Эозинофилы 15: «Почему в крови эозинофилы повышены, о чем это говорит?» – Яндекс.Кью

«Почему в крови эозинофилы повышены, о чем это говорит?» – Яндекс.Кью

Эозинофилы — одна из групп лейкоцитов (белоснежных кровяных клеток). Они относятся к нейтрофильному ряду, но отличаются от нейтрофилов некими особенностями. Они немного крупнее. Ядра у их содержат наименьшее число частей (обычно 2-3).

Под микроскопом в цитоплазме этих клеток видна соответствующая обильная зернистость оранжево-розового цвета. Она состоит из огромного количества однородных гранул. Когда делают анализ крови, эозинофилы подсчитывают в мазке под микроскопом либо определяют на гематологическом анализаторе.

Повышенный уровень эозинофилов в крови у взрослого говорит о наличие ряда проблем в организме, с которыми столкнулся человек. Высокое содержание может говорить об аллергической реакции, не всегда острого типа, о разнообразных бактериальных инфекциях или о жизнедеятельности паразитов-глистов.

Это связано с тем, что эозинофилы, являются клетками, которые моментально реагируют на вышеперечисленные проблемы, и вместе с базофилами, их можно отнести к прямым маркерам на реакции гиперчувствительности в организме

Роль эозинофилов в организме

Функции эозинофилов разнообразны, некоторые из них очень похожи на функции других белых кровяных телец. Они участвуют в многочисленных воспалительных процессах, особенно связанных с аллергическими реакциями. Кроме того, у эозинофилов есть определенные физиологические роли в формировании органов (например, в развитии молочной железы после родов).

Различают следующие функции представленных клеток:

  • нахождение в том месте, где имеют место воспалительные процессы;
  • предотвращение негативного влияния потенциально опасных веществ;
  • уничтожение клеток;
  • противопаразитарная и бактерицидная активность.

Эозинофилы в крови могут оказывать не только положительное влияние, но и отрицательное. Они не дают потенциально опасным микроорганизмам попасть в организм человека, но бывают случаи, когда они связаны с патологическими изменениями. Ярким примером может стать болезнь Леффлера. 

Норма

У взрослых норма эозинофилов в крови составляет 0,4х109/л, норма у детей несколько больше (до 0,7х109/л). Впрочем, относительно содержания других иммунных клеток нормальное количество эозинофилов у взрослых и детей колеблется в пределах 1–5%.

Повышенные эозинофилы в крови и других жидкостях организма могут быть обусловлены множеством факторов.

Причины повышения эозинофилов в крови

Почему эозинофилы повышены у взрослого, о чем это говорит? Эозинофилы выше нормы вызывают особое состояние организма, которое называют эозинофилией. Существуют различные степени этого недуга:

  • Легкая – показатель клеток достигает 10%
  • Средняя – от 10 до 15% эозинофилов
  • Тяжелая форма – более 15 процентов. Данная степень заболевания может выражаться кислородным голоданием на клеточном или тканевом уровне.

В медицинской практике существует наиболее распространенная и легко запоминающаяся аббревиатура, которая помогает довольно легко запомнить наиболее известные причины развития эозинофилии.

ПОКАА – паразиты (лямблиоз, аскаридоз, описторхоз), опухоли, коллагенозы, аллергии, астма. Это топ 5 самых распространенных причин из-за которых происходит увеличение эозинофилов в крови.

В более редких случаях причиной повышения эозинофилов становятся другие болезни:

  1. Острый лейкоз.
  2. Туберкулез.
  3. Наследственная эозинофилия.
  4. Ревматическая лихорадка (ревматизм).
  5. Экссудативные реакции различного происхождения.
  6. Ваготония (раздражение блуждающего нерва), вегето-сосудистая дистония.
  7. Снижение функциональных способностей щитовидной железы ( гипотиреоз ).

Необходимо знать, что не всегда данные клетки приносят организму пользу. Борясь с инфекцией, они могут провоцировать аллергию сами. Когда число эозинофилов превышает 5% от общего количества лейкоцитов, формируется не только эозинофилия. В месте скопления данных клеток формируются воспалительные изменения тканей. По такому принципу часто у детей возникает ринит и отек гортани.

Физиологические причины

Содержание эозинофилов изменяется в зависимости от действия различных факторов:

  1. Самые высокие показатели данный клеток могут наблюдаться исключительно ночью, когда человек спит, а днем соответственно – самые низкие.
  2. Анализ выявляет вариации количества клеток у женщин на протяжении менструального цикла: в начальные этапы их число увеличивается, после овуляции постепенно снижается;
  3. Лечение некоторыми лекарственными средствами может повлиять на показатель: медикаменты от туберкулёза, пенициллины, аспирин, димедрол, препараты сульфаниламида и золота, комплексы с витамином В, химотрипсин, имипрамин, мисклерон, папаверин, эуфиллин, бета-блокаторы, хлорпропамид, гормональные лекарства и т.д;
  4. Пищевой режим: сладости или алкоголь увеличивают вероятность того, что анализ будет некорректный.

Впервые обнаруженные повышенные эозинофилы в анализе крови требуют проведения повторного исследования и изучения изменения их количества в динамике (нескольких последовательно проведённых анализов).

Повышенные эозинофилы у ребенка

В зависимости от возраста ребенка, причиной превышения нормы содержания клеток могут быть следующие факторы:

  1. У новорожденных детей высокая норма эозинофилов может быть вызвана резус-конфликтом, стафилококком, гемолитической болезнью, дерматитами и аллергическими реакциями на медикаменты или еду.
  2. В возрасте от полутора до трех лет высокие показатели эозинофилов могут быть вызваны атопическим дерматитом, аллергией на лекарства и отеком Квинке.
  3. У детей старше трех лет эозинофилы повышаются при наличии бронхиальной астмы или аллергического ринита, во время обострения кожной аллергии, ветрянки, скарлатины и при гельминтозе. Также повышение эозинофилов у ребенка могут вызывать злокачественные опухоли.

Повышенные эозинофилы в крови – это не самостоятельное заболевание, все усилия должны быть направлены на то, чтобы найти основную причину их повышения и, по возможности, ее ликвидировать.

Что делать?

Если общий анализ крови показал, что эозинофилы повысились, нужно обязательно дополнительно сдать биохимический анализ крови, так можно узнать о заболевании, которое привело к повышению. Обязательно нужно обратить внимание на белковый уровень ферментов, которые размещены в печени и т.д. Дополнительно нужно сдать анализ мочи, кала, чтобы узнать есть глисты или их отложения яиц.

Лечить эозинофилию гематолог, но помните, это не самостоятельно заболевание, а только один с симптомов какого-то заболевания. Нужно обязательно определить заболевание, из-за которого увеличились эозинофилы, затем будет назначена эффективная схема лечения, нужные медикаментозные препараты и физиотерапевтические процедуры.

Материал предоставлен simptomy-lechenie.net

норма, причины отклонений, что значат

Изображение: Blausen.com staff (2014). «Medical gallery of Blausen Medical 2014». WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 2002-4436 (CC BY 3.0)

  • Статья обновлена: 31 августа 2021

Эозинофилы — это одна из разновидностей лейкоцитов. Их главное предназначение — борьба с аллергенами, патогенными микроорганизмами и токсинами. Они образуются в костном мозге в течение 3-4 дней. После этого попадают в системный кровоток, концентрируясь в слизистых кишечника, дыхательных путей и капиллярах, где живут и функционируют на протяжении 10-14 дней. В периферической крови их концентрация крайне незначительна: в костном мозге и других тканях эозинофилов больше примерно в 200 раз. За счет своей способности к быстрому передвижению эти эозинофилы способны легко находить и обезвреживать патогены.

Эозинофилы состоят из двудольного ядра и трех типов эозинофильных гранул (липидные тельца, эозинофильные, мелкие и первичные). В них содержатся белковые структуры, при помощи которых обезвреживаются чужеродные клетки. Эозинофилы — это достаточно крупные клетки: их диаметр достигает 20 мкм.

Эозинофилы получили свое название благодаря тому, что при окраске по Романовскому они легко окрашиваются эозином (кислым красителем), при этом другие виды красителей на них никак не действуют. Сам эозин был изобретен в 1873 году немецким ученым Г. Каро и из-за своего ярко-розового цвета назван в честь древнегреческой богини рассвета Эос (в немецкой версии название звучит как «эосин»).

Анализ крови на эозинофилы

Чтобы определить уровень эозинофилов, используется общий анализ крови, всем нам хорошо знакомый еще с детства. Эозинофилы сами по себе не дают точного представления о характере патологических изменений в организме, однако в комплексе с другими значениями лейкоцитарной формулы позволяют специалисту судить о характере патологии. В бланке анализа эозинофилы обозначаются как ЕО. Их содержание обозначается в процентах от общего числа лейкоцитов. Используется также формула для подсчета абсолютного числа эозинофилов в периферической крови и выглядит она следующим образом: количество лейкоцитов * 10 в 9 степени. Для общего анализа кровь чаще всего берут из пальца, но венозная кровь тоже подходит.

Рисунок 1. Причины эозинофилии (повышенного количества эозинофилов в крови).  Изображение: kavusta / Depositphotos

Показания к анализу

Общий анализ крови с подсчетом количества эозинофилов назначается большинству людей, обратившихся в поликлинику. Спектр показаний очень широк, но в современной клинической практике исходное количество эозинофилов чаще всего используется как биомаркер для оценки эффективности препаратов, назначаемых пациентам с бронхиальной астмой. В этом отношении для врача наибольшую ценность представляет абсолютное количество эозинофилов.

Эозинофилы относятся к микрофагам. Это означает, что они могут поглощать только мелкие чужеродные частицы.

Исследование актуально при подтверждении предварительного диагноза, проверке эффективности назначенного терапевтического курса, оценке состояния здоровья человека при прохождении профосмотров или медкомиссий. Врач также назначает общий анализ крови в послеоперационном периоде. Помимо этого, подсчет эозинофилов важен при подозрении на развитие инфекционных, онкологических и аутоиммунных заболеваний.

Подготовка к анализу

Забор крови осуществляется с утра (как правило, с 8 до 10 часов). Перед исследованием следует соблюдать несколько простых, но при этом важных правил:

  • последний прием пищи – не позднее 8 часов вечера, а утром разрешено пить только воду или несладкий чай;
  • за сутки до анализа ограничить физические нагрузки;
  • за 2-3 суток до забора крови исключить алкоголь;
  • за 1-2 часа до исследования воздержаться от курения.

Нормы эозинофилов в крови

При расшифровке анализа учитывается возраст пациента, поскольку эти факторы влияют на содержание эозинофилов в крови.

Таблица 1. Норма эозинофилов по возрасту 
Дети младше 5 лет Дети 5 – 14 лет Взрослые
0,5 – 7% 1 – 5% 0,5 – 5%

Следует также учитывать, что у женщин в первые дни менструации наблюдается незначительное превышение нормы содержания эозинофилов, при этом после овуляции их количество может быть чуть ниже нормы.

В абсолютном значении норма для взрослых — 0,15-0,450Х10,0⁹ на один литр плазмы крови. Превышение нормы процентного содержания относительно лейкоцитов называют эозинофилией. Выделяют три стадии эозинофилии:

1. Легкая (не более 10% от общего числа лейкоцитов).

2. Средняя (до 15%).

3. Тяжелая (свыше 15%).

Причины повышенного количества эозинофилов в крови

Повышение уровня эозинофилов говорит о том, что организм противостоит воспалительному процессу, а ткани и клетки испытывают дефицит кислорода. Возможные причины повышения количества эозинофилов:

  • Аллергия. Это одна из наиболее распространенных причин. Реакции гиперчувствительности всегда способствуют усилению выработки эозинофилов в костном мозге. В свою очередь эозинофилы снижают выработку медиаторов аллергии.
Аллергия — частая причина повышенного уровня эозинофилов. Фото: Dmyrto_Z / Depositphotos
  • Астма. При бронхиальной астме отмечается умеренный рост количества эозинофилов в крови, а при аллергической форме их можно обнаружить также в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости.
  • Глистные инвазии. При заражении гельминтами количество эозинофилов в крови растет по двум причинам: во-первых, они высвобождают эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода для уничтожения паразитов. Во-вторых, продукты метаболизма паразитов провоцируют реакции гиперчувствительности, и здесь механизм повышения выработки эозинофилов тот же, что и при аллергии. 
  • Заболевания легких. Несмотря на то что механизм повышения выработки эозинофилов при болезнях легких еще не до конца изучен, специалисты отмечают взаимосвязь между этими явлениями. Эозинофилия отмечается при синдроме Черджа-Стросса (в этом случае она достигает пугающей цифры 50%), аллергическом бронхолегочном аспергиллезе (рост уровня эозинофилов отмечается только в фазе обострения и редко превышает 15%), а также при эозинофильных пневмониях (до 20%).
  • Болезни крови. В первую очередь речь идет о гематологических патологиях злокачественного характера (эозинофильный лейкоз, миелолейкоз). Эозинофилия также характерна для мастоцитоза, однако при лейкозах ее выраженность намного выше (до 70%).
  • Заболевания ЖКТ. Повышенное количество эозинофилов в общем анализе крови наблюдается при гастритах, эзофагитах и энтероколитах. Все эти болезни сопровождаются воспалительными процессами, что и вызывает ускоренное образование эозинофилов.
  • Онкологические заболевания. При подтверждении диагноза лейкоцитарная формула не является приоритетным показателем, однако рост количества эозинофилов при злокачественных заболеваниях действительно отмечается. После таких терапевтических мероприятий как радиотерапия, рост числа эозинофилов также существенно усиливается.
  • Ослабленный иммунитет. При иммунодефицитных состояниях (синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба) уровень эозинофилов может достигать 60%, что связано с повышенной выработкой иммуноглобулина Е.
  • Эндокринные заболевания. При таких заболеваниях как первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, синдром Шмидта и пангипопитуитаризм уровень эозинофилов повышается до умеренных значений и нормализуется после лечения глюкокортикоидами.
  • Восстановительный период после перенесенного оперативного вмешательства. Особенно это актуально при пересадке пациенту донорских органов и удалении селезенки.

Причины пониженного количества эозинофилов в крови

Снижение количества эозинофилов ниже 0,02*109/л называют эозинопенией. Существует несколько возможных причин:

  • Прием глюкокортикоидов и стероидов. Это гормональные препараты, которые способствуют снижению количества лейкоцитов (в том числе и эозинофилов) в крови за счет их разрушения. При этом эозинопения не является достаточно весомым основанием для отмены курса глюкокортикоидов, поскольку сама по себе не несет угрозы здоровью, в то время как терапевтический эффект этих препаратов при аллергических реакциях или аутоиммунных заболеваниях полностью оправдывает их применение.
  • Нервное перенапряжение и стрессы. Во время сильного психического напряжения, депрессии и эмоциональных потрясений в крови растет уровень кортизола, который называют гормоном стресса. Именно кортизол и разрушает эозинофилы.
  • Аллергические реакции. Уровень эозинофилов при аллергии — вопрос достаточно парадоксальный. При умеренных реакциях гиперчувствительности наблюдается эозинофилия, однако при сильной аллергии уровень эозинофилов, напротив, снижается.
  • Инфекционные заболевания. Эозинопения характерна для болезней вирусной и бактериальной природы, в число которых входит и коронавирусная инфекция. Снижение количества эозинофилов также наблюдается при гнойно-септических процессах (абсцессы и флегмоны).
  • Эндокринные заболевания. Как мы уже знаем, повышение уровня кортизола в крови влечет за собой снижение количества эозинофилов. Кортизол вырабатывается в надпочечниках, поэтому их заболевания (например, синдром Иценко-Кушинга) вызывают эозинопению.
  • Заболевания костного мозга. Поскольку эозинофилы образуются именно в костном мозге, любые связанные с ним патологии и травмы вызывают эозинопению.
  • Снижение уровня эозинофилов в крови также может наблюдаться в первые сутки после инфаркта, при аппендиците, сепсисе, акромегалии, красной волчанке, ожогах и травмах.
Рисунок 2. Эозинопения (пониженное количество эозинофилов). Dr Graham Beards / Wikipedia (CC BY-SA 3.0)

Последствия отклонения от нормы

Изменение нормального уровня эозинофилов в крови не является критерием, по которому можно составить представление о возможных патологических изменениях в организме. Проще говоря, сам по себе уровень эозинофилов в крови мало что значит — нужно обращать внимание на болезнь, которая вызвала его изменение. Поэтому последствия могут быть самыми разнообразными — от совершенно незначительных (как в случае с физической нагрузкой) до смертельно опасных (например, при онкологии).

Сама по себе эозинофилия в редких случаях может привести к повреждению тканей, в которых наблюдается наибольшее скопление эозинофилов. Механизм подобных повреждений на сегодняшний день до конца не изучен, однако установлено, что наиболее сильное повреждающее действие эозинофилы проявляют при таких состояниях, как эозинофильный фибропластический эндокардит и идиопатический гиперэозинофильный синдром. Характер повреждений напрямую зависит от продолжительности эозинофилии и выраженности эозинофильной инфильтрации тканей.

Как снизить количество эозинофилов в крови

Эозинофилия — это не самостоятельная нозологическая единица, а лишь следствие того или иного заболевания. Поэтому изолированно она не лечится — в первую очередь важно устранить причину ее возникновения, то есть заболевание, вызвавшее изменение лейкоцитарной формулы.

Возможные варианты лечения:

  • Десенсибилизирующая терапия. При аллергии для снижения реакций гиперчувствительности применяются антигистаминные препараты. Некоторые из них могут вызывать легкую сонливость (например, хлоропирамин), однако такие препараты нового поколения, как цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин и рупатадин лишены этого побочного действия, при этом обладают легким противовоспалительным эффектом.
  • Антибактериальная терапия — при инфекционных болезнях назначают антибиотики (амоксициллин, цефтриаксон, азитромицин, эритромицин и т.д.). Выбор антибактериального препарата зависит от возбудителя и его чувствительности к определенной группе антибиотиков.
  • Противовоспалительная терапия. Повышение уровня лейкоцитов (в том числе и эозинофилов) отмечается при воспалительных процессах. При их сильной выраженности применяют глюкокортикостероиды (преднизолон).
  • Химиотерапия. Этот метод лечения направлен на устранение злокачественных новообразований. С этой целью применяют цитостатики и антиметаболиты.
  • Гормональная терапия. При мультисистемных заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитом (например, синдром Джоба), показано применение стероидных препаратов и гамма-интерферона. Лечение дополняют антибиотиками, ингибиторами кальциневрина, Н1-гистаминоблокаторами, противогрибковыми препаратами.
  • Антигельминтная терапия. Для борьбы в глистными инвазиями назначаются такие препараты, как альбендазол, левамизол, бефения гидроксинафтоат, пиперазин, тетрахлорэтилен, мебендазол. Выбор медикамента зависит от вида паразитов и стадии инвазии.  Дополнительно назначаются антибиотики, энтеросорбенты, ферменты, пробиотики, глюкокортикоиды.

Дополнительно можно предпринять следующие меры:

  • Нормализовать образ жизни. Важно избегать частого приема алкоголя и отказаться от сигарет (или хотя бы существенно ограничить их количество).
  • Избегать хронической интоксикации. У людей, работающих на вредных производствах или живущих в экологически неблагополучных регионах, в результате постоянной химической интоксикации количество эозинофилов в крови растет.
  • Придерживаться здорового образа питания. Не следует злоупотреблять острыми, копчеными, консервированными и жирными продуктами. Чтобы повысить уровень эозинофилов, следует ограничить количество мяса, птицы и рыбы в рационе (употреблять преимущественно нежирные сорта). В меню должны входить йогурт, сыры, овощи, фрукты, бобы, отрубной и цельнозерновой хлеб.
Отказ от вредных привычек поможет нормализовать уровень эозинофилов. Фото: vgstockstudio / freepik.com

Как повысить количество эозинофилов в крови

Снижение уровня эозинофилов в крови — признак ослабления иммунитета. Как и в случае с эозинофилией, следует выявить первичную патологию и устранить ее, а также скорректировать образ жизни: свести к минимуму вредные привычки, обеспечить адекватный уровень физической активности, а также позаботиться о нормальном режиме дня (важно спать не менее 8 часов в сутки).

Нормализации лейкоцитарной формулы способствует употребление витаминов В12, С, D. Их можно получать с продуктами питания (мясо, рыба, творог, шиповник, смородина, чеснок), либо с аптечными поливитаминами. Желательно исключить продукты с высоким аллергенным потенциалом: молоко, сою, пшеницу, яйца, морепродукты, арахис.

При лечении заболеваний, в результате которых развилась эозинопения, зачастую используются те же группы препаратов, что и в случае с эозинофилией. Например, антибиотики назначают при инфекционных заболеваниях, а также разлитом и локализованном гнойно-воспалительном процессе (флегмоны и абсцесс). Как уже упоминалось ранее, аллергия способна спровоцировать не только рост, но и снижение количества эозинофилов в крови, поэтому антигистаминные препараты могут использоваться и при лечении эозинопении.

Заключение

Изменение уровня содержания эозинофилов в крови может быть вызвано как физиологическими причинами (физическая нагрузка, стрессы, переедание), так и различными заболеваниями. Как ни парадоксально, иногда одно и то же состояние (например, аллергия или инфекционный процесс) может вызывать как снижение, так и повышение количества эозинофилов в крови и других биологических жидкостях

Источники

  1. Л.А. Горячкина, Е.П. Терехова // Легочные эозинофилии
  2. А.Г. Туркина, И.С. Немченко // Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, протекающих с эозинофилией
  3. А.С Кегич, А.Ю. Пеньков // Эозинофилия в периферической крови 

Расшифровка общего анализа крови

Уважаемые пациенты! Когда Вы получаете бланк общего анализа крови, у Вас возникает вопрос: «Что означают эти показатели?» В данной статье Вы найдете объяснение основных показателей общего анализа крови. Предупреждение: для объяснения показателей анализа крови и постановки диагноза необходима консультация специалиста (врача)!

Нормальные показатели:

WBC – лейкоциты – от 4,0 до 10,0 млрд/литр,

Lymph –лимфоциты — от 0,8 до 4,0 млрд/литр,

Mid- (содержание смеси моноцитов, эозинофилов, базофилов и незрелых клеток) —

от 0,1 до 1,5 млрд/литр,

Gran – гранулоциты — от 2,0 до 7,0 млрд/литр,

Lymph% – лимфоциты — от 20 до 40%,

Mid%-  (содержание смеси моноцитов, эозинофилов, базофилов и незрелых клеток) -от 3 до 15%,

Gran% — гранулоциты — от 50 до 70%,

HGB -гемоглобин — 20-160 гр/литр

RBC – эритроциты — от 3,5 до 5,5 трлн/литр,

HCT – гематокрит – от 37,0 до 54,0,

MCV —  средний объем эритроцита- от 80,0 до 100,0 фемтолитров,

MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците — от 27,0 до 34,0 пикограммов,

MCHC – средняя концентрация гемоглобина в эритроците — от 320 до 360,

RDW – CV – ширина распределения эритроцитов — от 11,0 до 16,0,

RDW – SD — ширина распределения эритроцитов (стандартное отклонение) –

от 35,0 до 56,0,

PLT – тромбоциты — от 180 до 320 млрд/литр,

MPV – средний объем эритроцита — от 6,5 до 12,0,

PDW – относительная ширина распределения тромбоцитов по объему — от 9,0 до 17,0,

PCT – тромбокрит (доля тромбоцитов в общем объеме цельной крови) от 0,108 до 0,282

ESR — СОЭ —  менее 12, но показатели нормы могут сильно изменяться в зависимости от возраста и пола.

Значение показателей:

WBC – лейкоциты . Лейкоциты (белые кровяные тельца) защищают организм от инфекций (бактерий, вирусов, паразитов. Высокий уровень лейкоцитов говорит о наличии бактериальной инфекции, а снижение числа лейкоцитов встречается при приеме некоторых лекарств, заболеваниях крови.

Lymph –лимфоциты — от 0,8 до 4,0 млрд/литр.  Лимфоцит – это вид лейкоцита, который отвечает за выработку иммунитета и борьбу с микробами и вирусами. Увеличение числа лимфоцитов (лимфоцитоз) встречается при вирусных инфекционных заболеваниях , а также при заболеваниях крови (хронический лимфолейкоз и др). Уменьшение числа лимфоцитов (лимфопения) встречается при тяжелых хронических заболеваниях, приеме некоторых лекарств, подавляющих иммунитет (кортикостероиды и др.).

Mid. Моноциты, эозинофилы, базофилы и их предшественники циркулируют в крови в небольших количествах, поэтому нередко эти клетки объединяют в одну группу, которая обозначается как MID. Эти виды клеток крови также относятся к лейкоцитам и выполняют важные функции (борьбу с паразитами, бактериями, развитие аллергических реакций  и др.)

Gran – гранулоциты. Это лейкоциты, которые содержат гранулы (зернистые лейкоциты). Гранулоциты представлены 3 типами клеток: нейтрофилы, эозинофилы  и базофилы. Эти клетки участвуют в борьбе с инфекциями, в воспалительных и аллергических реакциях.

Lymph% – лимфоциты — от 20 до 40%,

Mid%-  (содержание смеси моноцитов, эозинофилов, базофилов и незрелых клеток) -от 3 до 15%,

Gran% — гранулоциты — от 50 до 70%,

HGB –гемоглобин. Особый белок, который содержится в эритроцитах и отвечает за перенос кислорода к органам. Снижение уровня гемоглобина (анемия) приводит к кислородному голоданию организма. Повышение уровня гемоглобина, как правило, говорит о высоком количестве эритроцитов, либо об обезвоживании организма.

RBC – эритроциты. Эритроциты выполняют важную функцию питания тканей организма кислородом, а также удаления из тканей углекислого газа, который затем выделяется через легкие. Если уровень эритроцитов ниже нормы (анемия) организм получает недостаточные количества кислорода. Если уровень эритроцитов выше нормы (полицитемия, или эритроцитоз) имеется риск того, что красные кровные клетки склеятся между собой и заблокируют движение крови по сосудам (тромбоз).

HCT – гематокрит. Показатель, который отражает, какой объем крови занимают эритроциты. Повышенный гематокрит встречается при эритроцитозах (повышенное количество эритроцитов в крови), а также при обезвоживании организма. Снижение гематокрита указывает на анемию (снижение уровня эритроцитов в крови), либо на увеличение количества жидкой части крови.

MCV —  средний объем эритроцита. Эритроциты с малым средним объемом встречаются при микроцитарной анемии, железодефицитной анемии и пр. Эритроциты с повышенным средним объемом встречаются при мегалобластной анемии (анемия, которая развивается при дефиците в организме витамина В12, либо фолиевой кислоты).

MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците. Снижение этого показателя встречается при железодефицитной анемии, увеличение – при  мегалобластной анемии (при дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты).

MCHC – средняя концентрация (насыщенность) гемоглобина в эритроците. Снижение этого показателя встречается при железодефицитных анемиях, а также при талассемии (врожденное заболевание крови). Повышение этого показателя практически не встречается.

RDW – CV – ширина распределения эритроцитов. Показатель используется при лабораторной оценке анемий, воспаления, онкопатологии, заболеваний сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.
RDW – SD — ширина распределения эритроцитов (стандартное отклонение).

PLT – тромбоциты. Небольшие пластинки крови, которые участвуют в образовании тромба и препятствуют потере крови при повреждениях сосудов. Повышение уровня тромбоцитов в крови встречается при некоторых заболеваниях крови, а также после операций, после удаления селезенки. Снижение уровня тромбоцитов встречается при некоторых врожденных заболеваниях крови, апластической анемии (нарушение работы костного мозга, который вырабатывает кровяные клетки), идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (разрушение тромбоцитов из-за повышенной активности иммунной системы), циррозе печени

MPV – средний объем эритроцита. Повышение MPV могут спровоцировать сахарный диабет, тромбоцитодистрофия, патологии крови (системная волчанка), спленэктомия, алкоголизм, миелоидный лейкоз, атеросклероз сосудов, талассемия (генетическое нарушение строения гемоглобина), синдром Мея-Хегглина, постгеморрагическое малокровие. Ниже нормы данный показатель опускается вследствие лучевой терапии, при циррозе печени, анемии (пластическая и мегалобластной), синдроме Вискота-Олдрича.

PDW – относительная ширина распределения тромбоцитов по объему. Этот показатель косвенный, учитывающийся в комплексе других показателей.

PCT – тромбокрит (доля тромбоцитов в общем объеме цельной крови). Главным назначением этого исследования является оценка риска развития тромбоза или, наоборот, кровотечения, что и в обоих случаях может нести угрозу для жизни больного.

ESR — СОЭ. Неспецифический индикатор, повышающийся при многих патологических состояниях абсолютно разного происхождения т(инфекционные заболевания, болезни крови, опухоли, воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания). 

На общий анализ крови записываться не надо! Забор крови производится с 7.30 до 12.00.

Расшифровка анализа крови — клиника «Скандинавия»

После сдачи крови мы остаемся один на один с длинным списком показателей, а иногда и с пугающими пометками «выше нормы» или «ниже нормы». Разберемся, что скрывается за аббревиатурами, и почему цифры могут меняться. 

  • Клинический анализ крови назначают для определения количества клеток, их внешних параметров и соотношения с жидкой частью крови — плазмой. Обычно это нужно для проверки общего состояния организма, определения воспаления. Подсчет ведет автоматический прибор, но это может делать и врач, рассматривая мазок в микроскопе. 

Чтобы получить корректные результаты, надо как следует подготовиться к сдаче. Основная рекомендация — сдавать анализ утром на голодный желудок. Врач может дать дополнительные инструкции, например, за день не есть жирную пищу, не употреблять алкоголь или избегать физической нагрузки. Этим рекомендациям необходимо следовать. 

RBC (Red blood cells) — абсолютное число эритроцитов

Эритроциты — это красные клетки крови. Они содержат белок гемоглобин, который связывает и переносит кислород и углекислый газ. Таким образом, эритроциты выполняют важную транспортную функцию, поэтому в крови их больше других клеток.

Если эритроцитов или гемоглобина очень мало, такое состояние называют анемией. Ее появление связывают с дефицитом железа, витамина B12, фолиевой кислоты. Анемия часто сопровождает беременность.  

называется эритроцитоз или полицитемия. Повышение может быть относительным, например, при обезвоживании, диарее или курении, когда плазмы становится меньше. 

А может быть абсолютным, когда производство эритроцитов резко увеличивается. Причиной могут быть мутации стволовых клеток костного мозга —  прародителей эритроцитов, или рост уровня гормона эритропоэтина. С таким состоянием сталкиваются жители высокогорья, где кислорода недостаточно. Опухоли тоже могут влиять на производство эритропоэтина. 

HGB  — концентрация гемоглобина в крови

Гемоглобин —  это сложный белок в эритроцитах. В норме он связывается с молекулами кислорода и углекислого газа. Количество гемоглобина отличается в зависимости от возраста и пола.

Недостаток гемоглобина указывает на анемию, но чтобы установить ее причину нужны дополнительные обследования. Избыток гемоглобина, так же как и эритроцитов, может быть относительным, как при обезвоживании, или абсолютным, на фоне высотной гипоксии, высокого уровня эритропоэтина и других факторов. 

 

 Эритроцитарные индексы (MCV, MCH, MCHC)

В анализе крови описаны параметры эритроцитов, или эритроцитарные индексы. Они  помогают установить причину анемии, так как колебание этих показателей говорит о нарушении процесса продукции эритроцитов. 

MCV — средний объем эритроцита

По величине этого параметра можно классифицировать анемию.

Микроцитоз — уменьшение параметра. Дело может быть в дефиците железа или нарушении синтеза гемоглобина — талассемии. 

Макроцитоз — увеличение параметра. Может наблюдаться при дефиците витаминов В12, фолиевой кислоты, заболеваниях печени и нарушениях работы костного мозга. 

MCH — среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците

Причиной снижения MCH может быть дефицит железа или нарушение производства гемоглобина. Повышаться MCH может при дефиците витамина В12, фолиевой кислоты.

MCHC — средняя концентрация гемоглобина в эритроцитарной массе

Это показатель насыщенности эритроцита гемоглобином. Низкие значения MCHC характерны для железодефицитной анемии, а очень высокие могут отражают сфероцитоз или агглютинацию— слипание эритроцитов.

RDW — распределение эритроцитов по объему

Параметр RDW оценивает неоднородность группы эритроцитов по объему. Если этот параметр повышен, значит неоднородность высокая —  встречаются слишком крупные и слишком мелкие эритроциты. 

Повышение RDW характерно для железодефицитной анемии, миелодиспластического

синдрома — нарушения созревания клеток костного мозга, хронической болезни печени и почек, колоректального рака.

Если нестандартных клеток в пробе слишком много, в результатах анализа могут появиться пометки: анизоцитоз — наличие клеток с измененным размером, анизохромия — с измененной окраской, пойкилоцитоз — с измененной формой. Это характерно для разных видов анемии. 

B-Ret — ретикулоциты

Это молодые клетки-предшественники эритроцитов, которые образуются в костном мозге и в небольшом количестве циркулируют в крови. 

Ретикулоцитов в крови становится больше, когда костный мозг получает сигнал о необходимости повышенного производства эритроцитов. Это может происходить при гемолитической анемии, состоянии при котором эритроциты разрушаются быстрее, чем положено. 

Снижение количества ретикулоцитов наблюдается в случае нарушения работы костного мозга при апластической анемии, а также при дефиците железа, витамина В12 и фолиевой кислоты, заболеваний почек и печени. 

 

НCT — гематокрит

Этот показатель отражает соотношение объема эритроцитов и жидкой части крови, то есть показывает, насколько кровь густая. 

Если показатель повышен, скорее всего в организме имеется дефицит жидкости. Это наиболее распространенная причина высокого гематокрита. Другие возможные причины — заболевания легких, врожденный порок сердца и полицитемия — заболевание, которому свойственно увеличение числа клеток крови. 

Если гематокрит понижен, это может указывать на дефицит железа, витамина B12 и фолиевой кислоты, заболевания почек или костного мозга, таких как лейкемия, лимфома, множественная миелома.

PLT — тромбоциты

Тромбоциты — это маленькие кровяные пластинки. При повреждении сосуда они направляются к месту аварии и участвуют в образовании тромба для остановки кровотечения. 

Снижение количества тромбоцитов — тромбоцитопения. Она может быть следствием нарушения работы костного мозга, в котором образуются клетки крови. Причины:  апластическая анемия, лейкозы, дефицит витамина B12. Другие причины — разрушение тромбоцитов из-за аутоиммунной патологии или от воздействия некоторых лекарственных препаратов. 

Существует и естественное снижение числа тромбоцитов во время менструации или беременности, которое в большинстве случаев не является патологией. 

Иногда тромбоцитопения бывает ложной из-за того, что тромбоциты склеиваются в пробирке под действием реагента. 

Повышение количества тромбоцитов называется тромбоцитоз или тромбоцитемия. Такое состояние может быть следствием хронических воспалительных процессов, например, ревматоидного артрита или туберкулеза. Тромбоцитоз также наблюдается при острых инфекциях, железодефицитной анемии и после удаления селезенки. Увеличение количества тромбоцитов может наблюдаться при нарушении работы костного мозга — миелопролиферативных заболеваниях. 

MPV — средний объем тромбоцита

Уменьшение показателя MPV наблюдается при нарушении образования клеток крови в

костном мозге, например при апластической анемии, а также под воздействием некоторых лекарств.

Увеличение MPV происходит при повышенной активности костного мозга: в кровь поступают более молодые тромбоциты крупного размера. К этому может привести повышенное разрушение тромбоцитов, миелопролиферативные заболевания, преэклампсия во время беременности. 

WBC (white blood cells) — абсолютное содержание лейкоцитов 

Лейкоциты — это белые кровяные тельца. Их основная функция — защищать организм от любых патогенов и опухолевых клеток. 

Лейкоцитами называют несколько групп клеток: нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты и базофилы. Каждая из них выполняет отдельную функцию. 

В анализе крови общее количество лейкоцитов указывается в абсолютном значении — количество клеток в литре. А каждую группу указывают либо в процентном отношении от общего числа лейкоцитов, либо также в абсолютном значении.

Если общее число лейкоцитов колеблется, важно определить, за счет какой группы произошло изменение. 

Снижение числа лейкоцитов — лейкопения. Она наблюдается при нарушении работы костного мозга, аутоиммунных заболеваниях, лейкозе. Падение уровня лейкоцитов характерно для некоторых инфекций, например, ВИЧ или гепатит. Может возникнуть на фоне химиотерапии, а также некоторых лекарственных препаратов (гастропротекторы, антипсихотические).

Повышение лейкоцитов — лейкоцитоз. Он может быть как физиологическим, так и

патологическим. Физиологический лейкоцитоз, то есть естественный, помогает организму бороться с инфекцией. Для патологического лейкоцитоза много причин. Он может быть признаком воспаления, опухолеи, нарушения работы костного мозга, приема кортикостероидов. 

NEUT — нейтрофилы

Нейтрофилы, или нейтрофильные гранулоциты — одна из групп лейкоцитов. Их основная  функция — защита организма от бактериальной и грибковой инфекции.

Снижение нейтрофилов — нейтропения. К этому состоянию приводят применение некоторых препаратов, воздействие облучения, инфекции, дефицит витамина В12, апластические анемии, иммунодефициты, аутоиммунные заболевания. 

Повышение числа нейтрофилов — нейтрофилия. Наблюдается при воспалительных реакциях, инфекционном процессе, опухолях и аутоиммунных заболеваниях, например, ревматоидном артрите.

LYM — лимфоциты

Лимфоциты — еще одна группа лейкоцитов, это главные клетки иммунной системы. Они борются с патогенами, формируют длительный иммунитет, уничтожают опухолевые клетки, а также отвечают за толерантность иммунной системы к собственным клеткам и тканям.

Снижение числа лимфоцитов — лимфопения. Причины лимфопении: вирусные инфекции — грипп, гепатит, туберкулез и ВИЧ, голодание, сильные физические нагрузки, прием гормона преднизона, химиотерапия, аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, миастения), некоторые виды рака (лейкемия и лимфома). 

Повышение лимфоцитов — лимфоцитоз  характерно для инфекций: ветрянка, корь, мононуклеоз, а также может быть признаком опухолевого процесса. 

EOS — эозинофилы

Эозинофилы — очередная группа лейкоцитов. Основная функция — борьба с многоклеточными паразитами. Кроме того, эозинофилы принимают участие в формировании аллергических реакций.

Повышение количества эозинофилов в крови — эозинофилия. На этот параметр нужно обратить внимание, потому что в основном эозинофилы находятся в тканях, в крови их совсем мало — 0,5 — 2% от общего числа лейкоцитов. 

Частые причины эозинофилии: аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, пищевая или лекарственная аллергия, поллиноз. В списке причин — поражение паразитами: аскаридами, эхинококком, лямблиями и другими. Редкие случаи эозинофилии наблюдаются при раке — лимфоме и лейкемии.

MON — моноциты

Моноциты — группа лейкоцитов. Их главная функция — поглощение чужеродных клеток и представление их другим клеткам иммунной системы. Они также активируют продукцию цитокинов — белков, отвечающих за воспалительный ответ организма. В основном моноциты циркулируют в тканях, в крови их немного. 

Повышение моноцитов — моноцитоз. Это состояние наблюдается при инфекциях: ветрянка, малярия, брюшной тиф, туберкулез, сифилис. Характерно для аутоиммунных заболеваний, а также опухолевых заболеваниях крови — лейкозах. 

Снижение моноцитов — моноцитопения. Может возникнуть в результате инфекций: ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр, аденовирус. А еще наблюдается при химиотерапии, лимфоме, лейкозе.

BAS — базофилы

Базофилы — разновидность лейкоцитов. Основная функция — участие в воспалительных и аллергических реакциях. Изменение количества этих клеток в крови встречается редко. 

Повышенное содержание базофилов — базофилия. Может наблюдаться при гипотиреозе — стойком недостатке гормонов щитовидной железы, а также при заболеваниях костного мозга. 

Уменьшение числа базофилов — базопения. Она может появляться в ответ на тиреотоксикоз — избыток гормона щитовидной железы, а также при реакции острой гиперчувствительности и инфекциях.

Теперь, заметив изменения в клиническом анализе крови, вы сможете предположить

возможную причину. Но не ставьте диагноз самостоятельно, тем более лишь по одному показателю. Обязательно обратитесь к врачу для точной интерпретации, назначения дополнительных анализов и выбора тактики лечения. 

Таблица. Критерии ответа на терапию / КонсультантПлюс

Таблица. Критерии ответа на терапию

Характеристика ответа

Определение

Полный гематологический ответ

— Лейкоциты менее 10.9/л

— Гемоглобин более 120 г/л

— Селезенка, печень не пальпируются

— Отсутствие всех симптомов и жалоб, обусловленных клональным новообразованием/гиперэозинофилией

При варианте CEL-NOS, диагностированном на основании повышенного числа бластов (патологический клон не выявлен/кариотип не известен), дополнительно учитываются данные:

— Миелограмма(ы) — эозинофилы менее 10%, бласты менее 5%, клеточность не повышена

— Трепанобиоптат — нормальное соотношение жирового деятельного костного мозга, а также, клеточных линий миелопоэза

Полный цитогенетический ответ

Не определяются, обнаруженные в дебюте заболевания:

— перестройки генов PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 — при FISH исследовании

— хромосомные аномалии — методом СЦИ при анализе не менее 20 метафаз

Полный молекулярный ответ

Не определяются, обнаруженные в дебюте заболевания молекулярные маркеры: FIP1L1-PDGFRA, ETV6-PDGFRB

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3) [6, 15].9/л, сохраняющаяся более 3 недель, либо появление в любые сроки признаков прогрессии заболевания, являются показанием к повышению дозы иматиниба:

— при начальной дозе 100 мг/сут до 400 мг/сут;

— при начальной дозе 400 мг/сут до 600 мг/сут.

При отсутствии в последующие 2 недели положительной динамики со стороны эозинофилии или продолжающемся ухудшении течения заболевания в целом можно констатировать резистентность к препарату.

— Рекомендовано лечение PDGFRA-/PDGFRB-позитивных новообразований, CEL-NOS и миелопролиферативного варианта ИГЭС при резистентности к иматинибу. [23 — 27].

1. препараты () в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю;

2. гидроксимочевина (ГОМ). Стартовая доза препарата подбирается индивидуально с учетом эффективности и переносимости.

3. полихимиотерапия (ПХТ): «7 + 3», «5 + 2», AVAMP и др.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

Рекомендации по лечению специфических осложнений гиперэозинофилии

Адекватная циторедуктивная терапия является основным методом профилактики и борьбы с прогрессированием уже имеющихся осложнений.

— Рекомендован лейкоцитаферез при необходимости быстрого уменьшения клеточной массы в циркуляции.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 4).

— Рекомендовано назначение прямых антикоагулянтов гепарина в дозе 24000 МЕ/сут. или препаратов низкомолекулярного гепарина (эноксапарин, фраксипарин, далтепарин) при гиперкоагуляционном синдроме с тромбоэмболическими осложнениями, в том числе, ишемическими инсультами головного мозга: наличие клинических проявлений тромбозов и тромбоэмболий. В целом, тактика не отличается от общепринятой при острых тромбозах.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 4).

Открыть полный текст документа

Кровь норма

Лейкоциты (WBC),´х109

Взрослые – 4,0-9,0

Лимфоциты (LIM), %

Взрослые – 19,0-37,0

Лимфоциты (LIM), х109

Взрослые – 1,2-3,0

Промежуточные клетки (MID), %

(моноциты, эозинофилы, базофилы и их предшественники)

Взрослые – 5,0-10,0

Промежуточные клетки (MID), х109

(моноциты, эозинофилы, базофилы и их предшественники)

Взрослые – 0,2-0,8

Гранулоциты (GRA), %

(нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)

Взрослые – 47,0-72,0

Гранулоциты (GRA), х109

(нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)

Взрослые – 1,2-6,8

Эритроциты (RBC), х1012

Мужчины – 4,0-5,0

Женщины – 3,9-4,7

Гемоглобин (HGB), г/л

Мужчины – 130,0-160,0

Женщины – 120,0-140,0

Гематокрит (HCT), %

Мужчины – 40,0-48,0

Женщины – 36,0-42,0 

Средний объем эритроцита (MCV), мкм3

Взрослые – 80,0-100,0 

Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), пг 

Взрослые – 27,0-31,0

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), г/л 

Взрослые – 30,0-38,0

Цветовой показатель

Взрослые – 0,85-1,05

Ширина распределения эритроцитов по объему (RDW-SD), мкм3

Взрослые – 35,0-56,0 

Ширина эритроцитометрической кривой (анизоцитоз эритроцитов) (RDW-CV), %

Взрослые – 11,5-14,5

Тромбоциты (PLT),´х109

Взрослые – 180,0-320,0 

Средний объем тромбоцита (MPV), мкм3

Взрослые – 7,4-10,4 

Ширина распределения тромбоцитов по объему (PDW), %

Взрослые – 10,0-20,0

Тромбоцитокрит, %

Взрослые – 0,15-0,40

Коэффициент больших тромбоцитов (P-LCR), %

Взрослые – 13,0-43,0

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ КООПЕРАЦИИ ЛИМФОЦИТОВ И ЭОЗИНОФИЛОВ ПРИ ГЕМОБЛАСТОЗАХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ СИНДРОМОМ ЭОЗИНОФИЛИИ | Рязанцева

1. Беклемишев И.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа // Иммунология. – 1998. – № 5. – С. 15-20.

2. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте // Аллергология и иммунология. – 2000. – Т. 1, № 1. – С. 45-61.

3. Бережная Н.М., Чехун В.Ф., Сепиашвили Р.И. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите // Аллергология и иммунология. – 2005. – Т. 6, № 1. – С. 38-49.

4. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. – СПб., М., Харьков., Минск, 2001. – 306 с.

5. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. – М.: Медицина, 2001. – 572 с.

6. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. – М.: Москва, 2002. – Т. 1. – 280 с.

7. Воробьев А.И., Кременецкая А.М., Лорие Ю.Ю., Харазишвили Д.В., Шкловский-Корди Н.Е. «Старые» и «новые» опухоли лимфатической системы // Терапевт. арх. – 2000. – № 7. – С. 9-13.

8. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Мед. иммунология. – 2001. – Т. 3, № 4. – С. 487-497.

9. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. – 2002. – № 2. – С. 77-79.

10. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. – М.: Медицина, 1987. – 367 с.

11. Минеев В.Н., Иванова В.В., Нестерович И.И. Костный мозг и эффекторные клетки при аллергии // Аллергология. – 2000. – № 5. – С. 27-35.

12. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. – 2004. – № 2. – С. 16-21.

13. Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н., Закревская А.В., Зуева Е.Е., Калинина Н.М., Лисицина З.Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клинич. лаб. диагностика. – 2002. – № 1. – С. 44-50.

14. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. – М.: Москва, 1983. – 230 с.

15. Чубукина Ж.В., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С. Особенности клеточного иммунитета у больных множественной миеломой // Мед. иммунология. – 2006. – Т. 8, № 2-3. – С. 356.

16. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Вестн. РАМН. – 1999. – № 4. – С. 25-29.

17. Barnes P.J. Differential regulation of human eosinophil IL-3, IL-5, and GM-CSF receptor alphachain expression by cytokines // J. Immunol. – 2003. – Vol. 1, N 4. – P. 167-175.

18. Mainou-Fowler T., Proctor S.J., Taylor P.R. Interleukin 4 production by peripheral blood lymphocytes in patients with classical Hodgkin lymphoma // Leuk. Res. – 2004. – Vol. 28, N 2. – Р. 159-166.

19. Merz H., Fliedner A., Orscheschek K. Cytokine expression in T-cell lymphomas and Hodgkin’s disease. Its possible implication in autocrine or paracrine production as a potential basis for neoplastic growth // Am. J. Pathol. – 1991. – Vol. 139, N 5. – Р. 1173-1180.

20. Mordvinov V.A., Sanderson C.J. Regulation of IL-5 expression // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). – 2001. – Vol. 5, N 2. – P. 345-351.

21. Nagase H., Miyamasu M., Yamaguchi M. Regulation of chemokine receptor expression in eosinophils // Int. Arch. Allergy Immunol. – 2001. – Vol. 1, N 8. – P. 29-32.

22. Newcom S.R., Ansari A.A., Gu L. Interleukin-4 is an autocrine growth factor secreted by the L-428 Reed-Sternberg cell // Blood. – 1992. – Vol. 79, N 1. – Р. 191-197.

23. Pritchard D. I., Ohta A., Tashiro T., Ustun S., Yang M. Manipulation of Th2/Th3 balance in vivo by adoptive transfer of antigen-specific Th2 or Th3 cells // Clin. Rev. Allergy Immunol. – 1993. – Vol. 15, N 3. – P. 45-68.

24. Serrano D., Ghiotto F., Roncella S. The patterns of IL2, IFN-gamma, IL4 and IL5 gene expression in Hodgkin’s disease and reactive lymph nodes are similar // Haematologica. –1997. – Vol. 82, N 5. – Р. 542-549.

Эозинофилия: причины, лечение

Обзор

Что такое эозинофилия?

Эозинофилия относится к состоянию повышенного количества эозинофилов в периферической крови. Лейкоциты — важный компонент клеточной иммунной системы. Эозинофилы — это специфические белые кровяные тельца, которые являются нормальной частью клеточной иммунной системы, играют роль в нормальных физиологических процессах и защите хозяина, а также участвуют в аллергических реакциях и защите от паразитарных инфекций.

Считается, что эозинофилия возникает, когда количество эозинофилов превышает 500 на микролитр, хотя точное пороговое значение зависит от лаборатории. Эозинофилию можно назвать легкой, средней или тяжелой. Обычно эозинофилы составляют менее 5% циркулирующих лейкоцитов в организме человека.

Симптомы и причины

Что вызывает эозинофилию?

Причины варьируются от менее серьезных, но очень распространенных состояний, таких как назальная аллергия и астма, до более серьезных гематологических состояний, в том числе:

  • Аллергия и астма
  • Лекарственная аллергия
  • Инфекции (в основном от паразитов)
  • Заболевания крови и рак
  • Аутоиммунное заболевание
  • Эндокринные расстройства
  • Заболевания органов и систем, в том числе:
    • Кожа
    • Легкие
    • Желудочно-кишечный тракт
    • Неврологическая система
    • Суставы, мышцы и соединительная ткань
    • Сердце

Эозинофильные расстройства часто называют названиями, которые отражают локализацию проблемы.К ним относятся:

  • Эозинофильный цистит, заболевание мочевого пузыря
  • Эозинофильный фасциит, заболевание фасции или соединительной ткани по всему телу
  • Эозинофильная пневмония, заболевание легких
  • Эозинофильный колит, заболевание толстой кишки
  • Эозинофильный эзофагит, заболевание пищевода
  • Эозинофильный гастрит, заболевание желудка
  • Эозинофильный гастроэнтерит, заболевание желудка и тонкого кишечника

Последние четыре типа в списке известны как эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID).Эта категория болезней увеличивается. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом поражает легкие, сердце, носовые пазухи и другие органы. Он также известен как синдром Черга-Стросса. Другое состояние — гиперэозинофильный синдром, который представляет собой первичное гематологическое заболевание, поражающее кровь и другие органы.

Диагностика и тесты

Как диагностируется эозинофилия?

Повышенные эозинофилы периферической крови могут быть обнаружены во время анализа крови. В зависимости от того, в чем может быть причина, ваш врач может назначить дополнительные анализы.Другие тесты могут включать:

  • Функциональные пробы печени
  • Рентген грудной клетки
  • Анализы мочи
  • Дополнительные анализы крови
  • Биопсия тканей и костного мозга
  • Испытание образцов стула

Ведение и лечение

Как лечится эозинофилия?

Лечение зависит от причины заболевания. Лечение может включать прекращение приема определенных лекарств (в случае лекарственной реакции), отказ от определенных продуктов (в случае эзофагита) или прием противоинфекционных или противовоспалительных препаратов.Лечение, направленное на эозинофилы при астме, было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и используется в клинике, в то время как методы лечения других состояний, опосредованных эозинофилами, находятся в стадии дальнейшего изучения.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы эозинофилии?

Лечение причины высокого количества эозинофилов влияет на результат. В более серьезных случаях результаты также зависят от размера органа-мишени и от того, как человек реагирует на лечение.

Высокое и низкое количество эозинофилов + функции и заболевания

Эозинофилы — это белые кровяные тельца, которые играют роль в иммунном ответе. Они помогают бороться с инфекциями, в основном вызываемыми паразитами, а также вызывают аллергию и воспаления. Но когда они выходят из-под контроля, они могут нанести вред организму.

Прочтите, чтобы узнать больше об эозинофилах, их роли в нашем здоровье и болезнях.

Что такое эозинофилы?

Эозинофилы — это особый тип белых кровяных телец.Как и другие клетки крови, они вырабатываются костным мозгом [1].

Они циркулируют в крови в течение коротких периодов времени. При активации эозинофилы перемещаются в пораженную ткань и выделяют воспалительные вещества, которые помогают уничтожить чужеродные организмы [1, 2, 3].

В первую очередь известно, что они помогают бороться с кишечными паразитами, но их роль в иммунной системе гораздо сложнее [4].

Иногда, когда их слишком много, эозинофилы также могут вызывать повреждение тканей [1].

Функция

Эозинофилы помогают бороться с инфекциями, выделяя токсичные вещества, которые могут убивать патогены и вызывать воспаление. Также они могут «пожирать» (фагоцитировать) бактерии [4, 5].

Эозинофилы защищают нас от инфекций, вызванных:

  • Кишечные черви (гельминты) и другие паразиты [6, 7]
  • Вирусы [8, 9, 10]
  • Бактерии , [11, 12 , 13]
  • Грибы [14]

Эозинофилы также помогают защитить от будущих инфекций, вызываемых бактериями, вирусами и паразитами, активируя приобретенный иммунитет (действуя как антигенпрезентирующие клетки) [15].

Кроме того, эозинофилы помогают поддерживать баланс иммунной системы. Они помогают контролировать реакцию на чужеродные антигены (структуры, с которыми связываются антитела). К ним относятся продукты питания и микроорганизмы (вредные и полезные, например микробиота). Эозинофилы также помогают предотвратить нападение иммунных клеток на собственные ткани организма [2, 16, 17].

Наконец, эозинофилы усиливают воспаление, что в некоторых ситуациях полезно, но может быть вредным в других. Эозинофилы могут активировать тучные клетки, — особые клетки, которые при активации вызывают воспаление [18].9 / л или менее 500 клеток на микролитр (мл) 90 · 106 крови [19].

Обычно это менее 5% всех ваших лейкоцитов.

Низкие эозинофилы

Эозинофилы обычно низкие и могут достигать нулевого уровня у здоровых взрослых.

Однако существуют основные состояния и лекарства, которые могут снизить уровень эозинофилов.

Указанные здесь причины обычно связаны с низким уровнем эозинофилов. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

Причины низкого уровня эозинофилов

1) Инфекции

При острой инфекции выделяются несколько веществ, привлекающих эозинофилы из крови в пораженные ткани. Это вызывает быстрое падение уровня эозинофилов в крови. Полное отсутствие эозинофилов также наблюдается при серьезных инфекциях, таких как сепсис [20, 21].

2) Синдром Кушинга

Синдром Кушинга возникает после того, как человек подвергается воздействию высоких уровней кортизола в течение длительного времени, либо из-за основного состояния здоровья, либо из-за длительной терапии кортизолом.Кортизол подавляет иммунную систему и снижает уровень эозинофилов в крови [22].

3) Лекарства

Глюкокортикоиды — это противовоспалительные препараты, связанные с кортизолом. Они уменьшают продукцию, выживаемость и функцию эозинофилов [23].

Некоторые лекарства, включая глюкокортикоиды, используемые для подавления иммунной системы, и теофиллин, используемые для предотвращения и лечения хрипов, одышки и стеснения в груди, вызванных астмой, хроническим бронхитом и другими заболеваниями легких [24, 25] .9 / л (более 5000 клеток на микролитр крови)

Эозинофилия в крови или тканях может быть вредной, поскольку эозинофилы имеют гранулы, содержащие токсичные молекулы, которые предназначены для уничтожения патогенов. Токсичные молекулы также могут повредить ткани, если присутствуют в больших количествах [7, 27].

Причины высокого уровня эозинофилов

Указанные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем эозинофилов. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.Ваш врач интерпретирует этот тест с учетом вашей истории болезни и результатов других анализов и при необходимости повторяет его.

1) Аллергия

Увеличение эозинофилов при аллергических заболеваниях, таких как астма и сенная лихорадка. Они также увеличиваются при аллергической реакции на лекарства [28, 29, 30, 31].

2) Экзема и другие кожные заболевания

Экзема и атопический дерматит [28, 32, 33].

Экзема и другие кожные заболевания : Высокие уровни эозинофилов обнаруживаются в поражениях кожи при крапивнице, контактном дерматите, экземе и пруриго, но не всегда в крови [34].

3) Инфекции

Инфекции от кишечных червей, паразитов, грибов и вирусов часто вызывают повышение уровня эозинофилов [28, 29].

4) Аутоиммунные заболевания

При некоторых аутоиммунных заболеваниях, включая целиакию, высокий уровень эозинофилов в крови является отражением воспаления, но эозинофилы не обязательно вносят вклад в заболевание [28, 29, 35, 36].

5) Воспалительное заболевание кишечника

Эозинофилы могут также увеличиваться при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) — как при болезни Крона, так и при язвенном колите [28, 37, 38, 39].

6) Дефицит витамина D

Дефицит витамина D был связан с небольшим увеличением эозинофилов [40].

7) Болезнь Аддисона

Болезнь Аддисона, при которой не хватает гормонов надпочечников, таких как кортизол, может повышать уровень эозинофилов [28].

8) Рак

При некоторых формах рака высокие уровни эозинофилов появляются как следствие рака, как при лимфоме Ходжкина [41].

В других случаях эозинофилы являются основными злокачественными клетками, например, при остром и хроническом эозинофильном лейкозе [42].

  • Т-клеточная лимфома [42]
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз [42]
9) Гипереозинофильные синдромы

Гиперэозинофильные синдромы — это группа заболеваний, при которых постоянно повышается уровень эозинофилов [28].

Причина многих из этих симптомов неизвестна, а некоторые другие могут быть генетическими [43, 28].

Уменьшение эозинофилов

Самое важное — работать со своим врачом, чтобы выяснить, что вызывает у вас высокий уровень эозинофилов, и вылечить любые основные заболевания.Перечисленные ниже дополнительные изменения образа жизни — это еще одна вещь, которую вы, возможно, захотите обсудить со своим врачом. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

Людям со стойкими, но доброкачественными высокими уровнями эозинофилов не нужно проходить лечение для снижения их уровня. Тем не менее, рекомендуется проводить периодические осмотры [7].

Проверьте уровень витамина D. Дефицит витамина D был связан с небольшим увеличением количества эозинофилов [40].

Если ваша эозинофилия вызвана определенными лекарствами, вам следует поговорить со своим врачом и узнать, есть ли у вас какие-либо альтернативы [28].

Первоначальные исследования показывают, что добавка Boswellia serrata может помочь снизить повышенный уровень эозинофилов и воспаление при астме [44, 45].

Помните, всегда говорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки, потому что они могут помешать вашему лечению!

Гены, связанные с уровнями эозинофилов

Эти варианты были связаны с уровнями эозинофилов в крови:

  • rs1129844 SNP в гене эотаксина-1 (CCL11) [46]
  • rs2302009 SNP в -3 ген (CCL26) [47]

Однако сообщения взяты из исследований, посвященных людям, страдающим астмой.Необходимы дополнительные исследования, чтобы проверить, обнаруживается ли такая же ассоциация в общей популяции.

Помимо одноточечных мутаций, в хромосомах есть более крупные аномалии, которые могут нарушить работу генов или объединить их с другими (гибридные гены). Сообщалось, что некоторые из таких аномалий повышают уровень эозинофилов в крови. Нарушенные или измененные гены включают:

Лейкоз — эозинофильный: Диагноз | Cancer.Net

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ : Вы найдете список общих тестов, процедур и сканирований, которые врачи используют для поиска причины медицинской проблемы.Используйте меню для просмотра других страниц.

Врачи используют множество тестов для диагностики эозинофилии. Хотя признаки и симптомы пациента могут заставить врача подозревать эозинофильный лейкоз, диагноз диагностируется только путем анализа крови и костного мозга пациента. Врачи также могут провести тесты, чтобы узнать, какое лечение лучше всего.

В этом списке описаны варианты диагностики эозинофильного лейкоза. Не все тесты, перечисленные ниже, будут использоваться для каждого человека. Ваш врач может учитывать следующие факторы при выборе диагностического теста:

  • Тип подозреваемого лейкоза

  • Ваши признаки и симптомы

  • Ваш возраст и состояние здоровья

  • Результаты ранее проведенных медицинских обследований

Основными критериями диагностики эозинофильного лейкоза являются:

  • Количество эозинофилов в крови — 1.5 x 10 9 / л или выше, срок службы

  • Отсутствие паразитарной инфекции, аллергической реакции или других причин эозинофилии

  • Проблемы с функционированием органов человека из-за эозинофилии

В дополнение к физическому обследованию для диагностики эозинофильной лейкемии могут использоваться следующие тесты:

  • Анализы крови. Диагностика эозинофильной лейкемии начинается с анализа, называемого полным анализом крови (CBC).Общий анализ крови измеряет количество различных типов клеток в крови человека. Если в крови содержится много эозинофилов (см. Критерии выше), можно заподозрить эозинофильный лейкоз.

  • Аспирация и биопсия костного мозга. Эти 2 процедуры похожи и часто выполняются одновременно для исследования костного мозга. Костный мозг имеет как твердую, так и жидкую части. При аспирации костного мозга образец жидкости удаляется с помощью иглы. Биопсия костного мозга — это удаление небольшого количества твердой ткани с помощью иглы.

    Затем патолог анализирует образец (образцы), чтобы определить количество и тип аномальных клеток. Патолог — это врач, который специализируется на интерпретации лабораторных тестов и оценке клеток, тканей и органов для диагностики заболеваний. Обычным местом аспирации и биопсии костного мозга является тазовая кость, которая расположена в нижней части спины у бедра. Кожу в этой области обычно предварительно обезболивают лекарствами. Также могут использоваться другие виды анестезии (лекарства, блокирующие осознание боли).

    Многие незрелые клетки, называемые бластами, в костном мозге являются признаком острого, а не хронического эозинофильного лейкоза. Острый эозинофильный лейкоз не рассматривается в этой статье и лечится аналогично AML.

  • Молекулярное тестирование. Ваш врач может порекомендовать провести лабораторные тесты на эозинофилы, чтобы определить конкретные гены, белки и другие факторы, уникальные для лейкемии. Если обнаружено много эозинофилов, необходимо провести молекулярно-генетический анализ для проверки генетической мутации, которая делает аномальный белок, известный как FIP1-like-1 / тромбоцитарный фактор роста альфа или FIP1L1-PDGFRa .Типы молекулярных тестов, которые могут быть использованы, включают:

  • Цитогенетика — исследование лейкозных клеток на предмет аномалий в длинных цепях генов, называемых хромосомами. Это также помогает врачу подтвердить диагноз и может помочь определить шансы человека на выздоровление.

Результаты этих тестов также помогут решить, включают ли ваши варианты лечения тип лечения, называемый таргетной терапией (см. Варианты лечения).

  • Компьютерная томография (КТ или CAT). Компьютерная томография создает трехмерное изображение внутренней части тела с использованием рентгеновских лучей, сделанных под разными углами. Компьютер объединяет эти изображения в подробный вид в разрезе, который показывает любые аномалии или опухоли. КТ показывает увеличенные лимфатические узлы или опухшую селезенку или печень и может использоваться для измерения размера этих органов. Иногда перед сканированием наносят специальный краситель, называемый контрастным веществом, чтобы улучшить детализацию изображения.Этот краситель можно вводить пациенту в вену или давать в виде таблетки для проглатывания.

  • Оценка сердца. Люди, у которых в течение длительного времени много эозинофилов, часто имеют проблемы с сердечной функцией и ритмом. Врач может порекомендовать электрокардиограмму (ЭКГ или ЭКГ) и / или эхокардиограмму (ЭХО). ЭКГ — это неинвазивный тест, который выявляет нарушения сердечного ритма или повреждения сердца. ECHO — это неинвазивный тест, который исследует структуру и функции сердца с помощью звуковых волн и электронного датчика.

После того, как диагностические тесты будут выполнены, ваш врач изучит вместе с вами все результаты. Если диагноз — эозинофильный лейкоз, эти результаты также помогают врачу описать заболевание.

Следующий раздел в этом руководстве — этапы . В нем объясняется система, которую врачи используют для описания большинства видов рака, и чем это отличается для эозинофильной лейкемии. Вы можете использовать меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Хемокин, полученный из эозинофилов (hCCL15 / 23, mCCL6), взаимодействует с CCR1, способствуя эозинофильному воспалению дыхательных путей

Образцы человека

Тридцать один пациент с астмой и 30 здоровых добровольцев были набраны из Второй больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета.Все субъекты были проинформированы и подписали информированное согласие до включения в исследование. Клинические характеристики субъектов представлены в таблице S1. Критериями включения в когорту для всех субъектов были: возраст от 18 до 70 лет и возможность завершить это исследование и все тесты. Критериями включения пациентов с астмой были: пациенты с острым приступом, соответствующие диагнозу астмы. Для контрольной группы, не страдающей астмой, следующие критерии были важны для включения: отсутствие астмы в анамнезе, отсутствие лекарств, связанных с астмой, отсутствие легочной обструкции и отсутствие инфекции верхних или нижних дыхательных путей или связанных с ними симптомов.Все исследования на людях были одобрены Комитетом по этике исследований на людях Второй дочерней больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета (No 460, 2019 г.).

Мыши

Мышей C57BL / 6 были приобретены у Shanghai SLAC Laboratory Animal Co., Ltd. (Шанхай, Китай). Мыши с нокаутом Ccl6 ( Ccl6 — / — ) были получены Нанкинским институтом биомедицинских исследований Нанкинского университета. Il-5, трансгенных мышей ( Il-5, Tg), Epx -Cre (eoCre) были подарком покойной Dr.Дж. Дж. Ли (клиника Мэйо). Rosa26-loxp-STOP-loxp-tdTomato Мыши (R26-tdTomato) были любезно предоставлены доктором С. Лю (Чжэцзянский университет). Все мыши находились на фоне C57BL / 6 и содержались в условиях, свободных от специфических патогенов, в Центре лабораторных животных Университета Чжэцзян. Генотипы мышей подтверждены ПЦР-анализом. Все протоколы экспериментов на животных были одобрены Комитетом по этике исследований на животных Второй дочерней больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета (2019-452).

Модель астмы у мышей, лечение BX471 и оценка воспаления дыхательных путей

Мышей в возрасте 8–10 недель использовали для создания моделей астмы, показанных на рис. 2b, как описано ранее. 38 Вкратце, в дни 0 и 14 мышей сенсибилизировали путем внутрибрюшинной инъекции 20 мкг OVA (Sigma-Aldrich), эмульгированного в 2,25 мг квасцов Imject ™ (77161, Thermo Scientific) в общем объеме 200 мкл. На 24–26 дни сенсибилизированных мышей впоследствии заражали аэрозолем, полученным из 1.5% OVA в NS ультразвуковым распылителем (NE-C900, OMRON). Мышей умерщвляли через 24 часа после последней попытки для сбора данных.

BX471 гидрохлорид (HY-12080A, MCE) вводили подкожно на 24–26 дни (каждые 8 ​​ч) в дозе 20 мг / кг. 39 , как показано на рис. 6c. Для контрольных мышей все обработки были заменены NS или носителем.

Воспалительные клетки в ЖБАЛ из левого легкого собирали для оценки воспаления. Затем клетки ЖБАЛ подсчитывали с помощью светового микроскопа и центрифугировали с цитоспином (Cytospin 4, Thermo Scientific) с последующим окрашиванием по Райту-Гимзе в соответствии с инструкциями производителя для определения типа клеток.Срезы легких из фиксированной формалином / залитой парафином ткани дополнительно окрашивали для оценки воспаления и скопления слизи. Срезы, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) и окрашенные периодической кислотой по Шиффу (PAS), получали оценку по произвольной шкале от 0 до 4, как описано ранее для воспалительной ситуации. 40 Эозинофилы легочной ткани оценивали путем окрашивания мышиным антителом против эозинофил-специфичного EPX (5 мкг / мл, Mayo Clinic). Микрофотографии срезов легких были получены с помощью микроскопа Olympus BX53 и программного обеспечения cellSens Dimension (Olympus).Клетки EPX + и общее количество ядерных клеток рассчитывали с помощью программного обеспечения ImageJ v1.52 по меньшей мере из 4 изображений на мышь.

Разделение лейкоцитов человека в градиенте плотности Перколла

Эозинофилы, нейтрофилы и моноциты здорового контроля и пациентов с астмой выделяли разделением в градиенте плотности. Вкратце, смесь 60% и 30% (об. / Об.) Перколла / синтетической среды (GE Healthcare) была приготовлена ​​и осторожно помещена в стерильную центрифужную пробирку на 15 мл равного объема (3 мл).Затем образцы крови, смешанные с PBS (1: 1 об. / Об., Всего 3 мл), осторожно помещали на верхний слой 30% перколла. Пробирки центрифугировали при 800 × g (ускорение 4, замедление 0) в течение 30 мин при комнатной температуре. Фракцию мононуклеарных клеток (плазма / 30% интерфаза перколла), фракция гранулоцитов (30% / 60% интерфаза) и фракция эозинофилов (поверх эритроцитов) были выделены, и все фракции были обработаны лизирующим буфером (555899, BD Biosciences) и промывали в 50 мл PBS центрифугированием при 400 × g в течение 5 мин.Для дальнейшей очистки эозинофилов клетки из фракции эозинофилов инкубировали с CD16 MicroBeads человека (Miltenyi Biotec). Затем эозинофилы были обогащены посредством отрицательной селекции, а нейтрофилы были обогащены посредством положительной селекции с использованием намагниченной колонки MACS (Miltenyi Biotec) и идентифицированы окрашиванием Райта-Гимзы и иммунофлуоресцентным окрашиванием EPX.

Экстракция

мРНК и количественная ОТ-ПЦР

Общая мРНК в тканях легких мышей или удаленные эритроциты клетки периферической крови из образцов человека были выделены с помощью реагента TRIzol Plus (Takara) и использованы для синтеза кДНК с реагентом PrimeScript ™ RT Кит (Такара).Количественное определение транскриптов гена-мишени проводили с помощью количественной полимеразной цепной реакции с использованием TB Green ® Premix Ex Taq ™ (Tli RNaseH Plus) (Takara) в системе ПЦР в реальном времени StepOne Plus (Applied Biosystems) с экспрессией β. -актин в качестве внутреннего контроля. Последовательности использованных праймеров перечислены в таблице S3.

ELISA

Ткани легких взвешивали и гомогенизировали в буфере для лизиса RIPA, содержащем 10 мМ PMSF и смесь ингибиторов протеаз (1 г / 12 мкл).Гомогенаты обрабатывали ультразвуком и центрифугировали при 12000 об / мин в течение 10 минут при 4 ° C, после чего собирали супернатанты. Концентрации mCCL6 в сыворотке (разведение 1: 5), легочной ткани (разведение 1: 100) и супернатанте ЖБАЛ (разведение 1:10) определяли с помощью набора Mouse CCL6 / C-C Motif Chemokine 6 ELISA (RAB0557, Sigma-Aldrich). Концентрации IL4 и IL33 в тканях легких определяли с помощью набора для ELISA для мыши с IL-4 (BMS613, Invitrogen) и набора для ELISA для мыши с IL-33 (разведение 1:20, BMS6025, Invitrogen), соответственно.Концентрации CCL23 в сыворотке образцов человека определяли с использованием набора для ELISA для человеческого MPIF-1 (RAB0065, Sigma-Aldrich). Все эти вышеупомянутые обнаружения были выполнены согласно соответствующим инструкциям производителя.

Проточная цитометрия

У мышей, зараженных NS и OVA, собирали 20 мкл периферической крови и общих клеток BALF. После лизиса эритроцитов клетки окрашивали следующими антителами: анти-CD45 (клон 30-F11, eBioscience), анти-SiglecF (клон E50-2440, BD Biosciences), анти-Gr-1 (клон RB6-8C5, BioLegend. ), анти-CX3CR1 (клон SA011F11, BioLegend), анти-CD125 (клон T21, BD Biosciences), анти-CD11b (клон M1 / ​​70, eBioscience) и Fixable Viability Stain (FVS, BD Biosciences) использовали для исключения мертвых клетки.Для окрашивания mCCL6 клетки сначала инкубировали с анти-CD16 / CD32 (клон 2.4G2, BD Biosciences), чтобы избежать неспецифического связывания. После окрашивания поверхностными антителами клетки BALF предварительно фиксировали и пермеабилизировали буферами для фиксации / пермеабилизации (BioLegend), затем окрашивали мышиным антителом CCL6 / C10 (клон 262016, R&D systems). Клетки закрывали, как описано на фиг. S2a, b и f. MFI использовали для оценки экспрессии mCCL6 в этих клетках.

Для клеток T H 2 в легком легкие перфузировали PBS через правый желудочек, а доли легких разрезали на мелкие кусочки, а затем переваривали в конечном объеме 2 мл RPMI-1640 (Gibco), содержащем 1 мг / кг. мл коллагеназы I (Sigma-Aldrich) и 100 мкг / мл ДНКазы I (Sigma-Aldrich) при 37 ° C в течение 45 мин.Переваренные ткани легких осторожно измельчали ​​и фильтровали для получения суспензий единичных клеток и блокировали антителами к CD16 / CD32. Стратегия окрашивания на фиг. S5a, как описано ранее. 26 Клетки подсчитывали с помощью счетчика клеток (CounterStar) и затем окрашивали анти-CD3 (клон 17A2, BioLegend), анти-CD4 (клон GK1.5, BD Biosciences), анти-CD8a (клон 53-6.7, eBioscience ), анти-CD278 / ICOS (клон C398.4 A, BioLegend), анти-IL-33R / ST2 (клон RMST2-2, Invitrogen).

Для окрашивания эозинофилов, предшественников и стволовых клеток в костном мозге бедренные и большеберцовые кости отдельных мышей собирали и промывали холодным PBS, затем измельчали ​​в PBS, содержащем 0.5% BSA с использованием ступки и пестика для сбора суспензий одноклеточных. Клетки подсчитывали с помощью счетчика клеток и доводили до 1 × 10 8 клеток / мл, из которых 20 мкл и 100 мкл соответственно отбирали для анализа эозинофилов и предшественников. Для окрашивания эозинофилов клетки окрашивали антителами против CD45, анти-SiglecF и анти-F4 / 80 (клон BM8, BioLegend). Для окрашивания LSK / предшественников клетки сначала окрашивали биотин-конъюгированными антителами к коктейлю антимышиных линий, включая Ter-119 (клон TER-119), Gr-1 (клон RB6-8C5), CD11b (клон M1 / ​​70), CD45R. / B220 (клон RA3-6B2), CD4 (клон RM4-5) и CD8 (клон 53-6.7) (все от BioLegend) для мечения клеток, отрицательных по клону (Lin ), а затем окрашивают следующими антителами: стрептавидин (BioLegend), anti-c-Kit (клон ACK2, eBioscience), anti-Sca-1 ( клон El3-161.7, BioLegend), анти-CD34 (клон RAM34, BD Biosciences), анти-CD16 / 32 (клон 93, BD Biosciences) и анти-CD125 / IL-5Rα. Для окрашивания CCR1 клетки дополнительно окрашивали анти-CCR1 (клон S15040E, BioLegend) или Rat IgG2b kappa Isotype Control (клон eB149 / 10H5, eBioscience). Все реакции окрашивания проводили при 4 ° C в течение 30 мин в защищенном от света месте.DAPI (1 мкг / мл, D9542, Sigma) использовали для исключения мертвых клеток. Стратегии стробирования описаны на рисунке S6. Все приведенные выше данные были получены с использованием анализатора BD LSRFortessa (BD Biosciences) или CytoFlex (Beckman Coulter). Данные анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo ™ 10 или CytExpert 2.0.

Иммунофлуоресцентное окрашивание

После лизиса эритроцитов выделенные лейкоциты человека и клетки BALF или клетки костного мозга мышей центрифугировали на предметных стеклах микроскопа на цитоспине (Thermo Scientific) для последующего внутриклеточного окрашивания.Ткани легких мыши сначала перфузировали соединением с 50% оптимальной температурой резки (OCT) и 10% сахарозой в PBS, затем замораживали в OCT перед разрезанием срезов до 10 мкм. Затем предметные стекла фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 10 минут и подвергали проницаемости 0,5% Triton X-100 (Sigma-Aldric h) в PBS, содержащем 5% FBS, в течение 20 минут, блокировали 5% козьей сывороткой (Sangon) в PBS в течение 20 минут. 30 минут. Первичные антитела, инкубированные при 4 ° C в течение ночи, перечислены ниже: мышиные антитела против CCL23 человека (разведение 1:50, sc-393897, Santa Cruz), мышиные антитела против MIF-5 (hCCL15, разведение 1:50, sc-398069). , Санта-Крус), мышиные анти-EPX (разведение 1: 500, Mayo Clinic), кроличьи анти-C10 (разведение 1: 1000, ab191400, Abcam), крысиные анти-MBP (разведение 1:50, Mayo Clinic), кроличьи антитела -CD3 zeta (разведение 1: 500, ab40804, Abcam).Вторичные антитела, применяемые в течение 40 минут при комнатной температуре, конъюгированы с AF488 против IgG мыши, AF555 против IgG мыши, AF488 против IgG кролика, AF555 против IgG кролика, AF488 против крысы (все от Invitrogen) в разведении 1: 2000. . После контрастного окрашивания 1 мкг / мл DAPI слайды закрепляли с помощью Fluoromount-G ™ (SouthernBiotech). Z -изображения стопки были получены на конфокальной микроскопии Olympus IX83-FV3000-OSR и обработаны с помощью программного обеспечения FV31S-SW (Olympus).

Выделение мышиных эозинофилов и вестерн-блоттинг

Для получения большого количества эозинофилов мышам WT и Ccl6 — / — внутрибрюшинно вводили 1 мл 3% жидкой тиогликолятной среды (Millipore) последовательно в течение 3 дней.На 4 день мышей умерщвляли для сбора клеток перитонеального происхождения для сортировки эозинофилов SiglecF + F4 / 80 + .

Эозинофилы и HEK293T лизировали в буфере для лизиса RIPA (biosharp), содержащем 10 мМ PMSF, коктейль с ингибиторами протеазы cOmplete ™ и PhosSTOP ™ (все от Roche), затем обрабатывали ультразвуком и центрифугировали при 12000 об / мин в течение 10 минут при 4 ° C. Затем концентрации белка в супернатантах определяли количественно с помощью набора Pierce BCA Protein Assay Kit (23225, Thermo Scientific).Эквивалентные количества белка из каждого образца разделяли с помощью 15% SDS-PAGE (Epizyme Biotech), затем переносили на PVDF-мембраны (Millipore) и проводили иммуноблоттинг с антителами против кроличьих анти-C10 (разведение 1: 500), мышиных анти-β- Актин (разведение 1: 2000, Santa Cruz), кроличьи анти-фосфо-p42 / 44 MAPK (ERK1 / 2) (клон D13.14.4E, разведение 1: 2000, Cell Signaling Technology), мышиные анти-p42 / 44 MAPK ( ERK1 / 2) (клон 3A7, разведение 1: 1000, Cell Signaling Technology), мышиный анти-Phospho-p38 MAPK (клон 28B10, разведение 1: 2000, Cell Signaling Technology), кроличий анти-p38 MAPK (клон D13E1, 1: 1000, Cell Signaling Technology) и кроличий анти-GAPDH (клон EPR16891, разведение 1: 10000, Abcam).После инкубации с DyLight 680 или DyLight 800 козьими антителами против кроличьего IgG (H + L) и DyLight 680 или DyLight 800 козьими антителами против мышиных IgG (H + L) (все для разведения 1: 2000, EarthOx), мембраны сканировали с использованием Odyssey CLx и количественная оценка с использованием программного обеспечения Image Studio v5.2.5 (LI-COR Biosciences).

GloSensor cAMP assay

Измерение усеченного (aa 42–116, R&D systems) усеченного (а.о. 42–116, R&D systems) рекомбинантного мышиного CCL6 / C10 понижающей регуляции цАМФ в клетках HEK293T, временно экспрессирующих мышиный CCR1, проводили с использованием биосенсора GloSensor cAMP (Promega) в соответствии с протоколы производителя.Схематическое изображение показано на рис. 5а. Вкратце, клетки HEK293T помещали в 6-луночный планшет при 2,5 × 10 5 / мл в течение ночи, а затем трансфицировали как плазмидой цАМФ pGloSensor-22F, содержащей 500 нг, так и плазмидой CCR1 мыши или плазмидой-носителем pcDNA3.1 на лунку, равной 1500 нг. Через двадцать два часа после трансфекции клетки помещали в покрытые поли-D-лизином 96-луночные планшеты (10 5 / лунку). Еще через 24 часа клеточную среду заменяли 50 мкл CO 2 -независимой среды с 2% реагентом GloSensor cAMP (E1291, Promega) и инкубировали в течение 2 часов при 37 ° C.Затем клетки стимулировали mCCL6 в концентрации от 3,3 × 10 3 до 3,3 × 10 -3 нг / мл с последующей обработкой 1 мкМ форсколином (MCE). Через 30 минут относительную световую единицу (RLU) средней активности люциферазы светлячков измеряли на ридере Cytation 3 (BioTek) и представляли в виде кривых доза-ответ. Результаты подтверждены тремя независимыми экспериментами.

Дифференциация эозинофилов костного мозга (BMDE) и обработка BX471

Культуры эозинофилов костного мозга получали, как описано ранее 41 с небольшими модификациями.Клетки костного мозга собирали из бедренных и большеберцовых костей мышей WT и Ccl6 — / — . После удаления эритроцитов гематопоэтические клетки-предшественники c-Kit + обогащали путем положительной селекции APC-конъюгированными антителами c-Kit и анти-APC MicroBeads (Miltenyi Biotec). Клетки ресуспендировали до плотности 1 × 10 6 / мл в среде Дульбекко, модифицированной Iscove (Gibco) с добавлением 10% FBS (Invitrogen), 2 мМ L-глутамина (GlutaMAX ™, Gibco), 5 × 10 −5. M β-ME (Sigma-Aldrich), незаменимые аминокислоты MEM (11140050, Gibco), 1 мМ пируват натрия (11360070, Gibco) и 100 Ед / мл пенициллин / стрептомицин.Цитокины мышиный SCF (100 нг / мл, PeproTech) и мышиный Flt3-лиганд (100 нг / мл, PeproTech) добавляли в культуру на 4 дня. На 4 и 8 день клетки промывали и обрабатывали в присутствии IL-5 (10 нг / мл, системы R&D) на время культивирования. Для обработки BX471 1 мкМ BX471 добавляли в дни 0, 4 и 8 (синяя стрелка на фиг. 6a) или дни 4 и 8 (красная стрелка на фиг. 6a). Анализ эозинофилов методом проточной цитометрии проводили на 4 и 8–10 дни. Общее количество клеток подсчитывали с помощью счетчика клеток.

Статистический анализ

Для сравнения между двумя группами данные были проанализированы с помощью двустороннего непарного теста t . Когда сравнивалось более двух групп, данные анализировались с помощью однофакторного или двустороннего дисперсионного анализа с поправкой Сидака (по сравнению с некоторыми группами) или апостериорным тестом Тьюки (по сравнению с каждой группой) для множественных сравнений. . Корреляции оценивались с помощью линейной регрессии и ранговой корреляции Спирмена. Все статистические анализы выполнялись с помощью Prism 8 для macOS (программное обеспечение GraphPad) и считались статистически значимыми, когда значения P <0.05.

Варианты лечения ХОБЛ на основе эозинофилов крови: мы уже достигли цели?

Abstract

Эозинофилы все чаще признаются важной характеристикой ХОБЛ. Пациенты с ХОБЛ и эозинофильным воспалением, как правило, реагируют на стероидную терапию; однако остается много вопросов относительно оптимального измерения. Эозинофильное воспаление может быть определено на основе различных методов отбора проб, включая уровни эозинофилов в крови, мокроте, бронхоальвеолярном лаваже или биопсии, что приводит к несоответствиям в его определении.Эозинофилы крови могут увеличиваться вместе с эозинофилами мокроты во время обострений ХОБЛ и, следовательно, могут быть хорошим суррогатным маркером эозинофильного воспаления дыхательных путей. Однако время измерения эозинофилов в крови, стабильность количества эозинофилов и порог, используемый в различных исследованиях, варьируются. Использование подсчета эозинофилов в крови для прямого биологического лечения ХОБЛ также имело различные результаты. Эозинофильное воспаление играет важную роль в лечении ХОБЛ; однако его использование в качестве оптимального биомаркера все еще требует дальнейшего изучения.

Ключевые моменты

  • Эозинофилия может играть важную роль в патогенезе ХОБЛ.

  • Эозинофильное воспаление при ХОБЛ может быть чувствительным к стероидам; однако эозинофильное воспаление может быть различным, поэтому следует соблюдать осторожность при измерениях и используемых пороговых значениях.

  • Долгосрочные эффекты снижения уровня эозинофилов при ХОБЛ неясны.

Образовательные цели

  • Изучить современные знания об эозинофилах при ХОБЛ.

  • Для изучения взаимосвязи между эозинофилией и использованием кортикостероидов.

  • Чтобы понять ограничения оценки и использования эозинофилии при ХОБЛ.

Abstract

Эозинофилия обычна при ХОБЛ и полезна для прогнозирования ответов на ингаляционные или пероральные кортикостероиды, но имеет ограничения в качестве биомаркера http://bit.ly/2lQcMpy

Что такое эозинофил и какие эти клетки нужны?

Эозинофилы являются одним из нескольких типов лейкоцитов, обнаруживаемых в периферической крови и тканях, а при некоторых заболеваниях легких они обнаруживаются как в ткани легких, так и в дыхательных путях и / или просвете альвеол.Они классифицируются и называются как гранулоцитами (из-за большого количества гранул в их цитоплазме), так и полиморфноядерными лейкоцитами (из-за их ядра неправильной формы). Стоит отметить, что термин «полиморфноядерный лейкоцит» иногда вызывает путаницу, поскольку он неправильно используется для обозначения только нейтрофилов.

Эозинофилы эволюционно стары, они обнаруживаются в «живых окаменелостях», таких как туатара, ящерица, обнаруженная в Новой Зеландии [1]. Они также присутствуют и функционально подобны у многих видов; например, они обнаруживаются у рыбок данио, где их количество увеличивается в ответ на заражение паразитическими червями [2].Однако точная функция эозинофила остается загадкой. Классически, как уже упоминалось, эозинофилы описываются как важные иммунные клетки, которые контролируют паразитарные инфекции глистов; однако доказательства этого основаны на исторических патологических исследованиях и могут быть неверными. Например, исследования на мышах показали, что отсутствие эозинофилов способствует гибели естественного мышиного червя Trichinella spiralis [3], что еще больше усугубляет загадку их точной биологической роли.Также сейчас существует идея, что эозинофилы являются иммунологическим эквивалентом аппендикса. Это в значительной степени связано с использованием биологических препаратов против интерлейкина (IL) -5 для лечения аллергических расстройств, включая астму, при которых отсутствие эозинофилов не приводит к неблагоприятным иммунологическим последствиям. Интересно в контексте ХОБЛ, при которой считается, что нейтрофилы вызывают повреждение тканей, эозинофилы обладают большей способностью продуцировать активные формы кислорода [4], и поэтому присутствие эозинофилов при ХОБЛ может иметь важные патологические последствия.

Эозинофилы, кортикостероиды и ХОБЛ

Исследования, проведенные в 1940-х и 1950-х годах, подтвердили, что повышение уровня эндогенных кортикостероидов или введение синтетических кортикостероидов снижает количество эозинофилов [5, 6], и более 20 лет назад появились исследования, демонстрирующие прямой положительный эффект. апоптотический эффект кортикостероидов на апоптоз эозинофилов [7]. Поэтому неудивительно сегодня обнаружить, что эозинофилия при ряде заболеваний подавляется либо ингаляционными кортикостероидами (ICS), либо системным лечением кортикостероидами.Поэтому было бы легко предположить, что эозинофильная ХОБЛ должна реагировать на кортикостероиды; однако при ХОБЛ влияние лечения кортикостероидами на уровни эозинофилов и / или клинические исходы не так однозначно. Сегодня мы признаем, что ХОБЛ является гетерогенным заболеванием как по этиологии, так и по клиническому течению [8]. Что, возможно, более удивительно, так это то, что эозинофилия, которая обычно связана с астмой, встречается у подгруппы пациентов с ХОБЛ. В недавнем исследовании данных пациентов из общей практики как в Великобритании, так и в США (около 43 000 пациентов), эозинофилия была очевидна у 31% и 25% когорт стабильных пациентов с ХОБЛ в Великобритании и США соответственно [9], а у некоторых исследования сообщили об эозинофилии у 40% пациентов с ХОБЛ [10].Однако исследования ХОБЛ 1990-х годов, часто с небольшим количеством пациентов, дали отрицательные результаты при рассмотрении влияния лечения кортикостероидами на эозинофильное воспаление [11]. Эти более ранние исследования использовались как часть риторики для разработки концепции, согласно которой воспаление при ХОБЛ нечувствительно к кортикостероидам, особенно в сравнении с эффектами лечения астмы кортикостероидами. Первое более крупное исследование, показавшее эффективность кортикостероидов при эозинофильной ХОБЛ, было выполнено Brightling et al. [12] почти 20 лет назад. В своем исследовании они обнаружили, что объем форсированного выдоха за 1 секунду и симптомы (оцениваемые с помощью опросника по хроническим респираторным заболеваниям) были улучшены больше всего у пациентов со стабильной ХОБЛ, у которых было самое высокое количество эозинофилов в мокроте. Это наблюдение было дополнительно подтверждено результатами рандомизированного контролируемого исследования лечения ХОБЛ, основанного либо на рекомендациях Британского торакального общества, либо на уровне эозинофилов в мокроте [13]. Использование уровней эозинофилов в мокроте для управления приемом кортикостероидов привело к сокращению обострений на 62%.

Польза кортикостероидов при эозинофильной ХОБЛ


пациентов

Согласно этим первоначальным исследованиям, положительный эффект кортикостероидов у эозинофильных пациентов с ХОБЛ постоянно воспроизводился (например, когда используется отсечение эозинофилов мокроты на 3%) [10, 14, 15] и наблюдались в апостериорных анализах недавних крупных клинических испытаний. Post hoc анализы , хотя и информативны, не идеальны, поскольку факторы, влияющие на заболевание, такие как тяжесть или частота обострений, могут не полностью учитываться при анализе.Точно так же в исследовании WISDOM, где кортикостероиды были отменены у пациентов с ХОБЛ, исходная эозинофилия предсказывала связанные с отменой ИКС обострения ХОБЛ [16, 17]. В этот момент вам может быть интересно, почему вопрос «Выбор лечения ХОБЛ на основе эозинофилов в крови: мы уже достигли цели?» был поднят, если данные настолько четкие. К сожалению, существует ряд сбивающих с толку эффектов, которые необходимо учитывать, прежде чем отвечать на этот вопрос.

Полезность измерения уровней эозинофилов в крови при ХОБЛ

Самый большой потенциальный фактор, затрудняющий использование уровней эозинофилов в крови в качестве биомаркера для выбора лечения при стабильной или обостряющейся ХОБЛ, касается измерения эозинофилии, а также стабильности или воспроизводимости таких измерений .Уровни эозинофилов в крови можно выразить как абсолютное количество (, например, 150 клеток · мкл, -1 ) или как процент от других присутствующих клеток. В настоящее время отдельные исследования определяют эозинофилию по-разному или стратифицируют пациентов в соответствии с уровнями эозинофилов. Например, группы <2%, ≥2– <3%, ≥3– <4%, <150 клеток · мкл −1 , 150– <300 клеток · мкл −1 , ≥300– <400 клеток · мкл -1 и ≥400 клеток · мкл -1 были использованы в апостериорном анализе WISDOM [17].К счастью, в руководстве по лечению 2019 г. от Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) [18] рекомендовано количество эозинофилов в крови ≥300 клеток · мкл -1 при стабильной ХОБЛ в качестве диагностического критерия для начала терапии с помощью ИКС / длительного лечения. действующий бета-агонист (ДДБА). Каким бы определением ни была эозинофилия, полезность измерения ограничена стабильностью измерения. Landis et al. [19] исследовал воспроизводимость количества эозинофилов в периферической крови у 27 557 пациентов с ХОБЛ со стабильным заболеванием в общей практике в течение 1 года и обнаружил внутриклассовый коэффициент корреляции (ICC) (мера того, насколько схожи индивидуальные измерения друг с другом) из 0.64, что свидетельствует о хорошей воспроизводимости результатов, но в подгруппе пациентов с ХОБЛ наблюдается различная эозинофилия. Negewo et al. [20] обнаружил лучший ICC 0,8 эозинофилов крови в течение среднего 28-дневного периода при стабильной ХОБЛ, предполагая, что уровни эозинофилов в крови очень стабильны в краткосрочной перспективе (1 месяц) у людей со стабильным заболеванием. Oshagbemi et al. [21]
также провел исследование воспроизводимости уровня эозинофилов в общей практике с участием 39 824 пациентов с ХОБЛ и 90 772 пациентов без ХОБЛ в течение 10-летнего периода.Пациенты с ХОБЛ были исключены, если у них было обострение в течение 30 дней после начала наблюдения. В их когорте 34,9% пациентов с ХОБЛ и 25,8% пациентов без ХОБЛ имели эозинофилию (определенную как количество> 0,34 × 10 9 клеток · L -1 ). Стабильность эозинофилии была выше у пациентов без ХОБЛ, а у пациентов с ХОБЛ стабильность составляла около 85% через 6 месяцев, снижаясь до 62% через 2 года, постепенно снижаясь в последующие годы [21]. Другие исследования показали более низкую воспроизводимость количества эозинофилов в измерениях периферической крови.Например, анализ подгруппы пациентов с ХОБЛ (334 пациента) в исследовании COSYCONET [22] при обычных посещениях через 0, 6 и 18 месяцев показал, что 26% пациентов не были эозинофильными на всех трех посещениях; однако только 5% пациентов с ХОБЛ были стойко эозинофильными. Интересно, что 28% пациентов были эозинофильными во время одного посещения исследования [22]. Хотя визиты для исследования были запланированы, пациенты не исключались из-за обострения. Анализ исследования COSYCONET определил эозинофилию как ≥300 клеток · мкл -1 , но когда эозинофилия была определена как ≥2% в крови (или мокроте) в ретроспективном анализе исследования ECLIPSE [23], 37.У 4% из 1483 пациентов с ХОБЛ была стабильная эозинофилия крови. Эта оценка была сделана на основе первоначального измерения эозинофилов при первом посещении исследования у пациентов со стабильной ХОБЛ и по сравнению с измерениями на 2 и 3 годах. Эозинофилия мокроты была заметно менее воспроизводимой, но достоверные измерения были доступны примерно для 10% пациентов. Таким образом, очевидно, что если бы только уровни эозинофилов в крови использовались для руководства терапией, был бы некоторый элемент вероятности относительно того, будет ли данный пациент классифицирован как эозинофильный или нет.При астме есть убедительные доказательства того, что использование β-агонистов в качестве монотерапии оказывает провоспалительное действие, например, за счет индукции эозинофилии мокроты [24, 25]. Интересно, что этот проэозинофильный эффект β-агонистов в качестве монотерапии не изучался у пациентов с ХОБЛ; однако они являются безопасным и эффективным средством лечения ХОБЛ [26].

Полезность измерения эозинофилов в крови для руководства терапией, вероятно, будет варьироваться в зависимости от клинического статуса пациента, то есть , является ли его ХОБЛ стабильной или они переживают обострение.В двух исследованиях, проведенных в 2019 году, изучалась эозинофилия во время обострений. MacDonald et al. [27] сравнили клинические характеристики госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ, у которых было низкое (<50 клеток · мкл -1 ), нормальное (50-150 клеток · мкл -1 ) или высокое (> 150 клеток · мкл). -1 ) числа эозинофилов. Низкое количество эозинофилов было связано с инфекцией, более длительной госпитализацией и снижением смертности по сравнению с пациентами с высоким количеством эозинофилов.Sivapalan et al. [28] сообщил о результатах открытого исследования не меньшей эффективности с использованием эозинофилии (> 300 клеток · мкл -1 ) в качестве руководства по терапии преднизолоном при обострениях ХОБЛ. Они не обнаружили значительных различий в смертности или количестве дней отсутствия в больнице между группами, со сниженным воздействием кортикостероидов в группе, ориентированной на эозинофилию. В исследовании не меньшей эффективности отсутствие статистической разницы между группами показывает, что исследуемое лечение столь же эффективно, как и установленная группа лечения.Таким образом, Sivapalan et al. [28] демонстрируют полезность измерения эозинофилов мокроты для определения курса терапии преднизолоном при обострениях ХОБЛ. Однако наблюдение длилось только 30 дней, и поэтому отдаленные эффекты снижения использования кортикостероидов во время обострений еще предстоит определить. В исследовании Sivapalan et al. [28], шесть пациентов умерли в группе пониженных кортикостероидов под эозинофилом и четыре в группе обычной терапии. Хотя это различие не было статистически значимым, смертность является сигналом, за которым необходимо внимательно следить в будущих исследованиях подобного рода.

Таргетная терапия на эозинофилы при ХОБЛ

До сих пор мы обсуждали потенциальную полезность использования эозинофилов для лечения кортикостероидов; однако биологические методы лечения эозинофилии становятся полезными дополнительными методами лечения тяжелой астмы. Меполизумаб и бенрализумаб являются двумя ведущими препаратами для лечения на основе ИЛ-5, и полезность обоих препаратов была исследована в нескольких клинических испытаниях фазы 3 по ХОБЛ [29, 30]. Прекрасный обзор исследований меполизумаба см. В обзоре Long and Wall [31].В исследованиях бенрализумаба [29] и меполизумаба [30] участвовали пациенты с эозинофильной ХОБЛ с обострениями в анамнезе, которые получали либо ингаляционную терапию (бенрализумаб), либо тройную терапию (меполизумаб) в соответствии с рекомендациями. Результаты лечения двумя видами терапии были разными. Меполизумаб снижает частоту обострений у эозинофильных пациентов, но не у всех пациентов. Бенрализумаб, однако, не повлиял на частоту обострений. Основное различие в двух исследованиях заключалось в определении эозинофилии: в клинических испытаниях меполизумаба эозинофилия определялась как> 220 клеток · мкл -1 , тогда как в клинических исследованиях бенрализумаба эозинофилия определялась как ≥150 клеток · мкл -1. при скрининге или ≥300 клеток · мкл -1 в течение предыдущего года.Частота обострений в группах плацебо также различалась (около 1,7 в год для меполизумаба против 1,2 для бенрализумаба). Могут ли эти различия объяснить различия в результатах исследования? Возможно, и мы уверены, что эти разногласия еще какое-то время станут предметом обсуждения. Однако ясно то, что эффективность этих двух методов лечения ХОБЛ заметно снижена по сравнению с их эффективностью при астме, и ни один из них вряд ли изменит лечение и исходы пациентов с ХОБЛ.

Варианты лечения ХОБЛ на основе эозинофилов крови: мы уже достигли цели?

На сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что измерение уровней эозинофилов для помощи в назначении терапии полезно как в контексте начала комбинированной ИКС / ДДБА, так и для потенциального снижения уровня кортикостероидов. Однако каждый пациент индивидуален, и необходимо получить целостное представление об их ХОБЛ, прежде чем рассматривать изменения в их терапии. В идеале это должно включать многомерную оценку, поскольку сопутствующие заболевания часто встречаются у людей с обструктивными заболеваниями легких [32].Концепция выявления и лечения как сопутствующих заболеваний, так и заболеваний легких при ХОБЛ породила концепцию излечимых признаков, которая подробно описана в отличной статье McDonald et al. [33]. Упрощенно этот метод определяет клинические компоненты заболевания (легочные и нелегочные) у пациента, которые поддаются лечению (например, высокое кровяное давление или эозинофилия мокроты), и лечит эти признаки с использованием многопрофильного подхода.

Будущее эозинофилов в лечении ХОБЛ

Недавние отрицательные результаты испытаний бенрализумаба могут оставить у читателя впечатление, что нацеливание на эозинофилы при ХОБЛ имеет ограниченную полезность.Однако это явно не относится к решениям о введении ICS / LABA или уменьшении или увеличении дозы кортикостероидов, вводимых при стабильной ХОБЛ. В этих ситуациях есть убедительные доказательства того, что использование уровней эозинофилов для управления кортикостероидными препаратами дает положительные результаты. Мы рекомендуем включать измерение эозинофилов в индуцированной мокроте, где это возможно, и включение уровней эозинофилов в крови при обычных клинических визитах, поскольку понимание того, как уровни эозинофилов меняются в ответ на лечение или во время обострения, возможно, более полезно, чем единичное историческое или текущее измерение уровней эозинофилов.Использование пороговой точки (, например, больше или меньше 300 клеток · мкл -1 ) полезно, но, по нашему мнению, уровни эозинофилов следует рассматривать как непрерывную переменную. Например, увеличение количества клеток с 80 до 280 мкл -1 предполагает, что необходима большая доза кортикостероидов, но если бы решение было основано на пороговом значении 300 клеток · мкл -1 без изменений в дозе произойдет.

Что касается будущего эозинофила как просто биомаркера чувствительности к кортикостероидам или патогенной клетки при ХОБЛ, необходимы дальнейшие исследования.Например, отсутствие эффекта бенрализумаба в снижении частоты обострений, несмотря на снижение эозинофильного воспаления, является разумным доказательством того, что обострения ХОБЛ не вызываются эозинофилами, как при астме. Однако это не означает, что, например, снижение уровня эозинофилов при легкой форме ХОБЛ не будет эффективным для снижения скорости прогрессирования ХОБЛ. Возможно также, что для отбора пациентов, которым будут полезны биологические методы лечения, направленные на эозинофилы, необходимо более качественное фенотипирование и отбор пациентов.

Сноски

  • Конфликт интересов: Б. Оливеру нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: К. Тонга нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Д. Дарли нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: С. Руттингу нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Х. Чжану нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Х. Чену нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Г. Вангу нечего раскрывать.

  • Заявление о поддержке Б. Оливер получает стипендию от Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии.

Эозинофильный эзофагит: определение, этиология, эпидемиология

  • [Рекомендации] Furuta GT, Liacouras CA, Collins MH, Gupta SK, Justinich C, Putnam PE. Эозинофильный эзофагит у детей и взрослых: систематический обзор и согласованные рекомендации по диагностике и лечению. Гастроэнтерология . 2007 Октябрь 133 (4): 1342-63. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA. Эозинофильный эзофагит: обновленные согласованные рекомендации для детей и взрослых. J Allergy Clin Immunol . 2011 июл.128 (1): 3-20.e6; викторина 21-2. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Пападопулу А., Колецко С., Хойшкель Р. и др., ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group и Gastroenterology Committee.Рекомендации по ведению эозинофильного эзофагита в детском возрасте. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2014 Январь 58 (1): 107-18. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Деллон Э.С., Гонсалвес Н., Хирано И. и др., Для Американского колледжа гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: научно обоснованный подход к диагностике и лечению эозинофилии пищевода и эозинофильного эзофагита (EoE). Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 май. 108 (5): 679-92; викторина 693. [Медлайн].[Полный текст].

  • Келли К.Дж., Лазенби А.Дж., Роу П.К., Ярдли Дж. Х., Перман Дж. А., Сэмпсон Н. А.. Эозинофильный эзофагит, вызванный гастроэзофагеальным рефлюксом: улучшение с помощью формулы на основе аминокислот. Гастроэнтерология . 1995 ноябрь 109 (5): 1503-12. [Медлайн].

  • Sorser SA, Barawi M, Hagglund K, Almojaned M, Lyons H. Эозинофильный эзофагит у детей и подростков: эпидемиология, клинические проявления и сезонные колебания. Дж Гастроэнтерол .2012 г. 23 мая. [Medline].

  • Hurrell JM, Genta RM, Dellon ES. Распространенность эозинофилии пищевода варьируется в зависимости от климатической зоны США. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2012 май. 107 (5): 698-706. [Медлайн].

  • Ван Ф.Й., Гупта СК, Фицджеральд Дж. Ф. Есть ли сезонные колебания в частоте или интенсивности аллергического эозинофильного эзофагита у впервые диагностированных детей? Дж Клин Гастроэнтерол . 2007 май-июнь. 41 (5): 451-3.[Медлайн].

  • Альманса С., Кришна М., Бюхнер А.М., Габрил М.С., Талли Н., ДеВо КР. Сезонное распределение впервые выявленных случаев эозинофильного эзофагита у взрослых. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 апр. 104 (4): 828-33. [Медлайн].

  • Mishra A, Hogan SP, Lee JJ, Foster PS, Rothenberg ME. Основные сигналы, регулирующие возвращение эозинофилов в желудочно-кишечный тракт. Дж Клин Инвест . 1999 июн.103 (12): 1719-27. [Медлайн].

  • Mishra A, Hogan SP, Brandt EB, Rothenberg ME. IL-5 способствует доставке эозинофилов в пищевод. Дж Иммунол . 2002 г. 1. 168 (5): 2464-9. [Медлайн].

  • Mishra A, Rothenberg ME. Интратрахеальный IL-13 вызывает эозинофильный эзофагит по механизму, зависимому от IL-5, эотаксина-1 и STAT6. Гастроэнтерология . 2003 ноябрь 125 (5): 1419-27. [Медлайн].

  • Straumann A, Bauer M, Fischer B, Blaser K, Simon HU.Идиопатический эозинофильный эзофагит связан с аллергической воспалительной реакцией типа T (H) 2. J Allergy Clin Immunol . 2001 декабрь 108 (6): 954-61. [Медлайн].

  • Blanchard C, Wang N, Stringer KF, Mishra A, Fulkerson PC, Abonia JP. Эотаксин-3 и уникально консервативный профиль экспрессии генов при эозинофильном эзофагите. Дж Клин Инвест . 2006 Февраль 116 (2): 536-47. [Медлайн].

  • Карр С., Уотсон В. Эозинофильный эзофагит. Allergy Asthma Clin Immunol . 2011. 7 Приложение 1: S8. [Медлайн].

  • Rothenberg ME, Mishra A, Collins MH, Putnam PE. Патогенез и клиника эозинофильного эзофагита. J Allergy Clin Immunol . 2001 декабрь 108 (6): 891-4. [Медлайн].

  • Spergel JM, Beausoleil JL, Mascarenhas M, Liacouras CA. Использование кожных уколов и пластырей для выявления продуктов, вызывающих эозинофильный эзофагит. J Allergy Clin Immunol .2002 Февраль 109 (2): 363-8. [Медлайн].

  • Саймон Д., Марти Х., Хеер П., Саймон Х.Ю., Браатен Л. Р., Штрауман А. Эозинофильный эзофагит часто связан с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями дыхательных путей. J Allergy Clin Immunol . 2005 г., май. 115 (5): 1090-2. [Медлайн].

  • Tai PC, Ackerman SJ, Spry CJ, Dunnette S, Olsen EG, Gleich GJ. Отложения белков гранул эозинофилов в тканях сердца пациентов с эозинофильным эндомиокардиальным заболеванием. Ланцет . 1987 21 марта. 1 (8534): 643-7. [Медлайн].

  • Кей А.Б., Фиппс С., Робинсон Д.С. Роль эозинофилов в ремоделировании дыхательных путей при астме. Trends Immunol . 2004 25 сентября (9): 477-82. [Медлайн].

  • Ноэль Р.Дж., Патнэм ЧП, Ротенберг, Мэн. Эозинофильный эзофагит. N Engl J Med . 2004 26 августа. 351 (9): 940-1. [Медлайн].

  • Мейер GW. Эозинофильный эзофагит у отца и дочери. Гастроинтест Эндоск . 2005 июнь 61 (7): 932. [Медлайн].

  • Пател С.М., Фальчук КР. Три брата с дисфагией, вызванной эозинофильным эзофагитом. Гастроинтест Эндоск . 2005, январь, 61 (1): 165-7. [Медлайн].

  • Dobbins JW, Sheahan DG, Behar J. Эозинофильный гастроэнтерит с поражением пищевода. Гастроэнтерология . 1977 июнь 72 (6): 1312-6. [Медлайн].

  • Attwood SE, Smyrk TC, Demeester TR, Jones JB.Эозинофилия пищевода с дисфагией. Отчетливый клинико-патологический синдром. Dig Dis Sci . 1993, январь, 38 (1): 109-16. [Медлайн].

  • Schoepfer AM, Simon D, Straumann A. Эозинофильный эзофагит: последние данные. Clin Exp Allergy . 2011 Май. 41 (5): 630-9. [Медлайн].

  • Lipowska AM, Kavitt RT. Демографические особенности эозинофильного эзофагита. Gastrointest Endosc Clin N Am . 2018 28 января (1): 27-33.[Медлайн].

  • Линч К.Л., Дхалла С., Чедид В. и др. Пол является определяющим фактором в начальной клинической картине эозинофильного эзофагита. Дис-Пищевод . 2016 фев-март. 29 (2): 174-8. [Медлайн].

  • Prasad GA, Александр JA, Schleck CD, Zinsmeister AR, Smyrk TC, Elias RM. Эпидемиология эозинофильного эзофагита за три десятилетия в округе Олмстед, штат Миннесота. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 Октябрь.7 (10): 1055-61. [Медлайн].

  • Мюррей И.А., Джойс С., Палмер Дж., Лау М., Шульц М. Заболеваемость и особенности эозинофильного эзофагита при дисфагии: проспективное обсервационное исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2016 Март 51 (3): 257-62. [Медлайн].

  • Руффнер М.А., Чианферони А. Фенотипы и эндотипы при эозинофильном эзофагите. Ann Allergy Asthma Immunol . 2019 17 декабря [Medline].

  • Ремедиос М., Джонс Д., Керлин П.Эозинофильный эзофагит: эпидемиология, патогенез и лечение. Наркотики . 2011 26 марта. 71 (5): 527-40. [Медлайн].

  • Straumann A, Simon HU. Эозинофильный эзофагит: нарастающая эпидемиология ?. J Allergy Clin Immunol . 2005 февраль 115 (2): 418-9. [Медлайн].

  • Hruz P, Straumann A, Bussmann C, Heer P, Simon HU, Zwahlen M. Рост заболеваемости эозинофильным эзофагитом: 20-летнее проспективное популяционное исследование в округе Олтен, Швейцария. J Allergy Clin Immunol . 2011 декабрь 128 (6): 1349-1350.e5. [Медлайн].

  • Cherian S, Smith NM, Forbes DA. Быстро растущая распространенность эозинофильного эзофагита в Западной Австралии. Арк Дис Детский . 2006 декабрь 91 (12): 1000-4. [Медлайн].

  • Ronkainen J, Talley NJ, Aro P, Storskrubb T., Johansson SE, Lind T. Распространенность эозинофилов пищевода и эозинофильный эзофагит у взрослых: популяционное исследование Kalixanda. Кишечник . 2007 май. 56 (5): 615-20. [Медлайн].

  • Straumann A, Aceves SS, Blanchard C, Collins MH, Furuta GT, Hirano I. Детский и взрослый эозинофильный эзофагит: сходства и различия. Аллергия . 2012 Апрель 67 (4): 477-90. [Медлайн].

  • Лесли К., Мьюз С., Чарльз А., Равикумара М. Целиакия и эозинофильный эзофагит: истинная ассоциация. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2010 апр. 50 (4): 397-9.[Медлайн].

  • Thompson JS, Lebwohl B, Reilly NR, Talley NJ, Bhagat G, Green PH. Повышенная частота эозинофильного эзофагита у детей и взрослых с целиакией. Дж Клин Гастроэнтерол . 2012 г., 46 (1): e6-e11. [Медлайн].

  • Деллон Э.С., Пири А.Ф., Шахин Нью-Джерси, Морган Д.Р., Харрелл Д.М., Лэш Р.Х. Обратная связь эозинофилии пищевода с Helicobacter pylori на основе анализа базы данных патологии США. Гастроэнтерология .2011 ноябрь 141 (5): 1586-92. [Медлайн].

  • Muir AB. Эозинофильный эзофагит. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care . 2018 Март 48 (3): 99-101. [Медлайн].

  • Штрауманн А. Естественное течение и осложнения эозинофильного эзофагита. Клиника торакальной хирургии . 2011 21 ноября (4): 575-87. [Медлайн].

  • Эрнандес П.В., Амер С., Лам-Химлин Д.М., ДиСантис Д.И., Мениас СО, Хорсли-Сильва Дж.Л. Эозинофильный эзофагит: особенности визуализации с эндоскопической и патологической корреляцией. Abdom Radiol (Нью-Йорк) . 2020 1 января [Medline].

  • Бинковиц Л.А., Лоренц Е.А., Ди Лоренцо С., Кахваш С. Детский эозинофильный эзофагит: рентгенологические данные с патологической корреляцией. Педиатр Радиол . 2010 май. 40 (5): 714-9. [Медлайн].

  • Heine RG, Nethercote M, Rosenbaum J, Allen KJ. Новые концепции лечения эозинофильного эзофагита у детей. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2011 июл.26 (7): 1106-13.[Медлайн].

  • Гупте А.Р., Драганов П.В. Эозинофильный эзофагит. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2009 7 января. 15 (1): 17-24. [Медлайн].

  • Hirano I, Moy N, Heckman MG, Thomas CS, Gonsalves N, Achem SR. Эндоскопическая оценка пищеводных особенностей эозинофильного эзофагита: проверка новой системы классификации и классификации. Кишечник . 2013 Апрель 62 (4): 489-95. [Медлайн].

  • Hurrell JM, Genta RM, Melton SD.Гистопатологическая диагностика эозинофильных состояний желудочно-кишечного тракта. Адв. Анат Патол . 2011 Сентябрь 18 (5): 335-48. [Медлайн].

  • Genevay M, Rubbia-Brandt L, Rougemont AL. Можно ли по количеству эозинофилов отличать эозинофильный эзофагит от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни? Арч Патол Лаборатория Мед . 2010 июн. 134 (6): 815-25. [Медлайн].

  • Антониоли Д.А., Фурута GT. Аллергический эозинофильный эзофагит: учебник для патологоанатомов. Семин Диагностика . 2005 22 ноября (4): 266-72. [Медлайн].

  • Wang J, Park JY, Huang R, Souza RF, Spechler SJ, Cheng E. Получение адекватной собственной пластинки для оценки субэпителиального фиброза при эозинофильном эзофагите у детей. Гастроинтест Эндоск . 2018 май. 87 (5): 1207-14.e3. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Attwood SE, Smyrk TC, Demeester TR, Jones JB. Эозинофилия пищевода с дисфагией. Отчетливый клинико-патологический синдром. Dig Dis Sci . 1993, январь, 38 (1): 109-16. [Медлайн].

  • Ирландия — Дженкин К., Ву Х, Хайне Р., Кэмерон Д. Д., Катто-Смит АГ, Чоу К. В.. Эзофагит у детей: рефлюкс или аллергия ?. Патология . 2008 Февраль 40 (2): 188-95. [Медлайн].

  • Mueller S, Aigner T, Neureiter D, Stolte M. Инфильтрация и дегрануляция эозинофилов в слизистой оболочке пищевода у взрослых пациентов с эозинофильным эзофагитом: ретроспективное и сравнительное исследование патологической биопсии. Дж. Клин Патол . 2006 ноябрь 59 (11): 1175-80. [Медлайн].

  • Chehade M, Sampson HA, Morotti RA, Magid MS. Субэпителиальный фиброз пищевода у детей с эозинофильным эзофагитом. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2007 Сентябрь 45 (3): 319-28. [Медлайн].

  • Teitelbaum JE, Fox VL, Twarog FJ, Nurko S, Antonioli D, Gleich G. Эозинофильный эзофагит у детей: иммунопатологический анализ и ответ на флутиказона пропионат. Гастроэнтерология . 2002 Май. 122 (5): 1216-25. [Медлайн].

  • Lucendo AJ, Navarro M, Comas C, Pascual JM, Burgos E, Santamaría L. Иммунофенотипическая характеристика и количественная оценка эпителиального воспалительного инфильтрата при эозинофильном эзофагите с помощью стереологии: анализ клеточных механизмов заболевания и иммунологической способности пищевод. Am J Surg Pathol . 2007, 31 апреля (4): 598-606. [Медлайн].

  • Collins MH.Гистопатологические особенности эозинофильного эзофагита и эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний. Гастроэнтерол Clin North Am . 2014 Июнь 43 (2): 257-68. [Медлайн].

  • Сафронеева Е., Хафнер Д., Куехни С.Е. и др. Систематическая оценка удовлетворенности взрослых пациентов различными видами лечения эозинофильного эзофагита. Int Arch Allergy Immunol . 2019 19 декабря. 1-10. [Медлайн].

  • Какиучи Т., Накаяма А., Мацуо М. Эндоскопические данные эозинофильного эзофагита, успешно вылеченного с помощью краткосрочной отмены диеты с 6 продуктами питания и реинтродукционной терапии. Постградская медицина J . 23 декабря 2019 г. [Medline].

  • Lucendo AJ. Фармакологические методы лечения эозинофильного эзофагита: текущие варианты и новые методы лечения. Эксперт Рев Клин Иммунол . 14 декабря 2019 г. [Medline].

  • Хирано I, Фурута GT. Подходы и проблемы к ведению педиатрических и взрослых пациентов с эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология . 10 декабря 2019 г. [Medline].

  • Савас Т., Дхалла С., Сайяр М., Пасрича П.Дж., Эрнез Р.Систематический обзор с метаанализом: фармакологические вмешательства при эозинофильном эзофагите. Алимент Фармакол Тер . 2015 май. 41 (9): 797-806. [Медлайн].

  • Arias A, González-Cervera J, Tenias JM, Lucendo AJ. Эффективность диетических вмешательств для индукции гистологической ремиссии у пациентов с эозинофильным эзофагитом: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология . 2014 Июнь 146 (7): 1639-48. [Медлайн].

  • Clayton F, Fang JC, Gleich GJ, Lucendo AJ, Olalla JM, Vinson LA и др.Эозинофильный эзофагит у взрослых связан с IgG4 и не опосредуется IgE. Гастроэнтерология . 2014 Сентябрь 147 (3): 602-9. [Медлайн].

  • Lucendo AJ, Arias A, Tenias JM. Связь между эозинофильным эзофагитом и пероральной иммунотерапией пищевой аллергии: систематический обзор с метаанализом. Ann Allergy Asthma Immunol . 2014 декабрь 113 (6): 624-9. [Медлайн].

  • Cianferoni A, Warren CM, Brown-Whitehorn T, Schultz-Matney F, Nowak-Wegrzyn A, Gupta RS.Эозинофильный эзофагит и сопутствующие аллергические заболевания в исследовании населения США. Аллергия . 2019 17 декабря [Medline].

  • Эозинофильный эзофагит: имитация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — От редакции

    1. Деллон Э.С., Дженсен ET, Мартин CF, Шахин, штат Нью-Джерси, Каппельман MD. Распространенность эозинофильного эзофагита в США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2014; 12 (4): 589–596 ….

    2.Putnam PE. Эозинофильный эзофагит у детей: клинические проявления. Gastrointest Endosc Clin N Am . 2008. 18 (1): 11–23.

    3. Lucendo AJ, Санчес-Касалилья М. Эозинофильный эзофагит у взрослых и детей: важные различия и сходства для понимания клиницистом. Эксперт Рев Клин Иммунол . 2012. 8 (8): 733–745.

    4. Деллон ES, Гонсалвес Н, Хирано I, Фурута GT, Liacouras CA, Кацка Д.А.Клинические рекомендации ACG: научно-обоснованный подход к диагностике и лечению эозинофилии пищевода и эозинофильного эзофагита. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2003. 108 (5): 679–192.

    5. Коникофф М.Р., Ноэль Р.Дж., Бланшар С, и другие. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование флутиказона пропионата при детском эозинофильном эзофагите. Гастроэнтерология . 2006. 131 (5): 1381–1391.

    6.Александр Ж.А., Юнг К.В., Арора А.С., и другие. Проглоченный флутиказон улучшает гистологический, но не симптоматический ответ у взрослых с эозинофильным эзофагитом. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2012; 10 (7): 742–749.e1.

    7. Dellon ES, Кацка Д.А., Коллинз MH, Хамдани М, Гупта СК, Хирано I; МП-101-06 Следователи. Пероральная суспензия будесонида улучшает симптоматические, эндоскопические и гистологические параметры по сравнению с плацебо у пациентов с эозинофильным эзофагитом.

    Разное

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *