение трансформированных EBV клонов B-клеток и выработка антител направлен против специфических вирусных антигенов EBV, а также на пожизненное наблюдение за Т-клетками инфицированных В-клеток. 15 Наличие ВЭБ антиген-чувствительные Т-клетки не являются патогенными по своей природе, поскольку они присутствует в состоянии покоя у большинства здоровых ВЭБ-положительных взрослых. Патогенный потенциал этих Т-клеток требует активации, возможно, через молекулярные мимикрия. Пентапептидная последовательность, обнаруженная в общей последовательности ядерного антигена EBV гомология с эпитопом основного белка миелина, основного компонента миелиновой оболочки. 15 Кроме того, EBV индуцирует В-клетки поверхностная экспрессия альфа-B-кристаллина, белка, недавно идентифицированного как основной компонент аутоантигена, который ненормально экспрессируется в головном мозге пациенты с рассеянным склерозом. 16 Таким образом, возможно что контакт с EBV может привести к неправильному иммунному ответу хозяина против аутоантигены в ЦНС, такие как кристаллин альфа-B и / или основной белок миелина.

    Вирус Эпштейна-Барра — не единственный вирус, вызывающий рассеянный склероз, и, очевидно, не является обязательным триггером, о чем свидетельствуют 5 случаев EBV-отрицательного педиатрического МС пациенты. Роль человеческого герпесвируса 6 (HHV-6) была подтверждена исследованиями. экспрессии HHV-6 в ткани ЦНС и путем идентификации повышенного HHV-6 титры антител в образцах сыворотки больных РС. 17 Человек инфекция, вызванная вирусом герпеса 6, приводит к активации генома EBV в EBV-положительные В-клетки, 18 повышая вероятность что множественные вирусные воздействия могут действовать согласованно. Однако в литературе по HHV-6 осложняется различиями в методологии исследований, 19 и тем фактом, что почти 100% населения инфицирован HHV-6 в возрасте 2 лет. Больший интерес было бы исследование репликативного / латентного статуса HHV-6, которое потребует молекулярных такие методы, как методы полимеразной цепной реакции. 20 Такие планируются анализы. Хотя многие вирусные агенты, кроме ВЭБ, в том числе Chlamydia pneumoniae, были изучены при РС, сильные ассоциации еще не задокументированы, отчасти из-за различий в методологии и популяции пациентов. 21

    Возможно, что связь между инфекцией ВЭБ и РС связана с к повышенной подверженности или восприимчивости к EBV-инфекции у детей с рассеянным склерозом, скорее, чем причинная роль EBV в патогенезе рассеянного склероза.Однако детский РС пациенты не имеют повышенной восприимчивости или подверженности воздействию вирусов в целом, о чем свидетельствует сходство показателей серопозитивности между Пациенты с РС и контрольная группа по парвовирусу B19, CMV и VZV.

    Другой важный вопрос заключается в том, инициирует ли ВЭБ-инфекция, а не размножается, иммунологические процессы, вовлеченные в MS. Исследование EBV-инфекции у 3 миллионов военнослужащих США продемонстрировали сильную положительную ассоциацию между антителами к ВЭБ и риском РС в образцах, собранных более 5 лет до диагностики рассеянного склероза. 22 Дополнительная поддержка роль ВЭБ в инициации патогенеза рассеянного склероза будет изучаться путем изучения Серология на ВЭБ у детей с начальной острой демиелинизацией ЦНС: дети, которым впоследствии был поставлен диагноз РС, должны были показать доказательства отдаленной EBV-инфекции даже во время их первого приступа.

    Интересным наблюдением в нашем исследовании было то, что здоровые дети были более склонны к серопозитивности на ВПГ, чем пациенты с детским РС.Несмотря на то что наша методология не позволяет различать ВПГ-1 и ВПГ-2, большинство участники нашего исследования были моложе 16 лет, и лишь немногие из них быть сексуально активным. Таким образом, их положительные результаты серологических тестов, скорее всего, отражает предыдущую инфекцию HSV-1. Было высказано предположение, что ВПГ-1 иммунитет защищает от рассеянного склероза. 23 Если последовательность вирусных воздействий в детстве важна в патобиологии рассеянного склероза, тогда, возможно, педиатрические пациенты с РС испытывают инфекцию ВЭБ без «защитных» преимущество ранней инфекции HSV-1.

    Хотя демографические данные по нашим контрольным когортам ограничены, это маловероятно, что демографические различия между контрольной группой и пациентами с РС будут объясняют заметную разницу в серопозитивности по ВЭБ. Фактически, демографические особенности двух наших контрольных когорт не были сопоставлены друг с другом, но EBV серологическая распространенность была идентичной. Кроме того, распространенность ВЭБ в нашей контрольная группа была аналогична контрольной группе других педиатров в Северной Америке. исследования ВЭБ. 6 , 24 Кроме того, хотя размер выборки текущего исследования был небольшим, значимые результаты были получены. Подтверждение этих результатов требует большего, перспективного изучение множественных вирусов у здоровых детей и педиатрических больных РС.

    1. Ашерио А., Мунк М. Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз. Эпидемиология. 2000; 11: 220-224. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 11021623 & dopt = AbstractGoogle Scholar2.Bray PF, Culp KW, McFarlin DE. и другие. Демиелинизирующее заболевание после неврологически осложненного первичного заболевания Эпштейна-Барра вирусная инфекция. Неврология. 1992; 42: 278-282. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 1310528 & dopt = AbstractGoogle Scholar3, Ларсен П.Д., Блумер Л.С., Брей П.Ф. Титры антител к ядерному антигену Эпштейна-Барра и антигену вирусного капсида при рассеянном склерозе. Неврология. 1985; 35: 435-438. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 2983262 & dopt = AbstractGoogle Scholar4.Bray PF, Bloomer LC, Salmon VC, Bagley MH, Larsen PD. Инфекция вируса Эпштейна-Барра и синтез антител у пациентов с рассеянный склероз. Arch Neurol. 1983; 40: 406-408. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 6860175 & dopt = AbstractGoogle Scholar5.Ascherio A, Munger KL, Lennette ET. и другие. Антитела к вирусу Эпштейна-Барра и риск рассеянного склероза: перспектива учиться. JAMA. 2001; 286: 3083-3088. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 11754673 & dopt = AbstractGoogle Scholar6.

    Evans AS, Niederman JC. Вирус Эпштейна-Барра. В: Evans AS, ред. Вирусные инфекции человека, Эпидемиология и контроль . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Plenum Publishing Corp; 1989: 265-292. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 9160345 & dopt = Abstract

    7. Дюкетт П., Мюррей Т.Дж., Плейнс Дж. и другие. Рассеянный склероз в детстве: клинический профиль у 125 пациентов. J Pediatr. 1987; 111: 359-363.Google Scholar 8. Геззи А., Деплано В., Фарони Дж.и другие. Рассеянный склероз в детском возрасте: клинические особенности 149 случаев. Mult Scler. 1997; 3: 43-46. Google Scholar 9. Posser CM, Paty DW, Scheinberg L. и другие. Новые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации для исследований протоколы. Ann Neurol. 1983; 13: 227-231. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 6847134 & dopt = AbstractGoogle Scholar10.Martyn CN, Cruddas M, Compston DA.Симптоматическая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра, и рассеянный склероз. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993; 56: 167-168. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 8382268 & dopt = AbstractGoogle Scholar11.Poskanzer DC, Sever JL, Sheridan JL, Prenney LB. Рассеянный склероз на Оркнейских и Шетландских островах, IV: вирусные антитела титры и вирусные инфекции. J Epidemiol Community Health. 1980; 34: 258-264. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 7241024 & dopt = AbstractGoogle Scholar12.Poskanzer DC, Sever JL, Terasaki PI. и другие. Рассеянный склероз на Оркнейских и Шетландских островах, V: эффект на вирусные титры детерминант гистосовместимости. J Epidemiol Community Health. 1980; 34: 265-270. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 7241025 & dopt = AbstractGoogle Scholar13.Marrie RA, Wolfson C, Sturkenboom MC. и другие. Рассеянный склероз и предшествующие инфекции: исследование случай-контроль. Неврология. 2000; 54: 2307-2310. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 10881258 & dopt = AbstractGoogle Scholar14.Хаар С., Мунк М., Кристенсен Т., Моллер-Ларсен А., Хвас Дж. Группа пациентов с рассеянным склерозом из датского сообщества. Ланцет. 1997; 349: 923. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 9093258 = AbstractGoogle Scholar 15. Брей П.Ф., Лука Дж., Брей П.Ф., Калп К.В., Шлайт Дж. Антитела против ядерного антигена Эпштейна-Барра (EBNA) в нескольких склероз CSF, и две идентичности пентапептидных последовательностей между EBNA и миелином основной белок. Неврология. 1992; 42: 1798-1804. http://www.ncbi.nlm.nih.gov / htbin-post / Entrez / query? db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? cmd = Retrieve & db = PubMed & list_uids = 1381067 & dopt = AbstractGoogle Scholar16.van Noort JM, Bajramovic JJ, Plompij AC, van. Mistaken Self, новая модель, которая связывает микробные инфекции с миелин-направленными аутоиммунитет при рассеянном склерозе. J Neuroimmunol. 2000; 105: 46-57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 10713363 & dopt = AbstractGoogle Scholar17.Нокс К.К., Брюэр Дж. Х., Генри Дж. М., Харрингтон Д. Д., Карриган ДР. Вирус герпеса человека 6 и рассеянный склероз: системные активные инфекции у пациентов с ранним заболеванием. Clin Infect Dis. 2000; 31: 894-903. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 11049767 & dopt = AbstractGoogle Scholar18.Cuomo L, Angeloni A, Zompetta C. и другие. Вариант А вируса герпеса 6 человека, но не вариант В, инфицирует ВЭБ-положительный результат В-лимфоидные клетки, активирующие скрытый геном ВЭБ через BZLF-1-зависимую механизм. Ретровирусы AIDS Res Hum. 1995; 11: 1241-1245. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 8573381 & dopt = AbstractGoogle Scholar19. Сванборг Р. Х., Уиттум-Хадсон Дж. А., Хадсон А. П.. Инфекционные агенты и рассеянный склероз — вовлечены ли Chlamydia pneumoniae и вирус герпеса человека 6? J Neuroimmunol. 2003; 136: 1-8. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 12620637 & dopt = AbstractGoogle Scholar20. Аллен У.Д., Телье Р., Дойл Дж. и другие. Польза полимеразной цепной реакции плазмы для вируса герпеса-6 человека среди детей-реципиентов трансплантата костного мозга: результаты пилотного исследования. Пересадка костного мозга. 2001; 28: 473-477. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 11593320 & dopt = AbstractGoogle Scholar21.Granieri E, Casetta I. Избранные обзоры распространенных детских и подростковых инфекций и множественных склероз. Неврология. 1997; 49: S42-S54. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 9270692 & dopt = AbstractGoogle Scholar22.Левин Л.И., Мунгер К.Л., Рубертон М.В. и другие. Рассеянный склероз и вирус Эпштейна-Барра. JAMA. 2003; 289: 1533-1536. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 12672770 & dopt = AbstractGoogle Scholar23.Martin JR. Вирус простого герпеса 1 и 2 типов и рассеянный склероз. Ланцет. 1981; 2: 777-781. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.fcgi? Cmd = Получить & db = PubMed & list_uids = 6116906 & dopt = AbstractGoogle Scholar24. Джеймс Дж. А., Кауфман К. М., Фаррис А. Д.. и другие. Повышенная распространенность инфекции вирусом Эпштейна-Барра у молодых пациентов. предполагает возможную этиологию системной красной волчанки. J Clin Invest. 1997; 100: 3019-3026. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query? Db = m & form = 6 & Dopt = r & uid = entrez / query.
Разное

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Семейный блог Ирины Поляковой Semyablog.ru® 2019. При использовании материалов сайта укажите, пожалуйста, прямую ссылку на источник.Карта сайта