Прививка от дифтерии и беременность: Прививки во время беременности

Ученые: прививки во время беременности не вызывают аутизм у детей

Прививки во время беременности не повышают риск развития аутизма у ребенка, выяснили американские специалисты. Они надеются, что эти данные позволят будущим матерям принять верное решение и защитить ребенка от возможных инфекций.

В США беременные женщины получают вакцину Tdap, призванную защитить их и ребенка в первые месяцы жизни от коклюша, дифтерии и столбняка. Вакцинация проводится на 27-30 неделе беременности.

Несмотря на то, что миф о связи прививок с аутизмом был развенчан практически сразу после своего появления еще в XX веке, многие женщины и сегодня продолжают бояться, что вакцинация может привести к появлению у ребенка расстройства аутистического спектра.

Однако волноваться не о чем, выяснили специалисты американской медицинской организации Kaiser Permanente. Проанализировав десятки тысяч случаев вакцинации во время беременности, они не выявили никакой связи между прививками и развитием аутизма. Результаты исследования были опубликованы в журнале

Pediatrics.

«Если какая-то женщина колеблется насчет того, делать ли ей прививку, эти данные должны ее успокоить,

— считает доктор Трейси Бекерра-Калки, ведущий автор исследования. — Риск без вакцинации заболеть коклюшем намного выше, чем гипотетическая возможность осложнений после прививки, поэтому глупо от нее отказываться».

Пик смертности от коклюша приходится на возраст до года, поэтому для младенцев он наиболее опасен. Кроме того, заболевание может привести к воспалению легких, судорогам и поражению головного мозга.

У детей грудного возраста во время приступа кашля за счет сильного напряжения может сформироваться грыжа, выпасть прямая кишка. Причиной смерти, как правило, являются тяжелые проявления коклюша с нарушением мозгового кровообращения, осложненные пневмонией. Крайне неблагоприятно наслоение острых респираторных, стафилококковой инфекций, которые усиливают патологические процессы, развившиеся в результате коклюша, что в свою очередь приводит к более тяжелому течению воспалительных процессов.

«Любая беременная женщина может быть обеспокоена возможными последствиями для еще не рожденных детей, — поясняет Бекерра-Калки. — Мы хотели развенчать мифы, вызывающие это беспокойство. Один из вопросов, которые волнуют женщин, — может ли у ребенка развиться аутизм?»

Гипотеза о связи прививок с развитием аутизма появилась в 1998 году, когда британский исследователь Эндрю Уэйкфилд опубликовал работу, в которой описал несколько случаев аутизма у детей, получавших прививки от кори, краснухи и паротита. Его быстро поймали на подтасовке данных — так, например, у части детей симптомы аутизма проявились еще до прививок, для других же указанные Уэйкфилдом сроки начала заболевания не совпадали с данными, которые предоставляли родители.

Когда медицинский совет Великобритании запросил медицинскую документацию по всем детям, участвовавшим в исследовании Уэйкфилда, обнаружились и другие несостыковки. Ко всему прочему обнаружилось, что пациентов набирали по знакомству, преимущественно среди противников прививок. Уэйкфилд тем временем подчеркивал, что не следует прививать детей от кори, краснухи и паротита одновременно; необходимо использовать отдельные вакцины.

Одну такую вакцину от кори он как раз запатентовал перед проведением исследования.

«Скептическое отношение к вакцинации и прямой отказ от прививок в последние годы привели к появлению мест, где есть целые сообщества с непривитыми детьми, которые более восприимчивы к заболеваниям и представляют угрозу для здоровья более широкой общественности», — поясняют ученые.

Последующие исследования показали, что среди привитых и непривитых детей аутизм развивается у одинакового процента. Такие же результаты получили и исследователи из Kaiser Permanente.

Они проанализировали данные о 82 тыс. детей из Южной Калифорнии, чтобы выяснить, сколько малышей с аутизмом среди тех, чьи матери получили вакцину во время беременности, и тех, чьи отказались.

Оказалось, что среди первых количество детей с расстройствами аутистического спектра составило 1,5%, а среди вторых — 1,8%.

«Никакой связи между вакциной Tdap, полученной во время беременности, и аутизмом у детей обнаружено не было», — резюмирует Бекерра-Калки.

Медицинские эксперты единогласно сходятся во мнении, что вакцинация необходима еще до рождения ребенка, чтобы защитить его в первые месяцы жизни. Предоставление вакцин беременным женщинам позволяет обеспечить детям защиту до того времени, как им будут сделаны первые прививки.

Вопреки еще одному распространенному заблуждению, не способны прививки и подорвать иммунитет против других болезней. Весной 2018 года было опубликовано

исследование, опровергающее этот миф.

Исследователи изучили медицинские данные 944 детей от двух до четырех лет. В дозе вакцины для ребенка содержится от 1 до 93 антигенов. Таким образом, привитые дети в исследовании в среднем подвергались воздействию 193-435 антигенов. Оказалось, что прививки отнюдь не делают детей более восприимчивыми к другим инфекционным агентам:

между детьми, которые получили все прививки, и теми, кто не получил ни одной, не было никакой разницы в подверженности заболеваниям.

В будущем же, рассчитывают ученые, широкое распространение вакцин позволит сократить потребность в использовании антибиотиков и поможет бороться с ростом распространения так называемых

супербактерий, которые особенно устойчивы к лекарствам. Использование антибиотиков способствует развитию и распространению инфекций, которые устойчивы к лекарствам, но вакцины уменьшают число заражений инфекциями и потребность в антибиотиках.

Вакцинация во время беременности – эксперимент над ребенком или необходимость?

Что касательно IgM, то эти белки особенно важны в острый период болезни мамы. Они, проникая в грудное молоко, защищают малыша, когда мама болеет, и дарят ему уже готовый иммунитет по принципу «здесь и сейчас». Именно поэтому при некоторых инфекционных болезнях, особенно при ОРВИ у мамы, рекомендуется продолжать грудное вскармливание, чтобы защитить ребёнка.

Ещё один вариант защиты новорожденного – это вакцинация его матери. Да-да, во время грудного вскармливания тоже можно ставить прививки, но не все. Например, нельзя ставить вакцины от черной оспы и желтой лихорадки. Живые вакцины – только при острой необходимости, когда польза больше, чем риск (пример – вспышки инфекций). А вот инактивированные вакцины, в число которых входят прививка от гриппа, клещевого энцефалита и АКДС, ставить можно. Антитела (IgG), которые вырабатываются после вакцины, не попадают в грудное молоко. При этом вакцина от гриппа может помочь в формировании дополнительной защиты ребенка в случае болезни матери. Следовательно, плановые и неживые вакцины – это не вред, а напротив – дополнительная защита для матери и ребенка.

Что важно знать?

1. Международное медицинское сообщество рекомендует вакцинировать беременных женщин от гриппа и коклюша (моновакцина от коклюша или АКДС), начиная со второго триместра. Такая иммунопрофилактика помогает защитить мать и ребенка во время беременности, а также после, пока ребенок не получил свои плановые прививки. В Казахстане возможность вакцинации беременных будет рассматриваться не ранее 2022 года.

2. В период беременности нельзя прививаться живыми вакцинами – от кори, краснухи, паротита, ветряной оспы, а также гепатита В (инактивированная вакцина). Это важно сделать до беременности.

3. Краснуха – одна из самых опасных инфекций для беременных. Заболевание может привести к выкидышу или врожденным порокам развития у ребенка.

4. Во время беременности анализы на антитела к инфекционным заболеваниям могут давать ложноположительный результат. Прежде чем принимать решение о каком-либо лечении, важно перепроверить результаты анализов.

5. Грипп во время беременности может привести к самопроизвольному аборту, преждевременным родам и смерти матери или ребенка.

При подготовке этого материала мы использовали следующие источники:

1. Centres of Disease control and Prevention

2. World Health Organisation ВОЗ. Безопасность иммунизации во время беременности. Обзор доказательств

3. American College of Obstetricians and Gynecologists

4. Immunization during pregnancy

5. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 13 июня 2018 года №361 “Об утверждении Санитарных правил «Санитарно-эпидемиологические требования по проведению профилактических прививок населению”

6. Клинический протокол МЗ РК “Ведение физиологической беременности” Утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения № 18 МЗ РК от 19 сентября 2013 года

7. ВОЗ. Информационные бюллетени. Краснуха

8. ВОЗ. Грипп

9. ВОЗ. Бруцеллез

10. Эффективность различных реакций определения антител и теста антигенсвязывающих лимфоцитов в диагностике бруцеллеза у людей. Каральник Б.В., Денисова Т.Г.

Мнения, выраженные в данном материале, принадлежат авторам и не обязательно отражают официальные точки зрения Представительства ЮНИСЕФ в Казахстане и Агентства США по международному развитию (USAID).

Прививки при планировании беременности

В частности, привиться от особо опасных инфекций, которые могут причинить серьезный вред вашему будущему ребенку. Какие прививки являются необходимыми для того, чтобы обезопасить своего будущего ребенка и саму себя от опасности заражения?

Краснуха

Если вы не болели краснухой, т.е. у вас нет справки, подтверждающей этот факт — лучше не полагаться на память родителей, и сделать прививку как минимум за 2 месяца до начала планируемой беременности. Если хотите, можете проверить наличие иммунитета к краснухе, сдав анализ на антитела, но необязательно. Как показывают зарубежные и российские исследования, прививка, сделанная тем, у кого изначально имелись антитела к краснухе, является безопасной и позволяет усилить иммунитет к инфекции.

Все современные противокраснушные вакцины обладают 95-100-процентной эффективностью, а иммунитет, созданный ими, сохраняется более 20 лет. Поскольку вакцина являет собой живой вирус, курс вакцинации состоит всего из одной прививки, т.е. иммунитет образуется сразу, без ревакцинаций. Еще один положительный эффект вакцинации — это передача антител против краснухи с материнским молоком будущему ребенку.

Прививку против краснухи ни в коем случае нельзя делать во время беременности из-за пусть теоретической, но все же вероятности повреждения плода вакцинным вирусом. То есть необходимо предохраняться, в течение, как минимум, 2 месяцев после прививки от краснухи.

Гепатит В

Хотя вирус гепатита В не обладает свойством повреждать плод, как вирус краснухи, он передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Беременные женщины подвергаются инъекциям, обследованиям, манипуляциям. Собственно роды, вероятные переливания крови и ее препаратов — все это также представляет собой дополнительный риск инфицирования матери и ребенка вирусом гепатита В.

Стандартная схема вакцинации против гепатита В выглядит как 0–1–6 мес., т.е. выбранный день(0)-через месяц(1)-через 6 мес.(3) после первой прививки. В идеале вакцинацию лучше начать с таким расчетом, чтобы успеть сделать все три прививки до начала беременности — т.е. за 6 месяцев. Это позволит гарантировать защиту в среднем у 85-90% привитых.

Однако при подготовке к планируемой беременности на практике (к сожалению, редко кто думает о прививках за полгода до беременности) эта схема скорее всего будет выглядеть как: выбранный день(0)-через месяц(1)-через 6-12 месяцев(3) после первой. Другими словами, две прививки с интервалом в 1 мес. обеспечивают иммунитет длительностью до 1 года, третья прививка (сделанная уже после родов) формирует иммунитет длительностью более 15 лет. К недостаткам такого подхода следует отнести тот факт, что гарантировать защиту между 2 и 3 прививками можно у несколько меньшего (75%) числа привитых.

Существующая альтернативная схема иммунизации против гепатита В (0–1–2-12 мес.) используется, в основном, ввиду экстренных показаний и отличается более интенсивным и надежным формированием иммунитета через два месяца от начала прививок. Относительными недостатками этой схемы следует признать ее более высокую стоимость, большее число прививок и визитов к врачу.

Вакцина против гепатита В представляет собой лишь часть, а вернее только один из белков вируса. Эффективность вакцинации у взрослых в среднем составляет 85-90%, а побочные реакции несущественны — возможны незначительное повышение температуры (у 2% привитых) и легкая болезненность в месте укола.

Дополнительные прививки

  • Прививка против дифтерии и столбняка желательна, если подошел срок очередной вакцинации, или если Вы пропустили предыдущую вакцинацию. По календарю прививка против дифтерии и столбняка делается каждые 10 лет после прививки в 16 лет, то есть в 26 лет, 36 лет и т.д. до 60 лет. 90% взрослых об этом не помнят или не знают. Собственных антител к столбнячной палочке у ребенка нет, и материнские, переданные с молоком в первые дни кормления, окажут малышу неоценимую услугу.
  • В некоторых европейских странах практикуется обязательная прививка против полиомиелита для женщин, планирующих беременность. Объясняется это тем, что существует опасность вирусной инфекции, если рядом с беременной женщиной находится ребенок, которого только что привили от полиомиелита живой полиомиелитной вакциной (ОПВ). В России эта вакцина входит в календарь обязательных прививок. Вакцинный вирус размножения в кишечнике привитого, и выделяется в окружающую среду. Именно поэтому во Франции и ряде других стран перед беременностью рекомендуют сделать прививку (ревакцинацию) инактивированной полиовакциной (ИПВ).
  • Перед прогнозируемой эпидемией врачи рекомендуют беременным сделать прививку от гриппа. Современные прививки содержат инактивированный (убитый) вирус гриппа, поэтому считается, что он безопасен для ребенка. Однако если срок вашей беременности меньше, чем 14 недель, то эту прививку делать не следует. Кроме того, следует иметь в виду, что ни одна прививка от гриппа не гарантирует, что вы не заболеете. Все равно остается пусть маленькая, но неприятная возможность перенести грипп, часто в стертой форме.

При подготовке к беременности рекомендуется следующий календарь прививок

Число месяцев до планируемой беременности Вакцинация Условие
3 месяца гепатит В (1), краснуха если нет возможности начать курс прививок против гепатита В за 6 мес. до начала планируемой беременности, т.е. полностью закончить вакцинацию до ее начала
2 месяца гепатит В (2), полиомиелит (ИПВ)
1 месяц дифтерия-столбняк (АДС-М), грипп если подошел срок плановой вакцинации (раз в 10 лет, после 16-летнего возраста) или была пропущена предыдущая вакцинация
1 месяц грипп если эпидемия гриппа приходится на второй-третий триместр
1 месяц после родов гепатит В (3)

Источники

  • Chervenak FA., McCullough LB., Bornstein E., Johnson L., Katz A., McLeod-Sordjan R., Nimaroff M., Rochelson BL., Tekbali A., Warman A., Williams K., Grünebaum A. Professionally responsible coronavirus disease 2019 vaccination counseling of obstetrical and gynecologic patients. // Am J Obstet Gynecol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33539825
  • Demissie SD., Kozuki N., Olorunsaiye CZ., Gebrekirstos P., Mohammed S., Kiapi L., Chantler T., Karafillakis E., Landegger J. Community engagement strategy for increased uptake of routine immunization and select perinatal services in north-west Ethiopia: A descriptive analysis. // PLoS One — 2020 — Vol15 — N10 — p.e0237319; PMID:33119604
  • Mellucci C., Tamburrano A., Cassano F., Galletti C., Sguera A., Damiani G., Laurenti P. Vaccine Hesitancy among Master’s Degree Students in Nursing and Midwifery: Attitude and Knowledge about Influenza Vaccination. // Int J Environ Res Public Health — 2020 — Vol17 — N19 — p.; PMID:33019559
  • Kaya ÇA., Akman M., Ünalan PC., Çifçili S., Uzuner A., Akdeniz E. Comparison of preventive health service provision before and after reorganization of primary care in Turkey: a community-based study. // Prim Health Care Res Dev — 2019 — Vol20 — NNULL — p.e119; PMID:32323643
  • Bechini A., Moscadelli A., Pieralli F., Sartor G., Seravalli V., Panatto D., Amicizia D., Bonanni P., Boccalini S. Impact assessment of an education course on vaccinations in a population of pregnant women: a pilot study. // J Prev Med Hyg — 2019 — Vol60 — N1 — p.E5-E11; PMID:31041404
  • Ghimire PR., Agho KE., Ezeh OK., Renzaho AMN., Dibley M., Raynes-Greenow C. Under-Five Mortality and Associated Factors: Evidence from the Nepal Demographic and Health Survey (2001⁻2016). // Int J Environ Res Public Health — 2019 — Vol16 — N7 — p.; PMID:30965556
  • Braczkowska B., Kowalska M., Barański K., Gajda M., Kurowski T., Zejda JE. Parental Opinions and Attitudes about Children’s Vaccination Safety in Silesian Voivodeship, Poland. // Int J Environ Res Public Health — 2018 — Vol15 — N4 — p.; PMID:29662022
  • Pazol K., Robbins CL., Black LI., Ahrens KA., Daniels K., Chandra A., Vahratian A., Gavin LE. Receipt of Selected Preventive Health Services for Women and Men of Reproductive Age — United States, 2011-2013. // MMWR Surveill Summ — 2017 — Vol66 — N20 — p.1-31; PMID:29073129
  • Ozaki T., Ono K., Gyouten M., Mizuta J., Fujita Y., Inoshita H., Seto H., Ohasi I., Mino M., Kokudo S., Ikeda H., Kawata K., Hamano H., Fukuoka H. Prevention of Lifestyle-related Diseases by Utilization of Newly Developed Health Record Booklet "My Karte" in Mitoyo and Kanonji Areas. // Nihon Eiseigaku Zasshi — 2017 — Vol72 — N1 — p.10-14; PMID:28154353
  • Weiner JL., Fisher AM., Nowak GJ., Basket MM., Gellin BG. Childhood immunizations: First-time expectant mothers’ knowledge, beliefs, intentions, and behaviors. // Vaccine — 2015 — Vol33 Suppl 4 — NNULL — p.D92-8; PMID:26615175

Все о прививках беременным: какие можно, какие нельзя

Прививка от бешенства

Чем опасно бешенство при беременности:
Это одна из самых страшных инфекций, так как без своевременного, очень быстрого лечения всегда приводит к летальному исходу.

Можно ли делать прививку:
Так как заболевание смертельно опасно, вопрос о возможности проведения прививки даже не поднимается. К тому же в ходе специально проведенных исследований не было обнаружено негативного влияния вакцины «Кокав» на развитие плода.

Возможные осложнения:
Как и у любой другой вакцинации.

Столбняк

Чем опасен столбняк при беременности:
Столбнячный токсин опасен для самой беременной женщины — он вызывает поражение нервной системы, становясь в итоге причиной остановки дыхания и смерти.

Токсины проходят гематоэнцефалический барьер и могут поражать нервную систему плода, к сожалению, смертность новорожденных при данной инфекции практически стопроцентная.

Можно ли делать прививку:
Прививка проводится в обязательном порядке — будущей маме вводится противостолбнячная сыворотка.

Возможные осложнения:
Как правило, вакцинация протекает легко и без осложнений.

Желтая лихорадка

Чем опасна желтая лихорадка при беременности:
Желтая лихорадка по праву считается одной из самых тяжелых инфекций. Это обусловлено как тяжестью течения заболевания, так и серьезнейшими последствиями и осложнениями вплоть до летального исхода.

Можно ли делать прививку:
Безусловно, вакцинация в период ожидания ребенка не рекомендована. Лучшей профилактикой является отказ от посещения стран Африки и Латинской Америки — природных резервуаров комаров-разносчиков инфекции. Однако, если этого нельзя избежать, по эпидемическим показаниям прививка может быть проведена, но не ранее 4-ого месяца беременности.

