Как лечить эпштейн барр: Вирус Эпштейна-Барра — симптомы и диагностика, цены на лечение герпес-вируса 4-го типа в Москве в клинике Хадасса

Принципы терапии хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции и ассоциированных заболеваний Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Принципы терапии хронической Эпштейна—Барр вирусной инфекции и ассоциированных заболеваний

С.А. Якушина, Л.Б. Кистенева, С.Г. Чешик

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи», Москва, Россия

Principles of the treatment of chronic Epstein—Barr virus infection and associated diseases

S.A. Yakushyna, L.B. Kisteneva, S.G. Cheshyk

Gamaleya National Research Centre of Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia

Вирус Эпштейна—Барр, относящийся к герпесвирусам, в ряде случаев при первичном инфицировании вызывает инфекционный мононуклеоз; после выздоровления вирус пожизненно персистирует в организме. Сохранение клинической симптоматики и вирусной нагрузки у пациента спустя 6 мес после перенесенного инфекционного мононуклеоза свидетельствуют о формировании хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции. С активацией персистирующего вируса Эпштейна—Барр также ассоциированы гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, посттрансплантационное лимфопролифера-тивное заболевание и синдром хронической усталости, который имеет полиэтиологическую природу. Большинство из этих заболеваний развиваются чаще у детей в связи с их физиологическим иммунодефицитом и сопровождаются высокой летальностью — до 50%. В патогенезе заболеваний помимо самого вируса играют большую, а иногда ведущую роль иммунные механизмы. В представленной работе мы резюмировали все существующие в настоящее время подходы к терапии хронических заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна—Барр, и на примере множества опубликованных исследований проанализировали эффективность этих подходов. Для лечения таких заболеваний используются этиотропные противовирусные препараты — аналоги нуклеозидов, неспецифическая иммунотерапия, таргетная терапия препаратами моноклональных антител, иммунная клеточная CD8+-терапия. При неэффективности перечисленных методов альтернативой остается трансплантация костного мозга. В работе отмечены перспективные направления для разработки новых подходов к лечению заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна—Барр.

Ключевые слова: дети, вирус Эпштейна—Барр, хроническая активная Эпштейна—Барр вирусная инфекция, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, лечение, таргетная терапия.

Для цитирования: Якушина С.А., Кистенева Л.Б., Чешик С.Г. Принципы терапии хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции и ассоциированных заболеваний. Рос вестн перинатол и педиатр 2019; 64:(2): 38-46. Https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-2-38-46

Epstein — Barr virus, related to herpes viruses, causes infectious mononucleosis during the initial infection; after recovery, the virus persists in the body throughout lifetime. The presence of clinical symptoms and viral load in a patient in 6 months after the infectious mononucleosis disease indicates the formation of chronic active Epstein — Barr viral infection. Hemophagocytic lymphohistiocytosis, posttransplantation lymphoproliferative disease and chronic fatigue syndrome, which has a polyetiological nature, are also associated with the activation of the persistent Epstein — Barr virus. Most of these diseases develop in children due to their physiological immunodeficiency and are accompanied by high mortality — up to 50%. Immune mechanisms, in addition to the virus itself, play a leading role in the pathogenesis of the diseases. The article summarizes all existing approaches to the treatment of chronic Epstein — Barr virus-associated diseases. The authors have analyzed the effectiveness of these approaches on the basis of various published studies. These diseases are treated with etiotropic antiviral drugs — nucleoside analogs, nonspecific immunotherapy, targeted therapy with monoclonal antibody preparations, immune cellular CD8+ therapy. In case of ineffectiveness of these methods, the alternative bone marrow transplantation is used. The article highlightes promising areas for the development of new approaches to the treatment of Epstein — Barr virus-associated diseases.

Key words: children, Epstein—Barr virus, chronic active Epstein—Barr viral infection, hemophagocytic lymphohistiocytosis, posttransplantation lymphoproliferative disease, treatment, target therapy.

For citation: Yakushyna S.A., Kisteneva L.B., Cheshyk S.G. Principles of the treatment of chronic Epstein-Barr virus infection and associated diseases. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2019; 64:(2): 38-46 (in Russ). Https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-2-38-46

Вирус Эпштейна—Барр — герпесвирус 4-го типа, представитель семейства Herpesviridae подсемейства Gammaherpesvirinae. Частота инфицирования этим вирусом населения старше 30—40 лет

© Коллектив авторов, 2019

Адрес для корреспонденции: Якушина Софья Александровна — аспирант Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи, ОЯСГО: 0000-0003-0507-0174 Кистенева Лидия Борисовна — д.м.н., зав. лабораторией хронических вирусных инфекций Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи, ОЯСГО: 0000-0001-7336-409Х

по всему миру превышает 90% [1]. Пик первичного инфицирования приходится на детский возраст, распространенность естественным образом увеличивается по возрастным группам [2, 3]. Источниками

Чешик Святослав Георгиевич — проф. д.м.н., вед. науч. сотр. лаборатории хронических вирусных инфекций Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи, ОИСЮ: 0000-0001-7639-7268 123098 Москва, ул. Гамалеи, д. 18.

инфекции могут быть пациенты с клиническими проявлениями инфекционного мононуклеоза, а также с активной (сопровождающейся определенной симптоматикой) или латентной (бессимптомной) пер-систенцией вируса. Инфицирование в большинстве случаев происходит контактно через слюну, но ДНК вируса может содержаться и в крови, вагинальном и предстательном секрете, семенной жидкости, внутренних органах, особенно богатых иммунными клетками. В последние десятилетия артифици-альный путь заражения при трансплантации печени и костного мозга, переливании крови стал особенно актуальным. Выделена отдельная группа посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний, развивающихся в результате инфицирования вирусом Эпштейна-Барр ослабленного иммуноде-прессантами организма [4].

Попав в организм, вирус Эпштейна-Барр, как и прочие герпесвирусы, пожизненно персистирует в нем, становясь частью индивидуального микро-биома. Результат инфицирования для отдельной клетки зависит от стратегии репродукции и выживания вируса, которая бывает двух типов: активное размножение (продуктивный, или литический цикл) и пассивное пожизненное пребывание в клетке (латентный цикл). Для семейства герпесвирусов характерно, что при продуктивном вирусном цикле, т.е. активном образовании вирионов, клетка гибнет, и поэтому он носит название литического. В случае реализации латентного цикла клетка выживает и иммортализуется, т.е. игнорирует и даже модулирует сигналы апоптоза [5]. Вирус способен успешно латентно «закрепляться» в В-клетках памяти, а также Т-лимфоцитах (только штамм 2-го типа), не разрушая их [6]. При этом не исключена возможность литической активации вируса и гибели клетки-хозяина. Вирус Эпштейна-Барр, помимо Т- и В-лим-фоцитов, также способен инфицировать NK-клетки, моноциты, макрофаги (в том числе астроциты нервной системы), фолликулярные дендритные клетки (включая клетки селезенки), клетки гладкой мускулатуры, эпителий половых органов и ротовой полости [7, 8]. Все эти клетки в результате инфицирования сразу гибнут с высвобождением множества синтезированных вирионов, что способствует распространению инфекции как внутри одного организма, так и между индивидуумами.

Острая и хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция

Типичным проявлением Эпштейна-Барр вирусной инфекции считается инфекционный мононуклеоз, который возникает примерно в 1/3 всех случаев первичного инфицирования вирусом тем чаще, чем старше ребенок на момент встречи с инфекционным агентом. Клиническая симптоматика (включая увеличение лимфатических узлов и селезенки) и выде-

ление ДНК вируса в слюне окончательно регрессируют после 6 мес от начала заболевания [9].

Наличие клинической симптоматики и выделение ДНК вируса в течение более 6 мес свидетельствуют о развитии хронического монону-клеоза, или хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции, которая возникает в случае, если иммунная система организма-хозяина не способна сдерживать вирус [10]. О повышенном риске перехода в хроническую форму вирусной инфекции свидетельствуют высокие титры антител к вирусу Эпштейна-Барр, а также большое количество (более 300) копий ДНК вируса в крови во время острой инфекции [11]. Эпштейна-Барр вирусная инфекция чаще переходит в хроническую форму в детском возрасте в связи с возрастным физиологическим иммунодефицитом. Типичные проявления хронической инфекции напоминают по течению инфекционный мононуклеоз: лихорадка, лимфаденопатия, сплено-мегалия, к которым со временем присоединяются гепатит и панцитопения. В 20-40% случаев у пациентов выявляются гиперчувствительность к укусам комаров, сыпь, аневризмы коронарной артерии, гемофагоцитоз, а также заболевания центральной и периферической нервной системы [11]. В результате течения хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции возникают иммунные нарушения, приводящие к бурному развитию оппортунистических инфекций (атипичное течение хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции), ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барр онкологическим заболеваниям, аутоиммунным заболеваниям [12]. Летальность при тяжелых формах хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции может достигать, по некоторым данным, 50-60%. Смерть чаще наступает в результате печеночной недостаточности, образования злокачественных лимфом, тяжелого течения оппортунистических инфекций.

Темофагоцитарный лимфогистиоцитоз, или гемо-фагоцитарный синдром не считается самостоятельным заболеванием, а скорее представляет собой клинический синдром, развивающийся в том числе при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Этот синдром включает лихорадку выше 38,6°С, спленоме-галию, двухростковую (и более) цитопению, гипертри-глицеридемию и гипофибриногенемию в отсутствие злокачественных клеток в пунктате красного костного мозга, лимфатических узлов и селезенки [13]. В основе патогенеза данного синдрома лежит тяжелая гипервоспалительная реакция иммунных клеток, в первую очередь тканевых макрофагов, моноцитов и лимфоцитов. Заболевание развивается у детей чаще, чем у взрослых, вероятность летального исхода составляет 40-50% даже при своевременном лечении.

С хроническим течением Эпштейна-Барр вирусной инфекции связывают синдром хронической

усталости, в патогенезе которого большую роль также играют герпесвирусы человека 6-го и 7-го типов [14]. Клинические проявления включают физическую усталость и когнитивную дисфункцию, значительно снижающие работоспособность и регистрирующиеся в течение 6 мес в отсутствие других причин.

Упомянутое посттрансплантационное лимфопроли-феративное заболевание также относится к заболеваниям, ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барр, чаще развивается в случае инфицирования вирусом организма с изначально ослабленным иммунитетом в результате иммуноссупрессивной терапии [4]. У пациентов, до трансплантации латентно инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, риск возникновения патологии намного ниже. Кроме того, имеет значение возраст: чем старше пациент, тем вероятнее появление клинической симптоматики инфекционного мононуклеоза и благоприятнее исход. Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание потенциально летально для пациентов детского возраста и характеризуется пролиферацией В-лим-фоцитов, которая варьирует от доброкачественной поликлональной пролиферации В-клеток до злокачественной лимфомы. Ранними клиническими симптомами могут быть лимфаденопатия, спленомегалия, лихорадка, ночная потливость, частые инфекционные заболевания. У таких пациентов регулярно выявляется высокая нагрузка вирусом Эпштейна-Барр.

Основные направления терапии через призму патогенеза

Самые тяжелые симптомы заболеваний, ассоциированных с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, обусловлены попытками иммунной системы контролировать вирус. Его непосредственное размножение чаще играет роль пускового фактора. Вирус персистирует в организме всех пациентов пожизненно, и в настоящее время не существует способов окончательно устранить этот триггерный фактор. Однако тяжесть клинической симптоматики коррелирует с уровнем вирусной нагрузки. Например, при бессимптомной Эпштейна-Барр вирусной инфекции все инфицированные клетки содержат по 1-2 копии вируса, в то время как при тяжелых состояниях, таких как посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, 1/3 клеток в образце содержит от 20 до 30 геномов на клетку [15]. В связи с этим этио-тропная терапия должна занимать ведущее место.

Большое внимание при лечении пациентов с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией уделяется иммунокоррекции. Известно, что персистирующий вирус Эпштейна-Барр вызывает одновременно как системное подавление, так и стимуляцию иммунитета [12]. Вирусные продукты (прежде всего белки и некодирующие РНК) влияют на функцию и количество Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, активность

toll-подобных рецепторов, секрецию интерлейкинов, интерферонов и других цитокинов. Помимо этого, вирус использует большое число механизмов иммунного уклонения для собственной защиты от активированных иммунных клеток: имитацию антигенами вируса на поверхности инфицированной клетки нормального В-клеточного рецептора [16], выработку гомолога интерлейкина-10, белка, кодируемого геном EBI3, и многие другие [12]. В целом большее распространение в клинической практике для лечения активации вируса при хронической инфекции получили препараты, стимулирующие иммунитет. Они могут оказаться эффективными во всех случаях, кроме тяжелой хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции и гемофагоцитарного лимфо-гистиоцитоза, в основе патогенеза которых лежит иммуноактивация.

Этиотропные лекарственные препараты

Поскольку вирус Эпштейна-Барр относится к гер-песвирусам, наиболее логичным будет применить в лечении препараты, эффективные против других герпетических инфекций. Эти препараты успешно инги-бируют репликацию вируса в культуре клеток [17]. Однако их применение в клинической практике зачастую дает неудовлетворительный результат.

Самый известный противогерпетический препарат — ацикловир и его аналог в виде пролекарства валацикловир. Они являются искусственными аналогами пуринового нуклеозида, который при фосфо-рилировании в ядре занимает место естественного нуклеотида дезоксигуанозинтрифосфата, при этом ацикловир и валацикловир проявляют большее сродство с ДНК-полимеразой герпесвирусов (в том числе вируса Эпштейна-Барр), чем с клеточной альфа-по-лимеразой. В результате «ложный» нуклеотид встраивается в растущую цепочку вирусной ДНК, надежно блокируя ее дальнейший синтез. Ганцикловир имеет аналогичный механизм действия при большей эффективности и токсичности. Вместе с тем аци-кловир и ганцикловир не являются препаратами, рекомендованными для лечения Эпштейна-Барр вирусной инфекции [17].

Большинство исследований демонстрируют исключительно лабораторную эффективность этиотропных препаратов. Проведенные исследования преимущественно касаются случаев активной инфекции, т.е. литической репликации ДНК с появлением вирионов. На примере инфекционного мононуклеоза показано, что ацикловир уменьшает выделение ДНК вируса в слюне, но не дает при этом клинически значимого эффекта [18]. Существуют противоречивые сведения о результатах терапии ацикловиром и ганцикловиром гепатита, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр. Согласно некоторым данным антивирусная терапия облегчает клинические симптомы этого заболевания [18],

в то же время имеются сведения о минимальном клиническом эффекте такого лечения [19] в отсутствие симптоматики мононуклеоза. Анализ публикаций с 1982 по 2009 г., посвященных противовирусной терапии (преимущественно ацикловиром, а также фамцикловиром, ганцикловиром, фоскар-нетом, видарабином) тяжелой острой Эпштейна— Барр вирусной инфекции у иммунокомпетентных пациентов, показывает противоречивые данные об эффективности этого метода лечения, однако авторы осторожно рекомендуют его в качестве дополнительных мер к кортикостероидной терапии [20]. Во всех источниках подчеркивается лабораторное снижение активности вируса, выявляемое методом полимеразной цепной реакции.

Вместе с тем ганцикловир и валганцикловир (про-лекарство ганцикловира) на 45% снижают частоту первичного инфицирования вирусом Эпштейна— Барр у серонегативных детей, прошедших трансплантацию почки от серопозитивного реципиента, и, следовательно, могут быть использованы для профилактики [21]. Другие аналоги гуанина, омаци-кловир и валомацикловир (пролекарство омацикло-вира), клинически более эффективны в лечении острой Эпштейна—Барр вирусной инфекции и одновременно снижают вирусную нагрузку [18].-5-иод-диоксолан урацил и индолокарбазол ШОС-1. Сообщается, что данные препараты эффективнее аналогов нуклеозидов подавляют литическую репликацию вируса, однако они высокотоксичны и не рекомендованы к применению у детей и подростков [17].

По последним данным, перспективными представляются схемы комбинированной противовирусной терапии, при которой одновременно используются аналоги нуклеозидов на основе пиримидина (например, бривудин) и пурина (ацикловир, ганци-кловир, омацикловир) [24]. У всех герпесвирусов

производные пиримидинового нуклеозида фосфо-рилируются вирусной тимидинкиназой, а пуриновые нуклеозиды активируются протеинкиназой, что приводит к возникновению синергетического эффекта in vitro. Подобная комбинация снижает вероятность возникновения резистентности вируса к этио-тропной терапии, единичные случаи которой регистрируются в настоящее время [24, 25].

Одна из причин низкой эффективности этио-тропной терапии при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции заключается в стратегии выживания вируса, поскольку противовирусные лекарственные препараты не оказывают влияние на «молчащий» вирус внутри клетки, а ингиби-руют исключительно репликацию. Это связано с тем, что ДНК вируса Эпштейна—Барр в латентном состоянии не производит свои копии обычным путем, а делится одновременно с клеткой, используя для этого клеточную, а не свою ДНК-полимеразу и прочие необходимые факторы. Большую часть времени в большинстве клеток инфицированного организма вирус находится именно в латентной форме. Таким образом, противовирусные этиотропные препараты все же могут быть использованы в лечении хронической Эпштейна—Барр вирусной инфекции, но только на этапе ее активации для снижения количества копий вируса и улучшения общего прогноза.

Неспецифическая иммунотерапия

Литическая репликация вируса Эпштейна—Барр у иммунокомпетентных пациентов преимущественно происходит в В-лимфоцитах, эпителии ротоглотки и половых органов (чаще шейки матки). При острой Эпштейна—Барр вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе) многие ведущие проявления, такие как полилимфаденопатия, гепатоспленомегалия, увеличение миндалин рото- и носоглотки, обусловлены массивным клеточным иммунным ответом в виде цитотоксических Т-лимфоцитов. При хронической Эпштейна—Барр вирусной инфекции большая часть клинических симптомов также имеет иммуногенное происхождение. В случае же синдрома хронической усталости, хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции и тем более гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза патология иммунного ответа однозначно служит ведущим звеном патогенеза. Не исключены и генетические факторы риска перехода в хроническую форму острой Эпштейна—Барр вирусной инфекции, обусловленной дефектами иммунитета. Так, единичные случаи ассоциированного с вирусом Эпштейна—Барр гемофагоцитар-ного лимфогистиоцитоза были связаны с мутациями в гене перфорина, в результате которых нарушается нормальная цитотоксическая активность Т-клеток [26]. В группе пациентов с хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекцией выявлено увеличение экспрессии генов, кодирующих гуанилатсвя-

зывающие (guanylate binding) белки 1-го и 5-го типов, а также белок 6-го типа, индуцируемый фактором некроза опухоли (tumor necrosis factor-induced protein 6, TNFIP-6) [27].

С иммуностимулирующей целью предпринимаются попытки использования препаратов интерферона, в том числе в сочетании с индукторами интерферона. Несмотря на ранние сообщения о краткосрочном положительном результате терапии интерфероном-а, интерфероном-у [11, 28], применение которых индуцировало ремиссию хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции, в настоящее время в международном сообществе такая терапия признана неэффективной [29]. В отечественных источниках, напротив, рассматривается положительный опыт терапии интерфероном-а. И.К. Малашенкова и соавт. [30] рекомендуют применять при тяжелой хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции препараты интерферона (реаферон) в комплексной схеме с иммуноглобулинами для уменьшения количества внеклеточных свободно циркулирующих вирионов, а также аналогами гормонов тимуса для стимуляции клеточного иммунитета и этиотропными препаратами. Некоторыми авторами рекомендуется монотерапия интерфероном-а (например, вифероном) для профилактики активации вируса Эпштейна-Барр в случае наступления ремиссии. Интересным кажется случай с однозначно положительным клиническим эффектом ингаляционной терапии интерфероном-а у пациентки с хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекцией с проявлениями интерстициального пневмонита [31]. Помимо препаратов интерферона для лечения хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции использовались провоспалительные интер-лейкины, такие как ИЛ-2 [11], с незначительным положительным эффектом. Однако интерфероны являются более универсальными биологически активными молекулами за счет большего количества мишеней, в числе которых и клетки, продуцирующие провоспалительные цитокины.

В случаях тяжелого течения хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции и гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза актуальна иммуносупрессивная терапия. С этой целью используют как кортикостероиды, так и цитостатики, включая циклофосфамид, циклоспорин, антраци-клины, винкристин, этопозид [11, 32]. В то же время отмечается, что лекарственная иммуносупрессия не приводит к долговременной ремиссии у пациентов с хронической активной инфекцией и не влияет на долгосрочный прогноз [11, 33]. При снижении иммунного надзора вирус реплицируется активнее, и большее количество клеток оказывается инфицированным. В условиях длительной иммуносупрессии чаще развиваются лимфомы, которые могут стать причиной летального исхода.

Таргетная терапия моноклональными антителами

С развитием медицины стали появляться препараты более точного, адресного действия, получившие название таргетных. К таковым относятся препараты моноклональных антител, продуцируемых потомками гибридных клеток, полученных путем слияния индивидуальных В-лимфоцитов из селезенки иммунизированной мыши и опухолевых миеломных клеток. При лечении Эпштейна-Барр вирусной инфекции и ассоциированных патологий, включая онкологические и аутоиммунные заболевания, применяются моноклональные антитела к В-лимфоцитам с маркером CD20. Первым таким препаратом стал ритуксимаб (-mab — от monoclonal antibody). Ко второму поколению относят химерные гуманизированные антитела (с частичной заменой мышиного белка на белок человека) — окрелизумаб, велтузумаб и обинутузумаб, имеющие повышенное сродство к FC-фрагменту CD20 и, соответственно, эффективность. Препарат третьего поколения -полностью человеческий офатумумаб, применение которого вызывает значительно меньшее количество побочных эффектов в связи с минимальной иммуно-генностью [34].

Изначально эти лекарственные средства были разработаны для лечения В-клеточных лимфом, в том числе ассоциированных с вирусом Эпштейна—Барр, и показали высокую эффективность. Со временем спектр показаний к их применению был расширен. В 2005 г. доказано, что моноклональные антитела к клеткам CD20+ достоверно уменьшают количество копий вируса Эпштейна—Барр в крови за счет гибели содержащих вирус В-лимфоцитов [35]. Так, ритук-симаб в настоящее время применяется для лечения ассоциированного с вирусом Эпштейна—Барр гемо-фагоцитарного лимфогистиоцитоза, посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания, хронической Эпштейна—Барр вирусной инфекции.

Ретроспективный анализ клинических случаев у 26 пациентов с ослабленным после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток иммунным ответом (11 — с посттрансплантационным лимфо-пролиферативным заболеванием, 15 — с хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекцией), получивших ритуксимаб, демонстрирует хороший лечебный результат и неплохой долгосрочный прогноз. Особенно это касается больных с хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекцией, двухлетняя выживаемость которых составила 11/15 (73%) против 2/11(18%) у пациентов с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием [36]. В исследовании, проведенном у 186 пациентов и посвященном риску развития посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания, ассоциированного с вирусом Эпштейна— Барр, выяснено, что ритуксимаб, вводимый в период

пересадки костного мозга, является хорошим средством профилактики этого осложнения, в отличие от алемтузумаба (моноклональное антитело к антигену CD52 лимфоцитов) [37]. Применение ритукси-маба у больных гемофагоцитарным лимфогистиоци-тозом приводит к уменьшению вирусной нагрузки и уровня ферритина, а также снижает смертность у таких пациентов [13].

Однако согласно обзору [33], посвященному 28-летнему опыту лечения хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции, положительный эффект от лечения ритуксимабом носит временный характер. Аналогичного мнения придерживаются H. Kimura и J.I. Cohen [29], отмечая, что подобное лечение приводит к временному улучшению клинической картины и лабораторных показателей.

Недостаточная долгосрочная эффективность имеет несколько причин. Поверхностный антиген CD20, на который «нацелен» препарат, содержится только на зрелых В-лимфоцитах, исключая пре-В клетки и плазматические клетки памяти, в которых преимущественно персистирует вирус. Таким образом, большое количество инфицированных В-клеток сохранится и может служить резервуаром инфекции в организме, что приводит к повторной активации хронической инфекции. Другой существенный недостаток состоит в их главном свойстве — избирательности. Атакуя В-клетки, препарат «игнорирует» инфицированные вирусом Т-клетки, которые играют существенную роль в патогенезе гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции, особенно в странах Азии [12, 33].

Таргетная клеточная иммунотерапия

Этот новый метод лишен недостатков перечисленных методов лечения хронических заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна—Барр. В его основе лежит реакция цитотоксических клеток, преимущественно CD8+, в норме атакующих инфицированные чужеродным инфекционным агентом клетки, на поверхности которых появляется чужеродный антиген. Именно клеточный, а не гуморальный иммунитет имеет неибольшее значение для борьбы с пролиферирующими активными инфицированными вирусом Эпштейна—Барр лимфоцитами при хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции, посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваниях, гемофаго-цитарном лимфогистиоцитозе и других ассоциированных патологиях [33]. Из крови пациента выделяют клетки CD8+, специфичность которых к вирусу Эпштейна—Барр усиливают с помощью антиген-презентирующих клеток. Помимо этого, можно искусственно ввести измененный ген Т-клеточного рецептора и получить на поверхности клетки одноце-

почечный химерный антигенный рецептор CAR (chimeric antigen receptor) [38]. В дальнейшем эти клетки культивируют in vitro, размножают, подвергают диф-ференцировке и активируют с помощью цитокинов, после чего вводят обратно пациенту [39]. В организме они атакуют исключительно инфицированные вирусом клетки.

Патофизиологический механизм такой терапии обладает множеством преимуществ [11]. Многие авторы в последнее десятилетие отмечают необходимость появления более безопасной и специфичной методики лечения хронических заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна—Барр. Во-первых, в отличие от традиционных противовирусных препаратов, воздействующих на вирус Эпштейна—Барр только во время репликации, иммунные клетки можно с помощью рецептора CAR-T обратить против латентно инфицированных клеток, что с успехом применяется в настоящее время при лечении лимфом, ассоциированных с вирусом Эпштейна—Барр [40]. Это позволяет также решить проблему рецидивов активации хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции при иммуносупрессивной терапии. Т-клетки, остающиеся интактными при терапии моноклональными анти-CD20-антителами, будут наравне со всеми остальными инфицированными клетками атакованы специфическими лимфоцитами CD8+. Большинство научных источников подчеркивает незначительное количество побочных эффектов от клеточной иммунотерапии Т-лимфоцитами, что обусловлено исключительной специфичностью метода.

При лечении хронических неонкологических заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна— Барр, клеточная иммунотерапия пока не применяется широко, находясь преимущественно на стадии изучения. Имеются сообщения о применении этого метода у пациентов с гемофагоцитозом, хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекцией, посттрансплантационными лимфопролифе-ративными заболеваниями. В ранних сообщениях от 2002 г. у всех 8 пациентов со среднетяжелой формой хронической активной Эпштейна—Барр вирусной инфекции получен однозначный регресс клинической симптоматики [41]. В дальнейшем метод получил более широкое распространение. Так, при лечении 49 больных с лимфопролиферативным заболеванием после трансплантации костного мозга 19 из них вводились Эпштейна—Барр вирус-специфичные Т-кил-леры, в итоге удалось добиться полной или частичной ремиссии у 13 из 19 пациентов [42]. Положительный опыт использования этого метода при посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваниях отмечают и другие авторы [43].

В исследовании, проведенном у пациентов с иммуносупрессией после трансплантации, лечение осуществлялось с помощью Т-клеточных линий,

специфичных к 5 вирусам (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса 6-го типа, аденовирус, BK-вирус). Размножение вводимых клеток происходило in vivo. Только у 14 из 48 пациентов клетки сохранили ответ на все 5 антигенов. Несмотря на это, в результате удалось добиться значительного клинического эффекта и снижения вирусной нагрузки у большинства пациентов, побочных эффектов не отмечалось [44]. Подобный подход с разнонаправленным действием специфических Т-лимфоцитов может быть успешно применен и в случае синдрома хронической усталости, ассоциированном одновременно с Эпштейна-Барр вирусом и вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типов.

Противовирусная Т-клеточная терапия (в том числе Эпштейна-Барр вирус-специфическая) проводилась 26 пациентам с первичными иммунодефици-тами разных этиологий, частичный или полный ответ на лечение наблюдался у 81% [45]. В большом исследовании (114 пациентов) продемонстрирован однозначно положительный эффект с минимальными побочными явлениями от введения Эпштейна-Барр вирус-специфических Т-лимфоцитов [46]. L.P. McLaughlin и соавт. [47] в обзоре, посвященном клеточной иммунотерапии при Эпштейна-Барр вирусной инфекции, отметили ряд проблем, связанных с практической реализацией метода, техническую сложность его применения, отсутствие стандартизированной методики, низкую доступность для населения.

Трансплантация костного мозга

Наиболее радикальным и эффективным методом терапии хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга [29]. В большом проценте случаев после трансплантации происходит окончательное выздоровление [11, 29, 33]. Метод используется при лечении хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции, в том числе с проявлениями гемофагоцитарного лимфоги-стиоцитоза [13]. В то же время внушительное количество побочных эффектов, среди которых оппортунистические инфекции (кандидоз, аспергиллез, цитомегаловирусная инфекция, разнообразные бактериальные инфекции), диффузное альвеолярное кровоизлияние, респираторный дистресс-синдром, а также посттрансплантационное лимфопролифе-

ративное заболевание, ассоциированное с вирусом Эпштейна-Барр, способно привести к летальным исходам [48, 49]. В связи с этим необходимо разрабатывать и внедрять более безопасные альтернативы трансплантации, не уступающие по клиническому и лабораторному эффекту, а также длительности наступающей ремиссии.

Заключение

Без лечения у пациентов с хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, гемофагоци-тарным лимфогистиоцитозом, посттрансплантационными лимфопролиферативными заболеваниями прогрессирует иммунодефицит клеточной и гуморальной этиологии, развиваются оппортунистические инфекции, явления гемофагоцитоза, полиорганная недостаточность [10]. Противовирусная этиотропная терапия, применение иммуномодуля-торов, препаратов моноклональных антител остаются несовершенными методами лечения заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. Активно развивается таргетная клеточная иммунотерапия, практически не дающая осложнений и показывающая высокую, хотя и не 100%-ю эффективность. Однако стандартные протоколы применения метода до сих пор не разработаны. За неимением действенных альтернатив трансплантация гемопоэ-тических клеток обусловлена жизненной необходимостью.

Большие надежды возлагаются на новые препараты, предположительный механизм действия которых пока изучается лабораторно и связан с разнообразными попытками окончательно уничтожить вирусную инфекцию в пределах отдельного организма. Это означает либо удаление ее из генотипа инфицированных клеток путем разрезания ДНК интегрированного или эписомально расположенного вируса Эпштейна-Барр с помощью технологии CRISPR/Cas9, либо уничтожение всех инфицированных клеток с помощью искусственного «запуска» литического цикла вируса и последующим применением этиотропных лекарственных средств [17]. Ведутся споры о целесообразности такого категоричного подхода. Так или иначе, активная персистенция вируса Эпштейна-Барр сопряжена с большим риском летального исхода для пациента [29] и требует дальнейшего изучения и разработки стандартизированных методов терапии.

ЛИТЕРАТУРА (REFERENCIES)

1. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection. N Engl J Med 2000; 343: 481-492. DOI: 10.1056/NEJM200008173430707.

2. Феклисова Л.В., Савицкая Н.А., Каражас Н.В., Бошь-ян Р.Е. Клинико-лабораторная оценка обнаружения маркеров оппортунистических инфекций у детей, больных ОРЗ с обструкцией дыхательных путей.

Детские инфекции 2008; 7(4): 13-17. [Feklisova L.V., Savitskaya N.A., Karadzac N.V., Boshian R.E. Clinic-laboratory Assessment of Finding Opportunistic Infections Markers in Children Suffering from Acute Respiratory Disease (ARD) with Respiratory Obstruction. Detskie infektsii 2008; 7(4): 13-17. (in Russ)]

3. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Щербак Л.Н., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и здоровых лиц. Вопросы вирусологии 2015; 60(2): 11-17. [Goncharova E.V., Senyuta N.B., Smirno-va K.V., Shcherbak L.N., Gurtsevich V.E. Epstain-Barr virus (EBV) in Russia: infection of the population and analysis of the LMP1 gene variants in patients with EBV-associated pathologies and healthy individuals. Voprosy virusologii 2015; 60(2): 11-17. (in Russ)]

4. Holmes R.D., Sokol R.J. Epstein—Barr virus and post-transplant lymphoproliferative disease. Pediatr Transplant 2002; 6: 456—464. DOI: 10.1034/j.1399-3046.2002.02043.x

5. Price A.M., Dai J., Bazot Q., Patel L., Nikitin P.A., Djava-dian R. et al. Epstein—Barr virus ensures B cell survival by uniquely modulating apoptosis at early and late times after infection. Elife 2017; 6: e22509. DOI: 10.7554/eLife.22509

6. Coleman C.B., Wohlford E.M., Smith N.A., King C.A., Ritchie J.A., Baresel P.C. et al. Epstein—Barr virus type 2 latently infects T cells, inducing an atypical activation characterized by expression of lymphocytic cytokines. J Virol 2015 89(4): 2301—2312. DOI: 10.1128/JVI.03001-14

7. Rickinson A. B., Kieff E. Epstein—Barr virus. In: D.M. Knipe, P.M. Howley (eds). Fields virology. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2007; 2655—2700.

8. Maruo S., Yang L., Takada K. Roles of Epstein—Barr virus glycoproteins gp350 and gp25 in the infection of human epithelial cells. J Gen Virol 2001; 82(Pt 10): 2373—2383. DOI: 10.1099/0022-1317-82-10-2373.

9. Odumade O.A., Hogquist K.A., Balfour H.H. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein— Barr virus infections. ClinMicrobiol Rev 2011; 24(1): 193— 209. DOI: 10.1128/CMR.00044-10.

10. Kimura H., Cohen J.I. Chronic Active Epstein—Barr Virus Disease. Front Immunol 2017; 8: 1867. DOI: 10.3389/fim-mu.2017.01867

11. Cohen J.I. Optimal treatment for chronic active Epstein—Barr virus disease. Pediatr Transplant 2009; 13(4): 393—396. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2008.01095.x

12. Якушина С.А., Кистенева Л.Б. Влияние персистенции вируса Эпштейна—Барр на развитие иммуноопосредованных соматических заболеваний. Российский вестник перина-тологии и педиатрии 2018; 63(1): 22—27. [Yakushina S.A., Kisteneva L.B. Influence of the Epstein—Barr Virus Persistence upon the Development of the Immune-Mediated Somatic Diseases. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2018; 63(1): 22—27. (in Russ)] DOI: 10.21508/1027—4065—2018—63—1—22—27.

13. Goudarzipour K., Kajiyazdi M., Mahdaviyani A. Epstein—Barr virus-induced hemophagocytic lymphohistiocytosis. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res 2013; 7(1): 42—45.

14. Loebel M., Eckey M., Sotzny F., Hahn E., Bauer S., Grabowski P. et al. Serological profiling of the EBV immune response in Chronic Fatigue Syndrome using a peptide microarray. PLoS One 2017; 12(6): e0179124. DOI: 10.1371/journal. pone.0179124

15. Rose C., Green M., Webber S., Kingsley L., Day R., Watkins S. et al. Detection of Epstein—Barr Virus Genomes in Peripheral Blood B Cells from Solid-Organ Transplant Recipients by Fluorescence In Situ Hybridization. J Clin Microbiol 2002; 40(7): 2533—2544. DOI: 10.1128/JCM.40.7.2533-2544.2002

16. Mancao C., Hammerschmidt W. Epstein—Barr virus latent membrane protein 2A is a B-cell receptor mimic and essential for B-cell survival. Blood 2007; 110(10): 3715—3721. DOI: 10.1182/blood-2007-05-090142

17. Gershburg E., Pagano J.S. Epstein—Barr virus infections: prospects for treatment. J Antimicrob Chemother 2005; 56(2): 277—281. DOI: 10.1093/jac/dki240

18. Pagano J.S., Whitehurst C.B., Andrei G. Antiviral Drugs for EBV. Cancers 2018; 10(6): 197. DOI: 10.3390/can-cers10060197

19. Moniri A., Tabarsi P., Marjani M., Doosti Z. Acute Epstein— Barr virus hepatitis without mononucleosis syndrome: a case report. Gastroenterol Hepatol Bed Bench 2017; 10(2): 147— 149. DOI: 10.22037/ghfbb.v0i0.930

20. Rafailidis P.I., Mavros M.N., Kapaskelis A., Falagas M.E. Antiviral treatment for severe EBV infections in apparently immunocompetent patients. J Clin Virol 2010; 49(3): 151—157. DOI: 10.1016/j.jcv.2010.07.008

21. Hocker B., Bohm S., Fickenscher H., Kusters U., Schnitzler P., Pohl M. et al. (Val-) Ganciclovir prophylaxis reduces Ep-stein—Barr virus primary infection in pediatric renal transplantation. Transplant International 2012; 25: 723—731. DOI: 10.1111/j.1432-2277.2012.01485.x

22. Coen N., Singh U., Vuyyuru V., Van den Oord J.J., Balza-rini J., Duraffour S. et al. Activity and mechanism of action of HDVD, a novel pyrimidine nucleoside derivative with high levels of selectivity and potency against gammaherpesviruses. J Virol 2013; 87(7): 3839—3851. DOI: 10.1128/JVI.03338-12

23. Whitehurst C.B., Sanders M.K., Law M., Wang F.-Z., Xiong J., Dittmer D.P. et al. Maribavir inhibits Epstein—Barr virus transcription through the EBV protein kinase. J Virol 2013; 87(9): 5311—5315. DOI: 10.1128/JVI.03505-12

24. Coen N., Duraffour S., Topalis D., Snoeck R., Andrei G. Spectrum of activity and mechanisms of resistance of various nucleoside derivatives against gammaherpesviruses. Antimi-crobal Agents and Chemotherapy 2014; 58(12): 7312—7323. DOI: 10.1128/AAC.03957-14

25. Walling D.M., Flaitz C.M., Nichols C.M. 2003. Epstein— Barr virus replication in oral hairy leukoplakia: response, persistence, and resistance to treatment with valacyclovir. JID 2003; 188: 883—890. DOI: 10.1086/378072

26. Katano H., Ali M.A., Patera A.C., Catalfamo M., Straus S.E., Cohen J.I. et al. Chronic active Epstein—Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. Blood 2004; 103(4): 1244—1252. DOI: 10.1182/ blood-2003-06-2171

27. Ito Y., Shibata-Watanabe Y., Ushijima Y., Kawada J., Nishi-yama Y., Kojima S., Kimura H. Oligonucleotide microarray analysis of gene expression profiles followed by real-time re-verse-transcriptase polymerase chain reaction assay in chronic active Epstein—Barr virus infection. JID 2008; 197(5): 663—666. DOI: 10.1086/527330

28. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y., Takada H., Nakao F., Nakayama H. et al. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein—Barr virus infection: potential effect on the development of T-lymphoproliferative disease. J Pediatr Hema-tol Oncol 1998; 20(4): 342—346.

29. Kimura H., Cohen J.I. Chronic Active Epstein—Barr Virus Disease. Front Immunol 2017; 8: 1867. DOI: 10.3389/fim-mu.2017.01867

30. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш., Жарова М.А., Литвиненко Е.Н., Щепеткова И.Н. и др. Клинические формы хронической Эпштейна—Барр вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения. Лечащий врач 2003; 11—19. [Malashenkova I.K., Did-kovskij N.A., Sarsaniya Z.S., Zharova M.A., Litvinenko E.N., Shchepetkova I.N. et al. Clinical forms of chronic EBV infection: issues of diagnosis and treatment. Lechashchii vrach 2003; 11—19. (in Russ)]

31. Rolinski J., Grywalska E., Pyzik A., Dzik M., Opoka-Viniar-ska V., Surdacka A. et al. Interferon alpha as antiviral therapy in chronic active Epstein—Barr virus disease with interstitial pneumonia — case report. BMC Infect Dis 2018; 18(1): 190. DOI: 10.1186/s12879-018-3097-6

32. Imashuku S., Hibi S., Ohara T., Iwai A., Sako M., Kato M. et al. Effective control of Epstein—Barr virus-related hemo-

phagocytic lymphohistiocytosis with immunochemotherapy. Histiocyte Society Blood 1999; 93: 1869-1874.

33. Cohen J.I, Jaffe E.S., Dale J.K., Pittaluga S.P., Heslop H.E., Straus S.E. et al. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood 2011; 117(22): 5835-5849. DOI: 10.1182/blood-2010-11-316745

34. Du F.H., Mills E.A., Mao-Draayer Y. Next-generation an-ti-CD20 monoclonal antibodies in autoimmune disease treatment. Autoimmunity Highlights 2017; 8(1): 12. DOI: 10.1007/s13317-017-0100-y

35. Milone M.C., Tsai D.E., Hodinka R.L., Silverman L.B., Malbran A., Wasik M.A. et al. Treatment of primary Epstein-Barr virus infection in patients with X-linked lymphoproliferative disease using B-cell-directed therapy. Blood 2005; 105(3): 994-996. DOI: 10.1182/blood-2004-07-2965

36. Xu L.P., Liu D.H., Liu K.Y., ZhangC.L., WangF.R., Wang J.Z. et al. The efficacy and safety of rituximab in treatment of Epstein-Barr virus disease post allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2012; 51(12): 966-970.

37. Burns D.M., Rana S., Martin E., Nagra S., Ward J., Osman H. et al. Greatly reduced risk of EBV reactivation in rituximab-experienced recipients of alemtuzumab-conditioned allo-geneic HSCT. Bone Marrow Transplantation 2016; 51(6): 825-832. DOI: 10.1038/bmt.2016.19

38. Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B., Brenner M.K. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev 2014; 257(1): 107-126. DOI: 10.1111/imr.12131

39. DiGiusto D., Cooper L. Preparing clinical grade Ag-specific T cells for adoptive immunotherapy trials. Cytotherapy 2007; 9(7): 613-629. DOI: 10.1080/14653240701650320

40. Huang J., Fogg M, Wirth L.J., Daley H. Ritz J., Posner M.R. et al. Epstein-Barr virus-specific adoptive immunotherapy for recurrent, metastatic nasopharyngeal carcinoma. Cancer 2017; 123(14): 2642-2650. DOI: 10.1002/cncr.30541

41. Savoldo B, Huls M.H., Liu Z, Okamura T, Volk H.D., Reinke P. et al. Autologous Epstein-Barr virus (EBV)-specific cytotoxic T cells for the treatment of persistent active EBV infection. Blood 2002; 100(12): 4059-4066. DOI: 10.1182/ blood-2002-01-0039

Поступила: 03.12.18

Конфликт интересов:

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки исследования, о которых необходимо сообщить.

42. Doubrovina E, Oflaz-Sozmen B., Prockop S.E., Kernan N.A., Abramson S., Teruya-Fildstein J. et al. Adoptive immunotherapy with unselected or EBV-specific T cells for biopsy-proven EBV+ lymphomas after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood 2012; 119(11): 2644-2656. DOI: 10.1182/ blood-2011-08-371971

43. Nijland M.L., Kersten M.J., Pals S.T., Bemelman F.J., Ten Berge I.J. Epstein-Barr Virus-Positive Posttransplant-Lymphoproliferative Disease After Solid Organ Transplantation: Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Management. Transplantation Direct 2015; 2(1): e48. DOI: 10.1097/TXD.0000000000000557

44. Papadopoulou A., Gerdemann U, Katari U.L., Tzannou I., Liu H., Martinez, C. et al. Activity of broad-spectrum T cells as treatment for AdV, EBV, CMV, BKV, and HHV6 infections after HSCT. Science Translational Medicine 2014; 6(242): 242ra83. DOI: 10.1126/scitranslmed.3008825

45. Naik S., Nicholas S.K., Martinez C.A., Leen A.M., Han-ley P.J., Gottschalk S.M. et al. Adoptive immunotherapy for primary immunodeficiency disorders with virus-specific T lymphocytes. J Allergy Clin Immunol 2016; 137(5): 1498-1505.e1. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.12.1311

46. Heslop H.E., Slobod K.S., Pule M.A., Hale J.A., Rousseau A., Smith C.A. et al. Long-term outcome of EBV-specific T-cell infusions to prevent or treat EBV-related lymphoproliferative disease in transplant recipients. Blood 2010; 115(5): 925-935. DOI: 10.1182/blood-2009-08-239186

47. McLaughlin L.P., Bollard C.M., Keller M.D. Adoptive T Cell Therapy for Epstein-Barr Virus Complications in Patients With Primary Immunodeficiency Disorders. Front Immunol 2018; 9: 556. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00556

48. Gotoh K., Ito Y., Shibata-Watanabe Y., Kawada J., Taka-hashi Y., Yagasaki H. et al. Clinical and virological characteristics of 15 patients with chronic active Epstein-Barr virus infection treated with hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis 2008; 46(10): 1525-1534. DOI: 10.1086/587671

49. Afessa B., Peters S.G. Major complications following hema-topoietic stem cell transplantation. Semin Respir Crit Care Med 2006; 27(3): 297-309. DOI: 10.1055/s-2006-945530

Received on: 2018.12.03 Conflict of interest:

The authors confirmed the absence of conflicts of interest and financial support for the research, which should be

reported.

Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов — вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.

Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки.

При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.

Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.

Вирус Эпштейна-Барр — главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов). В 50% случаев выявляется увеличение селезенки, в 10 — 30% случаев – увеличение печени. Другими проявлениями инфекции могут быть сыпь и периорбитальный отек. Изредка наблюдаются осложнения, в том числе, неврологические, изменения со стороны системы крови в виде гемолитической или апластической анемии, нейтропении, тромбоцитопении. После перенесённого заболевания иногда подолгу сохраняется фарингит, увеличение лимфоузлов, утомляемость и неспособность концентрации внимания.

Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.

Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна — Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови (в ИНВИТРО тесты №5 – клинический анализ крови, №119 – лейкоцитарная формула) и результатах серологических тестов (в ИНВИТРО — №186 – анти-VCA IgM, №187 – анти-EBNA IgG, №255 – анти-EA IgG). Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 — 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.

Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови и/или слюне методом ПЦР (в ИНВИТРО тесты №351КР – определение вирусной ДНК в крови, №351ВПТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в выпоте, №351МОЧ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в моче, №351НОС — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа, №351РОТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки, №351СВ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в сыворотке крови, №351СЛН — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в слюне, №351СМЖ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в спинномозговой жидкости, №351СП — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в секрете простаты, эякуляте, №351УРО — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта ). ПЦР-тестирование особенно полезно для выявления данной инфекции у новорождённых, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.

Серологические тесты. 

При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138. Позже образуются структурные белки вируса — вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA). При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA). Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса. В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр, методы диагностики, лечение

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр, лечение

Статистика утверждает, что у 90% людей в возрасте старше 40 лет в организме обитает вирус Эпштейна-Барр. У большинства развивается иммунитет к вирусу, но в ряде случаев больным следует проводить специальное лечение (в том числе поддерживающее). Симптоматика вируса Эпштейна-Барр отличается вариативностью, поэтому для своевременной диагностики необходимо проводить полноценное обследование.

Что происходит в организме

Попав в организм человека, вирус сначала поражает слизистые оболочки ротовой полости, в дальнейшем распространяется по всему организму с кровотоком. Симптомы вируса Эпштейна-Барр у взрослых могут быть выраженными или отсутствовать, но чаще всего первым проявлением болезни становится увеличение лимфатических узлов. Причем поражаются все группы лимфоузлов – и врачи ставят диагноз микрополиадении.

Если на этом этапе развития патологии никакого лечения не проводится либо иммунитет больного ослаблен, вирус продолжает «оккупировать» другие органы и системы. В результате сердце, печень, селезенка начинают функционировать с нарушениями. При наличии капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр на фоне критического снижения количества Т-лимфоцитов начинается поражение центральной нервной системы. В таком случае последствия будут очень серьезные, вплоть до летального исхода.

Если человек обладает сильным иммунитетом, вирус может не провоцировать серьезные нарушения функционирования органов и систем, после стремительного развития болезни наступает длительная ремиссия. В этот период иммунная система человека вырабатывает антитела, которые защищают организм от последующих атак.

Симптоматика и диагностика вируса Эпштейна-Барр

  • ПЦР-диагностика (метод полимеразно-цепной реакции) – выявление вируса при помощи генных методик;
  • общий анализ крови – может быть выявлено критическое снижение уровня гемоглобина;
  • печеночные пробы – при вирусе Эпштейна-Барр часто поражается печень, поэтому показатели печеночных ферментов будут изменены.

Все вышеуказанные диагностические мероприятия отличаются высокой информативностью. Но врач в любом случае назначит и другие методы исследования, чтобы исключить другие патологии.

Лечение вируса Эпштейна-Барр у детей и взрослых

Полностью избавиться от вируса невозможно – он относится к семейству герпесвирусов. Лечение вируса Эпштейна-Барр у детей и взрослых заключается в проведении специфической терапии противовирусными препаратами. Схема терапии подбирается в строго индивидуальном порядке и зависит от степени тяжести заболевания, а также от того, какие органы и системы поражены вирусом.

Больные в обязательном порядке должны принимать иммуноглобулины, витаминно-минеральные комплексы, гепатопротекторы. Эти лекарственные средства назначаются с целью укрепления иммунной системы, для поддержания центральной нервной системы и печени.

Вирус Эпштейна-Барр относится к хроническим инфекциям, которые при грамотном лечении находятся в состоянии ремиссии длительное время. Периоды активизации вируса можно предупредить здоровым образом жизни, регулярными медицинскими назначениями.

Более полная информация о заболевании (в частности, о том, как лечить вирус Эпштейна-Барр в разных его проявлениях), представлена на страницах нашего сайта Добробут.ком.

Активность вируса Эпштейна-Барр подавили мочегонным препаратом

Молекула спиронолактона

Wikimedia Commons

Американские исследователи обнаружили, что калийсберегающий диуретик спиронолактон, применяемый в медицине уже более полувека, подавляет размножение вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). Выводы ученых опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences.

ВЭБ, или герпесвирус 4 типа, является одним из самых распространенных вирусов, его носителями являются большинство взрослых людей. Он поражает В-лимфоциты и может длительно существовать в них, не вызывая симптомов (латентная фаза). При нарушениях в иммунной системе вирус переходит в литическую фазу, активно размножаясь и вызывая такие заболевания, как инфекционный мононуклеоз и некоторые злокачественные новообразования (лимфомы Ходжкина и Беркитта, назофарингеальную карциному и другие, в сумме около 200 тысяч случаев в мире ежегодно). Ключевую роль в переходе ВЭБ в литическую фазу играет белок SM, который регулирует экспрессию вирусных генов и продукцию новых вирусов.

Сотрудники Университета Юты в Солт-Лейк-Сити разработали систему для скрининга молекул на предмет блокирования действия SM. Она представляет собой линию репортерных клеток, которые способны экспрессировать SM под действием доксициклина. Синтез этого белка, в свою очередь, запускает продукцию специфической мРНК, которая при взаимодействии с геном ORF59-GFP вызывает зеленую флуоресценцию. Если исследуемая молекула блокирует действие SM, флуоресценция прекращается.

С помощью этой системы ученые провели скрининг известных лекарственных препаратов, применяемых по различным показаниям. В ходе него выяснилось, что эффекты SM можно эффективно блокировать спиронолактоном — калийсберегающим мочегонным средством из группы антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Причем этот эффект не связан с основным действием препарата, поскольку схожий с ним диуретик эплеренон с SM не взаимодействовал.

Изучение действия спиронолактона на культуру пораженных ВЭБ клеток показало, что препарат эффективно блокирует экспрессию генов после репликации вирусной ДНК и препятствует формированию белковой оболочки вируса (капсида).

Полученные результаты позволяют инициировать исследования, призванные выяснить, какая именно часть молекулы спиронолактона взаимодействует с SM и на основании этого синтезировать новый класс противовирусных лекарств, блокирующих SM, но не обладающих антиминералокортикоидной активностью. Действие существующих препаратов против ВЭБ основано на подавлении активности вирусной ДНК-полимеразы, их применение ограничено токсическими эффектами и развитием устойчивости вируса.

«Мы обнаружили новую мишень для терапии герпесвирусных инфекций и считаем, что на ее основе можно создать новый класс противовирусных средств для преодоления проблемы лекарственно-устойчивых инфекций», — заявил автор исследования Санкар Сваминатхан (Sankar Swaminathan).

Спиронолактон — слабый диуретик, который в отличие от более сильных мочегонных не выводит калий, а задерживает его в организме. Он применяется при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, гипертонии и некоторых других заболеваниях.

Олег Лищук

Вирус Эпштейна — Барр

(Epstein-Barr virus, Вирус Герпеса Человека 4 типа).

Краткое название: ВЭБ, ВГЧ-4, EBV, HHV-4.
Классификация: Семейство: Герпесвирусы, Подсемейство: y — герпесвирусы (гамма- герпесвирус).

В 1961 году английский хирург Денис Парсон Беркитт, работавший в Уганде, представил научный доклад, который свидетельствовал о том, что в некоторых странах Африки, где жарко и влажно, у детей с частотой 8 случаев на 100 000 населения встречается особое онкологическое заболевание, получившее впоследствии название «Лимфома Беркитта».

Выяснением причин, вызывающих это заболевание, занялись ученые М. А. Эпштейн, Ю. М. Барр и Ачонг (Epstein, Barr & Achong). В 1964 году ими в образцах опухоли, присланной доктором Беркиттом, при помощи электронного микроскопа был открыт ранее неизвестный герпес-вирус, получивший название «Вирус Эпштейн — Барр».

Этот вирус вызывает сразу несколько заболеваний: первое — инфекционный мононуклеоз или болезнь поцелуев. Передается через слюну, при рукопожатиях, через игрушки, при переливании крови, при оральном сексе и поцелуях. Инфицируются в основном дети и молодежь. До 50% деток в возрасте до 5 лет, живущие в развивающихся странах, носят в себе ВЭБ, который они получили от матерей. В развитых странах такой же процент инфицированных наблюдается среди 18 летних. В США 95% взрослых, которые достигли 35 летнего возраста, инфицированы вирусом Эпштейн- Барр.

Течение болезни: После инкубационного периода, длительность которого может достигать 1-2 месяца, вирус начинает активно размножаться на покровных клетках носа и глотки, а также в лимфатических узлах. Болезнь дебютирует с озноба и резкого подъема температуры до 38-40 градусов С, симптомов ОРЗ, ангины, фарингита и лихорадки. Больные жалуются на головную боль, потливость, боли при глотании.

Размножившись, вирус попадает в кровь, которая разносит его по всем органам человеческого тела. Вирусные частицы находят в слюнных железах, шейке матки, лимфоузлах, печени и селезенке. Вирус выделяется в окружающую среду со слизью из шейки матки и слюной больного человека. Если ощупать пациента, то в разных частях тела будут обнаруживаться увеличенные, безболезненные лимфатические узелки.

Характерным для мононуклеоза явл. увеличение узлов на затылке, под подбородком и в углах нижней челюсти.

У 50% больных может увеличиться селезенка, печень. У людей с ослабленным иммунитетом (иммунодефицит, СПИД) поражается сердце и нервная система. В тяжелых случаях возможно возникновение желтухи и даже разрыв селезенки. О разрыве селезенке могут свидетельствовать внезапно возникшие резкие боли в животе слева, в области желудка. При этом развивается кровотечение, которое может вызывать, головокружение, сердцебиение и затруднение дыхания. Если пациент с разрывом селезенки в течении 20-60 минут не будет доставлен в хирургическое отделение, то он неминуемо погибнет.

Апофеозом жизни вируса в организме человека является «победа» над белыми кровяными тельцами, выражающаяся в резком уменьшение их количества, и свойств. Изменяется, так называемая, формула крови.

Заболевание проходит самостоятельно в течение нескольких недель или 1-2х месяцев.

Диагностика: Как правило, диагноз можно поставить при остром течении по 3 основным симптомам: лихорадка, фарингит и увеличение лимфоузлов. Важна лабораторная реакция на наличие антител, позволяющая определить стадию заболевания.

Первая помощь: при повышении температуры и болях дать больному теплое питье и парацетамол. Обратиться к инфекционисту или терапевту.

Лечение: Специфических противовирусных препаратов и вакцин на сегодняшний день не изобретено. Рекомендован постельный режим, обильное питье. При болях в горле — полоскание соленой водой или содой. В случает лихорадки и повышения температуры пациенту дают парацетамол или ибупрофен или тайленол. Аспирин настоятельно не рекомендуется из-за риска развития синдрома Рейе. В течении 1 месяца после выздоровления следует избегать занятий спортом и воздержаться от посещения физкультуры в школе.

Антибиотики не могут помочь при инфекционном мононуклеозе, так как инфекция имеет вирусную природу. Они назначаются врачом лишь при гнойных осложнениях. При поражении внутренних органов применяются кортикостероиды.

Не выявлено связи между инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями.

Второе заболевание, вызываемое вирусом Эпштейн — Барр — Лимфома Беркитта.

Встречается только в Африке (Нигерия, Гвинея Бисау, Уганда). Болеют, как правило, дети от 4 до 8 лет. Опухоль, вызванная вирусом Эпштейн — Барр, поражает яичники и верхнюю или нижнюю челюсть, лимфатические узлы, надпочечники и почки. Вирус находят в лимфобластах и лимфатических узлах. Известно, что ВЭБ провоцирует назофарингиальную карциному и является одной из причин лимфогранулематоза.

Лечение: При лимфоме Беркитта по назначению онколога применяется препарат «Неосар» (циклофосфамид, цитоксан) в виде раствора для инъекций и таблеток.

В настоящее время разрабатывается вакцина, защищающая здорового человека от инфицирования вирусом Эпштейн — Барр.

Цитомегаловирус,Вирус Эпштейна-Барр, Вирус герпеса 6 типа (кач)

Цитомегаловирус, Вирус Эпштейна-Барр, Вирус герпеса 6 типа, качественный — определение ДНК цитомегаловируса, Вируса Эпштейна-Барр, Вируса герпеса 6 типа в соскобе урогенитального тракта, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени».

Метод ПЦР — позволяет идентифицировать в биологическом материале искомый участок генетического материала и обнаружить единичные молекулы ДНК вируса, не выявляемые другими методами. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий, специфичных для данного возбудителя участка ДНК.

С помощью ПЦР-анализа можно диагностировать инфекцию в остром периоде и выявлять случаи носительства.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это разновидность из группы герпесвирусов (Herpesvirus), относящаяся к роду Cytomegalovirus подсемейства 3-herpesviridae. Встречается везде. Статистика частоты встречаемости очень вариативна — вероятно, из-за того, что у значительной массы носителей вируса заболевание протекает бессимптомно. Способов полного излечения от герпеса пока нет, т.е. зараженный человек остается носителем возбудителя на всю жизнь.

ЦМВ — это инфекция, сходная с герпесом или ветрянкой, только с гораздо более серьезными и неожиданными последствиями — от повреждения внутренних органов до необратимых изменений ЦНС. Передача вируса возможна только от человека к человеку — через предметы или животных заражение произойти не может. Определить данное заболевание на ранних стадиях проблематично, его точный инкубационный период пока неизвестен. Проявления инфекции могут быть приняты за воспаление органов мочеполовой системы, обычные недомогания типа ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) и прочие обычные болезни. Весьма часто ЦМВ приводит к возникновению многочисленных воспалений сразу в нескольких внутренних органах.

Наиболее часто цитомегаловирусная инфекция проявляется как острая респираторно-вирусная инфекция. От больных поступают жалобы на общее недомогание, насморк, быструю утомляемость. Происходит увеличение и воспаление слюнных желез, сопровождающееся беловатым налётом на языке и дёснах, а также обильным выделением слюны.

При генерализованной форме ЦМВ-инфекции наблюдается поражение паренхиматозных (внутренних) органов. Воспаляются почки, поджелудочная железа, печёночная ткань, селезёнка, надпочечники. Это сопровождается «беспричинными», на первый взгляд, бронхитами и пневмониями, которые плохо поддаются лечению антибиотиками. У больных снижается иммунный статус, в периферической крови становится меньше тромбоцитов. Довольно часто наблюдаются поражения стенок кишечника, периферических нервов, сосудов глаз и головного мозга. Увеличиваются подчелюстные и околоушные слюнные железы, воспаляются суставы. Могут появиться высыпания на коже.

У женщин и мужчин поражение мочеполовой системы даёт симптомы хронического неспецифического воспаления. В этом случае, если не обнаружена вирусная природа патологии, лечение заболевания при помощи антибиотиков будет малоэффективно.

Самые серьёзные и опасные осложнения цитомегаловируса — это патология беременности, плода и новорожденного. Если произошло инфицирование плода во время беременности, то риск развития этой патологии будет максимальным. Однако, не стоит забывать, что проблемы могут возникнуть также у беременных при активации латентной ЦМВ-ифекции, когда вирус попадает в кровь, впоследствии заражая плод. Согласно статистике, ЦМВ является наиболее частой причиной невынашивания беременности. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция является причиной поражений центральной нервной системы (тугоухость и отставание в умственном развитии). 20–30% случаев заканчиваются смертью ребёнка.

При беременности вирус не всегда передается от больной матери ребенку. Но если инфицирование ЦМВ произошло в период беременности или болезнь усилилась, то вероятность передачи заболевания плоду значительно возрастает.

Возникший иммунодефицит может спровоцировать активизацию болезни. Возбудитель может содержать моча, слюнная или семенная жидкость, молоко или секрет шейки матки. Мать может заразить ребенка как внутриутробно, так и при родах или при кормлении. Подростки часто заражаются при поцелуях, половых контактах и т.д.

Передача возбудителя возможна посредством цельной крови или её препаратов, содержащих красные кровяные тельца, либо во время пересадки органов. При нормальном иммунитете заболевание может никак себя не проявлять даже в течение всей жизни.

Вирус Эпштейна-Барр
Вирус Эпштейна-Барр относится к вирусам герпеса организма 4-й группы, который поражает В-лимфоциты человека, вызывая инфекционный мононуклеоз. Кроме того, он связан с развитием волосистой лейкоплакии, назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, болезни Ходжкина, В-клеточной лимфомы. Этот вирус может быть причиной так называемого «синдрома хронической усталости».

Первичное инфицирование часто протекает с умеренно выраженным тонзиллитом и фарингитом или бессимптомно. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза определяются у 35–50% инфицированных.

Длительность инкубационного периода заболевания составляет 4–6 недель. В начальный период болезни инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем к ним присоединяется лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезёнки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомы сохраняются 2–4 недели.

Для беременных женщин и плода вирус Эпштейна-Барр безопасен. У грудничков, детей младшего возраста мононуклеоз развивается редко.

Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6)
Вирус герпеса 6-го типа является одним из 8 герпесвирусов, для которых человек является или единственным, или основным носителем. HHV-6 — это ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus, имеет два подтипа — А и B. Более распространён подтип В, однако подтип А чаще всего выявляют у пациентов с иммунодефицитами.

Полное самовоспроизведение вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но HHV-6 может быть выявлен и в других клетках — моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Основной путь заражения — воздушно-капельный, со слюной. Не исключены случаи передачи вируса герпеса 6 типа от матери ребёнку при кормлении грудью или непосредственно во время родов. У 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% — в крови в пуповине. Неудивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного, либо инфицированного.

Наиболее часто герпесом 6 типа заболевают дети в возрасте от 7 до 24 месяцев. Клиническим проявлением заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6-го типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой, шестой болезнью или псевдокраснухой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда, быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3–4 дня. Часто болезнь протекает бессимптомно, сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.

В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причём заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна-Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.

ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, лёгких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80 % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддаётся лечению с помощью лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфицированные составляют ещё одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьёзным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.

Герпесвирус HHV-6 вызывает такие заболевания, как рассеянный склероз, энцефалит, розовый лишай, лихорадка у детей с судорожным синдромом, инфекционный мононуклеоз, синдром хронической усталости, аутоиммунный тиреоидит, ретробульбарный неврит, печёночная недостаточность, рак. Существуют данные о том, что ВГЧ-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином.

Показания:

  • для подтверждения наличия/отсутствия инфекции;
  • для того, чтобы определить характер течения инфекции;
  • для дифференциальной диагностики инфекций;
  • профилактические скрининговые исследования;
  • подготовка к беременности;
  • признаки внутриутробной инфекции, фетоплацентарная недостаточность;
  • гепато-спленомегалия неясной природы;
  • лихорадка неясной этиологии;
  • повышение уровня печёночных трансаминаз, гамма-ГТ, ЩФ в отсутствие маркёров вирусных гепатитов;
  • невынашивание беременности (замершая беременность, привычные выкидыши).
Подготовка
За месяц до сдачи исследования необходимо исключить прием антибиотиков.

Мужчины:

  • соскоб уретры. Рекомендуется сдавать через 2 часа после последнего мочеиспускания;
  • первая порция свободно выпущенной мочи.

Женщины:

  • соскоб уретры, цервикального канала, влагалища. Сдача соскоба не допускается в дни менструации. За трое суток до взятия необходимо отказаться от применения вагинальных свечей, тампонов, спермицидов, за сутки — исключить половые контакты. Нельзя спринцеваться накануне проведения обследования. После УЗИ-исследования с применением вагинального датчика, кольпоскопии, биопсии — должно пройти не менее 48 часов. 
Слюна
Слюна собирается в стерильный контейнер. Желательно собирать биоматериал утром. Перед сбором нельзя чистить зубы, с момента последнего приема пищи должно пройти минимум 4 часа.

Моча
Накануне сдачи анализа не рекомендуется употреблять в пищу овощи и фрукты, которые могут изменить цвет мочи (свекла, морковь, клюква и т.п.), принимать диуретики.

Перед сбором мочи необходимо провести тщательный гигиенический туалет внешних половых органов. Собирают строго утреннюю порцию мочи, выделенную сразу же после сна. Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации; во избежание попадания в мочу выделений из влагалища. Рекомендуется ввести во влагалище тампон.

За сутки до сдачи исключить прием алкоголя и половой акт.

Материал собирается в стерильный пластиковый контейнер. Собирается первая порция утренней мочи. При первом утреннем мочеиспускании небольшое количество мочи (первые 1–2 сек) выпустить в унитаз, а затем, не прерывая мочеиспускания, собрать первую порцию мочи в чистую емкость. Продолжить мочеиспускание в унитаз. Емкость закрыть, промаркировать.

Интерпретация результата
Ответ выдается в качественном формате: «обнаружено» или «не обнаружено».

 «Обнаружено»:

  • в анализируемом образце обнаружен специфичный для Цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса 6 типа фрагмент ДНК. 
«Не обнаружено»:

  • в анализируемом образце не обнаружен специфичный для Цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вирус герпеса 6 типа фрагмент ДНК или концентрация возбудителя в образце ниже границы чувствительности теста.

ВЛИЯНИЕ ЦИКЛОФЕРОНА НА КЛЕТОЧНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНТЕРФЕРОНУ-α2 IN VITRO У БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ, ВЫЗВАННЫМ ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА–БАРР | Куртасова

1. Богомолов С.В. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета // Инфекционные болезни, 2009. Т. 7, № 1. С. 49-53. [Bogomolov S.V. The interferon system: modern ideas of its structure, organization and role in realization of immunity. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2009, Vol. 7, no. 1, pp. 49-53. (In Russ.)]

2. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Щербак Л.Н., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и у здоровых лиц // Вопросы вирусологии, 2015. Т. 60, № 2. С. 11-17. [Goncharova E.V., Senyuta N.B., Smirnov K.V., Shcherbak L.N., Gurtsevich V.E. Epstein–Barr virus (EBV) in Russia, the infection of the population and the analysis of gene LMP1 variants at the patients with EBV-associated disease and at healthy patients. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2015, Vol. 60, no. 2, pp. 11-17. (In Russ.)]

3. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии, 2015. Т. 60, № 2. С. 5-10. [Ershov F.I., Narovlyansky A.N. Usage of interferon inducers during viral infections. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2015, Vol. 60, no. 2, pp. 5-10. (In Russ.)]

4. Львов Н.Д., Дудукина Е.А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна–Барр вирусной инфекции // Инфекционные болезни. Журнал для непрерывного медицинского образования врачей, 2013. № 3. С. 24-32. [Lvov N.D., Dudukina E.A. Key questions of the Epstein–Barr virus infection diagnostics. Infektsionnye bolezni. Zhurnal dlya nepreryvnogo meditsinskogo obrazovaniya vrachey = Infectious Diseases. Journal of Continuing Medical Education for Physicians, 2013, no. 3, pp. 24-32. (In Russ.)]

5. Оспельникова Т.П. Роль интерферона при гриппе и генитальном герпесе // Вопросы вирусологии, 2013. № 5. С. 4-10. [Ospelnikova T.P. The role of interferons in the socially important human viral diseases. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, Vol. 5, no. 5, pp. 4-11. (In Russ.)]

6. Патент 2293988 Российской Федерации. Способ оценки чувствительности к интерферону у больных раком почки / Л.М. Куртасова, Е.А. Шкапова, А.А. Савченко, А.И. Крыжановский, Р.А. Зуков, Н.В. Рачкова № 2005 1006.10; Заявл. 11.01.05; Опубл. 20.02.07, Изобретения. Полезные модели. 2007, Бюл., № 5. 4 с. [Patent 2293988 of Russian Federation. A method of evaluation of susceptibility to interferon at patients with clear cell carcinoma / L.M. Kurtasova, E.A. Shkapova, A.A. Savchenko, A.I. Krizhanovsky, R.A. Zukow, N.V. Rachkova No. 2005 1006.10; Stated. 11.01.05; Published. 20.02.07, Inventions. Utility Models. 2007 Bull., No. 5. 4 p].

7. Разгуляева А.В., Уханова О.П., Безроднова С.М. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике и лечении инфекционного мононуклеоза у детей // Наука. Инновации. Технологии, 2012. Т. 78, № 1. С. 222-227. [Razgulyaeva A.V., Ukhanova O.P., Bezrodnova S.М. Modern ideas about the etiology, pathogenesis, clinic and treatment of infectious mononucleosis in children. Nauka. Innovatsii. Tekhnologii = Science. Innovation. Technologies, 2012, Vol. 78, no. 1, pp. 222-227. (In Russ.)]

8. Шведова Н.М., Михайлова Е.В., Цека Ю.С., Чудакова Т.К. Инфекционный мононуклеоз у детей: клинико-лабораторное обследование и экономическая эффективность применения иммунокорректоров // Саратовский научно-медицинский журнал, 2013. Т. 9, № 3. С. 512-517. [Shvedova N.M., Mikhailova E.V., Tseka Yu.S., Chudakova T.K. Infectious mononucleosis in children: clinical and laboratory examination and costeffectiveness of immunocorrectors. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2013, Vol. 9, no. 3, pp. 512-517. (In Russ.)]

9. de Sole P., Lippa S., Lixxarru G. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to access oxygen-dependent microbial activity of granulocytes. J. Clin. Lab. Autom., 1983, Vol. 3, pp. 391-400.

10. Odumade O.A., Hogqnist K.A., Balfour H.H. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein–Barr virus in fections. Clin. Microbiol. Rev., 2011, Vol. 24, pp. 193-209.

Мононуклеоз (моно) (для подростков) — Nemours KidsHealth

Что такое мононуклеоз?

Мононуклеоз (моно) — это вирусная инфекция, вызывающая боль в горле и лихорадку. Случаи часто случаются у подростков и молодых людей. Он проходит сам по себе после нескольких недель отдыха.

Что вызывает моно?

Мононуклеоз (произносится: mah-no-noo-klee-OH-sus), или инфекционный мононуклеоз , обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV).Большинство из нас подвергаются воздействию ВЭБ в какой-то момент, когда мы растем. Младенцы и дети младшего возраста, инфицированные ВЭБ, обычно имеют очень легкие симптомы или вообще не имеют. Но у инфицированных подростков и молодых людей часто развиваются симптомы, определяющие моно.

Каковы признаки и симптомы мононуклеоза?

Признаки моно обычно появляются через 1-2 месяца после заражения вирусом. Его наиболее частые симптомы иногда принимают за ангины или гриппа. К ним относятся:

  • лихорадка
  • Боль в горле с опухшими миндалинами, которые могут иметь белые пятна
  • Увеличение лимфатических узлов (желез) на шее
  • очень устал

У человека также может быть:

  • головные боли
  • Боль в мышцах
  • слабость
  • Боль в животе с увеличением размера печени или селезенки (орган в верхней левой части живота)
  • Сыпь на коже
  • потеря аппетита

Является ли моно заразным?

Mono заразен.Он передается от человека к человеку при контакте со слюной (слюной). Его прозвали «болезнью поцелуев», потому что она может передаваться через поцелуй. Он также распространяется через кашель и чихание, или когда люди делятся чем-то с плевком (например, соломинкой, стаканом, столовой посудой или зубной щеткой).

Mono также может передаваться половым путем и при переливании крови, но это встречается гораздо реже.

Зараженные люди несут вирус на всю жизнь, даже после исчезновения симптомов и даже при отсутствии симптомов.В этом случае вирус находится в «спящем» или неактивном состоянии. Иногда спящий вирус «просыпается» и попадает в слюну человека. Это означает, что они могут быть заразными время от времени в течение своей жизни, даже если у них нет симптомов.

Как диагностируется моно?

Чтобы диагностировать моно, врачи проводят обследование, чтобы проверить такие вещи, как опухшие миндалины и увеличенная печень или селезенка, общие признаки инфекции. Иногда врач делает анализ крови.

Как лечится моно?

Лучшее лечение моно — это много отдыха и жидкости, особенно в начале болезни, когда симптомы наиболее серьезны.При лихорадке и боли в мышцах попробуйте принимать ацетаминофен или ибупрофен. Не принимайте аспирин, если вам не сказал об этом врач. У детей и подростков аспирин вызывает серьезное заболевание, называемое синдромом Рейе, которое может привести к печеночной недостаточности и смерти.

Как долго держится моно?

Моносимптомы обычно проходят в течение 2–4 недель. Однако у некоторых подростков усталость и слабость могут длиться месяцами.

Когда вы почувствуете себя лучше, делайте это медленно и не переусердствуйте.Хотя вы можете вернуться в школу после того, как у вас спадет температура, вы все равно можете чувствовать усталость. Ваше тело скажет вам, когда пора отдыхать — послушайте. Заботясь о себе и отдыхая столько, сколько вам нужно, вы скоро вернетесь к нормальному состоянию, обычно в течение нескольких недель.

Можно ли предотвратить моно?

Не существует вакцины для защиты от вируса Эпштейна-Барра. Но вы можете защитить себя, избегая тесного контакта с кем-либо, у кого он есть.

Если у вас есть моно, не делитесь вирусом с друзьями и семьей во время выздоровления.Хорошо и часто мойте руки, чихайте или кашляйте в салфетку или в локоть (не в руки), а напитки и столовые приборы держите при себе. Это единственный раз, когда ваши друзья и семья будут благодарить вас за эгоизм.

Что еще мне нужно знать?

Mono может вызвать опухание селезенки на несколько недель или дольше. Увеличенная селезенка может разорваться, вызывая боль и кровотечение внутри живота, и требует неотложной операции. Поэтому врачи рекомендуют подросткам, у которых есть монотерапия, избегать контактных видов спорта как минимум в течение месяца после исчезновения симптомов.Не выполняйте никаких напряженных действий, пока ваш врач не разрешит вам это делать.

В большинстве случаев моносимптомы проходят в течение нескольких недель при достаточном отдыхе и жидкости. Если они сохраняются или ухудшаются, или если у вас есть другие вопросы, позвоните своему врачу.

Обнаружено первое человеческое антитело, блокирующее вирус Эпштейна-Барра

Исследователи до сих пор пытаются понять, почему вирус не вызывает у большинства людей симптомов или вызывает лишь легкие симптомы, а у других он связан с раком.«Возраст инфекции, генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды и взаимодействие с другими патогенами — все это потенциально могут быть частью этого микса», — сказал доктор Эдус Х. «Хути» Уоррен, глава отделения глобальной онкологии Фреда Хатча. Программа имеет исследовательское партнерство с Институтом рака Уганды и исследовательские связи в Китае.

В Уганде почти все дети заражаются ВЭБ до того, как им исполнится 2 года, но наиболее распространенный (хотя все еще редкий) рак, связанный с этим вирусом, эндемическая лимфома Беркитта, также, по-видимому, связан с малярией, сказал Уоррен, который был не участвовал в исследованиях Макгуайра.В Китае инфицирование ВЭБ встречается у детей старшего возраста, а в США — у подростков и подростков.

По словам Уоррена,

EBV является причиной большинства случаев рака и смертей от рака на юге Китая и Юго-Восточной Азии. Около 10 процентов рака желудка и почти 100 процентов карциномы носоглотки — типа рака головы и шеи — связаны с ВЭБ. Например, в онкологическом центре Университета Сунь Ятсена в Гуанчжоу, Китай, ежегодно регистрируется почти 5000 случаев рака носоглотки. Лечение опухолей, которые растут глубоко внутри носоглотки (верхняя часть глотки, за носом), требует интенсивного облучения и часто химиотерапии.

«Возникает вопрос, можем ли мы предотвратить эти виды рака с помощью всеобщей вакцинации против ВЭБ?» — сказал Уоррен. «Это определенно то, что имело бы смысл в Китае, потому что ВЭБ вызывает там много заболеваемости и смертности. В Китае вакцина имела бы огромное значение ».

Развитие исследований в области ВИЧ

Ранее ученые идентифицировали небольшое количество антител к EBV, но все они были получены от мышей, инфицированных EBV, а не от людей. Антитела мыши, которые лучше всего блокируют инфекцию, нацелены на молекулу на поверхности EBV, называемую гликопротеином 350 или gp350, которая помогает вирусу прикрепляться к B-клеткам, типу иммунных клеток, инфицированных EBV.Хотя единственное проведенное на сегодняшний день клиническое испытание экспериментальной вакцины против ВЭБ, нацеленной на gp350, на людях показало клиническую пользу — у меньшего числа людей развился инфекционный мононуклеоз — вакцина сама по себе не предотвратила инфекцию ВЭБ.

Опираясь на результаты исследований иммунного ответа у людей, инфицированных ВИЧ, МакГуайр и его команда искали и обнаружили антитела к ВЭБ в сыворотке крови инфицированных людей. Из пяти выделенных антител одно, названное AMM01, полностью блокировало инфекцию в клетках в лаборатории и действовало в другом месте уязвимости, чем в экспериментах на мышах, — белке EBV под названием gH / gL.Более того, он блокировал инфекцию не только в B-клетках, но и в двух разных клетках, которыми заражает ВЭБ — В-клетках и эпителиальных клетках.

«Поскольку это антитело связывается с другим вирусным белком, и мы показываем, что оно может нейтрализовать оба типа клеток, вы можете утверждать, что это сделает вакцину лучше или дополнит вакцину gp350, которая была протестирована и показала некоторую эффективность», — сказал МакГуайр.

Макгуайр только начал свою собственную лабораторию в июле прошлого года, после перехода от постдока к назначению ассистента факультета, но он начал эту работу в рамках гранта VIDD Faculty Initiative Grant, присужденного в 2015 году.В следующем году он и его коллеги выделили антитела и, работая с доктором Дэвидом Вислером из UW и исследователем Хатч доктором Мари Пансерой, которая недавно стала соавтором статьи о новом антителе против малярии и его мишени, они смогли описать структуру сайта связывания вскоре после этого.

Следующим шагом будет тестирование антител на модели животных; МакГуайр сейчас подает заявку на финансирование этого проекта. Помимо обещания вакцины, которая будет работать, обучая организм вырабатывать такое антитело, еще одним потенциальным использованием этих результатов будет прямое внутривенное введение антитела, как сейчас проходит тестирование на антитело против ВИЧ в глобальной клинической практике. испытание под названием AMP Study, сокращенно от «антитело-опосредованная защита».«С антителом против EBV такой подход может быть использован для защиты пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток или органов, которые могут быть EBV-отрицательными от EBV-положительного донора или чья собственная латентная EBV-инфекция может реактивироваться при подавлении их иммунной системы.

И в будущем существует вероятность того, что уроки, извлеченные из поиска антител к ВИЧ, малярии, а теперь и к ВЭБ, могут быть применены к другим вирусам.

«Этот подход оказал такое огромное влияние на область вакцины против ВИЧ, что все больше и больше людей начинают делать это с другими патогенами, — сказал МакГуайр.

Отделение вакцин и инфекционных заболеваний Фреда Хатча, Национальные институты здравоохранения, Премия ученых-биомедиков Пью, Нидерландская организация научных исследований и Европейская организация молекулярной биологии финансировали исследование.

Присоединяйтесь к обсуждению EBV на нашей странице в Facebook.

Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

Автор

Картика Шетти, MD, FACP Директор программы резидентуры по внутренним болезням, Sunrise GME; Медицинский директор учреждения, TEAMHealth, больница Маунтин-Вью

Картика Шетти, доктор медицинских наук, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Ассоциации директоров программ по внутренним болезням, Медицинского совета Индии

Раскрытие информации: не раскрывать .

Соавтор (ы)

Элизабет Бенж, доктор медицины Врач-резидент, отделение внутренней медицины, Консорциум Sunrise Health GME

Элизабет Бенж, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской ассоциации женщин-медиков

Раскрытие информации: не раскрывать .

Ванесса Э. Джозеф, доктор медицины, магистр медицины Научный сотрудник по легочным заболеваниям и реанимации, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Ванесса Э. Йозеф, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж грудных врачей, Американский колледж врачей, Американское торакальное общество

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Реза Вагефи, врач-инфекционист , Infectious Disease Partners of Nevada (IDPN), Sunrise Health GME Consortium

Раскрытие информации: раскрытие информации.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Джон Кинг, доктор медицины Профессор медицины, начальник отдела инфекционных заболеваний, директор клиники вирусной терапии гепатита Медицинской школы государственного университета Луизианы в Шривпорте; Консультант по инфекционным заболеваниям, Медицинский центр по делам ветеранов Овертон-Брукс

Джон Кинг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа врачей, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества микробиологии. , Ассоциация профессоров узких специальностей, Общество инфекционных болезней Америки, Сигма Си, Общество чести научных исследований

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Член Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Государственная медицинская ассоциация Оклахомы, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Burke A Cunha, MD Профессор медицины Медицинской школы государственного университета Нью-Йорка в Стоуни-Брук; Заведующий отделением инфекционных заболеваний больницы Уинтропского университета

Берк А. Кунья, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей, Американского общества инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Чарльз С. Леви, доктор медицины Доцент кафедры медицины, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Университета Джорджа Вашингтона

Чарльз С. Леви, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество инфекционных болезней Америки, Медицинское общество округа Колумбия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Инфекционный мононуклеоз (мононуклеоз) у подростков и молодых людей

Не то, что вы ищете?

Что такое инфекционный мононуклеоз у подростков и молодых людей?

Инфекционный мононуклеоз — заразное заболевание.Это часто встречается у подростков и молодых людей. Он также известен как мононуклеоз, мононуклеоз, железистая лихорадка или «болезнь поцелуев».

Что вызывает моно у подростков или молодых людей?

Mono часто вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Это также может быть вызвано цитомегаловирусом (ЦМВ). Оба вируса относятся к семейству вирусов простого герпеса.

Mono чаще всего передается при контакте с инфицированной слюной.Но он также может передаваться через кровь или другие жидкости организма. Трудно предотвратить его распространение, потому что даже люди без симптомов могут переносить вирус со своей слюной и заражать других людей.

Каковы симптомы мононуклеоза у подростков или молодых людей?

Самые здоровые люди, зараженные ЦМВ у вируса мало или совсем нет симптомов. У некоторых могут развиться симптомы. Моно, вызванное причинами ВЭБ симптомы чаще.

Симптомы моно могут длиться от 4 до 6 недель до появления. Они могут длиться неделями или месяцами. Обычно они не длится дольше 4 месяца.

Наиболее частые симптомы моно включают:

  • Лихорадка
  • Головная боль
  • Сильная усталость (утомляемость)
  • Увеличение лимфатических узлов на шее, подмышки и пах
  • Головные боли и ломота в теле
  • Боль в горле из-за увеличенного миндалины (тонзиллит).Это может затруднить глотание.
  • Увеличенная селезенка
  • Легкое повреждение печени, которое может вызвать кратковременное пожелтение кожи и глаз (желтуха)

Когда ребенок получает моно, вирус остается в организме неактивным на всю жизнь. Он очень редко может снова стать активным.

Симптомы моно могут быть похожи на другие состояния здоровья. Попросите вашего ребенка обратиться к его или ее поставщику медицинских услуг для диагноз.

Как диагностируется моно у подростков или молодых людей?

Медицинский работник спросит о симптомах и истории здоровья вашего ребенка. Врач проведет медицинский осмотр вашего ребенка. Симптомов может быть достаточно, чтобы поставить диагноз моно. Диагноз можно подтвердить с помощью анализов крови на:

  • Количество лейкоцитов
  • Антитела
  • Функция печени

Как лечится моно у подростков или молодых людей?

Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка.Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Лекарства, отпускаемые по рецепту, редко нужен при лечении моно. Антибиотики не помогут выздоровлению вашего ребенка. В редких, более тяжелых случаях, когда отек горла и миндалин вызывает тяжело дыша, вашему ребенку могут потребоваться кортикостероиды. Если дыхание затруднено, Вашему ребенку следует обратиться к врачу по уху, носу и горлу (отоларингологу). В большинстве случаев моно, все, что нужно, — это облегчить симптомы.

Чтобы облегчить симптомы, помогите своему ребенку:

  • Отдыхай
  • Пейте много жидкости, чтобы избежать обезвоживания
  • Примите безрецептурные лекарства от лихорадки и дискомфорта

Какие возможные осложнения моно у подростков или молодых людей?

Селезенка может увеличиться из-за вируса. Увеличенная селезенка может разорваться, если ваш ребенок травмирован. или в результате несчастного случая, или если на область живота оказывается сильное давление.Чтобы защитить селезенки, ребенку не следует заниматься контактными видами спорта до полного выздоровления.

И EBV, и CMV остаются в клетки человека на всю жизнь, даже после того, как симптомы вируса исчезнут. Вирус может снова становится активным, но обычно не вызывает симптомов.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего подростка или молодого взрослого?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего подростка или молодого взрослого есть:

  • Симптомы, которые не проходят или не ухудшаются
  • Новые симптомы

Основные сведения о моно у подростков и молодых людей

  • Инфекционный мононуклеоз (моно) часто вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV).Это также может быть вызвано цитомегаловирусом (ЦМВ).
  • Mono чаще всего передается при контакте с инфицированной слюной.
  • Симптомы моно могут длиться от 4 до 6 недель до появления. Они могут длиться неделями или месяцами. Наиболее частые симптомы моно включают лихорадку, головную боль, сильную усталость, увеличение лимфатических узлов и болезненность горло.
  • Селезенка может увеличиться из-за вируса.Тогда существует риск разрыва, если ваш ребенок травмирован или попал в аварию.
  • И ВЭБ, и ЦМВ остаются в клетках человека на всю жизнь, даже после того, как симптомы вируса исчезнут. Вирус может снова стать активным, но обычно не вызывает симптомов.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

  • Знайте причину визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
  • Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.
Не то, что вы ищете?

Реактивация вируса Эпштейна-Барра (EBV) и терапевтические ингибиторы

Введение

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) — это широко распространенный человеческий вирус, который инфицирует почти всех людей в течение их жизни и сохраняется до конца жизни человека. ВЭБ реактивируется при психологическом стрессе, и было показано, что реактивация ВЭБ происходит у подгруппы людей с каждым из множества аутоиммунных заболеваний и рака.Признано, что хроническая реактивация EBV является важным механизмом в патогенезе этих заболеваний. Тем не менее, реактивация EBV редко подозревается в клинической практике, редко проверяется на иммунокомпетентных лицах, и даже в случае выявления не существует лицензированных методов лечения. В этом обзоре важность реактивации EBV будет рассмотрена в патогенезе заболевания в целом, наряду с диагностическими подходами и терапевтическими ингибиторами, включая лекарства, витамины и добавки.

EBV-инфекция

EBV — чрезвычайно успешный вирус, который поддерживает глобальный уровень инфицирования людей на уровне 95% и сохраняется на протяжении всей жизни у людей после острой фазы инфекции.1 У иммунокомпетентных людей это постоянство не связано с клиническими симптомами. Первичная инфекция ВЭБ обычно протекает бессимптомно и у многих возникает в детстве, но когда она возникает в подростковом или взрослом возрасте, 30–50% случаев клинически проявляются как инфекционный мононуклеоз (ИМ) .2 Первичный и вторичный иммунодефицит способствует реактивации вируса, неконтролируемой пролиферации ВЭБ. -инфицированные B-лимфоциты и возможное развитие EBV + B-лимфопролиферативного заболевания.1 3–6 ВЭБ-инфекция Т-клеток / естественных киллеров (NK) может приводить к гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу 7, хронической активной ВЭБ-инфекции8 и лимфомам Т-клеток / NK-клеток 9, которые имеют тенденцию быть агрессивными по своей форме. EBV также вызывает лимфому Беркитта (BL), карциному носоглотки (NPC), аденокарциному желудка, СПИД-ассоциированную лимфобластную лимфому и первичную лимфому центральной нервной системы, посттрансплантационную лимфопролиферативную болезнь (PTLD), Т-клеточную / NK лимфому носа, лимфому Ходжкина. -подобная карцинома и лейомиосаркома.2 10 11 Измененные иммунные ответы на ВЭБ были зарегистрированы при большом количестве аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз (РС), синдром Шегрена (СС), системную красную волчанку (СКВ), ревматоидный артрит (РА), воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). ) и сахарный диабет 1 типа (СД1). Инфекция ВЭБ связана с более высоким риском развития аутоиммунных заболеваний, особенно рассеянного склероза, дерматомиозита, СКВ, РА и СС12.

EBV — это гамма-герпесвирус, содержащий двухцепочечную линейную ДНК размером 170–175 т.п.н., которая передается в основном путем переноса через слюну В-клеток, инфицированных EBV, но также и в виде аэрозоля.2 10 Хотя общепринято считать, что в развивающихся странах преобладает ранняя субклиническая инфекция, 80% японских детей заразились вирусом к 3,1 годам. В ротоглотке вирус заражает В-клетки через рецептор комплемента C3d, CD21. Было показано, что эпителиальная выстилка ротоглотки является прерывистой, что позволяет вирусу прямой доступ к лежащим в основе B-клеткам миндалин. Инфекция В-лимфоцитов ВЭБ in vitro приводит к образованию иммортализованных линий лимфобластоидных клеток, демонстрирующих ограниченную экспрессию клеток и генов ВЭБ.13 После начальной репликативной (литической) фазы инфекции геном EBV циркулирует, чтобы поддерживать его в виде многокопийной плазмиды в ядре B-клетки. Почти во всех В-клетках, инфицированных ВЭБ, вирусная инфекция существует в латентном состоянии со способностью к иммортализации клеток. In vivo латентные EBV + B-клетки включают иммунобластные B-клетки, B-клетки памяти и покоящиеся неиммуногенные B-клетки. Иммунобластные В-клетки обладают высокой иммуногенностью и быстро удаляются во время IM. Покоящиеся неиммуногенные В-клетки являются латентным резервуаром вируса в циркуляции здоровых носителей.1

IM представляет собой первичную вирусную инфекцию, которая встречается у лиц, серонегативных по ВЭБ; 80% и более случаев острого ИМ связаны с первичной инфекцией ВЭБ. Симптомы IM включают лихорадку, болезненную лимфаденопатию, боль в горле, гепатоспленомегалию и кожную сыпь. Симптомы, характерные для ВЭБ-ассоциированного IM, в отличие от IM, вызванного инфекцией цитомегаловирусом (CMV) или вирусом ветряной оспы (VZV), представляют собой опухшие веки и миндалинный экссудат1. У маленьких детей чаще наблюдается кожная сыпь и боли в животе.К концу инкубационного периода (от 2 до 7 недель после передачи) ВЭБ распространился, заразив примерно 20% В-клеток у инфицированных подростков и молодых людей с острым ИМ2. первые 2 недели сильным клеточным иммунным ответом. Ранее считалось, что он состоит только из NK-клеток, CD8 + T-клеток, активированных интерфероном-γ (IFN-γ), и антителозависимой клеточной цитотоксичности.14 Активированные CD8 + T-клетки (морфологически наблюдаемые как атипичные лимфоциты) могут достигать 60% периферической крови. мононуклеарные клетки (МКПК) во время симптоматической фазы острого ИМ.Было показано, что 15 Т-лимфоцитов, специфичных для эпитопов литической фазы EBV, составляют до 44% от общего количества CD8 + Т-лимфоцитов по сравнению с 1–2%, приходящимися на CD8 + Т-лимфоциты, специфичные для иммунодоминантных белков EBV, ядер Эпштейна-Барра. антигены EBNA3, EBNA4 и EBNA6.16 17

Совсем недавно была признана важность полифункциональных Т-клеток (PFC) в контроле EBV. ВЭБ-специфические ПФК у долгосрочных носителей продуцируют больше цитокинов на клетку, чем отдельные функциональные Т-клетки, и могут быть функционально лучше.18 19 Было показано, что CD4 + и CD8 + ответы PFC возникают против иммунодоминантных латентных и литических эпитопов EBV во время первичной EBV-инфекции у детей.20 PFC выполняют несколько функций, например, одновременное производство нескольких цитокинов, например интерлейкина 2, IFN-γ. и фактор некроза опухоли α, и дегрануляция цитотоксических белков. ПФУ, по-видимому, связаны с более эффективным контролем хронических микробных инфекций, включая ВИЧ, вирус гепатита С (ВГС) и ЦМВ.21–25. Частота появления ПФУ была выше у ВИЧ-инфицированных, не прогрессирующих, чем у прогрессирующих.26 Недавно было показано, что полифункциональные и IFN-γ монофункциональные CD4 + Т-клетки молекулярно различаются, а сигнатуры полифункциональных генов в ответ на инфекцию Plasmodium falciparum и вирусом гриппа являются высококонсервативными27. Т-клеточный иммунитет в борьбе с вирусными инфекциями. Но как они возникают и развиваются во время первичной ВЭБ-инфекции, и их роль в долгосрочном контроле ВЭБ остается неизвестным.

Во время симптоматической фазы 10 3–4 копии ДНК EBV могут быть обнаружены в PBMC или сыворотке.28 29 Возникновение и прогрессирование EBV-специфических антител используются для диагностики острой EBV-инфекции. Клеточный иммунный ответ снижает количество циркулирующих В-клеток, инфицированных ВЭБ, до 1 из 10 6 В-клеток в течение 4–6 недель1.

Патогенез EBV-инфекции

Скрытая фаза инфекции

EBV-инфекция B-лимфоцитов может проявляться латентной или литической фазой инфекции. В латентной фазе инфекции геномная ДНК ВЭБ существует в виде замкнутой кольцевой плазмиды и ведет себя как хромосомная ДНК хозяина.Латентность ВЭБ в В-клетках связана с экспрессией не более 12 латентных генов. ВЭБ инфицирует наивные В-лимфоциты и стимулирует дифференцировку В-клеток памяти, которые являются резервуаром ВЭБ. Координированная экспрессия белков EBV облегчает этот процесс, особенно латентных мембранных белков (LMP1, LMP2A, LMP2B) и ядерных антигенов EBV (EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C). В зависимости от характера экспрессии белка распознаются три различных паттерна латентности, каждый из которых связан с разной стадией В-клеточной инфекции и с конкретными лимфопролиферативными нарушениями.Латентный период III является наиболее сложным паттерном вирусной экспрессии (EBER1, EBER2, EBNA1-6, LMP1, LPM2A, LMP2B) и связан с EBV + посттрансплантационной диффузной крупноклеточной B-лимфомой (PT-DLBCL). Латентный период II более ограничен в экспрессии его белка (EBER1, EBER2, EBNA1, LMP1, LMP2A) и связан с PT-DLBCL и лимфомой Ходжкина. Латентность I является программой с наиболее ограничительной задержкой (экспрессия только EBER1, EBER2, EBNA1) и связана с посттрансплантационным BL.30–32

Литическая фаза инфекции

Во время литической инфекции (репликация EBV), с другой стороны, вирусный репликационный аппарат усиливает геном EBV до 1000 раз.Литическая фаза также связана с экспрессией почти 100 генов EBV. Литическая программа останавливает развитие клеточного цикла и способствует S-фазе, которая обеспечивает клеточный аппарат, необходимый для репликации вируса.33 Экспрессия немедленных ранних белков, Zta и Rta (кодируемых BZLF1 и BRLF1, соответственно), инициирует литическую фазу EBV. инфекции.34–36 Zta и Rta активируют экспрессию друг друга и запускают экспрессию панели ранних литических белков (BMRF1, BALF1, BHRF1 и др.).Таким образом, репликация вирусной ДНК, а затем экспрессия поздних литических белков инициируются непосредственно ранними и ранними литическими белками EBV.37 В полном литическом цикле вирусная ДНК реплицируется в виде больших полных молекул, которые позже расщепляются и упаковываются в вирусное потомство. которые высвобождаются для заражения соседних клеток.33

Реактивация EBV, как было показано, происходит после нарушения клеточного иммунного ответа, вызванного психологическим стрессом различного типа, включая стресс на экзаменах студентов, 38, 39 семейный стресс, 40 тревогу привязанности или страх быть брошенным и отвергнутым, 41 и одиночество.42 Также было показано, что реактивация ВЭБ происходит при более чем 5-7 днях пребывания пациента в отделении интенсивной терапии 43, 44, что хорошо известно как связанное с психологическим стрессом. Физический стресс сам по себе не имеет такого эффекта.45 Реактивация ВЭБ сопровождается изменениями большого количества иммунных маркеров клеточного иммунитета, которые важны для долгосрочного контроля и подавления репликации стойких и бессимптомных ВЭБ у нормального человека. 46 47 Было показано, что реактивация ВЭБ происходит при различных хронических аутоиммунных заболеваниях, включая СКВ, СС, РА, MS48 и синдром хронической усталости / миалгический энцефаломиелит (CFS / ME).49 50

Было показано, что хроническая неконтролируемая реактивация EBV является важным фактором в патогенезе NPC51 и PTLD.52 Было показано, что связанный с NPC вариант BZLF1 связан с усилением литической EBV-инфекции53. быть ассоциированным с обнаруживаемым геномом циркулирующего EBV и ZEBRA, генного продукта BZLF1.54

Косвенное свидетельство реактивации EBV обеспечивается активацией гена 2 (EBI2) человека, индуцированного EBV, который является наиболее активным геном человека в клетках BL, инфицированных EBV.55 Активная регуляция EBI2 была продемонстрирована при метастазах меланомы, лимфобластном лейкозе, глиобластоме, метастазах рака кости, СКВ, хроническом риносинусите с носовыми полипами, T1DM56 и CFS / ME. 57 EBI2 — рецептор, связанный с G-белком человека (GPCR), который активируется оксистерины и гетеротримерные G-белки, чувствительные к коклюшному токсину, что приводит к снижению циклического АМФ, мобилизации кальция и активации пути внеклеточной сигнальной киназы (ERK). аффинный агонист EBI2.59 60 Аберрантная передача сигналов оксистерола была продемонстрирована при рассеянном склерозе, экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни двигательных нейронов, церебротехническом ксантоматозе, наследственной спастической параплегии 5 типа, болезни Хантингтона, возрастной дегенерации желтого пятна, атеросклерозе, ВЗК и остеохондрозе.56

Реактивация

EBV может быть идентифицирована у людей путем обнаружения антител IgA к раннему антигену EBV (EA), нейтрализации IgG к ДНК-полимеразе EBV и dUTPase EBV, 49 61 высвобождение IFN-γ из Т-лимфоцитов (анализ ELISpot) против латентного и литического EBV вирусные белки, циркулирующий геном EBV, экспрессия гена и белка EBI2.56

Волосатая лейкоплакия полости рта (OHL) как модель реактивации EBV

Хотя циркулирующие B-лимфоциты памяти в состоянии покоя считаются резервуаром латентного EBV, 62 63 EBV могут реплицироваться в эпителиальных клетках ротовой полости человека64–66, а EBV может быть обнаружен в ткань ротовой полости как латентная инфекция.67 68 OHL — это доброкачественное заболевание эпителия полости рта, проявляющееся в виде белых пятен, которое связано с активной EBV-инфекцией эпителиальных клеток полости рта, что часто наблюдается при ВИЧ-инфекции, IM и психологическом стрессе.69 Лечение этого состояния препаратами, ингибирующими репликацию EBV, приводит к разрешению без искоренения латентной инфекции.67 Таким образом, OHL использовался в качестве модели для реактивации EBV, задействованных факторов и потенциальных терапевтических средств.

Терапевтическая онколитическая терапия EBV-ассоциированной неоплазии

Хотя реактивация EBV является важным причинным механизмом заболевания для многих пациентов, она также представляет собой потенциально эффективное терапевтическое вмешательство для других. Преднамеренная реактивация литического цикла EBV — это терапевтическая стратегия, основанная на использовании генома EBV в раковых клетках.Индукция литического цикла EBV может напрямую вызывать апоптотическую гибель клеток в EBV-инфицированных линиях клеток.70–73. Было продемонстрировано, что реактивация EBV с использованием тетрадеканоилфорболацетата приводит к фрагментации хромосомной ДНК в клетках Raji BL.70 Такая онколитическая терапия использовалась. сенсибилизировать EBV + раковые клетки к препаратам против EBV и является потенциальной терапевтической стратегией.

Хотя ни один препарат не был лицензирован для лечения ВЭБ-инфекции, существует множество противовирусных и других препаратов, а также витаминов и экстрактов растений, которые эффективно подавляют репликацию ВЭБ (таблица 1 и рисунок 1).В каждом случае активность против EBV направлена ​​на предотвращение репликации, и ни одна из них не оказывает никакого влияния на латентную фазу инфекции.

Рисунок 1

Схематическая диаграмма, показывающая латентность вируса Эпштейна-Барра (EBV) с трансформацией B-клеток и этапы, составляющие литический цикл EBV (немедленные ранние белки, ранние белки, репликация вирусного генома, поздние (структурные) белки и продукция вирионов ). Также показана роль цитотоксических лимфоцитов CD8 + в ответе на инфекцию под влиянием клеток-супрессоров Th2.Цифры 1–8 были добавлены к диаграмме для обозначения различных механизмов действия препаратов против ВЭБ, витаминов и пищевых добавок. Номер 1, ингибирование транскрипции или функции немедленных ранних генов, BZLF1 и BRLF1, которые представляют первую ступень литического цикла EBV (вальпромид, артесунат, витамин C, ретиноевая кислота, лютеолин, апигенин, экстракт астрагала, сульфорафан, куркумин , ресвератрол). Номер 2, ингибирование функции ядерного антигена 1 Эпштейна-Барра (h41, байкалеин).Номер 3, ингибирование репликации вирусной ДНК посредством ингибирования клеточных топоизомераз I и II, которые необходимы для репликации генома EBV ((+) — рутамарин), или ингибирования вирусной ДНК-полимеразы (ацикловир, ганцикловир, омацикловир, цидофовир). Номер 4, прямое ингибирование протеинкиназ EBV (марибавир) или конверта (витамин D). Номер 5, ингибирование трансформации В-клеток (эпигаллокатехин-3-галлат). Число 6, клеточный антипролиферативный эффект (ретиноевая кислота, JQ1, циметидин).Номер 7, ингибирование функции человеческого рецептора, сопряженного с G-белком), EBV-индуцированный ген 2 (GSK682753A, NIBR189). Номер 8, ингибирование клеток-супрессоров Th2, приводящее к усилению цитотоксичности клеток CD8 + (циметидин).

Таблица 1

Терапевтические ингибиторы реактивации и репликации EBV

Противогерпесвирусные препараты

Ацикловир — аналог нуклеозидов, одобренный для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV) и VZV. Противовирусный эффект ацикловира опосредуется взаимодействием трифосфата ацикловира с ДНК-полимеразой герпесвируса с гораздо более высоким сродством, чем с клеточными полимеразами.Ацикловир трифосфат встраивается в вирусную ДНК, где необратимо останавливает удлинение цепи. Анти-EBV активность ацикловира значительно меньше, чем его активность против HSV и VZV. Ацикловир клинически не полезен при внутрибольничных вирусных инфекциях, связанных с ВЭБ, но было показано, что он снижает выделение ВЭБ.74

Ганцикловир (дигидроксипропоксиметилгуанин) проявляет большую анти-EBV активность, чем ацикловир, но он гораздо более токсичен, что затрудняет его применение у нормальных людей.74 Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир ганцикловира, который после перорального приема метаболизируется в ганцикловир в кишечнике и печени. Валганцикловир лицензирован для лечения цитомегаловируса, и в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что он значительно снижает уровень и продолжительность выделения ВЭБ при внутримышечном введении.

Омацикловир (h3G) — карбоциклический аналог ацикловира, который активен против нескольких вирусов герпеса и обладает хорошей анти-EBV активностью.76 Валомацикловир представляет собой сложный эфир L-валина h3G с более высокой пероральной биодоступностью. Валомацикловир был предметом клинического исследования в рамках IM, и было показано, что он способствует более быстрому клиническому улучшению, чем получатели плацебо, хотя эффект не был статистически значимым. Валомацикловир значительно снизил нагрузку на ВЭБ во рту по сравнению с плацебо (исследование ClinicalTrials.gov: NCT00575185).

Марибавир (MBV) представляет собой исследуемый пероральный L-рибозид бензимидазола со значительной активностью против CMV и EBV, опосредованной действием на протеинкиназы.MBV подавляет EBV благодаря уникальному двойному эффекту ингибирования репликации вирусной ДНК и вирусной транскрипции77.

Цидофовир ((S) -1- (3-гидрокси-2-фосфонилметоксипропил) цитозин) является аналогом нуклеозида, который использовался для лечения поражений, связанных с вирусом папилломы человека.78 Было показано, что цидофовир обладает антипролиферативным действием, хотя механизм этого не понят. Также было показано, что цидофовир ингибирует рост ксенотрансплантатов EBV + NPC у голых мышей.79 80

Другие препараты с активностью против EBV

Циметидин был первым антагонистом H 2 и обладает множеством противораковых активностей, включая антипролиферативную активность в отношении раковых клеток, иммуномодулирующее действие, влияние на адгезию клеток и антиангиогенную активность.Гистамин связан с иммуносупрессивным микроокружением опухоли через повышение активности регуляторных Т-лимфоцитов CD4 + CD25 +, снижение антигенпрезентирующей активности дендритных клеток (ДК), снижение активности NK-клеток и повышение активности миелоидных клеток-супрессоров.81 82 Терапия циметидином имеет неофициально сообщалось о пользе для пациентов с хронической реактивацией ВЭБ, 83 84 хотя это официально не изучалось в клинических испытаниях. Возможные механизмы включают ингибирование Т-хелперных супрессорных клеток, что приводит к усилению цитотоксичности CD8 + Т-клеток и антипролиферативной активности.81 82 85

В нескольких сообщениях сообщалось, что антиретровирусные препараты вызывают длительную ремиссию при РС.86–88 Эти пациенты принимали зидовудин и ламивудин 86, эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовир-дисопроксилфумарат (ATRIPLA) 87 и эмтрицитабин / тенофовин. 88 Было показано, что 3′-азидо-3′-дезокситимидин (зидовудин) ингибирует репликацию EBV in vitro в клетках P3HR-1.89 Было также показано, что L (-) FMAU (Клевудин), L (-) I-OddC и Br (-) Br-OddU проявляют активность репликации против EBV.90

Вальпромид представляет собой амидное производное вальпроевой кислоты, которое, в отличие от вальпроевой кислоты, ингибирует экспрессию BRLF1 и BZLF1 и не является ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) и поэтому не вызывает экспрессию клеточных генов.91 Вальпромид не активировал, и даже снизилась экспрессия клеточных немедленных ранних генов, FOS и EGR1, которые во время инфицирования EBV происходят перед литическим циклом EBV. Валпромид не изменяет экспрессию некоторых других клеточных генов немедленного раннего развития, которые индуцируются ингибиторами HDAC в клетках, невосприимчивых к литической индукции EBV.Следовательно, вальпромид подавляет как вирусные, так и клеточные гены, участвующие в литической инфекции ВЭБ.91

Бромодомен и экстратерминальные члены семейства блокируют два разных этапа последовательного каскада литического цикла EBV. Во-первых, они предотвращают экспрессию раннего гена EBV, BZLF1. JQ1 снижает транскрипцию BZLF1 за счет воздействия на гены, контролируемые хозяйским белком BACh2, а нокдаун BACh2 снижает экспрессию BZLF1. JQ1 также локализуется в литическом ориджине репликации, предотвращая позднюю экспрессию гена.JQ1 снижает рекрутирование BRD4 во время реактивации для предотвращения инициации репликации.92 JQ1 предпочтительно репрессирует клетки EBV + NPC частично посредством репрессии c-Myc и, следовательно, является многообещающим терапевтическим кандидатом для продвинутого NPC.93

Артесунат, наиболее известный как противомалярийный препарат, ингибирует репликацию вируса герпеса.94 Было показано, что артесунат подавляет репликацию EBV как в эпителиальных клетках, так и в лимфоцитах. Механизм действия заключается в блокировании вирусного синтеза белка на ранней стадии.95

h41 представляет собой новый низкомолекулярный ингибитор последовательного связывания ДНК EBNA1 с элементом OriP EBV.96 EBV OriP представляет собой область 1,7 т.п.н. хромосомы EBV, которая поддерживает репликацию и стабильное поддержание плазмид в клетках человека.97 Репликация и сохранение внехромосомной эписомы EBV в латентно инфицированных клетках зависит от связывания кодируемого EBV ядерного антигена 1 (EBNA1) с элементом oriP EBV. h41 репрессировал EBNA1-зависимую транскрипцию, репликацию и персистентность плазмиды EBV oriP.h41 вызывал прогрессирующую потерю эписомы ВЭБ. Кроме того, h41 избирательно замедлял рост EBV-инфицированных линий лимфобластоидных клеток или BL-клеток. Подавление h41 EBNA1-зависимого связывания ДНК снижает транскрипцию и персистенцию EBV-эписомы в EBV-инфицированных клетках.96

Человеческий GPCR, EBI2 , является ключевым рецептором в В-клетках, Т-клетках и ДК, модулируя Т- и В-клеточный ответ на антигены, передающиеся с кровью.98 EBI2 сильно активируется в ответ на инфекцию EBV, 55 СД1, РА, СКВ, РС, CFS / ME и несколько видов рака.56 57 В разработке находятся два модулятора EBI2 . GSK682753A представляет собой низкомолекулярный мощный антагонист EBI2, который блокирует стимуляцию 7α25HC рецептора EBI2 в рекомбинантной системе.99 NIBR189 является мощным селективным антагонистом EBI2 , разрабатываемым, в частности, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний100.

Витамины с активностью против EBV

Более высокие уровни витамина C в плазме коррелируют с более низкими уровнями IgM к вирусному капсидному антигену EBV и IgG EA у пациентов с острой и длительной симптоматической инфекцией EBV.101 Витамин C убивает EBV + BL-клетки и EBV-трансформированные B-клетки in vitro.102 Было обнаружено, что витамин C отменяет активацию EBV в лимфобластоидных клетках человека.103

Дефицит витамина D наблюдается с очевидной повышенной частотой при остром IM.104 Сообщалось об обратной корреляции между статусом витамина D и нагрузкой EBV, но не уровнем антител EBNA1 при рецидивирующем ремиттирующем MS (RR-MS) .105 Высокие дозы перорального витамина D 3 Добавка снижает уровень антител против EBNA1 у пациентов с RR-MS.106 Уровни витамина D, которые достигают надира в конце зимы и в начале весны, коррелируют с повышенной активностью заболевания, клинической тяжестью, а также частотой рецидивов при некоторых аутоиммунных заболеваниях, включая РС, некожные обострения СКВ, псориаз и РА. На инфекционное заболевание в целом заметно влияет солнечный свет и уровень витамина D, которые объясняют зимние пики встречаемости симптоматических инфекций, вызываемых различными респираторными вирусами.108 109

Ретиноевая кислота является метаболитом витамина A1 (all- trans -retinol), который опосредует функции витамина A 1 , которые необходимы для роста и развития и необходимы всем высшим животным.All- транс -ретиноевой кислоты связывает рецептор ретиноевой кислоты (RAR), который модифицирует транскрипцию различных наборов генов в зависимости от типа клетки. Ретиноевая кислота является негативным регулятором BZLF1 EBV и, таким образом, ингибирует реактивацию EBV.110 Было также показано, что ретиноиды необратимо ингибируют in vitro рост EBV-трансформированных B-лимфоцитов, 111 за счет активации ингибитора циклин-зависимой киназы, p27Kip1.112 Это антипролиферативное средство. Эффект также был продемонстрирован на В-клетках, трансформированных EBV с активированным онкогеном c-Myc.113

Пищевые добавки с активностью против EBV

Ресвератрол (3,5,4′-тригидрокси-транс-стильбен) — это тип природного фенола, называемого стильбеноидом, и фитоалексин, вырабатываемый растениями в ответ на травму или инфекцию. Источники ресвератрола в пище включают кожуру винограда, чернику, малину, шелковицу и арахис. Ресвератрол предотвращает трансформацию EBV и подавляет рост трансформированных EBV B-лимфоцитов 114 и инфицированных EBV BL-клеток.115 Ресвератрол также ингибирует литический цикл EBV в BL-клетках посредством воздействия на несколько молекулярных мишеней.116

Лютеолин представляет собой флавон с кольцевой структурой флавоноид 2-фенилхромен-4-он и имеет желтый кристаллический вид. Также было показано, что лютеолин значительно ингибирует реактивацию EBV, подавляя промоторные активности двух непосредственных ранних генов, BRLF1 и BZLF1.117. Он также снижает геномную нестабильность и подавляет опухолевые свойства, вызванные повторной реактивацией EBV, что позволяет предположить, что ингибирование реактивации EBV является новой мишенью. для предотвращения рецидива NPC.118 Лютеолин является эффективным поглотителем свободных радикалов и индуктором апоптоза опухоли119, и было показано, что он обладает ценным противораковым действием.120 Он обладает антиангиогенным, антиметастатическим, противовоспалительным и антиэстрогенным действием и регулирует многие сигнальные пути. 121 122 Было показано, что лютеолин обладает сильными противовирусными свойствами. 123 124 Природные источники включают сельдерей, брокколи, зеленый перец, петрушку, тимьян, одуванчик, периллу. , ромашка, морковь, оливковое масло, мята перечная, розмарин, апельсины и орегано.

Апигенин (4 ‘, 5,7-тригидроксифлавон) является натуральным продуктом многих растений. Он имеет желтый кристаллический вид и использовался для окрашивания шерсти.Апигенин подавляет реактивацию EBV за счет подавления активности двух непосредственных ранних генов EBV, BRLF1 и BZLF1.125. Он также является мощным ингибитором фермента CYP2C9, который метаболизирует многие лекарства в организме. Он также активирует переносчики моноаминов, является слабым анксиолитическим и седативным средством, является неселективным антагонистом всех трех опиоидных рецепторов и может оказывать важное фармакологическое действие на эндоканнабиноидную систему.125 Потенциальные преимущества для здоровья заключаются в стимуляции генерации нейронных клеток, профилактике отложения амилоида-β и противоопухолевой активности, связанной с его способностью подавлять реактивацию EBV.

Полисахаридный экстракт китайской травы Astragalusmbranaceus , как было показано, ингибирует реактивацию EBV в EBV-инфицированных клетках Raji in vitro. Экстракт полисахарида астрагала в нецитотоксической концентрации 30 мкг / мл значительно подавлял экспрессию BZLF1, BRLF1 и EA-D во время литического цикла EBV и потенциально может использоваться в качестве лекарственного средства против EBV126.

Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) является одним из полифенолов зеленого чая и, как было показано, ингибирует репликацию EBV127 через ERK1 / 2 и передачу сигналов PI3K / Akt в клетках EBV +, 128 также включая подавление LMP1.129 EGCG также ингибирует вызванную EBV LMP1 активацию путей передачи сигнала ядерного фактора-κB.130 Было показано, что EGCG является ингибитором гистонацетилтрансферазы и ингибирует вызванную EBV трансформацию B-клеток посредством подавления ацетилирования RelA131.

Было показано, что дельта-9-тетрагидроканнабинол (Δ-9-THC) специфически воздействует на вирусные и / или клеточные механизмы, необходимые для репликации CMV и EBV, предполагая, что эндоканнабиноидная система, возможно, участвует в регуляции латентности гамма-герпесвируса и литической репликации.Активность промотора ORF50 немедленного раннего гена специфически ингибировалась THC.132

Добавка L-аргинина ингибировала репликацию EBV в EBV + клетках за счет усиления индуцибельной синтазы оксида азота и увеличения образования оксида азота. Экспрессия EBV EA, немедленной ранней мРНК BZLF1 и белка ZEBRA, а также продукция инфекционного вируса были снижены добавлением L-аргинина дозозависимым образом.133

Сульфорафан — это изотиоцианатное соединение, содержащееся в овощах семейства крестоцветных (брокколи, брюссельская капуста и капуста).Он образуется, когда фермент мирозиназа превращает глюкорафанин, глюкозинолат, в сульфорафан при повреждении растения (например, при жевании), что позволяет двум соединениям смешиваться и реагировать. Было показано, что сульфорафан ингибирует реактивацию EBV в клетках NPC посредством ингибирования трансактивационной активности гена немедленного раннего EBV, BRLF1, но не BZLF1.134

Куркумин, фенольный экстракт пряности куркумы, веками использовался в качестве пищевой добавки и обладает сильными противовоспалительными, противовирусными и противоопухолевыми свойствами.Было показано, что куркумин блокирует вызванную EBV иммортализацию B-клеток дозозависимым образом с почти полным ингибированием при 20 мкМ.135 Механизм действия заключается в усилении апоптоза.136 Было показано, что куркумин также является ингибитором EBV BZLF1 в клетках Raji DR-LUC.137

Байкалеин представляет собой биоактивное флавоноидное соединение, очищенное из корня Scutellariae baicalensis (цветущее растение, байкальская тюбетейка), Scutellaria lateriflora (цветущее растение, синяя тюбетейка), Oroxylum indicum (индийский цветок) .Обладает противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоопухолевыми свойствами. Байкалеин подавляет рост клеток EBV + NPC, подавляя активность Q-промотора EBNA1.138

(+) — Рутамарин является каталитическим ингибитором топоизомеразы II, который, как было показано, подавляет репликацию EBV. Его получают с завода Ruta graveolens (Rue). Герпесвирусам требуется несколько клеточных белков для их литической репликации ДНК, включая топоизомеразу II. (+) — Рутамарин эффективен в подавлении репликации ДНК ВЭБ и продукции вирионов с незначительным неблагоприятным воздействием на пролиферацию клеток и, следовательно, может стать безопасным и эффективным лекарством для лечения заболеваний человека, связанных с инфекцией ВЭБ.139 Различные производные рутамарина также демонстрируют аналогичное ингибирование репликации EBV140.

Инфекционный мононуклеоз | Служба здравоохранения университета

На этой странице:

Что такое моно?

Инфекционный мононуклеоз (также известный как «мононуклеоз» или «болезнь поцелуев») — довольно распространенное вирусное заболевание, которое обычно поражает подростков и молодых людей, включая студентов колледжей. Инфекция обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра, но может быть вызвана другими родственными вирусами.

Многие студенты колледжей уже выработали иммунитет или сопротивление к тому времени, когда они достигнут студенческого возраста. После того, как у вас есть моно, маловероятно, что вы когда-нибудь снова его получите.


Симптомы:

Симптомы обычно появляются через 20-50 дней после заражения. Степень тяжести симптомов сильно различается у разных людей. Симптомы могут быть настолько легкими, что у человека может быть моно, даже не подозревая об этом. В других случаях симптомы могут быть достаточно серьезными, чтобы потребовать госпитализации. Общие симптомы включают:

  • Сильная ангина, которая присутствует почти всегда и длится около 6-10 дней.Горло может быть очень красным, с белыми пятнами или гноем на миндалинах. Первоначально это может быть похоже на стрептококковое горло.
  • Лихорадка 100–103 ° F (37,8–39,4 ° C), которая обычно усиливается в течение первой недели и может усилиться ночью.
  • Набухшие болезненные железы (лимфатические узлы) на шее, сохраняющиеся до одного месяца после того, как вы почувствуете себя хорошо.
  • Усталость
  • Головные боли

Диагноз:

Если у вас есть какие-либо симптомы и вы обеспокоены тем, что у вас может быть моно, вам следует посетить клинициста.См. Раздел «Как получить медицинское обслуживание».

  • Врач проведет медицинский осмотр, в том числе вашего горла и желез. Поскольку моносимптомы похожи на симптомы других инфекций, врач попытается определить, являются ли ваши симптомы симптомами моно, стрептококковой инфекции горла или другой вирусной инфекции. Врач может взять мазок с задней стенки горла.
  • Если присутствует стрептококк (стрептококк), вас могут лечить антибиотиками.
  • Анализы крови на монодисперсные антитела к вирусу и, следовательно, тесты обычно не дают положительных результатов до тех пор, пока симптомы не проявляются в течение одной недели или более.
  • Если стрептококк отсутствует и симптомы сохраняются в течение 7–10 дней, вам следует вернуться к своему врачу для возможного дальнейшего обследования.

Лечение:

Как и обычная простуда, моно — это вирусная инфекция, не поддающаяся лечению. Антибиотики не работают в качестве лечения моно.

Следуйте этим мерам по уходу за собой, чтобы почувствовать себя лучше.

  • Полоскание горла: Чтобы уменьшить боль в горле, полощите горло одной чайной ложкой соли (или пищевой соды), растворенной в стакане очень теплой воды.Вы можете приобрести безрецептурные лекарства, такие как полоскание с хлораэептиком или леденцы, или ваш врач может выписать рецепт на полоскания, которые уменьшают боль в горле и облегчают глотание.
  • Примите лекарство: При лихорадке, боли в горле, головной боли и боли в теле ибупрофен или напроксен (алев) отпускаются без рецепта. Следуйте инструкциям на упаковке. Избегайте приема ацетаминофена (тайленола) из-за возможного воспаления печени, которое может быть связано с моно.
  • Кроме того, во время выздоровления нужно проявлять особую заботу о себе.
  • Воздержитесь от активной деятельности: Поскольку моно может повлиять на всю лимфатическую систему, включая селезенку (расположенную под левой нижней грудной клеткой), избегайте таких активных занятий, как футбол, футбол или бег. Не занимайтесь контактными видами спорта в течение как минимум 6-8 недель после постановки диагноза или появления симптомов. Вы можете выполнять легкие упражнения, такие как ходьба или плавание, если они не увеличивают утомляемость.
  • Отдыхайте не менее восьми часов в сутки: Посещайте занятия, если чувствуете возможность, но планируйте отдыхать чаще.
  • Ешьте питательные продукты: Чтобы укрепить вашу иммунную систему и уменьшить симптомы, ешьте продукты, богатые антиоксидантами, такие как листовые овощи, перец и чернику, избегайте рафинированных продуктов, таких как сахар и белый хлеб, и смешивайте свои продукты или ешьте их с жидкостью, чтобы успокаивают боль в горле.
  • Пейте много жидкости без кофеина, чтобы избежать обезвоживания: Зеленый чай без кофеина обладает полезными антиоксидантами и противовоспалительным действием.
  • Избегайте алкогольных напитков и лекарств, не прописанных врачом , в течение как минимум шести недель из-за возможного воспаления печени.

Скорее всего, в первые две недели после заражения вы будете чувствовать себя очень плохо. По истечении этого времени вы должны постепенно улучшиться, но ваш уровень энергии может снизиться дольше. Процесс выздоровления варьируется от человека к человеку, поэтому основывайте свои действия и осмотры на том, как вы чувствуете, .


Профилактика:

Mono обычно передается при тесном контакте от одного человека к другому, отсюда и название «болезнь поцелуев». Инфекция не очень заразна и обычно не распространяется на соседей по комнате.В качестве меры предосторожности вам следует избегать совместного использования стаканов, столовых приборов, еды и поцелуев до тех пор, пока боль в горле и другие симптомы не исчезнут в течение нескольких (4-6) недель. Обязательно прикрывайте кашель и чихание, а также тщательно и часто мойте руки.

Нет доступных тестов для воздействия моно.


Для доп. Информации:

Для медицинского обслуживания в UHS:

  • Консультации медсестры по телефону доступны днем ​​и ночью, что может сэкономить время на поездку в UHS или ER.
  • См. Как получить медицинское обслуживание — Запись на прием требуется для получения большинства медицинских услуг, хотя есть варианты для решения неотложных проблем.

Подробнее о моно см. В Medline Plus

Мононуклеоз (моно) | Мичиган Медицина

Обзор темы

Что такое мононуклеоз?

Мононуклеоз, также называемый «мононуклеозом», — это распространенное заболевание, при котором вы чувствуете усталость и слабость на несколько недель или месяцев. Моно уходит само по себе, но отдых и забота о себе помогут вам почувствовать себя лучше.

Что вызывает моно?

Mono обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Это чаще всего наблюдается у подростков и молодых людей. Дети могут заразиться вирусом, но часто это остается незамеченным, поскольку симптомы у них легкие. Пожилые люди обычно не получают моно, потому что у них есть иммунитет к вирусу.

Mono может передаваться через слюну, слизь из носа и горла, а иногда и через слезы. Поскольку вирус может передаваться через поцелуи, он получил прозвище «болезнь поцелуев».«Если у вас есть моно, вы можете избежать передачи вируса другим, не целуя никого и не делясь такими вещами, как стаканы, столовая утварь или зубные щетки.

Как только вы избавитесь от моно, ваши симптомы исчезнут навсегда , но вы всегда будете нести вирус, который его вызвал. Вирус может время от времени проявлять активность, не вызывая никаких симптомов. Когда вирус активен, он может передаваться другим. Почти все были инфицированы моновирусом в зрелом возрасте.

Каковы симптомы

Наиболее частыми симптомами мононуклеоза являются высокая температура, сильная боль в горле, увеличение лимфатических узлов (иногда называемых опухшими железами) и миндалин, а также слабость и утомляемость.Симптомы обычно появляются через 4-6 недель после контакта с вирусом.

Моно может вызвать отек селезенки. Сильная боль в верхней левой части живота может означать разрыв селезенки. Это срочно.

Как диагностируется моно?

Ваш врач задаст вам вопросы о ваших симптомах и осмотрит вас. Вам также могут потребоваться анализы крови, чтобы проверить признаки моно. Анализы крови также могут помочь исключить другие причины ваших симптомов.

Как лечится?

Обычно для моно требуется только уход за собой.

  • Больше отдыхайте. Вам нужен постельный режим, пока вы не почувствуете себя достаточно хорошо, чтобы встать. Это может ненадолго отвлечь вас от учебы или работы.
  • Полощите горло соленой водой или используйте леденцы для горла, чтобы успокоить боль в горле. Это нормально для детей, пока они достаточно взрослые.
  • Принимайте парацетамол (например, тайленол) или ибупрофен (например, адвил), чтобы снизить температуру и облегчить боль в горле и головные боли. Никогда не давайте аспирин лицам моложе 20 лет, поскольку он может вызвать серьезное заболевание — синдром Рейе.Будьте осторожны с лекарствами. Прочтите и следуйте всем инструкциям на этикетке.
  • Избегайте контактных видов спорта и подъема тяжестей. Ваша селезенка может увеличиться, и удар или напряжение могут вызвать ее разрыв.

В тяжелых случаях можно использовать лекарства, называемые кортикостероидами, для уменьшения отека горла, миндалин или селезенки.

Причина

Mono обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV).

Как распространяется mono

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может быть обнаружен в слюне и слизи (а иногда и в слезах).ВЭБ не передается при случайном контакте. Вы можете жить в одном доме с человеком, у которого есть моно, и никогда не заразиться этим вирусом. Но человек с ослабленной иммунной системой может подвергаться более высокому риску мононуклеоза. Вполне возможно, что люди, у которых был мононуклеоз, могут распространять вирус, даже если у них больше нет симптомов.

  • ВЭБ живет и растет в носу и горле. Любая жидкость, поступающая из этих частей тела, включая слюну, слезы или слизь, может быть инфицирована вирусом.Вирус (EBV) распространяется, когда люди контактируют с инфицированными жидкостями.
  • EBV может передаваться через интимный контакт или обмен слюной. (Кратковременный поцелуй в губы вряд ли приведет к распространению ВЭБ. Он распространяется, когда слюна инфицированного человека попадает в рот другого человека.)
  • Вы можете заразиться ВЭБ, если разделите стакан или столовую посуду с инфицированным человеком ( через обмен слюной).
  • В редких случаях кто-то может заразиться после переливания крови от человека, инфицированного ВЭБ.
  • Большинство людей заражаются ВЭБ в какой-то момент своей жизни, но никогда не получают моносимптомов. ВЭБ «спит» (дремлет) в теле. Время от времени он может становиться активным и распространяться на других. Когда он снова активируется, у большинства людей симптомы отсутствуют. Многие здоровые люди являются носителями вируса и то и дело распространяют его на протяжении всей своей жизни. Пожизненные носители ВЭБ являются наиболее частым источником инфекции ВЭБ.

Инфекционный период и инкубационный период

  • Вы можете передавать вирус Эпштейна-Барра (EBV) другим людям в течение нескольких недель или месяцев во время и после того, как вы впервые заразились EBV.Вирус также может активизироваться и время от времени распространяться среди других людей на протяжении всей вашей жизни.
  • Существует небольшой риск распространения ВЭБ через продукты крови. Если вы знаете, что у вас моно, вам не следует сдавать кровь.
  • Симптомы развиваются через 4–6 недель после контакта с ВЭБ. Это называется инкубационным периодом.

Симптомы

Не у всех инфицированных вирусом, вызывающим моно (вирус Эпштейна-Барра или EBV), есть симптомы.Это особенно актуально для маленьких детей, у которых может быть лихорадка, но нет других симптомов. У людей в возрасте от 15 до 24 лет чаще всего наблюдаются явные симптомы.

Наиболее частыми симптомами моно являются:

  • Лихорадка, которая может варьироваться от 101 ° F (38,3 ° C) до 104 ° F (40 ° C), и озноб.
  • Боль в горле, часто с белыми пятнами на миндалинах (которые могут выглядеть как ангина).
  • Увеличение лимфатических узлов по всему телу, особенно лимфатических узлов на шее.
  • Опухшие миндалины.
  • Головная боль или ломота в теле.
  • Усталость и недостаток энергии.
  • Потеря аппетита.
  • Боль в верхней левой части живота, которая может означать увеличение селезенки.

Эти симптомы обычно проходят примерно через 1-2 месяца.

У вас может появиться сыпь, если вы принимаете антибиотики амоксициллин или ампициллин, когда у вас моно. Эти антибиотики часто назначают при других причинах боли в горле, таких как ангина, и могут быть прописаны вам до того, как врач узнает, что у вас монотерапия.Сыпь не является аллергической реакцией. сноска 1

Моно может вызвать отек селезенки в 2–3 раза по сравнению с нормальным размером. Увеличение селезенки наблюдается у 75 из 100 человек с мононуклеозом. сноска 2 Удар в живот может вызвать разрыв увеличенной селезенки. Чтобы снизить этот риск, избегайте тяжелой атлетики и занятий спортом в течение нескольких недель после того, как вы заболели монотерапией, или до тех пор, пока ваш врач не скажет, что это безопасно. В очень редких случаях селезенка может разорваться сама по себе.

Симптомы моно могут быть более серьезными и продолжаться дольше у людей с ослабленной иммунной системой или редким генетическим заболеванием, называемым Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом.

Симптомы инфекционного мононуклеоза, такие как боль в горле и лихорадка, также обнаруживаются при многих других состояниях.

What Happens

Обычно мононуклеоз — это легкое заболевание, которое проходит без лечения через несколько недель. Когда у вас моно, симптомы могут приходить и уходить, и со временем они могут измениться.

  • Боль в горле усиливается в течение первых 3-5 дней и постепенно проходит в течение следующих 7-10 дней.
  • Лихорадка может длиться от 10 до 14 дней. Обычно она легкая в течение последних 5-7 дней. Если у вас жар, не ходите на работу или в школу дома, пока температура не пройдет. Затем вы можете вернуться к своим обычным занятиям, если захотите.
  • Увеличение лимфатических узлов (иногда называемое опухшими железами) может длиться до 4 недель.
  • Для восстановления нормального уровня энергии может потребоваться несколько недель (даже месяцев).Не пытайтесь ускорить этот процесс. Излишняя нагрузка на себя может ухудшить ваше самочувствие. Дайте своему телу необходимый отдых.

Mono может вызвать увеличение селезенки, что сделает ее более уязвимой. Чтобы снизить риск травмы селезенки, избегайте подъема тяжестей и контактных видов спорта в течение нескольких недель после того, как вы заболели моно (или пока врач не скажет вам, что это нормально).

Если вы знаете, что у вас моно, вам не следует сдавать кровь. Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может передаваться через продукты крови, хотя это не является обычным явлением.

Осложнения мононуклеоза редки, но чаще всего развиваются у очень маленьких детей, пожилых людей с плохим здоровьем и людей с ослабленной иммунной системой.

В прошлом считалось, что и инфекционный мононуклеоз, и миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) вызываются вирусом Эпштейна-Барра. Но теперь считается, что хотя оба состояния имеют некоторые похожие симптомы, это разные заболевания, и ME / CFS не вызывается вирусом Эпштейна-Барра.

Что увеличивает ваш риск

Mono обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Вы подвергаетесь повышенному риску заражения моно, если вы:

  • В возрасте от 15 до 24 лет, особенно если вы находитесь в тесном контакте со многими людьми. В Соединенных Штатах студенты колледжей, медсестры и военные чаще всего заболевают моно.
  • Имейте интимный контакт с человеком, у которого есть моно или активная инфекция ВЭБ. (Кратковременный поцелуй в губы вряд ли приведет к распространению ВЭБ.Он распространяется, когда слюна инфицированного человека попадает в рот другого человека.)
  • Совместное использование стаканов, столовых приборов, посуды или зубной щетки с инфицированным человеком. Для распространения ВЭБ человеку не обязательно иметь симптомы моно.

После того, как вы заразились EBV, вирус может оставаться в вашем теле до конца вашей жизни. Но моно снова не получится.

EBV не распространяется по воздуху. Вы можете жить с человеком, у которого есть моно, и никогда не заразиться вирусом.

Большинство людей были инфицированы EBV раньше, поэтому они обычно не заболевают моно при контакте с человеком, у которого он есть.

Когда вам следует позвонить своему врачу?

Если вам поставили диагноз моно, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если:

  • У вас сильная боль в верхней левой части живота. Это может означать разрыв селезенки. Разрыв увеличенной селезенки, вызванный моно, встречается редко. Скорее всего, это произойдет из-за удара в живот.
  • Ваши миндалины настолько опухают, что вам становится трудно дышать или глотать.

Если вам не был поставлен диагноз моно, и у вас сильная боль в горле, которая длилась более 2–3 дней после попытки домашнего лечения, позвоните своему врачу через 1–2 дня.

Если вам не поставили диагноз моно и вы пытались лечиться в домашних условиях в течение 7–10 дней, обратитесь к врачу, если у вас:

  • Недостаток энергии.
  • Боли в теле.
  • Увеличение лимфатических узлов (иногда их называют опухшими железами).

Бдительное ожидание

В большинстве случаев монотерапия не требует лечения, но вам все равно нужно позаботиться о себе, пока болезнь не пройдет. Вам следует обратиться к врачу, чтобы убедиться, что ваши симптомы не вызваны излечимой инфекцией, такой как ангина.

К кому обратиться

Следующие специалисты в области здравоохранения могут диагностировать и лечить моно:

Экзамены и тесты

История болезни и физический осмотр — самые важные способы, которыми врач может поставить диагноз моно.Во время сбора анамнеза и медицинского осмотра ваш врач задаст вопросы о ваших симптомах и возможном контакте с заболеванием. Ваш врач также осмотрит вас на наличие признаков инфекции. Это может включать осмотр горла, кожу и надавливание на живот.

Анализы крови для подтверждения диагноза включают:

Другие анализы могут быть выполнены, если возникают осложнения мононуклеоза или если тесты на мононуклеоз отрицательны.

  • Можно провести тесты печени, чтобы выяснить, повлиял ли вирус на вашу печень.
  • Если тест на мононуклеоз отрицательный, ваш врач может проверить вас на инфекцию цитомегаловирусом (ЦМВ) или другими микроорганизмами. ЦМВ может вызвать заболевание, подобное мононуклеозу.

Обзор лечения

Обычно никакого лечения моно не требуется, кроме ухода за собой дома.

Большинство людей восстанавливаются после моно через несколько недель. Но некоторым может пройти несколько месяцев, прежде чем они вернутся к нормальному уровню энергии. Этот продолжительный период усталости отличается от миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости.

В тяжелых случаях можно использовать кортикостероиды для уменьшения отека горла, миндалин или селезенки. Этот тип использования стероидов может также уменьшить общую продолжительность и тяжесть заболевания, вызванного инфекционным мононуклеозом.

Для получения дополнительной информации см. Домашнее лечение.

Профилактика

Вирус, вызывающий моно (вирус Эпштейна-Барра), не распространяется так легко, как думает большинство людей. Если вы последуете этим советам, вы уменьшите вероятность распространения или поимки моно.

  • Не целуйтесь и не делитесь посудой или столовыми приборами с людьми, у которых есть моно. (Кратковременный поцелуй в губы вряд ли приведет к распространению вируса Эпштейна-Барра. Он распространяется, когда слюна инфицированного человека попадает в рот другого человека.)
  • Не сдавайте кровь, если у вас есть моно. Хотя распространение вируса Эпштейна-Барра через кровь является необычным, это возможно.

Домашнее лечение

Самостоятельное лечение — это обычно все, что требуется, если у вас монотерапия.Если у вас нет серьезных осложнений, связанных с монотерапией (которые возникают редко), никакие лекарства или лечение не ускорит ваше выздоровление. Большинство людей, у которых есть моно, выздоравливают без проблем. Есть много шагов, которые вы можете предпринять, чтобы облегчить симптомы, пока вы не вернетесь к нормальной жизни.

  • Слушайте свое тело. Не заставляйте себя, когда у вас моно. Если вы чувствуете усталость, важно отдохнуть и дать вашему телу шанс восстановиться.
  • Отдых в постели. Возможно, вам все равно не захочется работать или ходить в школу, а отдых очень важен.
  • Избегайте контактных видов спорта и тяжелой атлетики в течение 4 недель после того, как вы заболели моно (или пока врач не скажет вам, что это нормально), чтобы снизить риск повреждения селезенки.
  • Принимайте парацетамол (например, тайленол) или ибупрофен (например, адвил), чтобы снизить температуру и облегчить головную боль и боль в горле. , а не , давайте аспирин лицам младше 20 лет, потому что его употребление связано с синдромом Рейе, серьезным заболеванием. Будьте осторожны с лекарствами. Прочтите и следуйте всем инструкциям на этикетке.
  • Облегчите боль в горле прохладными жидкостями и полосканиями с соленой водой [1 чайная ложка (5 г) соли в 8 жидких унциях (237 мл) теплой воды]. Также могут помочь леденцы или леденцы от горла. Если у вашего ребенка болит горло, подойдут конфеты или леденцы, если ему или ей исполнилось 4 года. И большинство детей могут полоскать горло в возрасте 8 лет и старше.
  • Пейте много жидкости, особенно если у вас жар. Это поможет предотвратить обезвоживание.

Ваши симптомы постепенно улучшатся в течение 2–3 недель.Вы сможете вернуться к своей обычной деятельности примерно через месяц. Пусть ваши симптомы будут вашим ориентиром. Возможно, вам придется скорректировать учебный и рабочий график, чтобы использовать время, когда вы чувствуете себя более энергичным. Если вы почувствуете себя лучше, постарайтесь скорее вернуться к привычному распорядку. Но помните, что не надо себя заставлять.

Лекарства

Не существует специальных лекарств, используемых для лечения моно. Лекарства, отпускаемые без рецепта, могут использоваться для лечения симптомов мононуклеоза.

Выбор лекарств

Безрецептурные болеутоляющие, включая парацетамол (например, тайленол) и ибупрофен (например, адвил), могут использоваться для облегчения головных болей и боли в горле., а не , давайте аспирин лицам младше 20 лет, потому что его употребление связано с синдромом Рейе, серьезным заболеванием.

В тяжелых случаях можно использовать кортикостероиды для уменьшения отека горла, миндалин или селезенки.

Прием антибиотиков, таких как амоксициллин или ампициллин, может вызвать сыпь у многих людей с моно. Сыпь, вызванная антибиотиками, часто может быть первым признаком мононуклеоза. Сыпь не является аллергической реакцией. сноска 3

Противовирусные препараты не улучшают симптомы монотерапии и не сокращают продолжительность болезни. сноска 4

Что думать о

Лекарства, отпускаемые без рецепта, обычно используются для облегчения симптомов, но они не сокращают продолжительность болезни.

Хирургический

Не существует хирургического лечения моно. При возникновении этого осложнения может потребоваться экстренная операция для удаления разорванной селезенки.

Список литературы

Цитаты

  1. Американская академия педиатрии (2012).Инфекции вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз). В LK Pickering et al., Eds., Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases , 29th ed., Pp. 318–321. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии.
  2. Левин MJ, Вайнберг A (2012). Инфекции: вирусные и риккетсиозные. В WW Hay Jr и др., Ред., Текущая диагностика и лечение: Педиатрия, , 21-е изд., Стр. 1177–1219. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  3. Американская академия педиатрии (2012).Инфекции вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз). В LK Pickering et al., Eds., Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases , 29th ed., Pp. 318–321. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии.
  4. Хирш М.С. (2014). Герпесвирусные инфекции. В EG Nabel et al., Eds., Scientific American Medicine , гл. 224. Гамильтон, Онтарио: BC Decker. https://www.deckerip.com/decker/scientific-american-medicine/chapter/224/pdf/.По состоянию на 15 декабря 2016 г.

Консультации по другим работам

  • Белазарян Л.Т. и др. (2012). Экзантематозные вирусные заболевания. В LA Goldman et al., Eds., Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine, 8th ed., Vol. 2. С. 2337–2366. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  • Левин М. и др. (2014). Инфекции: вирусные и риккетсиозные. В WW Hay Jr и др., Редакторы, Current Diagnosis and Treatment: Pediatrics, 22-е изд., Стр. 1227–1270. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт
Джон Поуп, доктор медицины, педиатрия
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
Кэролайн С.Роадс, доктор медицины — внутренние болезни

По состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: E. Грегори Томпсон, врач-терапевт, Джон Поуп, врач, педиатрия, Адам Хусни, врач, семейная медицина, Кэтлин Ромито, врач, семейная медицина, и Кэролайн С. Роудс, врач-терапевт,

Американская академия педиатрии (2012).Инфекции вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз). В LK Pickering et al., Eds., Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases , 29th ed., Pp. 318-321. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии.

Левин MJ, Вайнберг A (2012). Инфекции: вирусные и риккетсиозные. В WW Hay Jr et al., Eds., Current Diagnosis and Treatment: Pediatrics , 21st ed., Pp. 1177-1219. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Американская академия педиатрии (2012).Инфекции вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз). В LK Pickering et al.

Разное

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.