Возможные осложнения:
Повышение температуры тела, аллергические реакции.

Сделать прививку от коклюша, дифтерии и столбняка вакциной Адасель в Москве

Адасель — прививка против коклюша, дифтерии и столбняка для старших детей и взрослых.

Адасель содержит бесклеточный коклюшный компонент, но, в отличие от вакцины Инфанрикс (которая тоже защищает от коклюша, дифтерии и столбняка и содержит бесклеточный коклюшный компонент), коклюшного и дифтерийного антигена в ней примерно в 10 раз меньше.

Чтобы подчеркнуть разницу между этими препаратами, вакцины, подобные Инфанрикс, в англоязычной литературе обозначают аббревиатурой DTaP (все согласные буквы — заглавные, обозначают высокое содержание антигенов в вакцине). Вакцины, подобные Адасель, обозначают аббревиатурой Tdap (заглавной буквой отмечен только столбнячный компонент вакцины, дозы дифтерийного и коклюшного компонента снижены). Буква «a» означает acellular — бесклеточный.

Как ни парадоксально, детям младшего возраста требуется повышенная доза антигенов, чтобы выработать качественный иммунный ответ, детям постарше и взрослым хватает и сниженной дозы. Поэтому Инфанрикс вводится детям с 2 месяцев до 7 лет, а Адасель — не ранее 4 лет и не имеет верхнего предела по возрасту введения.

Вакцина Адасель не входит в Национальный календарь профилактических прививок в силу ряда причин (и это его большой недостаток). В России в рамках обязательного медицинского страхования (бесплатно для пациента) вместо Адасель (Tdap) вводится АДС-м (Td), которая не защищает от коклюша. Тогда как западные календари рекомендуют вводить Tdap детям перед школой и старшими классами, а затем каждые 10 лет взрослым. Также во многих западных странах рекомендована вакцинация беременных вакцинами Tdap — однократно за беременность, строго с 27 по 36 неделю (в каждую беременность). Это обусловлено уязвимостью перед коклюшем младенцев первых 4 месяцев жизни, прививать которых разрешено только с 2–3 месяцев жизни. Чтобы «прикрыть» их в самом уязвимом возрасте, ученые придумали ревакцинировать матерей, вызывать у них самих выработку антител. Плоду антитела передаются через плаценту, защищая его до разрешенного периода вакцинации.

К сожалению, российская инструкция к вакцине Адасель не содержит рекомендаций по вакцинации беременных. В ней, напротив, говорится о рисках, и вопрос о вакцинации беременной женщины врачу нужно решать индивидуально. В нашей клинике мы обязательно рекомендуем и вводим вакцину Адасель беременным женщинам с 27 по 36 неделю беременности, предварительно обговаривая с пациентками разницу российского и западного подхода, преимущества и риски.

Вакцина Адасель может использоваться только для ревакцинации (бустера) или при нарушенных схемах заменять часть доз DTaP или Td.

Первичная иммунизация вакциной Адасель обычно не проводится.

Переносимость вакцины Адасель средняя, примерно каждый десятый привитый почувствует недомогание, боль, припухлость и красноту в месте введения, у него может подняться температура до 38 °C или чуть выше. Не стоит бояться этой реакции, она временная и исчезает за 1–3 дня. Для облегчения симптомов можно принимать парацетамол или ибупрофен.

Календарь вакцинации детей от 0 до 7 лет Графический календарь прививок для детей от рождения и до 7-летнего возраста с обозначением сроков введения вакцин согласно российским правилам.

Источник: календарь CDC
Редакция: педиатр Сергей Бутрий


Вакцинация при планировании беременности в Москве: доступные цены.

Краснуха

Вирус краснухи – один из самых опасных для ребенка в период внутриутробного развития. Дети, чьи матери болели краснухой во время беременности, могут получить серьезные пороки и врожденные уродства.

Если будущая мать ранее не сталкивалась с краснухой и документальных сведений об этом нет, то прививку делают за три месяца до начала планирования беременности. Но и при наличии у женщин антител к этой инфекции (например, если она болела краснухой в детстве, но медицинская карта не сохранилась) прививка является полностью безопасной и усиливает иммунитет.

Прививку против краснухи можно делать только до беременности. Во время вынашивания плода ее делать нельзя, так как существует вероятность повреждения ребенка вирусом вакцины. После вакцинации врачи советуют предохраняться в течение трех месяцев.

Ветряная оспа

Вирус ветряной оспы может повредить плод, если будущая мама заразилась во время второго или третьего триместра беременности. Грубые нарушения формирования кожного покрова, зрения, опорно-двигательного аппарата и головного мозга – ко всем этим серьезным последствиям может привести врожденная ветряная оспа.

Вакцинация против ветряной оспы проводится два раза с интервалом инъекций от 6 до 10 недель.

Во время вынашивания малыша прививку против этого заболевания делать не рекомендуется из-за возможного повреждения плода.

Гепатит В

Передача вируса гепатита В возможна через кровь и другие биологические жидкости, а также во время родов, от матери к ребенку. В качестве вакцинации делаются три инъекции, и желательно успеть их сделать за полгода до зачатия. Это позволит обеспечить наиболее надежную защиту. Если не удалось провести вакцинацию за шесть месяцев до беременности, возможно применение другой схемы, когда третья прививка делается через один или два месяца после второй. Также возможен перенос третьей прививки на период после родов.

Полиомиелит

В России давно не отмечалось случаев заражения полиомиелитом, но учитывая высокую контагиозность этого заболевания и опасность развития тяжелых последствий, врачи рекомендуют не забывать о необходимой вакцинации перед беременностью. Вакцинация инактивированной полиомиелитной вакциной проводится за 2 месяца до начала планирования беременности.

Дифтерия, столбняк

Прививку от дифтерии и столбняка при планировании беременности делают, если в этот период пора проводить очередную вакцинацию или ранее пропустили предыдущую прививку.

Согласно календарю прививок, вакцинация против дифтерии и столбняка проводится каждые десять лет. Антитела, полученные будущей матерью после прививки, передадутся малышу во время грудного вскармливания.

Грипп

Беременные женщины подвержены тяжелым осложнениям гриппа. Поэтому развитие заболевания лучше вовремя предотвратить.

Прививку делают тем беременным женщинам, у которых второй-третий семестр совпадает с эпидемией гриппа. Об этой прививке стоит помнить и тем будущим мамам, кто страдает какими-либо хроническими заболеваниями. Грипп может усугубить течение болезни и тем самым отрицательно повлиять на плод.

Корь и паротит

Вакцинация против кори проводится двукратно с интервалом в один месяц, а прививку против эпидемического паротита («свинки») делают один раз, за три месяца до начала планирования беременности. Если будущая мать планирует посещать другие страны, может потребоваться ряд прививок с учетом географии ее поездок.

Если Вы сомневаетесь в целесообразности той или иной прививки и хотите получить больше информации о том, как лучше всего подготовиться к беременности и родить здорового ребенка – записывайтесь к нам на прием! Наши специалисты ответят на все Ваши вопросы и предложат качественные вакцинные препараты, которые абсолютно безопасны и безвредны.

Доверяйте здоровье профессионалам! ОН КЛИНИК

Прививки при планировании беременности

Серьезная подготовка к беременности предполагает, что молодая мама должна предохранить будущего малыша от опасных инфекций. Она должна знать, какие прививки при планировании беременности необходимы, а какие нежелательны. Необходимо понимать, что вакцинация вызывает устойчивый иммунитет, поэтому она дает возможность предохранить малыша и саму маму от заболеваний в период беременности. Болезнь во время беременности может вызвать нежелательные осложнения или стать причиной нарушений развития плода.

Делать прививки во время беременности не следует. Прививки рекомендуется делать до зачатия.

Прививка против краснухи

Если вы не помните, болели краснухой в детстве или нет, а справка о прививке у вас не сохранилась, можно сделать анализ, и выяснить, есть ли в организме антитела. Вакцина против краснухи – это живой вирус, поэтому прививка проводится один раз, без повторной ревакцинации. После прививки, сделанной при планировании беременности, иммунитет от матери в дальнейшем передается ребенку через молоко. Ее следует делать не позднее, чем за два месяца до наступления зачатия. Иными словами, после этой прививки необходимо предохраняться не менее 2 месяцев. Важно, что краснуха у беременной женщины является показанием для прерывания беременности, поэтому отнеситесь внимательно к этому вопросу.

Прививка от гепатита

Поскольку гепатит В передается через кровь, то вероятность заразиться у беременной женщины возрастает в связи с тем, что в период подготовки и самой беременности она подвергается ряду медицинских манипуляций.

Прививка при планировании беременности против гепатита проводится в три приема. Первая вакцинация делается в выбранный вами день, вторая – через месяц после первой, а третья – по прошествии шести месяцев после первой. Поэтому прививаться от гепатита следует начинать за полгода до наступления беременности.

Против гепатита В существует и другая схема вакцинации, но она требует более длительного времени. Необходимый срок для ее проведения составляет 12 месяцев, поэтому при выборе данной схемы планировать прививку нужно будет за год до зачатия.

Прививки от столбняка и дифтерии

Эти прививки делают каждые десять лет, начиная с шестнадцатилетнего возраста. Если у вас подошел срок вакцинации или если вы пропустили очередную прививку, ее непременно следует сделать, чтобы обеспечить защиту будущему ребенку.

Прививка против полиомиелита

Эта прививка в нашей стране является обязательной. Она дает возможность предохранить ребенка от страшной болезни. Беременной женщине следует избегать контакта с детьми, привитыми живой вакциной в недавнем времени.  

Прививка от гриппа

Заболевание гриппом опасно для беременных, оно может привести к серьезным осложнениям и возникновению пороков у плода, даже привести к преждевременным родам. Поэтому врачи рекомендуют во время эпидемии делать прививки даже беременным. Необходимо понимать, что прививка от гриппа не дает 100 % гарантии от заражения. Однако болезнь будет протекать легче.

Родители, которые хотят обеспечить своему будущему ребенку крепкое здоровье, должны начать планировать заранее не только беременность, но и зачатие. Для этого нужно встать на учет у гинеколога, своевременно сдавать анализы, заранее делать прививки.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Вакцина против столбняка, дифтерии и коклюша (Tdap)

В этом листе рассказывается о воздействии вакцины против столбняка, дифтерии и коклюша (Tdap) во время беременности и грудного вскармливания. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего лечащего врача.

Что такое столбняк, дифтерия и коклюш?

Столбняк — бактериальное заболевание. Это вызывает напряжение мышц и болезненные мышечные спазмы в теле.Даже при хорошей медицинской помощи 10-20% людей, заболевших столбняком, умирают от этой болезни. Бактерии, вызывающие столбняк, могут быть обнаружены в почве и отходах животных и попадают в организм человека через открытый разрез.

Дифтерия — это бактериальная инфекция, которая часто начинается с лихорадки и боли в горле. Тонкий слой (называемый мембраной) может образовываться на задней стенке глотки и дыхательных путях, затрудняя дыхание. Без лечения дифтерия часто бывает смертельной. Благодаря вакцинам дифтерия стала редкостью в США, Канаде и многих других странах.

Коклюш (также называемый коклюшем) — это бактериальное заболевание, которое обычно начинается с симптомов, подобных простуде. Сильный кашель может развиться в течение нескольких недель. Быстрый тяжелый кашель может вызвать пронзительный крик при вдохе.

Коклюш наиболее опасен для младенцев. Во время вспышки в 2010 году в Калифорнии умерло 10 младенцев. Серьезное заболевание и необходимость в стационарном лечении могут возникнуть у 5% подростков и взрослых, заболевших коклюшем.

Заразны ли эти состояния?

Столбняк не передается от человека к человеку.Дифтерия и коклюш заразны и передаются по воздуху, когда человек кашляет или чихает. Если человеку не сделать вакцину, вероятность того, что человек, проживающий в семье с инфицированным человеком, заразится коклюшем, составляет около 80%.

Вызывают ли эти заболевания проблемы во время беременности?

Столбняк и дифтерия могут быть смертельными для беременной женщины и стать причиной потери ребенка. Роды до 39 недель беременности (преждевременные роды) также вызывают беспокойство.Столбняк может возникнуть у младенцев, матери которых не имеют достаточной защиты от столбняка, чтобы передать его новорожденному. Столбняк в период новорожденности чаще встречается в развивающихся странах и часто бывает смертельным.

Инфекция коклюша во время беременности недостаточно изучена. В одной серии из 32 женщин, перенесших коклюш на поздних сроках беременности, не было отмечено никаких осложнений беременности. Есть несколько сообщений о проблемах у ребенка, но неизвестно, были ли эти проблемы вызваны коклюшем у матери.Тяжелое заболевание может представлять опасность для здоровья матери и ребенка.

Что такое вакцина Tdap?

Вакцина Tdap обеспечивает защиту от столбняка, дифтерии и коклюша. Вакцинация детей от этих болезней не обеспечивает пожизненной защиты. Некоторые торговые марки Tdap — Adacel®, Boostrix® и Daptacel®.

Вакцина Tdap неинфекционная, то есть вы не можете заразиться от вакцины. Вакцина вводится в виде инъекции.Как и любая вакцина, она не обеспечивает 100% защиты от болезней.

Мне только что сделали вакцину Tdap. Как долго мне ждать, пока я забеременею?

Рекомендуемого периода ожидания нет, поскольку прививка Tdap может быть сделана в любое время во время беременности.

Могу ли я получить прививку Tdap во время беременности?

В начале каждой беременности вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом составляет 3-5%; это называется ее фоновым риском.Доказано, что неинфекционные вакцины вызывают врожденные дефекты или проблемы во время беременности. Противостолбнячная и дифтерийная вакцины давно используются во время беременности без повышенного риска. Было проведено несколько исследований этих вакцин, которые предлагают обнадеживающую информацию. Не сообщалось об увеличении врожденных дефектов или других проблем с беременностью, таких как выкидыш, преждевременные роды, преэклампсия (заболевание, связанное с беременностью) или мертворождение. Исследования также показали, что вероятность осложнений в период новорожденности не выше, когда мать получает эти вакцины во время беременности.

Я слышала, что сейчас рекомендуется делать вакцину Tdap на поздних сроках беременности. Что изменилось?

Раньше Tdap не рекомендовали во время беременности, потому что коклюш был редкостью у взрослых, но теперь это не так. В настоящее время рекомендуется вакцинировать беременных женщин в третьем триместре беременности (между 27-36 неделями). Однако его можно давать в любое время во время беременности. Рекомендуется сделать прививку в третьем триместре, чтобы ребенок мог получить как можно больше материнских антител.После родов эти антитела обеспечивают некоторую защиту от коклюша до тех пор, пока ребенок не получит свои собственные вакцины.

Если мать, отец, члены семьи и другие взрослые лица, осуществляющие уход, получат вакцину, это также снизит вероятность заражения ребенка коклюшем.

При последней беременности у меня была вакцина Tdap. Мне это снова нужно?

Рекомендуется делать вакцину Tdap в третьем триместре при каждой беременности. Обсудите текущие рекомендации со своим лечащим врачом.

Могу ли я получить вакцину Tdap во время грудного вскармливания?

Неинфекционные вакцины, такие как Tdap, совместимы с грудным вскармливанием. Если вы получили вакцину во время грудного вскармливания, это поможет предотвратить заболевание и передачу болезни вашему ребенку. Обязательно поговорите со своим врачом по всем вопросам, связанным с грудным вскармливанием.

Что, если отец ребенка получил вакцину Tdap примерно в то время, когда я забеременела?

Нет доказательств того, что вакцины повлияют на сперматозоиды, а вакцины, вводимые мужчинам, не достигают развивающегося ребенка.Вакцинация отца поможет защитить новорожденного от заражения.

В целом, отцы вряд ли увеличат риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовские воздействия» по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/.

MotherToBaby в настоящее время проводит исследование, чтобы узнать больше о вакцине от коклюша при беременности. Если вы беременны и получили вакцину против коклюша (TDAP / DTAP), и вы хотите узнать больше об этом исследовании, обратитесь в службу исследования беременности MotherToBaby по телефону 877-311-8972 или посетите сайт https: // mothertobaby.org / join-study /.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть ссылки.

OTIS / MotherToBaby признает, что не все люди идентифицируют себя как «мужчины» или «женщины». При использовании термина «мать» мы подразумеваем источник яйцеклетки и / или матки, а под «отцом» мы подразумеваем источник спермы, независимо от гендерной идентичности человека.

Просмотреть информационный бюллетень в формате PDF

Вакцина против столбняка, дифтерии и коклюша (Tdap) во время беременности и риск серьезных врожденных дефектов у потомства

Фон: Вакцина против столбняка, дифтерийного анатоксина и бесклеточная вакцина против коклюша (Tdap) рекомендуется во время беременности для защиты новорожденных от коклюшной инфекции за несколько месяцев до первичной вакцинации против коклюша.Хотя исследования безопасности вакцины обнадеживают, в большинстве предыдущих исследований серьезные пороки развития рассматривались как единственный результат и не изучались потенциальные риски конкретных пороков развития.

Методы: Используя данные исследования врожденных дефектов в Центре эпидемиологии Slone, собранные в период с 2006 по 2015 год, мы определили воздействие вакцины Tdap как на ранних, так и на поздних сроках беременности и изучили потенциальные риски конкретных пороков развития.Мы использовали модели логистической регрессии для расчета отношения шансов (AOR) с поправкой на оценку склонности и 95% доверительных интервалов (CI).

Полученные результаты: Мы выявили 2 357 женщин, получавших Tdap во время беременности. Для контактов в первом триместре оценка риска пороков развития в целом составила 1,0 (0,7, 1,5). У нас была возможность исследовать девять конкретных пороков развития и найти скорректированные отношения шансов в диапазоне от 0.От 7 до 1,3, ни один из которых не имел доверительных интервалов, исключающих 1,0. Для воздействия во втором или третьем триместре мы исследовали 15 пороков развития с потенциальной поздней этиологией беременности и рассчитали скорректированные оценки риска для девяти из них. Оценки риска варьировались от 0,5 до 1,9 без нижнего доверительного интервала, исключающего 1,0.

Выводы: Мы не наблюдали никаких доказательств значительного риска для отдельных конкретных серьезных пороков развития, связанных с воздействием вакцины Tdap на ранних или поздних сроках беременности.Поскольку коклюш остается проблемой общественного здравоохранения, а уровни вакцинации Tdap во время беременности остаются ниже желаемых уровней, эти данные служат дополнительным подтверждением текущих рекомендаций по вакцинации Tdap во время беременности.

Ключевые слова: Tdap; врожденные дефекты; эпидемиология; коклюш; беременность.

Границы | Влияние сроков введения вакцины против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша во время беременности на авидность антител против коклюша

Введение

Младенцы в возрасте до 3 месяцев страдают от коклюша и страдают от значительной заболеваемости и смертности (1, 2).Вакцинация всех беременных женщин вакциной против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) рекомендуется во все большем числе стран, включая Великобританию (3), США (4), Австралию (5), Канаду (6), Бразилию (7). ) и Аргентину (8), чтобы защитить младенцев, слишком маленьких для того, чтобы пройти вакцинацию самостоятельно. Оптимальное время вакцинации во время беременности для обеспечения максимальной защиты детей раннего возраста остается важным пробелом в знаниях (9), что приводит к различным национальным рекомендациям, например, 16–32 недели беременности (WG) в Великобритании и 27–32 WG в Канаде (3). –6).Кроме того, несмотря на то, что вакцинация против коклюша во время беременности показала свою эффективность в профилактике коклюша в младенчестве, прорывные случаи действительно случаются у младенцев, рожденных от женщин, вакцинированных в соответствии с их национальными рекомендациями (10-15), что указывает на необходимость в дополнительных данных. понимать переменные, влияющие на эффективность вакцины. Влияние времени вакцинации Tdap во время беременности на иммунитет младенцев к коклюшу является одной из важных переменных.

Более высокие уровни антител против коклюша связаны с клинической защитой от коклюша (16), но не существует специфического уровня антител против коклюша, который коррелирует с защитой.Это подчеркивает важность оценки функции антител против коклюша, а не только концентрации антител. Авидность антител является одним из важных показателей качества антител, который исследует общую силу связывания между конкретным антителом и антигеном-мишенью (17, 18). Установлено, что функции антител являются коррелятом поствакцинальной защиты от других бактериальных инвазивных заболеваний (например, бактерицидные антитела при менингококковой инфекции) (19) и, вероятно, также важны для защиты от коклюша.

Предыдущие исследования, оценивающие авидность вакцин-индуцированных антител, основаны на сравнении уровней антител с добавлением одной концентрации разрывающего связь агента и без добавления одной концентрации, что приводит к произвольному и искусственному разделению антител на «низкие» и «низкие». антитела с высокой авидностью (17, 18, 20). Однако иммунный ответ на вакцинацию является поликлональным и приводит к появлению антител с разной жадностью. Никакие опубликованные исследования не оценивали полный профиль авидности противококлюшных антител после вакцинации в целом и во время беременности в частности (21–23).Оценка полного спектра авидности антител после вакцинации даст исчерпывающее представление о созревании авидности после вакцинации.

Данные о влиянии сроков дородовой вакцинации против коклюша на авидность противококлюшных антител скудны, противоречивы и получены из двух небольших исследований, в которых авидность оценивалась с ограниченным подходом с использованием одной концентрации агента, разрывающего связь (24, 25) . Бесклеточные коклюшные вакцины содержат компоненты B. pertussis , такие как коклюшный токсин (PT), нитчатый гемагглютинин, фимбриальные антигены и пертактин.PT является важным фактором вирулентности B. pertussis (26, 27). Считается, что ПВ является причиной лейкоцитоза (28–31), который связан с плохим исходом у детей с коклюшем (32, 33). Таким образом, антитела против РТ играют важную роль в защите от коклюша.

В этом исследовании мы стремились определить влияние времени вакцинации Tdap во время беременности на антитела против PT, передаваемые новорожденному во время родов в пуповинной крови большой группы беременных женщин, оценивая и сравнивая концентрацию обоих антител. а также жадность.

Методы

Дизайн исследования

Беременные женщины в специализированной акушерской больнице (Monash Health, Мельбурн, Австралия) были проспективно набраны (апрель – сентябрь 2014 г.), как сообщалось ранее (34). Критерии включения: здоровые беременные с одноплодной беременностью от 28 до 36 лет +6 WG (34). Женщины были исключены, если у них было одно или несколько из следующего: получение вакцины Tdap во время текущей беременности; иммуносупрессивное расстройство; высокий риск преждевременных родов.

Женщины, которые отказались от вакцинации Tdap, но были готовы участвовать в исследовании, составили невакцинированную контрольную группу.

Лабораторный анализ

Сыворотку отделяли от пуповинной крови центрифугированием во время сбора и хранили при -80 ° C. Образцы были отправлены в условиях контролируемой температуры в Центр оценки вакцин (Ванкувер, Канада) для анализа авидности.

Определение авидности антител IgG к коклюшному токсину (PT)

Анализ авидности анти-PT IgG выполняли, как описано ранее, с использованием ELISA анти-PT IgG (EUROIMMUN) с тиоцианатом аммония (NH 4 SCN) (SIGMA – ALDRICH, St.Луи, Миссури) в качестве агента, разрывающего связи (21, 24). Использовали диапазон концентраций тиоцианата аммония [0,25 молярной (М), 0,5, 1, 1,5, 2, 3 М]. Все стандарты, контроли и исследуемые образцы были проанализированы в двух экземплярах со средним значением двух образцов, взятых в качестве окончательного значения.

Расчет индекса относительной авидности (RAI), фракционного и общего RAI анти-PT IgG

Индекс относительной авидности (RAI) для каждого образца при каждой концентрации тиоцианата аммония был рассчитан и выражен в процентах (дополнительные таблицы 1a, b).Образцы, не обработанные тиоцианатом аммония или обработанные самой низкой концентрацией тиоцианата аммония (0,25 М) со значениями оптической плотности ниже, чем более низкие уровни количественного определения ELISA, были исключены из дальнейшего анализа авидности.

Был рассчитан фракционный RAI IgG к PT, достигнутый при определенной концентрации тиоцианата аммония (дополнительные таблицы 1a, b). В пределах диапазона используемых концентраций тиоцианата аммония (0,25–3 М) наши данные продемонстрировали высокую линейную корреляцию между увеличением концентрации тиоцианата аммония и уменьшением RAI ( r = -0.88, p <0,001). Таким образом, было рассчитано общее значение RAI анти-PT IgG, которое отражало взвешенный вклад фракционных RAI анти-PT IgG, достигнутых при определенных концентрациях тиоцианата аммония (дополнительные таблицы 1a, b), и выражено в единицах авидности (AU).

Количественная оценка фракционных и общих абсолютных уровней авидности анти-PT IgG

Относительные абсолютные уровни авидности IgG к PT, достигнутые при определенной концентрации тиоцианата аммония, были количественно определены и выражены в МЕ / мл (дополнительные таблицы 1a, b).Определенные количественные фракционные абсолютные уровни авидности анти-PT IgG при 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 и 3 М тиоцианата аммония были классифицированы как низкая, низкая-средняя, ​​средняя, ​​средне-высокая, высокая и очень высокая авидность. -PT IgG антитела соответственно. Уровни анти-PT IgG, элюированные самой низкой концентрацией тиоцианата аммония (0,25 М), были классифицированы как анти-PT IgG-антитела с очень низкой авидностью. Общие абсолютные уровни авидности анти-PT IgG, отражающие взвешенный вклад фракционных абсолютных уровней авидности анти-PT IgG, были рассчитаны и выражены в единицах абсолютной авидности (AAU) / мл (дополнительные таблицы 1a, b).Уровни анти-PT IgG, измеренные без добавления тиоцианата аммония (T 0 в дополнительных таблицах 1a, b), называли общими анти-PT IgG.

Статистический анализ

Были опубликованы демографические и исходные характеристики всей когорты (34). В этом исследовании мы приводим данные только для участников, включенных в анализ авидности. Демографические и исходные характеристики беременных женщин, вакцинированных в течение 28–32 рабочих групп, 33–36 рабочих групп (согласно исходной классификации исследования) (34), а также невакцинированных женщин и их новорожденных сравнивались с использованием критерия хи-квадрат Пирсона для категориальных переменных и одного — способ дисперсионного анализа для нормально распределенных непрерывных переменных.Демографические и исходные характеристики беременных женщин, вакцинированных в течение 28–32 рабочих групп и 33–36 рабочих групп, и их новорожденных сравнивались с использованием критерия хи-квадрат Пирсона для категориальных переменных и независимой выборки t -тест для нормально распределенных непрерывных переменных. Для дальнейшего анализа использовали натуральный логарифм общих уровней анти-PT IgG, фракционные абсолютные уровни авидности анти-PT IgG и общие абсолютные уровни авидности анти-PT IgG.

Уровни

Anti-PT IgG и общий RAI анти-PT IgG сравнивали у новорожденных женщин, вакцинированных Tdap, и у новорожденных, вакцинированных Tdap.невакцинированные женщины и новорожденные от женщин, вакцинированных в течение 28–32 рабочих групп по сравнению с 33–36 рабочих групп с использованием независимой выборки t -тестов. Кроме того, новорожденные были классифицированы в зависимости от времени, прошедшего между вакцинацией матери во время беременности и родами, на две группы: за 1–4 и за 5–12 недель до родов. Уровни анти-PT IgG и общий RAI анти-PT IgG сравнивали между новорожденными от женщин, вакцинированных за 1–4 недели и за 5–12 недель до родов, с использованием независимых тестов t . Одномерный линейный регрессионный анализ использовался для определения переменных исходных характеристик, которые потенциально могут влиять на уровни анти-PT IgG и общий RAI анти-PT IgG.За этим последовали модели многомерной линейной регрессии, в которых переменной ответа были уровни анти-PT IgG или общий RAI уровней анти-PT IgG, и были включены все переменные, идентифицированные в модели одномерной регрессии с p ≤ 0,25. Во все модели также была включена интересующая переменная [вакцинационный статус Tdap во время беременности (вакцинация Tdap или невакцинация Tdap) или время вакцинации во время беременности]. Корреляция Пирсона оценивала взаимосвязь между временем вакцинации Tdap во время беременности (в WG) или временным интервалом между вакцинацией и родами (в неделях) и уровнями анти-PT IgG, а также общим RAI анти-PT IgG.Оценки плотности общих абсолютных уровней авидности IgG к PT в зависимости от времени вакцинации во время беременности были выполнены с использованием ядер Гаусса.

Была проведена неконтролируемая кластеризация фракционных абсолютных уровней авидности анти-PT IgG для всех новорожденных. Время введения Tdap во время беременности и временной интервал между вакцинацией и родами отображались независимо, чтобы можно было визуализировать взаимосвязь между клиническими переменными и кластерами профилей авидности анти-PT IgG.Для всех анализов использовалась R версии 3.4.0.

Этические аспекты

Первоначальное исследование было одобрено Комитетом по этике исследований человека Monash Health (HREC Ref: 13426B), и все участники предоставили информированное и подписанное согласие (34). Настоящее исследование было одобрено Советом по этике исследований детей и женщин Университета Британской Колумбии (номер сертификата: h27–00050).

Результаты

В первоначальном исследовании, где на общие уровни анти-PT IgG были проанализированы только образцы с парными сыворотками крови матери и пуповины, анализ был проведен на 29 образцах для невакцинированных женщин, 42 образцах для женщин, вакцинированных во время 28–32 рабочих групп, и 45 образцов для вакцинированных женщин. во время 33–36 РГ.В этом исследовании для анализа авидности было доступно 125 образцов сыворотки пуповины (33 для невакцинированных женщин, 44 вакцинированных Tdap между 28 и 32 WG и 48 вакцинированных Tdap между 33–36 WG) и 112 были включены в окончательный анализ. (Дополнительный рисунок 1). В этой подгруппе женщин не было значительных различий в исходных характеристиках беременных, вакцинированных в течение 28–32 рабочих групп, по сравнению с беременными женщинами, вакцинированными в течение 33–36 рабочих групп (дополнительная таблица 2).

Авидность анти-PT IgG в зависимости от статуса вакцинации во время беременности

Новорожденные от женщин, вакцинированных Tdap во время беременности, имели более высокие общие уровни анти-PT IgG, общий RAI анти-PT IgG, общие абсолютные уровни авидности анти-PT IgG и относительные абсолютные уровни низкий – средний, средний, средний – высокий. , высокая и очень высокая авидность анти-PT IgG по сравнению с новорожденными от невакцинированных женщин после корректировки на несколько переменных (таблица 1).Чтобы изучить потенциальное влияние вакцинации против коклюша до беременности на уровни анти-PT IgG при родах, мы сравнили общие уровни анти-PT IgG у женщин, вакцинированных против коклюша в течение 5 лет до беременности, с уровнями анти-PT IgG у женщин, не вакцинированных. против коклюша в прошлом, вакцинированы более чем за 5 лет до беременности или их прививочный статус не был определен (согласно дополнительной таблице 2). GMC общего анти-PT IgG составлял 25,4 МЕ / мл (95% ДИ: 17,3–37,2) по сравнению с 18,6 МЕ / мл (13.4–25.9), в первой и второй группе соответственно P = 0,243.

Таблица 1 . Уровни пуповинного анти-PT IgG при разной степени жадности у женщин, вакцинированных Tdap во время беременности, и у невакцинированных женщин.

Авидность анти-PT IgG по срокам вакцинации во время беременности

Наблюдалась значительная отрицательная связь между более поздним сроком введения Tdap и общими уровнями анти-PT IgG и дробными абсолютными уровнями низкой-средней, средней, средней-высокой и высокой авидности анти-PT IgG (рисунок 1 и дополнительный рисунок 2). .

Рисунок 1 . Фракционные абсолютные уровни анти-PT IgG ко времени вакцинации против коклюша во время беременности, достигнутые при различных концентрациях тиоцианата аммония. Определенные количественные фракционные абсолютные уровни авидности анти-PT IgG при 0,25 молярной (М), 0,5, 1, 1,5, 2 и 3 М тиоцианата аммония классифицируются как низкие (A) , низкие-средние (B) . , средняя (C) , средняя-высокая (D) , высокая (E) и очень высокая (F) авидность антител IgG к PT соответственно.Горизонтальная линия обозначает средние уровни пуповины у новорожденных, рожденных от невакцинированных женщин. PT, токсин коклюша; МЕ / мл, международная единица / мл. Этот рисунок показывает, что чем раньше вводят вакцину Tdap во время беременности, тем более высокие фракционные абсолютные уровни низкой-средней, средней, средней-высокой и высокой авидности анти-PT IgG достигаются при рождении.

Новорожденные от женщин, иммунизированных Tdap в течение 28–32 WG, имели более высокие уровни общего анти-PT IgG и фракционные абсолютные уровни анти-PT IgG средней и высокой авидности по сравнению с новорожденными женщин, иммунизированных во время 33–36 WG (Таблица 2).В многофакторном анализе ранняя вакцинация оставалась достоверно связанной с более высокими общими уровнями анти-PT IgG и фракционными абсолютными уровнями средней и высокой авидности анти-PT IgG (таблица 2).

Таблица 2 . Уровни пуповинного анти-PT IgG при разной степени жадности у женщин, вакцинированных Tdap в начале и конце третьего триместра.

Авидность анти-PT IgG в зависимости от интервала между вакцинацией и доставкой

Наблюдалась значимая положительная связь между увеличением времени между введением Tdap в третьем триместре и родами и общими уровнями анти-PT IgG, общими абсолютными уровнями авидности анти-PT IgG и дробными абсолютными уровнями низкий-средний, средний, средний-высокий. и высокой авидностью анти-PT IgG (рисунок 2 и дополнительный рисунок 3).

Рисунок 2 . Фракционные абсолютные уровни анти-PT IgG по времени от вакцинации против коклюша во время беременности до родов, достигнутые при различных концентрациях тиоцианата аммония. Определенные количественные фракционные абсолютные уровни авидности анти-PT IgG при 0,25 молярной (М), 0,5, 1, 1,5, 2 и 3 М тиоцианата аммония классифицируются как низкие (A) , низкие-средние (B) . , средняя (C) , средняя-высокая (D) , высокая (E) и очень высокая (F) авидность антител IgG к PT соответственно.Горизонтальная линия обозначает средние уровни пуповины у новорожденных, рожденных от невакцинированных женщин. PT, токсин коклюша; МЕ / мл, международная единица / мл. Этот рисунок показывает, что чем больше интервал между введением Tdap в третьем триместре и родами, тем выше фракционные абсолютные уровни низкой-средней, средней, средней-высокой и высокой авидности анти-PT IgG, достигнутые при рождении.

Не наблюдалось значительных различий в анти-PT IgG новорожденных, рожденных от женщин, вакцинированных за 5–8 недель по сравнению с 9–12 неделями до родов, поэтому две группы были объединены (данные не показаны).Новорожденные от женщин, вакцинированных Tdap за 5–12 недель до родов, имели более высокие общие уровни анти-PT IgG, общие абсолютные уровни авидности анти-PT IgG и фракционные абсолютные уровни: низкий-средний, средний, средне-высокий, высокий и очень высокий. авидность IgG к PT по сравнению с новорожденными от женщин, вакцинированных за 4 недели или менее до родов (таблица 3). В многофакторном анализе вакцинация Tdap за 5–12 недель до родов оставалась значимо связанной с более высокими общими уровнями анти-PT IgG, общими абсолютными уровнями авидности анти-PT IgG и фракционными абсолютными уровнями анти-PT IgG от низкого до среднего, среднего, IgG к PT со средней – высокой, высокой и очень высокой авидностью по сравнению с новорожденными от женщин, вакцинированных за 4 недели или менее до родов (таблица 3).

Таблица 3 . Уровни пуповинного анти-PT IgG с разной жадностью у женщин, вакцинированных в разные интервалы времени до родов.

Распределение авидности анти-PT IgG по времени вакцинации

Вакцинация Tdap в течение 28–32 WG привела к сдвигу в общем распределении общих абсолютных уровней авидности анти-PT IgG, с более высокими уровнями у новорожденных женщин, вакцинированных в течение 28–32 WG, по сравнению с новорожденными, рожденными от женщин, вакцинированных в течение 33 недель. –36 РГ.Вакцинация Tdap за 5–12 недель до родов привела к сдвигу в общем распределении общих абсолютных уровней авидности анти-PT IgG, с более высокими уровнями у новорожденных женщин, вакцинированных за 5–12 недель до родов, по сравнению с вакцинацией в течение 4 недель. перед доставкой (рисунок 3).

Рисунок 3 . Распределение общей абсолютной авидности анти-PT IgG по времени вакцинации во время беременности (A) и времени, прошедшему между вакцинацией и родами (B) .График плотности ядра показывает общую абсолютную авидность IgG к PT в сыворотке пуповины новорожденных женщин, вакцинированных против коклюша во время беременности в разное время. Кривые плотности были получены с использованием ядра Гаусса. PT, токсин коклюша; AP, бесклеточный коклюш; WG, недели беременности; WK, недели; МЕ / мл, международная единица / мл; AAU / мл, единица абсолютной авидности / мл. Этот рисунок показывает, что вакцинация Tdap во время 28–32 WG привела к более высоким общим абсолютным уровням авидности анти-PT IgG по сравнению с новорожденными, рожденными от женщин, вакцинированных в течение 33–36 WG.Вакцинация Tdap за 5–12 недель до родов привела к более высокому уровню общей абсолютной авидности пуповины анти-PT IgG по сравнению с вакцинацией в течение 4 недель до родов.

Кластеризация новорожденных по анти-PT IgG авидности

Среди новорожденных женщин, вакцинированных в течение 28–32 рабочих групп, 36/43 (83,7%) имели профиль авидности, состоящий из высоких уровней фракционных абсолютных уровней анти-PT IgG. Среди новорожденных женщин, вакцинированных более (или равной) за 5 недель до родов, 52/65 (80.0%) имели профиль авидности, состоящий из высоких фракционных абсолютных уровней анти-PT IgG (рис. 4).

Рисунок 4 . Анализ тепловой карты на основе иерархической неконтролируемой кластеризации. Проиллюстрированы фракционные абсолютные уровни анти-PT IgG с различной активностью для 112 образцов пуповины. На тепловой карте в столбцах показаны дробные абсолютные уровни анти-PT IgG в натуральном логарифме. Натуральные логарифмические фракционные абсолютные уровни анти-PT IgG были обозначены цветом, как показано на шкале справа, в которой уровни варьируются от синего до красного, что указывает на высокий (красный) и низкий (синий) уровни.Время введения дифтерии столбняка и бесклеточного коклюша (Tdap) отображается в разных строках. PT, токсин коклюша; МЕ / мл, международная единица / мл; WG, недели беременности; M, молярный; недель, недель. Этот рисунок показывает, что большинство новорожденных женщин, вакцинированных в течение 28–32 недель до родов или более (или равно) 5 недель до родов, имели профиль авидности, состоящий из высоких уровней фракционных абсолютных уровней анти-PT IgG.

Обсуждение

В этом исследовании мы описываем новый подход, который позволил всесторонне охарактеризовать полный профиль авидности антител против коклюша, вызванный вакцинацией во время беременности.Этот аналитический подход может быть использован в исследованиях, оценивающих авидность антител после вакцинации или инфицирования рядом вакцин, патогенов и условий, помимо иммунизации против коклюша во время беременности.

Мы обнаружили, что новорожденные от женщин, вакцинированных Tdap во время беременности, имели более высокие уровни общей абсолютной авидности анти-PT IgG и более высокие уровни от средней до очень высокой авидности анти-PT IgG по сравнению с новорожденными от невакцинированных женщин. Кроме того, мы обнаружили, что новорожденные, рожденные от женщин, вакцинированных Tdap во время 28–32 WG, имели более высокие уровни антител анти-PT IgG со средней и высокой авидностью по сравнению с новорожденными, рожденными от женщин, вакцинированных во время 33–36 WG.Кроме того, новорожденные от женщин, вакцинированных за 5–12 недель до родов, достигли более высоких уровней общей абсолютной авидности анти-PT IgG-антител и более высоких уровней средней и очень высокой авидности анти-PT IgG-антител по сравнению с вакцинацией в течение 4 недель до родов. . Это первое исследование, которое характеризует полный профиль авидности анти-PT IgG, вызванного вакцинацией против коклюша, и подчеркивает важные изменения в авидности антител, связанные со сроками вакцинации во время беременности, поддерживая вакцинацию на ранних стадиях по сравнению с вакцинацией.конец третьего триместра беременности.

Данных о влиянии сроков вакцинации против коклюша во время беременности на авидность противококлюшных антител немного. Исследование Abu-Raya et al. (35) сообщили, что вакцинация Tdap при беременности между 27 и 31 WG привела к более высокому RAI пуповинного анти-PT IgG по сравнению с вакцинацией после 31 WG (24). Напротив, в другом небольшом исследовании не было выявлено значительной корреляции между RAI IgG к пуповинному антителу и гестационным возрастом на момент вакцинации (классифицируется как <27, 27–30 и 31–36 WG) (25).В этих двух исследованиях использовались разные фиксированные концентрации тиоцианата аммония, при этом в первом использовалось 0,25 М, а во втором - 1,5 М. В этих исследованиях измерение авидности основывалось на сравнении уровней антител с добавлением или без добавления одной фиксированной концентрации агент разрыва связи, который нарушает связывание между антителами и антигеном-мишенью. Это произвольно разделенные антитела на «низкую» или «высокую» авидность. Таким образом, оба исследования страдают ограничением представления результатов как единственной относительной меры и, таким образом, могут дать лишь ограниченный взгляд на авидность антител.Подход, принятый в нашем текущем исследовании с диапазоном концентраций тиоцианата аммония, позволяет полностью профилировать авидность антител, генерируемых после вакцинации. Наше крупное когортное исследование беременных женщин с использованием углубленного анализа авидности антител подтверждает, что концентрация, а также авидность возрастают с увеличением времени, прошедшего между вакцинацией и родами.

Разница в развитии авидности после воздействия антигена является результатом созревания аффинности и увеличения продукции плазматических клеток, продуцирующих антиген-специфические антитела, во время созревания иммунного ответа в зародышевом центре лимфоидных фолликулов (35–39).Созревание плазматических клеток для выработки высокоаффинных антител после воздействия антигена происходит из-за соматической гипермутации в генах вариабельной области антитела, которые кодируют области антител, которые образуют интерфейс с антигенами (35). Соматическая гипермутация сопровождается отбором В-клеток на основе аффинности их рецепторов В-клеток к конкретному антигену с положительным отбором В-клеток с улучшенным сродством к конкретному антигену (39). В целом созревание авидности в ответ на антиген происходит в процессе клональной пролиферации, соматической гипермутации и отбора (38).Было показано, что сродство антител постепенно увеличивается с течением времени после воздействия антигена (39–43). Кроме того, увеличение авидности антител с увеличением времени после воздействия антигена также было показано после вакцинации коклюшной вакциной (22, 23, 44), конъюгированной вакциной Hib (17, 45) и различными пневмококковыми вакцинами (18). Однако в этих исследованиях для оценки авидности использовалась единичная концентрация агента, разрывающего связь.

Определение оптимального времени вакцинации против коклюша во время беременности, обеспечивающего максимальную клиническую защиту младенца, очень важно и представляет собой серьезный пробел в имеющихся знаниях (9).Кроме того, данные для определения предпочтительного времени вакцинации против коклюша в третьем триместре ограничены и неубедительны (13, 15). Вакцинация в начале третьего триместра была связана с более низким отношением шансов (0,43) у младенцев заразиться коклюшной инфекцией в возрасте <8 недель по сравнению с вакцинацией в конце третьего триместра. Однако результаты были ограничены широким доверительным интервалом отношения шансов (0,02–7,58) (13). У небольшого числа младенцев, матери которых получили вакцину за 1 неделю до родов, эффективность вакцины составила 43% с отрицательным нижним пределом ДИ, что ограничивает твердый вывод из этого исследования (15).Вакцинация в начале третьего триместра также имеет дополнительное преимущество, поскольку увеличивает возможности иммунизации беременных женщин, впоследствии родивших недоношенных детей. В Великобритании среди детей младше 3 месяцев с лабораторно подтвержденным коклюшем 10/66 были недоношенными (родились в возрасте 32–36 недель) (14). Последние результаты в сочетании с нашими данными о том, что вакцинация более чем за 4 недели до родов обеспечивает более высокий и очень высокий уровень авидности противококлюшных антител, позволяют предположить, что вакцинация должна быть предпочтительнее в начале третьего триместра беременности.Хотя клиническое значение высоких уровней средней и высокой авидности IgG к PT требует дальнейшего изучения, функция антител может коррелировать с защитой от инфекций. Функция антител против коклюша важна, поскольку не существует уровня антител против коклюша, который коррелирует с защитой. Было обнаружено, что функция антител, индуцированных менингококковой вакциной (бактерицидные титры), коррелирует с защитой от менингококковой инфекции (19). В дополнение к самым высоким иммунным ответам, вызванным вакциной, существуют различные переменные, которые влияют на внедрение вакцины во время беременности, которые необходимо учитывать при определении и рекомендации идеального времени вакцинации против коклюша во время беременности.Использование конкретной вакцины во время беременности зависит от времени и количества посещений дородовой помощи, времени введения других вакцин (например, против гриппа) и доступа к службам вакцинации (46). Достижение наивысшего уровня вакцинации идеально подходит для оптимальной защиты от коклюша в младенчестве и должно быть сбалансировано с вакцинацией в узком окне, которое связано с наивысшим иммунным ответом, вызванным вакциной.

У нашего исследования есть ряд сильных сторон. Это первая подробная характеристика полного спектра авидности антител против коклюшных антител в большой когорте хорошо охарактеризованных субъектов.Использование градиента концентрации агента разрыва связи позволило точно определить фракционные абсолютные уровни анти-PT IgG в соответствии с их характеристикой связывания с антигеном PT. Высокая линейная корреляция между RAI анти-PT IgG и тиоцианатом аммония в пределах диапазона концентрации тиоцианата аммония, используемого в исследовании, позволила рассчитать взвешенный показатель общего RAI и количественно оценить общие абсолютные уровни авидности анти-PT IgG. В целом, этот аналитический подход позволил нам провести новый и глубокий анализ иммунного ответа после вакцинации во время беременности и связать его с клиническими переменными.Рассчитанное единое значение общих абсолютных уровней авидности анти-PT IgG, включающее как количество антител, так и функцию (авидность), можно использовать в будущих исследованиях, направленных на установление коррелятов защиты от коклюша. Кроме того, учитывая возможность охарактеризовать состав антител с различными характеристиками авидности, мы также смогли показать, что новорожденных можно сгруппировать в зависимости от времени вакцинации в третьем триместре.

Это исследование также имеет некоторые ограничения.Было изучено влияние выбора времени в течение третьего триместра; однако следует изучить оптимальное время вакцинации на протяжении всей беременности, поскольку было показано, что вакцинация против коклюша во втором триместре связана с более высокими уровнями антител против коклюша по сравнению с вакцинацией в третьем триместре (47). Наше исследование не было рандомизированным контролируемым испытанием, и между различными когортами наблюдались несоответствия некоторых исходных характеристик (например, способа родоразрешения); тем не менее, в многомерный анализ были внесены поправки на коварианты.Включение женщин, вакцинированных против коклюша в течение 5 лет до беременности, и их высокий процент среди невакцинированных женщин, является еще одним ограничением, поскольку это могло повлиять на результаты сравнения уровней IgG к PT у новорожденных, рожденных от вакцинированных и невакцинированных женщин. Однако GMC уровней анти-PT IgG в этой подгруппе составлял 18,6 МЕ / мл, и поэтому ожидается, что он окажет минимальное влияние на анти-PT IgG. Исследование Abu Raya et al. наблюдали за женщинами, вакцинированными Tdap в третьем триместре беременности, и сообщили, что уровни анти-PT IgG значительно снизились с 21.5–11,7 МЕ / мл через 9–15 месяцев после родов (48). Исследование Maertens et al. обнаружили, что после вакцинации Tdap до беременности уровни анти-PT IgG значительно снизились с 69,9 EU / мл через 1 месяц после вакцинации до 13,43 EU / мл при родах (в среднем через 16 месяцев после вакцинации Tdap до беременности) ( 49). Небольшое количество участников исследования, вакцинированных в начале и в конце третьего триместра, могло ограничить возможность обнаружения значительных различий в уровнях анти-PT IgG, достигнутых при 0.5 и 1,5 М тиоцианата аммония. Кроме того, наше исследование включало для анализа только сыворотку пуповины и не включало недоношенных детей. Таким образом, необходимы дополнительные исследования на недоношенных новорожденных, чтобы изучить профиль авидности недоношенных детей, родившихся в течение короткого времени после вакцинации матери от коклюша во время беременности. В нашем исследовании только один доношенный ребенок родился через 1 неделю после вакцинации Tdap матери во время беременности, а этого периода времени недостаточно для индукции иммунного ответа. Таким образом, включение этого новорожденного вряд ли повлияет на наши результаты.Наконец, в наших данных не было полной информации о предыдущей иммунизации участников против коклюша.

В заключение, это первое исследование, которое детально характеризует профиль авидности противококлюшных антител, вызванных вакцинацией во время беременности, и его связь со сроками вакцинации во время беременности. Новорожденные, рожденные от женщин, вакцинированных против коклюша в течение 28–32 WG, имели более высокие уровни противококлюшных антител средней и высокой авидности по сравнению с новорожденными, рожденными от женщин, вакцинированных во время 33–36 WG.Более того, большинство новорожденных женщин, вакцинированных в течение 28–32 недель, имеют профиль авидности, состоящий из высоких уровней антикоклюшных антител с высокой авидностью. В будущих исследованиях необходимо определить профиль авидности противококлюшных антител, который вырабатывается после вакцинации еще на ранних сроках беременности, и определить корреляцию этих результатов с клинической защитой от коклюшной болезни.

Заявление о доступности данных

Наборы данных для этой рукописи не являются общедоступными из-за ограничений, основанных на первоначальном согласии, предоставленном участниками исследования.Запросы на доступ к наборам данных следует направлять доктору BA-R.

Заявление об этике

Это оригинальное исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Комитета по этике исследований человека Monash Health (HREC Ref: 13426B), и все участники предоставили информированное и подписанное согласие. Настоящее исследование было одобрено Советом по этике исследований детей и женщин Университета Британской Колумбии (номер сертификата: h27–00050).

Авторские взносы

BA-R задумал и разработал текущее исследование, проанализировал и интерпретировал данные и написал первый черновик рукописи.MG задумал и разработал оригинальное и текущее исследование, интерпретировал данные, критически проанализировал и отредактировал рукопись. ТК задумал и разработал текущее исследование, интерпретировал данные, критически проанализировал и отредактировал рукопись. М.С. задумал и разработал текущее исследование, проанализировал и интерпретировал данные, критически проанализировал и отредактировал рукопись. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную версию рукописи.

Финансирование

Это исследование было профинансировано премией фонда исследований Thrasher для ранней карьеры, присужденной BA-R (премия фонда Thrasher Research Fund № 14126).BA-R был поддержан стипендией для выпускников Канадского института здравоохранения и исследований Vanier Canada.

Конфликт интересов

MS поддерживается за счет выплаты заработной платы от Фонда детской больницы Британской Колумбии, Канадской программы для врачей-клиницистов и Фонда Майкла Смита по исследованиям в области здравоохранения. М.С. был исследователем исследований, финансируемых Pfizer, Merck, VBI Vaccines и GSK. Все средства были выплачены его институту, и никаких личных выплат он не получал.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Мэдисон Найду, которая собрала все образцы у женщин, набранных в Monash Health в рамках ее исследования на степень бакалавра медицинских наук в Университете Монаш.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02423/full#supplementary-material

Список литературы

1. CDC. Эпидемия коклюша — Вашингтон, 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2012) 61: 517–22.

Google Scholar

3. Eberhardt CS, Martinez de. Tejada B, Siegrist CA. Ответ Абу Райе и др. Clin Infect Dis. (2016) 63: 144–5. DOI: 10.1093 / cid / ciw235

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Лян Дж. Л., Тивари Т., Моро П., Мессонье Н. Э., Рейнгольд А., Сойер М. и др.Рекомендации и отчеты по профилактике коклюша, столбняка и дифтерии с помощью вакцин в США: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. (2018) 67: 1–42. DOI: 10.15585 / mmwr.rr6702a1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Брофи Дж., Баклик О., Тунис М. Краткое изложение обновленной информации NACI по иммунизации беременных столбнячным анатоксином, пониженным содержанием дифтерийного анатоксина и пониженным содержанием бесклеточной коклюшной вакцины (Tdap). Can Commun Dis Rep . (2018) 44: 91–4. DOI: 10.14745 / ccdr.v44i34a04

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ваз-де-Лима LRA, Сато Х. К., Фернандес Э. Г., Сато А. П., Павлоски Л. С., Тонделла М. Л. и др. Связь между сроком вакцинации матери и уровнем антител против коклюша у новорожденных. Вакцина. (2019) 37: 5474–80. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2019.04.079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Романин В., Акоста А.М., Хуарес MDV, Бриере Э., Санчес С.М., Кордова Б.Л. и др. Вакцинация матерей в Аргентине: эффективность вакцины Tdap во время беременности для профилактики коклюша у младенцев в возрасте до 2 месяцев. Clin Infect Dis . (2019) ciz217. DOI: 10.1093 / cid / ciz217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Абу Райя Б., Эдвардс К.М., Шайфеле Д.В., Гальперин С.А. Иммунизация против коклюша и гриппа во время беременности: обзор ландшафта. Lancet Infect Dis. (2017) 17: e209–22. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30190-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Дабрера Дж., Амиртхалингам Дж., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Кара Э. и др. Исследование случай-контроль для оценки эффективности вакцинации матерей против коклюша для защиты новорожденных в Англии и Уэльсе, 2012-2013 гг. Clin Infect Dis. (2015) 60: 333–7. DOI: 10.1093 / cid / ciu821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Скофф Т.Х., Блейн А.Э., Ватт Дж., Шерзингер К., МакМахон М., Зански С.М. и др. Влияние программы вакцинации матерей против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша в США на профилактику коклюша у детей младше 2 месяцев: оценка случай-контроль. Clin Infect Dis. (2017) 65: 1977–83. DOI: 10.1093 / cid / cix724

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Беллидо-Бласко Дж., Гвирал-Родриго С., Мигес-Сантиян А., Салазар-Сифре А., Гонсалес-Моран Ф. Исследование случай-контроль для оценки эффективности вакцинации против коклюша новорожденных во время беременности, Валенсийское сообщество, Испания, С 1 марта 2015 года по 29 февраля 2016 года. евро Surveill. (2017) 22: 30545. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES.2017.22.22.30545

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Винтер К., Никелл С., Пауэлл М., Харриман К. Эффективность пренатальной и послеродовой вакцинации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша в профилактике коклюша младенцев. Clin Infect Dis. (2017) 64: 3–8. DOI: 10.1093 / cid / ciw634

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Амиртхалингам Дж., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Кара Е., Донеган К. и др. Эффективность вакцинации матерей против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет. (2014) 384: 1521–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60686-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Амиртхалингам Г., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Фрай Н.К., Рамзи М., Миллер Э. и др. Устойчивая эффективность программы иммунизации матерей против коклюша в Англии через 3 года после внедрения. Clin Infect Dis. (2016) 63: S236–43. DOI: 10.1093 / cid / ciw559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Тарангер Дж., Троллфорс Б., Лагергард Т., Сунд В., Брила Д.А., Шнеерсон Р. и др. Корреляция между антителами IgG к коклюшному токсину в сыворотках крови после вакцинации и последующей защитой от коклюша. J Infect Dis. (2000) 181: 1010–3. DOI: 10.1086 / 315318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Голдблатт Д., Ваз А.Р., Миллер Э. Авидность антител как суррогатный маркер успешного праймирования конъюгированных вакцин против Haemophilus influenzae типа b после иммунизации младенцев. J Infect Dis. (1998) 177: 1112–5. DOI: 10.1086 / 517407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Анттила М., Эскола Дж., Ахман Х., Кайхти Х. Различия в авидности антител, вызванных четырьмя различными пневмококковыми конъюгированными вакцинами в раннем детстве. Вакцина. (1999) 17: 1970–7. DOI: 10.1016 / S0264-410X (98) 00458-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Maslanka SE, Tappero JW, Plikaytis BD, Brumberg RS, Dykes JK, Gheesling LL, et al. Зависимые от возраста Neisseria meningitidis концентрации антител серогруппы C и бактерицидные титры в сыворотках от маленьких детей из Монтаны, иммунизированных лицензированной полисахаридной вакциной. Infect Immun. (1998) 66: 2453–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20.Denoël PA, Goldblatt D, de Vleeschauwer I, Jacquet JM, Pichichero ME, Poolman JT. Качество ответа антител к Haemophilus influenzae типа b (Hib), индуцированного комбинированными вакцинами против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша / Hib. Clin Vaccine Immunol. (2007) 14: 1362–9. DOI: 10.1128 / CVI.00154-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Альманзар Г., Оттенсмайер Б., Лизе Дж., Прелог М. Оценка авидности IgG против коклюшного токсина и нитчатого гемагглютинина с помощью адаптированного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием тиоцианата аммония. J Immunol Methods. (2013) 387: 36–42. DOI: 10.1016 / j.jim.2012.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Прелог М., Альманзар Г., Рибер Н., Оттенсмайер Б., Злами М., Лиз Дж. Различия в авидности антител IgG после бустерной бесклеточной вакцины против коклюша (АП) у подростков после цельноклеточной (цП) или первичной вакцинации АП. Вакцина. (2013) 31: 387–93. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2012.10.105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Баркофф AM, Грёндаль-Или-Ханнуксела К., Вуононвирта Дж., Мертсола Дж., Каллонен Т., Хе К. Различия в авидности антител IgG к токсину коклюша после бесклеточной бустерной вакцинации против коклюша и естественной инфекции. Вакцина. (2012) 30: 6897–902. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2012.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Абу-Райя Б., Бамбергер Э., Алмог М., Пери Р., Сруго И., Кессель А. Иммунизация беременных женщин против коклюша: влияние времени на авидность антител. Вакцина. (2015) 33: 1948–52. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.02.059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Maertens K, Hoang THT, Caboré RN, Leuridan E. Авидность материнских антител против коклюша после вакцинации во время беременности. Вакцина. (2015) 33: 5489. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.05.075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. de Gouw D, Diavatopoulos DA, Bootsma HJ, Hermans PW, Mooi FR.Коклюш: вопрос иммунной модуляции. FEMS Microbiol Rev. (2011) 35: 441–74. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2010.00257.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Carbonetti NH. Токсин коклюша и токсин аденилатциклазы: ключевые факторы вирулентности Bordetella pertussis и инструменты клеточной биологии. Future Microbiol. (2010) 5: 455–69. DOI: 10.2217 / fmb.09.133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Муньос Дж.Дж., Араи Х., Бергман Р.К., Садовски П.Л. Биологическая активность кристаллического коклюша из Bordetella pertussis . Infect Immun. (1981) 33: 820–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Морс С.И., Морс Дж. Х. Выделение и свойства фактора лейкоцитоза и лимфоцитоза Bordetella pertussis . J Exp Med. (1976) 143: 1483–502. DOI: 10.1084 / jem.143.6.1483

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Hewlett EL, Burns DL, Cotter PA, Harvill ET, Merkel TJ, Quinn CP и др. Патогенез коклюша — что мы знаем и чего не знаем. J Infect Dis. (2014) 209: 982–5. DOI: 10.1093 / infdis / jit639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Микелова Л.К., Гальперин С.А., Шайфеле Д., Смит Б., Форд-Джонс Э., Водри В. и др. Предикторы смерти младенцев, госпитализированных с коклюшем: исследование методом случай-контроль 16 случаев смерти от коклюша в Канаде. J Pediatr. (2003) 143: 576–81. DOI: 10.1067 / S0022-3476 (03) 00365-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Paddock CD, Sanden GN, Cherry JD, Gal AA, Langston C., Tatti KM, et al. Патология и патогенез фатальной инфекции Bordetella pertussis у младенцев. Clin Infect Dis. (2008) 47: 328–38. DOI: 10.1086 / 589753

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Найду М.А., Мулджади Р., Дэвис-Так М.Л., Уоллес Е.М., Джайлз М.Л.Оптимальная беременность для вакцинации против коклюша во время беременности: проспективное когортное исследование. Am J Obstet Gynecol. (2016) 215: 237.e1–6. DOI: 10.1016 / j.ajog.2016.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Tarlinton DM, Smith KG. Рассечение созревания аффинности: модель, объясняющая отбор антителообразующих клеток и В-клеток памяти в зародышевом центре. Иммунол сегодня. (2000) 21: 436–41. DOI: 10.1016 / S0167-5699 (00) 01687-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Eisen HN. Повышение аффинности антител: как антитела с низким сродством, продуцируемые на ранних этапах иммунного ответа, сопровождаются антителами с высоким сродством позже и в ответах B-клеток памяти. Cancer Immunol Res. (2014) 2: 381–92. DOI: 10.1158 / 2326-6066.CIR-14-0029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Кураока М., Шмидт А.Г., Нодзима Т., Фенг Ф., Ватанабе А., Китамура Д. и др. Сложные антигены приводят в действие разрешительный клональный отбор в зародышевых центрах. Иммунитет. (2016) 44: 542–52. DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.02.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Caboré RN, Maertens K, Dobly A, Leuridan E, Van Damme P, Huygen K. Влияние вакцинации матерей против дифтерии, столбняка и коклюша на авидность реакции детских антител на коклюшную вакцину в Бельгии. Вирулентность. (2017) 8: 1245–54. DOI: 10.1080 / 21505594.2017.1296998

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Pichichero ME, Voloshen T, Zajac D, Passador S. Авидность созревания антител к Haemophilus influenzae типа b (Hib) после иммунизации комбинированной вакциной против дифтерии-столбняка-бесклеточного коклюша-hib-гепатита B у младенцев. J Infect Dis. (1999) 180: 1390–3. DOI: 10.1086 / 314989

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Эберхард С.С., Бланшар-Ронер Г., Леметр Б., Букрид М., Комбескюр С., Отенин-Жирар В. и др. Иммунизация матери на ранних сроках беременности максимизирует передачу антител и ожидаемую серопозитивность новорожденных против коклюша. Clin Infect Dis. (2016) 62: 829–36. DOI: 10.1093 / cid / ciw027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Абу Райя Б., Сруго И., Кессель А., Петерман М., Вакнин А., Бамбергер Э. Снижение количества специфичных для коклюша антител после иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша на поздних сроках беременности. J Infect Dis. (2015) 212: 1869–73. DOI: 10.1093 / infdis / jiv324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Maertens K, Tran TMP, Hens N, Van Damme P, Leuridan E. Эффект вакцинации против коклюша перед беременностью у младенцев. J Infect Dis. (2017) 215: 1855–61. DOI: 10.1093 / infdis / jix176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

границ | Влияние иммунизации против столбняка, дифтерии, бесклеточного коклюша и коклюша во время беременности на реакции младенцев на антитела: метаанализ данных отдельных участников бактерия (1).Клинические проявления делятся на три классические стадии: катаральный, приступообразный и период выздоровления. Катаральная стадия представляет собой гриппоподобное заболевание с субфебрильной лихорадкой, недомоганием, заложенностью носа, ринореей, чиханием и легким кашлем. Пароксизмальная стадия характеризуется классическим «коклюшем» [многократным резким и быстрым кашлем, сопровождаемым высоким «кричащим» голосом (1)], который может быть связан со рвотой. Стадия реконвалесценции характеризуется уменьшением частоты приступообразного кашля.Каждый этап длится ~ 1-3 недели (1). Коклюш является наиболее тяжелым заболеванием у младенцев младшего возраста, приводящим к значительной заболеваемости и смертности (2, 3). Младенцы с коклюшем могут иметь серьезные осложнения, такие как апноэ, судороги [сообщается у 3% детей младше 30 дней (4)].

В текущих программах иммунизации младенцев и взрослых в большинстве стран с высоким уровнем доходов в расписаниях используются бесклеточные коклюшные вакцины. Вакцины против АР состоят из очищенных бактериальных антигенов (коклюшный токсин [PT], нитчатый гемагглютинин [FHA], пертактин [PRN], а некоторые вакцины против AP также содержат фимбрии [FIM2 / 3]).

Иммунизация беременных вакциной против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) проводится во все большем числе стран, что приводит к успешному снижению заболеваемости, заболеваемости и смертности детей раннего возраста от коклюша (5–7). Хотя механизм защиты посредством иммунизации во время беременности не установлен, он опосредуется, по крайней мере частично, повышением уровня антител против B. pertussis у новорожденных (8, 9). Ранние исследования на младенцах, рожденных женщинами, не иммунизированными во время беременности, показали, что более высокие уровни ранее существовавших материнских антител могут оказывать подавляющее влияние на активные иммунные ответы младенцев на их собственные иммунизации, что приводит к низким уровням антител после иммунизации (10–13).Более поздние исследования на младенцах, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности, показали изменение иммунных ответов на иммунизацию в младенчестве, что привело к более низким уровням антител у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap, по сравнению с младенцами, рожденными от женщин, не вакцинированных во время беременности (8, 14–16). ). Однако данные противоречивы относительно затронутых антигенспецифических антител, степени, количества и продолжительности таких модификаций иммунных ответов.

В то время как эти анализы были сосредоточены на ответах антител, специфичных для коклюша, вакцины Tdap, вводимые во время беременности, также включают антигены столбняка и дифтерии, которые, таким образом, могут влиять на ответы на те же антигены у младенцев, а также вакцины на основе белок-полисахаридных конъюгатов ( такие как Haemophilus influenzae тип b [Hib] и пневмококк), которые включают эти антигены в качестве белков-носителей.Отсутствуют данные о том, приводят ли эти иммунные эффекты к снижению уровня серозащиты для заболеваний, при которых существуют корреляты защиты (столбняк, дифтерия, Hib и инвазивное пневмококковое заболевание [IPD]). Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, как иммунизация Tdap во время беременности изменяет антительный ответ младенцев на их собственные обычные первичные и бустерные иммунизации и влияет на уровень серопротекции.

Методы

Стратегия поиска и критерии выбора

В этом исследовании использовались предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA) для рекомендаций по отчетности отдельных пациентов (дополнительная таблица 1) (17).В базах данных PubMed, MEDLINE, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) и Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) был проведен поиск литературы, сообщающей об уровнях иммуноглобулина G (IgG) после первичной и бустерной иммунизации новорожденных. для женщин, иммунизированных против коклюша во время беременности, и младенцев женщин, не прошедших вакцинацию во время беременности, опубликовано между 1 января st , 1990 г. и 6 января th , 2020 (Дополнительные методы).

Исследования были включены, если они:

1) Измерены уровни IgG по крайней мере к одному из следующих антигенов — PT, FHA, PRN, FIM2 / 3, столбнячный токсоид [TT], дифтерийный токсоид [DT]), Hib полирибозил рибитолфосфат (PRP), Neisseria meningitidis или Streptococcus pneumoniae (SPN) — у младенцев после первичной и / или постбустерной (в возрасте 9-24 месяцев) иммунизации против дифтерийно-столбнячного бесклеточного коклюша (DTaP) , Hib, менингококковые конъюгированные и / или пневмококковые конъюгированные вакцины (PCV).

2) Указанные уровни IgG для младенцев, рожденных на сроке беременности ≥36 недель (РГ), у женщин, иммунизированных на любом сроке беременности одной дозой вакцины Tdap, и для младенцев, рожденных на сроке беременности ≥36 недель, у женщин, не иммунизированных Tdap во время беременности в в том же исследовании (было разрешено использование вакцины TT или дифтерийного и столбнячного анатоксинов (dT) во время беременности в качестве контроля иммунизации Tdap во время беременности).

Исследования были исключены, если они:

1) Включены только младенцы <36 WG;

2) Включены только младенцы или женщины с иммунологическим заболеванием;

3) Включены только младенцы, получавшие иммуноглобулины в предыдущем году до оценки ответа на антитела;

4) Включены только женщины, которые получали иммунодепрессанты во время текущей беременности, продукты крови за 3 месяца до родов, внутривенные иммуноглобулины в течение предыдущего года перед родами, иммунодепрессанты или продукты крови за 3 месяца до оценки ответа антител у женщин.

С авторами выявленных исследований связались, чтобы поделиться данными об отдельных участниках для метаанализа.

Анализ данных

Был проведен метаанализ данных отдельных участников по уровням антител против B. pertussis у младенцев женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с младенцами женщин, не иммунизированных Tdap во время беременности. Анализы антител против FIM2 / 3 были ограничены женщинами и младенцами, которые получали вакцины, содержащие FIM2 / 3, во время беременности и в младенчестве, соответственно.Для анализа антител к ТТ и PRP женщины, не иммунизированные Tdap, но иммунизированные TT или dT во время беременности, были исключены из анализов, а также их младенцы. Для анализа антител к DT и SPN женщины, не иммунизированные Tdap, но иммунизированные dT во время беременности, были исключены из анализов, как и их младенцы.

Для обеспечения целостности данных отдельных участников полученные данные были обобщены для каждого исследования по основным исходным характеристикам и уровням IgG и сопоставлены с количеством участников и данными, представленными авторами.

Уровни IgG

были преобразованы в log2 и подвергнуты метаанализу с использованием моделей со смешанными эффектами для каждого антигенспецифического антитела и временной точки с местом исследования и графиком первичной вакцинации в качестве случайных перехватов. Основными временными точками были послеродовая и постбустерная иммунизация младенцев. Дополнительными временными точками анализа были: предварительная иммунизация во время беременности, пост-иммунизация во время беременности (4 недели после иммунизации во время беременности), при родах (материнская и пуповинная кровь), предварительная иммунизация и предварительная бустерная иммунизация.Модели со смешанными эффектами включали коварианты, которые, как известно, влияли на иммунный ответ на иммунизацию, и были доступны в наборах данных (18). Для временных точек матери и временных точек младенцев до первичной иммунизации была сделана поправка на возраст матери при иммунизации и ранее существовавшие уровни гомологичных антител. Для сроков иммунизации младенцев после первичной, до бустерной и после бустерной иммунизации была произведена корректировка с учетом пола и возраста младенца при первичной иммунизации.

Антилогарифмический (2 x ) коэффициентов из моделей и их 95% доверительные интервалы (ДИ) были представлены как средние геометрические отношения (GMR) и их 95% доверительные интервалы.Для материнских временных точек GMR интерпретировался как отношение уровней антиген-специфических IgG у женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с уровнями у женщин, не иммунизированных во время беременности. Для временных точек младенцев GMR интерпретировался как соотношение уровней антиген-специфических IgG у младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности, по сравнению с уровнями у младенцев женщин, не иммунизированных во время беременности.

Показатели серопротекции против столбняка (анти-TT IgG ≥0,1 МЕ / мл), дифтерии (анти-DT IgG ≥0.1 МЕ / мл), IPD (анти-SPN IgG ≥0,35 мкг / мл), болезнь Hib (анти-PRP IgG ≥0,15 мкг / мл и анти-PRP IgG ≥1 мкг / мл для краткосрочной и долгосрочной защиты, соответственно) были рассчитаны (19). Тест хи-квадрат использовался, чтобы определить, различались ли уровни серопротекции у женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с неиммунизированными женщинами, а также у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с младенцами от неиммунизированных женщин.

Риск смещения рандомизированных контролируемых исследований оценивался с помощью Кокрановского инструмента риска смещения для рандомизированных контролируемых испытаний.Риск систематической ошибки нерандомизированных исследований оценивался с помощью инструмента ROBIN-I (20). Риск предвзятости оценивали два независимых исследователя (Бахаа Абу-Райя и Кирстен Мартенс).

R версия 3.4.0 использовалась для всего анализа (метапакет, версия 4.9-1). Исследование зарегистрировано в Международном проспективном регистре систематических обзоров PROSPERO (CRD42017079171).

Роль источника финансирования

Спонсоры не играли никакой роли в разработке, анализе или интерпретации результатов.

Результаты

Всего было отобрано 8391 статья, и 72 полнотекстовые статьи были оценены на соответствие критериям. Шестнадцать статей соответствовали критериям включения, которые были основаны на 12 исследованиях (некоторые исследования, которые включали оценку пост-первичной и постбустерной иммунизации, были опубликованы в отдельных и последовательных статьях, что привело к большему количеству опубликованных статей, чем количество оригинальных статей) (Рисунок 1 ). Все исследования, кроме одного, были проведены в странах с высоким уровнем дохода, а одно исследование — в стране со средним уровнем дохода (таблица 1).Женщины, не получавшие Tdap во время беременности, не были вакцинированы или получали плацебо в 10/12 исследованиях (8, 14, 15, 21–23, 25, 26, 28–32), а в 1/12 исследовании — TT (24, 27). и dT в 1/12 исследования (16). Младенцы были иммунизированы различными вакцинами DTaP, и иммунизация против Hib была частью составов DTaP и конъюгирована с TT во всех исследованиях (таблица 1). В целом риск систематической ошибки был низким (дополнительные таблицы 2 и 3).

Таблица 1 Характеристики исследований, выявленных в ходе систематического обзора.

Данные из 14/16 статей (10 исследований) были получены и включены в метаанализ (Таблица 1). Целостность данных отдельных участников была подтверждена для всех исследований.

Уровни IgG против PT, FHA, PRN и FIM2 / 3 были сопоставимы до иммунизации у женщин, которые позже получали Tdap во время беременности, по сравнению с женщинами, которые позже не получали Tdap, (GMR 0,96; 95% ДИ 0,79-1,16), ( GMR 0,98; 95% CI 0,81–1,18), (GMR 1,07; 95% CI 0,84–1,37) и (GMR 1,05; 95% CI 0,71–1,55), соответственно (рисунки 2A – D).Уровни анти-PT, анти-FHA и анти-PRN IgG были значительно выше у женщин, получавших Tdap во время беременности после иммунизации, по сравнению с женщинами, не получавшими Tdap, (GMR 10,27; 95% ДИ 8,49-12,41), (GMR 21,76; 95% ДИ 14,18–33,4) и (GMR 26,53; 95% ДИ 19,85–35,47), соответственно (рисунки 2A – C). Во время родов уровни IgG против PT, FHA, PRN и FIM2 / 3 были значительно выше у женщин, получавших Tdap во время беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали Tdap как в сыворотке крови матери, так и в сыворотке пуповины (Рисунки 2A – D).Эти более высокие уровни все еще сохранялись до первичной иммунизации для анти-PT, анти-FHA, анти-PRN и анти-FIM 2/3 IgG (GMR 6,1; 95% ДИ 4,29-8,68), (GMR 10,09; 95% ДИ. 6,64-15,34), (GMR 17,23; 95% ДИ 7,63-38,91) и (GMR 33,09; 95% ДИ 16,56-66,12), соответственно (рисунки 2A – D). Младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более низкие уровни анти-PT IgG по сравнению с младенцами женщин, которые не получали Tdap во время беременности после первичной и предбустерной иммунизации DTaP (GMR 0,65; 95% ДИ 0.57-0,74) и (GMR 0,67; 95% ДИ 0,56-0,8), соответственно (рисунок 2A). Была отмечена тенденция после бустерной иммунизации (GMR 0,76; 0,58-1,00) (рис. 2A). Младенцы от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более низкие уровни анти-FHA IgG по сравнению с младенцами от женщин, которые не получали Tdap во время беременности после первичной, пре-бустерной и пост-бустерной иммунизации DTaP (GMR 0,68; 95% ДИ 0,53-0,87), (GMR 0,61; 95% ДИ 0,49-0,77) и (GMR 0,72; 95% CI 0,61-0,84), соответственно (Рисунок 2B). Младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более низкие уровни анти-PRN IgG по сравнению с младенцами женщин, которые не получали Tdap во время беременности после первичной и предбустерной иммунизации DTaP, (GMR 0.65; 95% ДИ 0,58-0,72) и (GMR 0,57; 95% ДИ 0,46-0,72), соответственно (рисунок 2C). Младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более низкие уровни анти-FIM2 / 3 IgG по сравнению с младенцами женщин, которые не получали Tdap во время беременности после первичной и постбустерной иммунизации DTaP (GMR 0,41; 95% ДИ 0,32- 0,52) и (GMR 0,53; 95% ДИ 0,29-0,96), соответственно (рисунок 2D).

Рис. 2 Ответ антител на коклюшные антигены. Среднее геометрическое соотношение (GMR) (A) противококлюшного токсина (PT). (B) антифиламентозный гемагглютинин (FHA), (C) антипертактин (PRN) и (D) anti-fimbria 2/3 (FIM2 / 3) уровни IgG у женщин, иммунизированных столбняком. дифтерия-бесклеточный коклюш (Tdap) против женщин, которые не получали Tdap до иммунизации во время беременности, после иммунизации и во время родов; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap, по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных Tdap, при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации дифтерия-столбняк-бесклеточный коклюш.Для FIM2 / 3 GMR не рассчитывалась после иммунизации во время беременности и перед бустерной иммунизацией в младенчестве, поскольку данные одного исследования были доступны по этим временным точкам, что исключает метаанализ. Вертикальные синие линии указывают GMR с доверительным интервалом 95%. Горизонтальная черная линия указывает GMR, равное 1. Цифры, доступные для метаанализа, обозначены (n). Отображаемые результаты GMR получены из моделей со смешанными эффектами. Пре-иммунизация, предварительная иммунизация; Пост-иммунизация, пост-иммунизация; Мат, материнский; Предварительная подготовка, предварительная подготовка; Пост-первичный, послесначальный; Предварительный наддув, предварительный наддув; Пост-бустер, пост-бустер.

GMR IgG против PT, FHA и PRN до иммунизации во время беременности и при родах у женщин, иммунизированных во время беременности против неиммунизированных женщин и их младенцев, стратифицированных по типу вакцины, вводимой во время беременности (Adacel против Boostrix), были также вычислены (таблица 2).

Таблица 2 Среднее геометрическое соотношение уровней анти- Bordetella pertussis IgG у женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) по сравнению с женщинами, не получавшими Tdap во время беременности, и их младенцами, стратифицированными по типу вакцина, вводимая при беременности.

Поскольку вакцины Tdap, вводимые во время беременности, также включают антигены столбняка, были определены GMR анти-TT IgG в группах женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с , не иммунизированных во время беременности, и их младенцев до и после получения DTaP в младенчестве. Уровни анти-TT IgG были сопоставимы до иммунизации у женщин, которые позже получали Tdap во время беременности, по сравнению с женщинами, которые позже не получали вакцины Tdap, TT или dT во время беременности (рис. 3A). Уровни анти-TT IgG были выше у женщин, получавших Tdap во время беременности после иммунизации, по сравнению с женщинами, которые не получали вакцины Tdap, TT или dT во время беременности (рис. 3A).Уровни анти-TT IgG были выше при рождении, перед первичной иммунизацией и после бустерной иммунизации DTaP, у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с младенцами женщин, которые не получали вакцины Tdap, TT или dT во время беременности. (GMR 4,53; 95% CI 1,55-13,52), (GMR 5,46; 95% CI 3,98-7,49) и (GMR 1,59; 95% CI 1,04-2,42), соответственно (рис. 3A).

Рисунок 3 (A) Ответ антител на столбнячный анатоксин (TT). Среднее геометрическое соотношение (GMR) уровней анти-TT IgG у женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) против женщин, которые не получали Tdap или дифтерийно-столбнячный токсоид (dT) или вакцину TT до беременности. иммунизация, пост-иммунизация и при родах; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных Tdap dT или вакциной TT при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации вакциной против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша. (B) Ответы антител на дифтерийный анатоксин (DT). GMR уровней анти-DT IgG у женщин, иммунизированных Tdap , по сравнению с женщинами, которые не получали вакцину Tdap или dT во время до иммунизации беременности, после иммунизации и во время родов; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных вакциной Tdap или dT, при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации вакциной против дифтерии, столбняка, бесклеточной коклюшной вакцины.Вертикальные синие линии указывают GMR с доверительным интервалом 95%. Горизонтальная черная линия указывает GMR, равное 1. Цифры, доступные для метаанализа, обозначены (n). Отображаемые результаты GMR получены из моделей со смешанными эффектами. Пре-иммунизация, предварительная иммунизация; Пост-иммунизация, пост-иммунизация; Мат, материнский; Предварительная подготовка, предварительная подготовка; Пост-первичный, послесначальный; Предварительный наддув, предварительный наддув; Пост-бустер, пост-бустер.

Вакцины Tdap, вводимые во время беременности, также включают антигены дифтерии, таким образом, GMR анти-DT IgG в группах женщин, иммунизированных Tdap vs.Были также разысканы неиммунизированных беременных и их младенцев до и после получения АКДС в младенчестве. Уровни анти-DT IgG были сопоставимы до иммунизации у женщин, которые позже получали Tdap во время беременности, по сравнению с женщинами, которые позже не получали Tdap или dT (рис. 3B). Уровни анти-DT IgG были выше у женщин, получавших Tdap во время беременности после иммунизации и во время родов, по сравнению с женщинами, которые не получали Tdap или dT. Уровни анти-DT IgG были выше у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap, при рождении и до первичной иммунизации (рис. 3B).Младенцы от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более низкие уровни анти-DT IgG по сравнению с младенцами от женщин, которые не получали Tdap или dT во время беременности после первичной, до и после бустерной иммунизации DTaP (GMR 0,63; 95 % ДИ 0,5-0,79), (GMR 0,68; 95% CI 0,54-0,87) и (GMR 0,81; 95% CI 0,71-0,91), соответственно (Рисунок 3B).

Поскольку вакцины Tdap, вводимые во время беременности, включают антигены столбняка, GMR анти-PRP IgG в группах женщин, иммунизированных Tdap vs.Были определены неиммунизированных беременных и их младенцев до и после получения Hib-вакцин, конъюгированных с ТТ. Уровни анти-PRP IgG существенно не различались у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с младенцами от женщин, которые не получали вакцины Tdap, TT или dT во время беременности на всех этапах (рис. 4A).

Рисунок 4 (A) Ответы антител на Haemophilus influenza типа b (полирибозилрибитолфосфат [PRP]).Среднее геометрическое соотношение (GMR) уровней анти-PRP IgG у женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) против женщин, которые не получали Tdap или дифтерийно-столбнячный токсоид (dT) или вакцину TT до беременности. иммунизация; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных вакциной Tdap, dT или TT при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации дифтерийно-столбнячной-бесклеточной-коклюшной- Вакцина против Hib. (B) Ответы антител на Streptococcus pneumoniae (SPN). GMR уровней анти-SPN IgG у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap, по сравнению с младенцами от женщин, которые не получали вакцину Tdap или dT во время беременности после первичной иммунизации пневмококковой конъюгированной вакциной 13 (PCV 13). Вертикальные синие линии указывают GMR с доверительным интервалом 95%. Горизонтальная черная линия указывает GMR, равное 1. Цифры, доступные для метаанализа, обозначены (n). Отображаемые результаты GMR получены из моделей со смешанными эффектами.Пре-иммунизация, предварительная иммунизация; Предварительная подготовка, предварительная подготовка; Пост-первичный, послесначальный; Предварительный наддув, предварительный наддув; Пост-буст, пост-бустер; S, серотип.

Учитывая, что вакцины Tdap, вводимые во время беременности, включают дифтерийные антигены, также были рассчитаны GMR анти-SPN IgG в группах младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с , не иммунизированных во время беременности после получения пневмококковых вакцин, конъюгированных с DT. Уровни анти-SPN IgG были значительно ниже у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности после первичной иммунизации PCV13, по сравнению с младенцами от женщин, которые не получали вакцины Tdap или dT во время беременности для серотипов 1, 3, 4, 5, 6A. , 6B, 7F, 9V, 18C, 19A, 19F, 23F со снижением от 15 до 35% (Рисунок 4B).

Чтобы получить представление о том, влияют ли изменения антиген-специфических GMR после иммунизации Tdap во время беременности на защиту от инфекций у женщин и их младенцев, уровни серопротекции против болезней, для которых существуют корреляты защиты (столбняк, дифтерия, Hib, IPD) были исследованы. До иммунизации почти 93% женщин имели уровни серопротективных антител против столбняка (рис. 5А). Этот показатель увеличился почти до 100% при рождении у женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, и в пуповине беременных женщин, иммунизированных и неиммунизированных вакцинами Tdap, TT или dT во время беременности (рис. 5A).Младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более высокие уровни серопротекции против столбняка до первичной и бустерной иммунизации по сравнению с младенцами женщин, не иммунизированных вакцинами Tdap, TT или dT во время беременности, 98% (647/662) против 90,1 % (327/363) и 92% (563/599) против 87% (227/261), p <0,001, p = 0,001, соответственно (рис. 5A). Младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели сопоставимый высокий уровень серопротекции после первичной и постбустерной иммунизации по сравнению с младенцами женщин, не иммунизированных вакцинами Tdap, TT или dT во время беременности, 99% (946/947) против 100% ( 531/531) и 99% (618/619) против 100% (211/211), соответственно, p = 1 для обоих сравнений (рис. 5A).

Рисунок 5 (A) Показатели серопротекции против столбнячных болезней. Доля участников с антителами против столбняка (TT) IgG ≥0,1 МЕ / мл у женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) по сравнению с женщин, которые не получали Tdap, дифтерийный и столбнячный токсоиды (dT) или TT вакцинация во время беременности до иммунизации, после иммунизации и во время родов; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных вакциной Tdap, dT или TT при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации вакциной против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша (* сравнения с p-значениями <0.05). P-значения: Pre-imm: p = 0,806; Пост-имм: p = 0,001 ; Материнские: p <0,001 ; Шнур: p = 0,754; Pre-prim: p <0,001 ; Post-PRIM: p = 1; Предварительное повышение: p = 0,001 ; Пост-повышение: p = 1. (B) Показатели серопротекции против дифтерийных заболеваний. Доля участников с анти-DT IgG ≥0,1 МЕ / мл у женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) по сравнению с женщин, которые не получали вакцину Tdap или dT во время до иммунизации, после иммунизации и при родах ; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных вакциной Tdap или dT при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации дифтерийно-столбнячной бесклеточной коклюшной вакциной (* сравнение с p-значения <0.05). P-значения: Pre-imm: p = 0,045 ; Пост-имм: p <0,001 ; Материнские: p <0,001 ; Шнур: p <0,001 ; Предварительная подготовка: p <0,001 ; Постпрайм: p <0,001 ; Предварительное усиление: p = 0,116; Пост-буст: p = 0,863. Уровни серопротекции сравнивали с использованием критерия хи-квадрат. Пре-иммунизация, предварительная иммунизация; Пост-иммунизация, пост-иммунизация; Предварительная подготовка, предварительная подготовка; Пост-первичный, послесначальный; Предварительный наддув, предварительный наддув; Пост-бустер, пост-бустер; Я, иммунизированный; U, непривитые.Абсолютные числа показаны внизу, а проценты вверху столбцов.

Кроме того, были также определены уровни серозащиты против дифтерийной болезни в группах женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с , не иммунизированных во время беременности, и их младенцев до и после получения DTaP в младенчестве. Примерно 60% беременных женщин имели уровни серопротективных антител против дифтерийной болезни до иммунизации (рис. 5B). Показатели серопротекции против дифтерийной болезни были значительно выше у женщин, иммунизированных Tdap во время беременности после иммунизации и при рождении, по сравнению с женщинами, которые не получали вакцину Tdap или dT во время беременности (рис. 5B).Младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более высокие уровни серопротекции против дифтерии до первичной иммунизации и значительно более низкие показатели серопротекции после первичной иммунизации по сравнению с младенцами женщин, которые не получали вакцины Tdap или dT во время беременности, 78% (517/663) ) против 35% (142/409) и 90% (843/937) против 98% (566/579), все p <0,001 (рисунок 5B). Почти 60% (420/701) младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности, имели серопротективные уровни анти-DT до бустерной иммунизации, увеличиваясь до 99% (286/288) после бустерной иммунизации (Рисунок 5B).

Уровни серопротекции против Hib в группах женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с , не иммунизированными беременными, и их младенцами до и после получения вакцин против Hib, конъюгированных с TT, рассчитывались с применением как краткосрочных, так и долгосрочных отсечений для защиты. Около 85% беременных женщин имели защитные уровни антител против Hib с использованием краткосрочного отсечения для защиты до иммунизации (рис. 6А). Кроме того, у младенцев женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с младенцами женщин, которые не получали вакцины Tdap, TT или dT во время беременности, были значительно более высокие уровни серопротекции против Hib после первичной иммунизации 86% (471/547) против 76 % (188/247), сопоставимые показатели до бустерной иммунизации 75% (397/529) против 73% (172/235) и постбустерная иммунизация 97% (515/533) против 96% (238 / 248), p = 0.001, p = 0,651, p = 0,801, соответственно, с использованием отсечки краткосрочной защиты (рис. 6A). Применяя отсечку долгосрочной защиты от Hib, младенцы женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, имели значительно более высокие уровни серопротекции против Hib после первичной иммунизации 62% (337/547) против 49% (121/247), предбустерная иммунизация 35% (186/529) против 26% (62/235) и постбустерная иммунизация 90% (481/533) против 83% (207/248), по сравнению с младенцами женщин которые не получали вакцины Tdap, TT или dT во время беременности, p = 0.001, p = 0,021, p = 0,009 соответственно (рис. 6В).

Рисунок 6 (A) Краткосрочные показатели серопротекции против haemophilus influenzae типа b (Hib). Доля субъектов с IgG к полирибозилрибитолфосфату (PRP) ≥0,15 мкг / мл у женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap) по сравнению с женщин, которые не получали вакцину Tdap, дифтерийным и столбнячным токсоидами (dT) или столбняком -токсоидная (ТТ) вакцина перед вакцинацией во время беременности и во время родов; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных вакциной Tdap, dT или TT при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации дифтерийно-столбнячной-бесклеточной-коклюшной-Hib вакцина (* сравнения, где p-значения <0.05). P-значения: Pre-imm: p = 0,707; Материнские: p <0,001 ; Шнур: p = 0,765; Предварительная подготовка: p <0,001 ; Постпрайм: p = 0,001 ; Предварительное усиление: p = 0,651; Постбуст: p = 0,801. (B) Показатели долгосрочной серопротекции против Hib-инфекции. Доля субъектов с анти-PRP IgG ≥1 мкг / мл у женщин, иммунизированных Tdap , по сравнению с женщин, которые не получали вакцину Tdap, dT или TT во время предварительной иммунизации беременности и во время родов; у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap по сравнению с младенцев от женщин, не иммунизированных вакциной Tdap, dT или TT при беременности до первичной, послеродовой, предбустерной и постбустерной иммунизации дифтерийно-столбнячной-бесклеточной-коклюшной-Hib вакцина (* сравнения, где p-значения <0.05). P-значения: Pre-imm: p = 0,705; Материнский: p = 0,189; Шнур: p = 1; Предварительная подготовка: p <0,001 ; Постпрайм: p = 0,001 ; Предварительное усиление: p = 0,021 ; Пост-буст: p = 0,009 . Уровни серопротекции сравнивали с использованием критерия хи-квадрат. Пре-иммунизация, предварительная иммунизация; Предварительная подготовка, предварительная подготовка; Пост-первичный, послесначальный; Предварительный наддув, предварительный наддув; Пост-бустер, пост-бустер; Я, иммунизированный; U, непривитые. Абсолютные числа показаны внизу, а проценты вверху столбцов.

Также были изучены уровни серопротекции против SPN после первичной иммунизации PCV, конъюгированной с DT. После первичной иммунизации PCV-13 уровни серопротекции против 5/13 серотипов SPN были значительно ниже у младенцев женщин, иммунизированных Tdap во время беременности, по сравнению с младенцами женщин, которые не получали вакцины Tdap или dT во время беременности, SPN5 85% (268 / 316) против 93% (266/287), p = 0,004; SPN6B 72% (234/323) против 82% (237/290), p = 0,009; SPN9V 88% (285/323) против 94% (273/290), p = 0.016; SPN19A 92% (281/306) против 96% (270/281), p = 0,048; SPN23F 76% (243/321) против 85% (247/289), p = 0,003, (рисунок 7).

Рисунок 7 Показатели серопротекции против инвазивной пневмококковой инфекции. Частота субъектов с уровнями IgG против streptococcus pneumonia (SPN) ≥0,35 мг / мл у детей, рожденных от женщин, иммунизированных против столбняка-дифтерии-бесклеточного коклюша (Tdap), по сравнению с детьми, у которых женщины не были иммунизированы вакциной Tdap или дифтерийным и столбнячным токсоидами во время беременности после первичной иммунизации пневмококковой конъюгированной вакциной 13 (PCV13) (* сравнения, где p-значения <0.05). Число младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap и не иммунизированными во время беременности, находилось в диапазоне 304–323 и 279–290, соответственно, для различных серотипов. P-значения для конкретных серотипов: SPN1: p = 0,642; SPN3: p = 0,13; SPN4: p = 0,057; СПН5: p = 0,004 ; SPN6A: p = 0,079; СПН6Б: p = 0,009 ; SPN7F: p = 0,607; СПН9В: p = 0,016 ; SPN14: p = 0,358; SPN18C: p = 0,661; SPN19A: p = 0,048 ; SPN19F: p = 1; SPN23F: p = 0,003 . Абсолютные числа показаны внизу, а проценты вверху столбцов.Уровни серопротекции сравнивали с использованием критерия хи-квадрат.

Обсуждение

Этот уникальный, крупный (n = 1583) международный и многолетний метаанализ данных между матерью и младенцем отдельных участников из 10 исследований позволил нам четко количественно оценить величину иммунного ответа на вакцину Tdap у беременных женщин и женщин. их младенцев при родах и до первичной иммунизации. Мы также смогли количественно оценить снижение иммунного ответа на серотипы коклюша, дифтерии и 12/13 SPN после первичной иммунизации у младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности.Кроме того, мы показали, что для некоторых антигенов это сохранялось за пределами бустерной иммунизации младенцев. Более того, это снижение уровней антител привело к снижению показателей серопротекции для серотипов 5/13 SPN и дифтерии после первичной иммунизации. Напротив, усиленные иммунные ответы на вакцины против столбняка и Hib, конъюгированные с TT, наблюдались у младенцев, рожденных от женщин, иммунизированных Tdap во время беременности. Эти данные имеют важное значение для установления влияния вакцинации против коклюша во время беременности на иммунный ответ антител на различные вакцины в младенчестве и информируют лиц, определяющих политику в странах, где программы иммунизации против коклюша во время беременности были рекомендованы или рассматриваются.

Исследования, проведенные до внедрения иммунизации против коклюша во время беременности, показали, что более высокие уровни ранее существовавших материнских антител могут оказывать подавляющее влияние на иммунные ответы младенцев на первичную иммунизацию против коклюша и других антигенов (10–13). Этот метаанализ обеспечивает дополнительную поддержку этих результатов в эпоху иммунизации Tdap во время беременности, а также распространяет эти результаты на бустерную иммунизацию. Это сокращение потенциально может подвергнуть детей, рожденных от женщин, иммунизированных против коклюша во время беременности, повышенному риску заболевания коклюшем в более позднем младенчестве.Однако текущие данные эпиднадзора не показывают, что это снижение уровней антител против B. pertussis является клинически значимым. Это связано с тем, что заболеваемость коклюшем у младенцев после первичной и бустерной иммунизации не увеличилась значительно после внедрения программы иммунизации матерей против коклюша в Великобритании и составила 2,2 на 100 000 у младенцев в возрасте 1-4 лет (33). В исследовании, проведенном в США в период с 2010 по 2015 год, эффективность иммунизации против коклюша во время беременности составила 66% среди младенцев, получивших 3 дозы первичной иммунизации против коклюша и в возрасте <1 года (34).Однако необходимы дополнительные данные о бремени болезни, чтобы однозначно оценить истинное клиническое значение такого снижения, поскольку возрастает когорта младенцев, рожденных от вакцинированных против коклюша женщин (35).

Общий механизм этой модификации иммунных ответов до конца не изучен. Было предложено ингибирование активации B-клеток через FcγRIIB на B-клетках. В частности, комплексы вакцинный антиген-антитело перекрестно связывают рецептор B-клеток с FcγRIIB, таким образом ингибируя антиген-специфическую активацию B-клеток (36).Недавно на модели гриппа на мышах было показано, что ингибирование иммунного ответа на иммунизацию после иммунизации против гриппа во время беременности было антиген-специфическим и коррелировало с материнскими антителами дозозависимым образом и было связано с уменьшением количества В-клеток зародышевого центра, которые дифференцируются в плазматические клетки и В-клетки памяти (37). Это потенциально может объяснить стойкий эффект иммунизации во время беременности на бустерную иммунизацию в младенчестве. Другим предполагаемым механизмом является ингибирование В-клеток посредством маскировки эпитопа .В этом механизме эпитопы В-клеток на антигене (-ах) вакцины покрываются антителами и, таким образом, не распознаются В-клетками (38). Однако это не объясняет ингибирующий эффект, наблюдаемый после бустерной иммунизации.

Поскольку текущие составы вакцин Tdap, используемых во время беременности, также включают столбнячный токсоид и дифтерийный токсоид, иммунные ответы младенцев на компоненты вакцин TT и DT и вакцины, конъюгированные с этими токсоидами в качестве белков-носителей (например, вакцина Hib и PCV), также могут быть изменены. .В этом большом метаанализе мы смогли точно количественно оценить сниженный иммунный ответ на дифтерию и некоторые серотипы SPN у младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности после первичной и бустерной иммунизации, и показать более низкие показатели серопротекции для дифтерии и некоторых SPN. серотипы после первичной иммунизации. Это может увеличить риск заражения этими патогенами у младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности. Хотя заболеваемость дифтерией снизилась после введения 3 доз вакцин, содержащих DT, вспышки болезни все же происходят, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов и среди неиммунизированных субъектов (39).В странах с высоким уровнем доходов дифтерия — редкое заболевание (40). Насколько нам известно, клиническое значение снижения уровня серопротекции против SPN еще не опубликовано. В то время как пороговое значение анти-SPN> 0,35 мкг / мл используется для лицензирования пневмококковых вакцин, некоторые исследования показали, что корреляты SPN защиты зависят от серотипа и различаются для защиты от болезни и колонизации , что еще больше усложняет интерпретацию. данных об иммуногенности, которые мы представляем в этом исследовании (41, 42).Кроме того, в программах вакцинации против пневмококка в разных странах произошли изменения, и их следует учитывать при проведении иммунизации Tdap во время беременности. Например, в Великобритании первичная иммунизация PCV была снижена с двух первичных доз с последующей бустерной дозой до одной первичной дозы с последующей бустерной дозой (43).

Связь между введением Tdap во время беременности и сниженным иммунным ответом на иммунизацию PCV13 может быть опосредована через антител против DT, которые передаются младенцам, потому что каждый из 13 полисахаридов, включенных в PCV13, конъюгирован с CRM197 (не- токсичный мутант DT).Это подтверждается данными о том, что уже существующие материнские уровни антител к DT были связаны с более низким иммунным ответом на серотипы 4, 6B и 9V после иммунизации PCV7 и более низким ответом на 19F (единственный серотип, конъюгированный с DT) после иммунизации с помощью PCV10 (22). Наш метаанализ также показал усиленный иммунный ответ на вакцины против столбняка и Hib, конъюгированные с TT, у младенцев, рожденных женщинами, иммунизированными Tdap во время беременности. Исследования вне рамок иммунизации матерей показали, что иммунизация вакциной Hib, конъюгированной с TT, была связана с более высокими уровнями анти-PRP при одновременном введении с менингококковой полисахаридной вакциной серогруппы C, конъюгированной с TT, поддерживая повышение иммуногенности Hib-вакцин, конъюгированных с TT (44 ).

Этот мета-анализ имеет ряд сильных сторон. Это первый подробный и продольный анализ наибольшего количества образцов, объединенных для установления влияния иммунизации против коклюша во время беременности на иммунный ответ на различные вакцины против антигенов, которые обычно вводятся младенцам во всем мире. Учитывая индивидуальный характер этого метаанализа, мы смогли скорректировать сопутствующие параметры, которые могли повлиять на иммунные ответы, и определить уровни серопротекции для некоторых болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин.Наше исследование имеет некоторые ограничения. Большинство исследований проводилось в странах с высоким уровнем дохода, поэтому данные менее актуальны для стран, где цельноклеточный коклюш используется для иммунизации младенцев. Поскольку мы исследовали иммунные ответы, наши результаты следует интерпретировать в контексте клинических данных.

Наш метаанализ количественно оценил влияние иммунизации Tdap во время беременности на антиген-специфические реакции антител на иммунизацию в младенчестве и показал ингибирование ответов антител на коклюш, дифтерию и некоторые серотипы SPN.Необходим постоянный и усиленный эпиднадзор за множественными заболеваниями (коклюш, дифтерия и ИПБ). Изучение механизма (ов) этой модификации иммунных ответов имеет решающее значение и поможет в разработке и использовании будущих вакцин, которые будут использоваться во время беременности (например, конъюгированных вакцин против Streptococcus группы B и респираторно-синцитиальных вирусных вакцин).

Заявление о доступности данных

Наборы данных для этой рукописи не являются общедоступными из-за ограничений, основанных на первоначальном согласии, предоставленном участниками исследования.Запросы на доступ к наборам данных следует направлять в BA-R ([email protected]).

Вклад авторов

BA-R, KM, EL и MS разработали и разработали исследование. BA-R и KM провели поиск литературы, отобрали статьи на соответствие критериям отбора и оценили подходящие статьи для включения в систематический обзор и метаанализ, а также риск систематической ошибки включенных исследований. BA-R проанализировал данные, представил рисунки и написал первый черновик рукописи. BA-R, KM, FM, PZ, NC, SH, NR, DB, BH, BK, EL и MS интерпретировали данные, критически рассмотрели и отредактировали рукопись.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Исследование финансировалось Комитетом по иммунизации Британской Колумбии.

Конфликт интересов

BA-R поддерживается стипендией для выпускников Канадского института здравоохранения и исследований Vanier Canada. KM является бенефициаром постдокторской стипендии от Фонда научных исследований Фландрии (FWO 12R5819). РС поддерживается в виде заработной платы от Фонда детской больницы Британской Колумбии, Канадской программы для врачей-клиницистов и Фонда Майкла Смита по исследованиям в области здравоохранения.М.С. был исследователем проектов, финансируемых GlaxoSmithKline, Merck, Pfizer, Sanofi Pasteur, Seqirus, Symvivo и VBI Vaccines. Все средства были выплачены его институту, и никаких личных выплат он не получал. SH был исследователем проектов, финансируемых GlaxoSmithKline, Merck, Pfizer, Sanofi-Pasteur и CanSino; все средства были выплачены его университету. SH также входила в состав специальных консультативных советов GSK, Sanofi, Pfizer, AsraZeneca, Merck и IMV.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить профессора Роллина Бранта (Департамент статистики Университета Британской Колумбии) за его проницательные консультации по статистическому подходу. Авторы хотели бы поблагодарить группу специалистов Центра оценки вакцин за их вклад. Данные, предоставленные GlaxoSmithKline, были опубликованы на сайте clinicstudydatarequest.com. Компания не имела доступа к результатам анализа, не участвовала в принятии решения о представлении рукописи и не рецензировала рукопись перед отправкой.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.689394/full#supplementary-material

Ссылки

2. Winter K , Zipprich J, Harriman K, Murray EL, Gornbein J, Hammer SJ и др. Факторы риска, связанные с младенческой смертностью от коклюша: исследование методом случай-контроль. Clin Infect Dis (2015) 61: 1099–106. doi: 10.1093 / cid / civ472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Абу-Райя Б., Беттингер Дж. А., Вандеркой О. Г., Водри В., Гальперин С. А., Садарангани М. Члены Канадской программы мониторинга иммунизации. 2020. Бремя детей, госпитализированных с коклюшем в Канаде в эпоху бесклеточной коклюшной вакцины, 1999-2015 гг. J Pediatr Infect Dis Soc (2020) 9: 118–27. doi: 10.1093 / jpids / piy128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Амирталингам Дж., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Кара Э., Донеган К. и др. Эффективность материнской вакцинации против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет (2014) 384: 1521–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60686-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Boulet SL, Chamberlain AT, Biswas HH, Jamieson DJ. Тенденции госпитализации младенцев с коклюшем в США, 2009-2017 гг. JAMA (2019) 322: 2134–6. doi: 10.1001 / jama.2019.15577

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Romanin V, Acosta AM, Juarez MDV, Briere E, Sanchez SM, Cordoba BL, et al.Вакцинация матерей в Аргентине: эффективность вакцины Tdap во время беременности в профилактике коклюша у младенцев в возрасте до 2 месяцев. Clin Infect Dis (2019) 70 (3): 380–7. doi: 10.1093 / cid / ciz217

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Муньос Ф.М., Бонд Н.Х., Маккато М., Пинелл П., Хэммилл Х.А., Свами Г.К. и др. Безопасность и иммуногенность иммунизации против столбняка дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) во время беременности у матерей и младенцев: рандомизированное клиническое испытание. JAMA (2014) 311: 1760–9. doi: 10.1001 / jama.2014.3633

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Абу Райя Б., Сруго И., Кессель А., Петерман М., Бадер Д., Гонен Р. и др. Влияние времени иммунизации материнского столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) во время беременности на уровни антител к коклюшу новорожденных — перспективное исследование. Vaccine (2014) 32: 5787–93. doi: 10.1016 / j.vaccine.2014.08.038

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Ван Сэвидж Дж., Деккер, Мэриленд, Эдвардс К.М., Продай Ш., Карзон Д.Т. Естественная история антител к коклюшу у младенцев и их влияние на реакцию на вакцину. J Infect Dis (1990) 161: 487–92. doi: 10.1093 / infdis / 161.3.487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Энглунд Дж. А., Андерсон Э. Л., Рид Г. Ф., Деккер М. Д., Эдвардс К. М., Пичичеро М. Э. и др. Влияние материнских антител на серологический ответ и частоту побочных реакций после первичной иммунизации бесклеточными и цельноклеточными коклюшными вакцинами в сочетании с токсоидами дифтерии и столбняка. Педиатрия (1995) 96: 580–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

12. Booy R, Aitken SJ, Taylor S, Tudor-Williams G, Macfarlane JA, Moxon ER, et al. Иммуногенность комбинированной вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша, введенной в 2, 3 и 4 месяца по сравнению с 3, 5 и 9 месяцами возраста. Lancet (1992) 339: 507–10. doi: 10.1016 / 0140-6736 (92)

-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Джонс К., Поллок Л., Барнетт С. М., Баттерсби А., Кампманн Б.Связь между концентрацией специфических антител при рождении и последующим ответом на первичную иммунизацию. Vaccine (2014) 32: 996–1002. doi: 10.1016 / j.vaccine.2013.11.104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Мартенс К., Каборе Р.Н., Хюйген К., Хенс Н., Ван Дамм П., Леуридан Э. Вакцинация от коклюша во время беременности в Бельгии: результаты проспективного контролируемого когортного исследования. Vaccine (2016) 34: 142–50. DOI: 10.1016 / j.вакцина.2015.10.100

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Maertens K, Cabore RN, Huygen K, Vermeiren S, Hens N, Van Damme P, et al. Вакцинация от коклюша во время беременности в Бельгии: наблюдение за младенцами до 1 месяца после четвертой вакцинации против коклюша в возрасте 15 месяцев. Vaccine (2016) 34: 3613–9. doi: 10.1016 / j.vaccine.2016.04.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Гальперин С.А., Лэнгли Дж. М., Йе Л., Маккиннон-Камерон Д., Эльшериф М., Аллен В. М. и др.Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и иммуногенности иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточной коклюшной вакцины во время беременности и последующего иммунного ответа у младенцев. Clin Infect Dis (2018) 67: 1063–71. doi: 10.1093 / cid / ciy244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Стюарт Л.А., Кларк М., Роверс М., Райли Р.Д., Симмондс М., Стюарт Дж. И др. Предпочтительные элементы отчетности для систематического обзора и мета-анализа данных отдельных участников: Заявление PRISMA-IPD. JAMA (2015) 313: 1657–65. doi: 10.1001 / jama.2015.3656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Стерн Дж. А., Эрнан М. А., Ривз BC, Савович Дж., Беркман Н. Д., Вишванатан М. и др. ROBINS-I: инструмент для оценки риска предвзятости в нерандомизированных исследованиях вмешательств. BMJ (2016) 355: i4919. doi: 10.1136 / bmj.i4919

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Баруг Д., Пронк И., ван Хаутен М.А., Верстех FGA, Кнол М.Дж., ван де Кастил Дж. И др.Материнская вакцинация от коклюша и ее влияние на иммунный ответ младенцев в возрасте до 12 месяцев в Нидерландах: открытое, параллельное, рандомизированное контролируемое исследование. Lancet Infect Dis (2019) 19: 392–401. doi: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30717-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Barug D, Berbers GAM, van Houten MA, Kuijer M, Pronk I, Knol MJ, et al. Уровни антител у младенцев после вакцинации конъюгатом пневмококка с белком D 10-Valent и вакцинации Dtap-Hib в первый год жизни после вакцинации матери Tdap: открытое, параллельное, рандомизированное контролируемое исследование. Vaccine (2020) 38: 4632–9. doi: 10.1016 / j.vaccine.2020.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Харди-Фэрбенкс AJ, Pan SJ, Decker MD, Johnson DR, Greenberg DP, Kirkland KB, et al. Иммунные ответы у младенцев, матери которых получили вакцину Tdap во время беременности. Pediatr Infect Dis J (2013) 32: 1257–60. doi: 10.1097 / INF.0b013e3182a09b6a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Hoang HTT, Leuridan E, Maertens K, Nguyen TD, Hens N, Vu NH, et al.Вакцинация от коклюша во время беременности во Вьетнаме: результаты рандомизированной контролируемой пробной вакцинации против коклюша во время беременности. Vaccine (2016) 34: 151–9. doi: 10.1016 / j.vaccine.2015.10.098

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Klein NP, Abu-Elyazeed R, Cheuvart B., Janssens W., Mesaros N. Иммуногенность и безопасность после первичной и повторной вакцинации гексавалентной дифтерией, столбняком, бесклеточным коклюшем, гепатитом B, инактивированным вирусом полиомиелита и гемофильным вирусом. Вакцина: рандомизированное испытание в США. Hum Vaccin Immunother (2019) 15: 809–21. doi: 10.1080 / 21645515.2018.1549449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ladhani SN, Andrews NJ, Southern J, Jones CE, Amirthalingam G, Waight PA, et al. Ответы антител после первичной иммунизации у младенцев, рожденных женщинами, получавшими коклюшную вакцину во время беременности: обсервационное исследование на одной руке с историческим сравнителем. Clin Infect Dis (2015) 61: 1637–44. DOI: 10.1093 / cid / civ695

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Maertens K, Hoang TT, Nguyen TD, Cabore RN, Duong TH, Huygen K, et al. Влияние материнской иммунизации коклюша на реакцию младенцев на бустерную коклюшную вакцину во Вьетнаме. Clin Infect Dis (2016) 63: S197–204. doi: 10.1093 / cid / ciw551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Maertens K, Burbidge P, Van Damme P, Goldblatt D, Leuridan E.Пневмококковый иммунный ответ у младенцев, матери которых получили вакцинацию от столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша во время беременности. Pediatr Infect Dis J (2017) 36: 1186–92. doi: 10.1097 / INF.0000000000001601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Орайе М.Р., Корбьер В., Мартенс К., Маье Л., Ван Дамм П., Коулс Н. и др. Ванкувер: Представлено на Международном симпозиуме по иммунизации новорожденных и матерей (2019 г.).

Google Scholar

30.Перретт К.П., Гальперин С.А., Нолан Т., Кармона Мартинес А., Мартинон-Торрес Ф., Гарсия-Сицилия Дж. И др. Влияние иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша во время беременности на серологические реакции на последующую иммунизацию младенцев: последующие наблюдения в крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Vaccine (2019) 38 (8): 2105–114. doi: 10.1016 / j.vaccine.2019.10.104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Rice TF, Diavatopoulos DA, Smits GP, van Gageldonk PGM, Berbers GAM, van der Klis FR, et al.Ответы антител на Bordetella Pertussis и другие детские вакцины у младенцев, рожденных от матерей, которым вводили коклюшную вакцину во время беременности — проспективное обсервационное когортное исследование, проведенное в Соединенном Королевстве. Clin Exp Immunol (2019) 197: 1–10. doi: 10.1111 / cei.13275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Циммерманн П., Перретт К.П., Мессина Н.Л., Донат С., Ритц Н., ван дер Клис FRM и др. Влияние иммунизации матери во время беременности на реакцию младенцев на вакцины. EClinicalMedicine (2019) 13: 21–30. doi: 10.1016 / j.eclinm.2019.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Амиртхалингам Г., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Фрай Н.К., Рамзи М., Миллер Э. и др. Устойчивая эффективность программы иммунизации матерей против коклюша в Англии через 3 года после введения. Clin Infect Dis (2016) 63: S236–43. doi: 10.1093 / cid / ciw559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Ким Д., Хьюи Д., Оглсби М., Невиеск С. Взгляд на регуляторный механизм, контролирующий ингибирование индуцированной вакциной сероконверсии материнскими антителами. Кровь (2011) 117: 6143–51. doi: 10.1182 / blood-2010-11-320317

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Vono M, Eberhardt CS, Auderset F, Mastelic-Gavillet B, Lemeille S, Christensen D, et al. Материнские антитела подавляют реакцию новорожденных и младенцев на вакцинацию, формируя репертуар ранних В-клеток в зародышевых центрах. Cell Rep (2019) 28: 1773–84.e1775. doi: 10.1016 / j.celrep.2019.07.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Невиеск С. Материнские антитела: клиническое значение, механизм воздействия на иммунные реакции и возможные стратегии вакцинации. Front Immunol (2014) 5: 446. doi: 10.3389 / fimmu.2014.00446

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Эндрюс Нью-Джерси, Уэйт П.А., Бербидж П., Пирс Э., Роальф Л., Занколли М. и др.Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты пневмококковой конъюгированной вакцины 13-Valent: непрямое когортное исследование после получения лицензии. Lancet Infect Dis (2014) 14: 839–46. doi: 10.1016 / S1473-3099 (14) 70822-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Войси М., Фэншоу Т.Р., Келли Д.Ф., О’Брайен К.Л., Кандасами Р., Шреста С. и др. Серотип-специфические корреляты защиты от носительства пневмококков: анализ иммунитета в 19 странах. Clin Infect Dis (2018) 66: 913–20. doi: 10.1093 / cid / cix895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Goldblatt D, Southern J, Andrews NJ, Burbidge P, Partington J, Roalfe L, et al. Пневмококковая конъюгированная вакцина 13, введенная в виде одной первичной и одной бустерной дозы (1 + 1) по сравнению с двумя первичными дозами и бустерной дозой (2 + 1) младенцам в Великобритании: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах. Lancet Infect Dis (2018) 18: 171–9.DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30654-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Kitchin NRE, Southern J, Morris R, Hemme F, Thomas S, Watson MW и др. Оценка вакцины, инактивированной дифтерией, столбняком, бесклеточным коклюшем, полиовируса и гемофильной палочки типа B, введенной одновременно с конъюгированной вакциной против менингококка группы C в возрасте 2, 3 и 4 месяцев. Детство Arch Dis (2007) 92: 11–6. doi: 10.1136 / adc.2005.076109

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вакцина Tdap для беременных

На этой странице:
Что такое Tdap?
Чем опасен коклюш для младенцев?
Как Tdap защищает новорожденных?
Насколько эффективен Tdap для защиты младенцев?
Когда мне следует получить Tdap?
Что делать, если мне не нужна прививка от столбняка?
Могу я подождать и получить Tdap после родов?
Безопасна ли вакцина Tdap?
Следует ли делать детям прививку от коклюша?

Что такое Tdap?

Tdap — это бустерная вакцина против столбняка, дифтерии и коклюша (коклюша).Защита родителей и младенцев от коклюша является высокоприоритетной задачей, потому что за последние несколько лет он стал все более распространенным в Миннесоте, а коклюш может быть опасным для жизни или даже смертельным для младенцев.

Чем опасен коклюш для младенцев?

Коклюш может быть опасным для любого, но для вашего новорожденного он может быть опасным для жизни. Ежегодно в США от коклюша умирает до 20 младенцев. Около половины детей младше 1 года, заболевших коклюшем, нуждаются в лечении в больнице.Чем младше ребенок, когда он заболевает коклюшем, тем он опаснее.

Как Tdap защищает новорожденных?

Когда вы делаете прививки во время беременности, ваш организм вырабатывает антитела для борьбы с болезнью, и эти антитела передаются вашему развивающемуся ребенку. Антитела помогут защитить вашего ребенка на короткое время после его рождения, пока он не сможет пройти вакцинацию самостоятельно. Получение Tdap во время беременности также снижает вероятность возникновения коклюша в то время, когда ваш ребенок подвергается наибольшему риску.

Насколько эффективен Tdap для защиты младенцев?

Вакцина Tdap предотвращает большинство случаев коклюша, но не все случаи. Исследования показывают, что у младенцев, заболевших коклюшем, симптомы менее выражены (включая меньшую вероятность госпитализации или смерти), если их родители были вакцинированы.

Когда мне следует получить Tdap?

Между 27-й и 36-й неделями беременности.

Что делать, если мне не нужна прививка от столбняка?

Рекомендация по Tdap применима даже в том случае, если вы принимали бустер от столбняка или Tdap до беременности.У вас больше всего антител против коклюша, которыми вы можете поделиться с ребенком в первые месяцы после вакцинации.

Могу я подождать и получить Tdap после родов?

Вакцинация после родов не позволит вам передать защитные антитела вашему развивающемуся ребенку. Вакцинация во время беременности — лучший способ защитить себя и своего ребенка от коклюша.

Безопасна ли вакцина Tdap?

Да, вакцина Tdap безопасна для беременных. Существует несколько исследований, в которых изучалась безопасность вакцины Tdap при беременности и было установлено, что вакцинация не увеличивает риск осложнений во время беременности.Tdap также безопасно принимать, если вы кормите грудью. Даже после того, как официальные лица здравоохранения установят, что вакцина безопасна, существуют системы для постоянного мониторинга безопасности вакцин.

Наиболее частые побочные эффекты вакцины Tdap незначительны. Они включают покраснение, боль или припухлость в месте инъекции. Эти побочные эффекты обычно проходят в течение нескольких дней, если они возникают.

Следует ли делать детям прививку от коклюша?

Первая защита от коклюша, которую получит ваш ребенок, — это вакцина Tdap, которую вы получите во время беременности.Поскольку эта защита быстро ослабевает, их нужно будет защищать собственными вакцинами, начиная с 2-месячного возраста. Вашему ребенку потребуется серия из трех прививок от дифтерии, столбняка и коклюша (DTaP) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев для создания первоначального иммунитета. После этого вводятся дополнительные дозы в детстве и на протяжении всей жизни.

вакцины и беременность

Почему необходима вакцинация?

Вакцины укрепляют иммунную систему людей, чтобы их организм мог бороться с серьезными инфекционными заболеваниями.Вакцины также приносят пользу обществу, предотвращая распространение инфекционных заболеваний.

Зачем делать прививки беременным?

Многие женщины могут не осознавать, что они не прошли своевременную вакцинацию и подвержены заболеваниям, которые могут нанести вред им или их будущему ребенку. Беременным женщинам следует поговорить со своими врачами, чтобы выяснить, какие вакцины им могут понадобиться и следует ли им вводить их во время беременности или подождать, пока их ребенок не родится.

Как узнать, безопасны ли ингредиенты вакцины?

Все вакцины проверены на безопасность под контролем Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).Вакцины проверяются на чистоту, эффективность и безопасность, а FDA и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) контролируют безопасность каждой вакцины на протяжении всего срока ее использования. У некоторых людей может быть аллергия на какой-либо ингредиент вакцины, например яйца в вакцине против гриппа, и им не следует получать вакцину, пока они не поговорили со своими врачами.

Может ли вакцина нанести вред моему будущему ребенку?

Ряд вакцин, особенно вакцины против живых вирусов, не следует вводить беременным женщинам, поскольку они могут нанести вред ребенку.(Вакцина против живого вируса производится с использованием живых штаммов вируса.) Некоторые вакцины можно вводить матери во втором или третьем триместре беременности, в то время как другие вакцины следует вводить не менее чем за три месяца до или сразу после ребенок родился. Беременным женщинам рекомендуются вакцины, которые предлагаются во время беременности, например прививка от гриппа.

Что произойдет, если я заболею во время беременности?

В зависимости от обстоятельств ваш врач сопоставит риски вакцинации с преимуществами, которые может дать вакцина.

Какие вакцины я могу получить во время беременности?

Следующие вакцины считаются безопасными для введения женщинам, которые могут подвергаться риску заражения:

  • Гепатит B: Беременные женщины с высоким риском этого заболевания и отрицательный результат теста на вирус могут получить эту вакцину. Он используется для защиты матери и ребенка от инфекции как до, так и после родов.
  • Грипп: Эта вакцина может предотвратить серьезные заболевания матери во время беременности.Вы можете получить вакцину на любом сроке беременности. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют всем беременным женщинам сделать прививку от гриппа.
  • Столбняк / дифтерия / (Tdap): Tdap следует вводить во время беременности, предпочтительно в третьем триместре или в конце второго триместра (после 20 недель беременности). Если вы или члены вашей семьи не получили эту вакцинацию во время беременности, Tdap следует ввести сразу после родов, пока вы находитесь в больнице, чтобы обеспечить иммунитет против коклюша или коклюша и снизить риск передачи инфекции новорожденному.CDC рекомендует, чтобы все беременные женщины получали эту вакцину, пожалуйста, принимайте эту вакцину для безопасности вас и вашего ребенка.

Каких вакцин следует избегать беременным женщинам?

Следующие вакцины потенциально могут быть переданы нерожденному ребенку и могут привести к выкидышу, преждевременным родам или врожденным дефектам:

  • Гепатит A: безопасность этой вакцины не определена, и ее следует избегать во время беременности. Женщины с высоким риском заражения этим вирусом должны обсудить риски и преимущества со своими врачами.
  • Корь, эпидемический паротит, краснуха (MMR): женщинам следует подождать не менее одного месяца, чтобы забеременеть после вакцинации против этих живых вирусов. Если первоначальный тест на краснуху покажет, что у вас нет иммунитета к краснухе, вам сделают вакцину после родов.
  • Ветряная оспа: эту вакцину, используемую для предотвращения ветряной оспы, следует вводить как минимум за месяц до беременности.
  • Пневмококковая инфекция: поскольку безопасность этой вакцины неизвестна, ее следует избегать во время беременности, за исключением женщин с высоким риском или хронических заболеваний.
  • Оральная вакцина против полиомиелита (ОПВ) и инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ): беременным женщинам не рекомендуются вакцины на основе живого вируса (ОПВ) или инактивированного вируса (ИПВ). Кроме того, риск заражения полиомиелитом в США очень низок.

Какие побочные эффекты можно ожидать после вакцинации?

Побочные эффекты варьируются от отсутствия до тех, которые могут возникнуть в течение трех недель после вакцинации. Если вы испытываете какие-либо серьезные побочные эффекты, обязательно сообщите своему врачу:

  • Усталость
  • Лихорадка
  • Головная боль
  • Незаразная сыпь или красные шишки
  • Боль в суставах
  • Тяжелая аллергическая реакция в очень редких случаях
  • Болезненность и покраснение в месте инъекции
  • Припухлость шейных лимфоузлов и щек

Попросите информационный лист о вакцине (VIS) о вакцине, которую вы получили, или вы можете обратиться в Центры по контролю и профилактике заболеваний.

Что, если бы у меня никогда не было ветрянки?

Если вы когда-либо болели ветряной оспой, у вас иммунитет. Если вы не болели ветряной оспой, скорее всего, вы получили вакцину против ветряной оспы. Если вы этого не сделали, вы все еще можете быть невосприимчивыми. Это может сделать анализ крови. Если у вас нет иммунитета и вы подвержены активной ветряной оспе, вам необходимо позвонить в офис своего врача, чтобы получить направление.

Прививка от коклюша при беременности

Заболеваемость коклюшем (коклюшем) резко возросла в последние годы, и наибольшему риску подвержены дети, которые слишком маленькие для того, чтобы начать вакцинацию.

Маленькие дети с коклюшем часто очень плохо себя чувствуют, и большинство из них попадает в больницу из-за болезни. При особенно сильном коклюше они могут умереть.

Беременные женщины могут помочь защитить своих детей, сделав вакцинацию — в идеале — от 16 до 32 недель беременности. Если по какой-либо причине вы пропустите вакцинацию, вы все равно можете получить ее до начала схваток.

Почему беременным женщинам рекомендуется делать вакцину?

Вакцинация во время беременности очень эффективна для защиты вашего ребенка от коклюша в первые несколько недель его жизни.

Иммунитет, который вы получаете от вакцины, передается вашему ребенку через плаценту и обеспечивает ему пассивную защиту до тех пор, пока он не станет достаточно взрослым, чтобы его можно было регулярно вакцинировать от коклюша в возрасте 8 недель.

Когда мне делать прививку от коклюша?

Лучшее время для вакцинации для защиты вашего ребенка — от 16 до 32 недель беременности. Это увеличивает вероятность того, что ваш ребенок будет защищен с самого рождения за счет передачи ваших антител еще до его рождения.

Если по какой-либо причине вы пропустите вакцинацию, вы все равно можете получить ее до начала схваток. Однако это не идеально, так как ваш ребенок с меньшей вероятностью получит от вас защиту. На этом этапе беременности вакцинация не может напрямую защитить вашего ребенка, но поможет защитить вас от коклюша и его передачи вашему ребенку.

Безопасна ли вакцина при беременности?

Понятно, что у вас могут возникнуть опасения по поводу безопасности вакцинации во время беременности, но нет никаких доказательств того, что вакцина от коклюша небезопасна для вас или вашего будущего ребенка.

Вакцина, содержащая коклюш (вакцина от коклюша), регулярно используется у беременных женщин в Великобритании с октября 2012 года, и Агентство по регулированию в области лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) внимательно следит за ее безопасностью. Исследование MHRA, в котором приняли участие около 20 000 вакцинированных женщин, не обнаружило никаких доказательств риска для беременности или младенцев.

На сегодняшний день около 69% подходящих беременных женщин получили вакцину от коклюша, при этом не было выявлено никаких проблем безопасности у ребенка или матери.

Ряд других стран, включая США, Аргентину, Бельгию, Испанию, Австралию и Новую Зеландию, в настоящее время рекомендуют вакцинацию против коклюша во время беременности.

Работает ли вакцинация от коклюша во время беременности?

Да, это так. Опубликованное исследование британской программы вакцинации показывает, что вакцинация беременных женщин от коклюша была очень эффективной для защиты маленьких детей до тех пор, пока они не смогут пройти первую вакцинацию в 8-недельном возрасте.

У детей, рожденных от женщин, вакцинированных не менее чем за неделю до рождения, риск заболевания коклюшем в первые недели жизни снижался на 91% по сравнению с детьми, матери которых не были вакцинированы.

Дополнительным преимуществом является то, что защита, которую мать получает от вакцинации, снижает ее собственный риск заражения и передачи коклюша ее ребенку.

Какую вакцину от коклюша мне сделают?

Поскольку вакцины только от коклюша не существует, вакцина, которую вы сделаете, также защищает от полиомиелита, дифтерии и столбняка.Вакцина называется Boostrix IPV.

Boostrix IPV похожа на вакцину 4-в-1 — дошкольную ревакцинацию, которую обычно вводят детям перед тем, как они пойдут в школу.

Вы можете прочитать информационный буклет производителя для пациента Boostrix IPV (PDF, 91 КБ).

В листовке производителя указано, что информации об использовании Boostrix IPV во время беременности нет. Следует ли его использовать при беременности?

Лицензия на Boostrix IPV позволяет использовать его во время беременности, когда это явно необходимо, и когда возможные преимущества перевешивают возможные риски.

Обычно большинство лекарств не тестируют на беременных женщинах. Вот почему информационная брошюра производителя включает это заявление, а не из-за каких-либо конкретных опасений по поводу безопасности или доказательств вреда во время беременности.

Вакцина против коклюша регулярно используется у беременных женщин в Великобритании с октября 2012 года, и Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) внимательно следит за ее безопасностью. Исследование MHRA с участием около 20 000 женщин, вакцинированных Repevax, вакциной от коклюша, ранее предлагаемой беременным женщинам, не обнаружило никаких доказательств риска для беременности или исхода беременности.

Boostrix (аналог Boostrix IPV, но без компонента полиомиелита) — одна из вакцин, обычно рекомендуемых в США для иммунизации беременных женщин. В США не сообщалось о проблемах безопасности при использовании вакцины во время беременности.

Нет никаких доказательств риска для беременной женщины или будущего ребенка с помощью инактивированных вакцин, таких как Boostrix IPV. Инактивированная вакцина — это вакцина, не содержащая «живой» вакцины.

Узнайте больше о том, почему вакцины безопасны и важны.

Каковы побочные эффекты вакцины против коклюша?

У вас могут быть легкие побочные эффекты, такие как отек, покраснение или болезненность при введении вакцины в плечо, как и в случае с любой другой вакциной. Они длятся всего несколько дней. Другие побочные эффекты могут включать жар, раздражение в месте инъекции, отек вакцинированной руки, потерю аппетита, раздражительность и головную боль. Серьезные побочные эффекты возникают крайне редко.

Что такое коклюш?

Коклюш (в медицине известный как коклюш) — серьезная инфекция, вызывающая длительные приступы кашля и удушья, затрудняющие дыхание.«Крик» вызывается затрудненным дыханием после каждого приступа кашля, хотя младенцы не всегда издают этот звук.

Подробнее о симптомах коклюша.

Следует ли мне беспокоиться о коклюше?

Коклюш — очень заразное серьезное заболевание, которое может привести к пневмонии и повреждению головного мозга, особенно у младенцев. Большинству детей с коклюшем потребуется стационарное лечение, а при очень сильном коклюше они могут умереть.

Исследования, проведенные в рамках программы вакцинации в Англии, показывают, что вакцинация беременных женщин от коклюша была очень эффективной для защиты маленьких детей до тех пор, пока они не смогут получить свои прививки с 8-недельного возраста.

В соответствии с обычными тенденциями заболеваемости, которые увеличиваются каждые 3–4 года в Англии, с 2012 года количество случаев коклюша снизилось во всех возрастных группах. Наибольшее снижение было среди детей раннего возраста, охваченных программой вакцинации против беременности.

Случаи коклюша в старших возрастных группах все еще высоки по сравнению с уровнями до 2012 года. Число случаев заболевания было особенно высоким в 2016 году, что соответствует типичному 3–4-летнему пику заболеваемости.

Дети могут заразиться коклюшем в этих старших возрастных группах, поэтому беременным женщинам по-прежнему важна вакцинация для защиты их детей.

Но разве младенцев не вакцинируют от коклюша, чтобы защитить их?

Да, но дети, заболевшие коклюшем, как правило, слишком молоды для того, чтобы начать нормальную вакцинацию, поэтому они не защищены от болезни.

Итак, как я могу защитить своего ребенка?

Единственный способ защитить своего ребенка от коклюша в первые несколько недель после рождения — это сделать прививку от коклюша самостоятельно во время беременности.

После вакцинации ваш организм вырабатывает антитела для защиты от коклюша. Тогда вы передадите некоторый иммунитет вашему будущему ребенку.

Будет ли вакцина от коклюша во время беременности вызывать у меня коклюш?

№Вакцина от коклюша не является «живой» вакциной. Это означает, что он не содержит коклюша (или полиомиелита, дифтерии или столбняка) и не может вызвать коклюш у вас или у вашего ребенка.

Потребуется ли вакцинация моему ребенку в 8 недель, если я вакцинировалась во время беременности?

Да. Если вам сделают прививку от коклюша, вашему ребенку все равно нужно будет сделать прививку в соответствии с обычным графиком вакцинации NHS, когда он достигнет 8-недельного возраста.Младенцы защищены от коклюша вакциной 6-в-1.

Можно ли сделать прививку от коклюша одновременно с прививкой от гриппа?

Да, вы можете сделать прививку от коклюша при вакцинации от гриппа, но не откладывайте прививку от гриппа, чтобы вы могли сделать обе вакцины одновременно.

Как мне сделать прививку от коклюша?

Вакцину можно приобрести у вашего терапевта, хотя некоторые женские консультации также предлагают ее.Вам могут предложить вакцинацию на обычном дородовом приеме примерно с 16 недели беременности.

Если вы беременны на сроке более 16 недель и вам не была предложена вакцина, поговорите со своей акушеркой или терапевтом и запишитесь на прием для вакцинации.

Мне сделали прививку от коклюша в детстве, нужно ли мне делать еще одну прививку?

Да, потому что любая защита, которую вы могли получить в результате коклюша или вакцинации в молодом возрасте, скорее всего, исчезнет и не обеспечит достаточной защиты для вашего ребенка.

Я была вакцинирована от коклюша во время предыдущей беременности, нужно ли мне делать повторную вакцинацию?

Да, вам следует делать повторную вакцинацию с 16 недель каждой беременности, чтобы обеспечить максимальную защиту вашего ребенка.

Как определить коклюш у ребенка?

Обратите внимание на признаки и симптомы коклюша, в том числе сильные приступы кашля, которые могут сопровождаться затрудненным дыханием (или паузами в дыхании у младенцев) или рвотой после кашля, а также характерным звуком «коклюш».

Разное

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *