Пубертатное: 404 Not Found — Подбор слов

Гормональный статус у юношей призывного возраста при гипоталомическом синдроме пубертатного периода

Гипоталамический синдром пубертатного периода (ГСПП) или ожирение с розовыми стриями является нейроэндокринным синдромом возрастной перестройки организма с дисфункцией гипоталамуса, гипофиза и других эндокринных желез (8). Этот синдром часто встречается у детей и подростков, особенно у юношей (9). Для ГСПП характерны гормонально — обменные нарушения, обусловленные повышением секреции АКТГ и гормонов коры надпочечников, нарушением секреции гонадотропинов (1).

Однако недостаточно изучена зависимость гормональных нарушений от степени ожирения и в каких случаях ГСПП является дебютом метаболического синдрома. Решение этих вопросов имеет большое практическое значение при освидетельствовании призывников.

Цель исследования: изучить зависимость гормональных нарушений от степени ожирения у юношей призывного возраста с ГСПП.

Объект и методы исследования:
Обследовано 102 юноши призывного возраста (от 18 до 21 года) по направлению райвоенкоматов на эндокринологическое отделение Мариинской больницы. Диагноз ГСПП верифицирован на основании полного клинического обследования. Все юноши были разделены на 2 группы: 

I — ожирение II ст., индекс массы тела 35-39,9 (20 чел), 
II — ожирение III ст., индекс массы тела 40 и более (82 чел). 
Контрольную группу составили 32 юноши такого же возраста, практически здоровые лица.

Исследовались уровни кортизола, тестостерона и пролактина на анализаторе BochringerMannheimImmunodiagnoticsES 300 (Германия). Вычислялся индекс анаболизма (ИА). ИА= тестостерон/ кортизол×100 (Костина Л.В. и соавт, 1999). В норме ИА составляет более 3%.

Проведена статистическая обработка полученных данных с применением компьютерной программы «Excel» пакета MicrosoftOffice. Достоверность различий между группами оценивали на основе расчета критериев tСтьюдента при доверительных интервалах 0,01- 0,05.

Полученные результаты.
Уровень кортизола у юношей со II и III степенью ожирения выше по сравнению с контрольной группой, однако достоверных различий между группами не получено (Р> 0,05). Средние показатели во всех группах находятся в диапазоне реферсных значений

Средние значения тестостерона достоверно ниже у юношей с ожирением, особенно с ожирением III степени, по сравнению с контрольной группой (P< 0,01-0,05). Также достоверно снижен ИА у юношей с ожирением по сравнению с контрольной группой (P<0,05). Однако, достоверных различий между юношами с ожирением II и III степени не получено (P> 0,05). Что же касается пролактина, то средние данные у юношей с ожирением превышают показатели контрольной группы (P<0,05), однако достоверных различий между группами юношей с ожирением не получено (P>0,05). Средние показатели пролактина во всех группах обследованных не выходят за пределы реферсных значений.

Изучена частота высоких значений кортизола и его суточный ритм, высоких значений пролактина и низких значений тестостерона и ИА у юношей с ожирением II и III степени. На рисунке 1 представлена частота высоких значений кортизола более 500 нМоль/л утром и более 300 нМоль/л вечером и частота более высоких значений кортизола вечером по сравнению с утром. Как видно из рисунка, у юношей с III степенью ожирения по сравнению со II степенью чаще определяются высокие значения кортизола утром и вечером и чаще имеет место нарушения суточного ритма кортизола. 

Рис.1. Частота высоких значений кортизола более 500 нМоль/л утром и более 300 нМоль/л вечером и частота нарушений суточного ритма (y<B) у юношей с различной степенью ожирения.

   
Рис.2. Частота высоких значений пролактина более 400 мМЕ/л, низких значений тестостерона менее 9 нМоль/л и ИА меньше 3% у юношей с различной степенью ожирения.

На рис.2 представлена частота высоких значений пролактина более 400 мМЕ/л,  низких значений тестостерона менее 9 нМоль/л и ИА меньше 3% у юношей с ожирением II  и III степени. Как видно из рисунка, частота высоких значений пролактина встречается резко и одинаково часто в обеих группах. Существенные различия выявлены по данным тестостерона и ИА. Так, низкие показатели тестостерона и ИА не выявлены у юношей со II степенью ожирения. У юношей с III степенью ожирения низкие показатели тестостерона встречаются в 26.6 % случаев, а низкие значения ИА у половины юношей (46.7%). 

Выводы: 
1. Высокие значения кортизола в утренние и вечерние часы, а также нарушение его суточного ритма чаще встречаются у юношей с ожирением III степени. 
2. Высокие значения уровня пролактина встречаются резко и одинаково часто при ожирении II и III степени.

Авторы: Л.И.Левина, В.С. Василенко, Л.К. Церцвадзе
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Список литературы:
1.Потемкин В.В. Эндокринология / В.В. Потемкин М., 1999. — 39 с.
2.Робине С.Дж. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств: Пер. с анг. Дж.С. Робине. -М’.: Медицина, 2001. — 192 е., с ил.
 3.Романцова Т.И. Проблемы диагностики гиперпролактинемических состояний / Т.И   Романцова, Г.А. Мельниченко, В.А. Черноголов // Гинекология. 1999. — Т. 1, № 2. — С. 35 
4.Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р.Г. Оганов и др. // Терапевтический архив. 1998. — № 12. С. 19 — 23.

5.Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех В-блокаторов / В.М. Горбунов и др. // Кардиология. 1999.- № 4. — С.21 — 25.
6. Суточное мониторирование артериального давления и поражение органов мишеней при артериальной гипертензии у подростков / М.Я.Ледяев и др. // Лечащий Врач. — 2003. — № 6. — С. 15 — 19.
7. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические вопросы. / А.Н. Рогоза и др.. Москва, 1997. — 36с.
8. Сутурина, Л.В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностка, патогенетическая терапия и прогноз: дис. . док. мед. наук: 14.00.01 / Сутурина Лариса Викторовна Иркутск, 2002. — С.16-19, 23-26.
9.Терещенко И.В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде. — М.: «НПО Со-юзмединформ», 1991. — 67 с.
10.Уварова Е. В. Дисменорея: современный взгляд на этиологию, патогенез и обоснование лечебного воздействия / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова // Гинекология. № 3, Т. 6. — 2004. — С. 114-120.
11. Autonomic nervous system activity in essential hypertension: a comparison between dippers and non-dippers / Y. Hojo et al. // Journal of Human Hypertension. 1997.-Vol. 11.-Issue 10.-P. 665-671.
12. B blocker effects on plasma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesterolemia / R.Fogari et al. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. — 1999. — Vol. 5. — P. 534 — 539.
13. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music? / M.L. Appel et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. — № 14. — P.l 139 — 1148.
14. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy / P.A. Meredith et al. // Blood pressure. 1995. — Vol. 4. — P. 5- 11.
15. Hypothalamic control of gonadotropin secretion by LHRH, FSHRF, NO, cytokines and leptin / S. M. McCann et al. // Domest Anim Endocrinol. 1998. -Sep.-Vol. 15, N5.-P. 333-344. 

Перевод %d0%bf%d1%83%d0%b1%d0%b5%d1%80%d1%82%d0%b0%d1%82%d0%bd%d1%8b%d0%b9 на чешский

Когда в 80-х годах люди якудзы увидели, как легко брать ссуды и «делать» деньги, они создали компании и занялись операциями с недвижимым имуществом и куплей-продажей акций.

Když v osmdesátých letech jakuza viděla, jak snadné je půjčovat si a vydělávat peníze, vytvořila společnosti a vrhla se na obchod s nemovitostmi a na spekulace na burze.

jw2019

Обычно проводят связь между этим древним городом и современной Газой (Газза, Азза), расположенной примерно в 80 км к З.-Ю.-З. от Иерусалима.

Obvykle je starověké město spojováno s dnešní Gazou (Ghazze; ʽAzzou), která leží asi

80 km na ZJZ od Jeruzaléma.

jw2019

С 2002 по 2010 годы из $56 млрд финансовой помощи, предоставленной Афганистану, 82% было потрачено через негосударственные институты.

Mezi lety 2002 a 2010 bylo 82% z 56 miliard dolarů určených na pomoc v Afghánistánu utraceno prostřednictvím nestátních institucí.

ProjectSyndicate

Через 4 года предполагаемая капитализация достигнет 80 миллиардов долларов.

Během čtyř let se odhaduje, že bude mít cenu osmdesáti.

ted2019

Этот эффективный альтруист подсчитал, что на деньги, которые он предположительно сможет заработать за свою карьеру в качестве научного сотрудника, можно было бы вылечить

80 000 слепых людей в развивающихся странах, и при этом у него останется достаточно средств для поддержания достойного уровня жизни.

Stal se efektivním altruistou, když spočítal, že s penězi, které si pravděpodobně vydělá za svou kariéru, akademickou kariéru, by byl schopen darovat dostatek na to, aby bylo 80. 000 lidí vyléčeno ze slepoty v rozvojových zemích a že mu stále zůstane dost na zachování adekvátního životního standardu.

QED

В «Атласе языков мира, находящихся под угрозой исчезновения» (Atlas of the World’s Languages in Danger) организации UNESCO приводятся оценочные данные по численности носителей диалектов тазнатит на 2008 год в

80 000 человек.

Dnes je votština zařazena v Atlasu ohrožených jazyků UNESCO a počet jejich mluvčích je k roku 2008 odhadován na 20 lidí.

WikiMatrix

Сегодня он фонтанирует в среднем через каждые 80 минут.

V dnešní době je průměrný interval asi 80 minut.

jw2019

Мы отвечали за территорию, которая простиралась от демилитаризованной зоны между Северным и Южным Вьетнамом до Дананга и еще 80 километров на юг.

Starali jsme se o území od demilitarizované zóny mezi Severním a Jižním Vietnamem až po oblast asi 80 km od Danangu.

jw2019

В настоящий 83-й год правления Царства, возглавляемого Иисусом, некоторые, возможно, думают, что сейчас как раз период замедления.

Ježíš vládne již osmdesátý třetí rok, a někdo by mohl mít pocit, že se vidění zdržuje.

jw2019

82 помещается в 500 — Хорошо, давайте посмотрим.

Dobře podívejme se na to.

QED

83 И их решение по его делу должно положить конец спорам о нём.

83 A rozhodnutí jejich na hlavu jeho bude koncem sporů ohledně něho.

LDS

Этот отчисленный ученик умер в 82 года, в здравом уме, будучи основателем и первым директором Еврейского университета в Иерусалиме и основателем издательства Шокен Букс. Это популярное издательство в дальнейшем было поглощено издательским домом Рандом Хаус.

Tento středoškolský odpadlík zemřel ve věku 82 let jako respekt vzbuzující intelektuál, spoluzakladatel a první CEO Hebrejské univerzity v Jeruzalému, zakladatel Schocken Books, uznávaného nakladatelství, které později koupil Random House.

ted2019

Мы облетим эти два пульсара на минимальном расстоянии в 80 миллионов километров.

Budeme obíhat ty dva pulsary ve vzdálenosti alespoň 80 milionů kilometrů.

OpenSubtitles2018.v3

Девочки, мне уже почти 80.

OpenSubtitles2018.v3

И потому что оставшиеся 80% были все-равно раз в сто больше того, что вы получили бы при разводе.

A protože zbývajících 80% bylo stále asi tak stokrát víc, než byste dostala z rozvodu.

OpenSubtitles2018.v3

82-летний мужчина, диабетик, похищен около своего маленького милого дома среди бела дня.

Dvaaosmdesátiletý muž, diabetik, unesen za bílého dne, ze zahrady svého pěkného domečku.

OpenSubtitles2018.v3

▪ Ежедневно в ЮАР осуждаются 82 ребенка за «изнасилование или словесное оскорбление других детей».

▪ V Jižní Africe je každý den před soudem obviněno 82 dětí ze „znásilnění nebo sexuálního obtěžování jiných dětí“.

jw2019

И типа, IQ у этого парня был сколько, 80?

A ten chlap měl IQ tak 80 nebo kolik, že?

OpenSubtitles2018.v3

Среднемесячная же заработная плата в этом районе составляет лишь около 80 долларов!

V této oblasti je měsíční výdělek v průměru kolem osmdesáti dolarů!

jw2019

Мы говорим здесь о волне высотой в 80 метров.

Bavíme se tady o vlně vysoké 80 metrů.

OpenSubtitles2018.v3

Это шоу слишком прекрасно для 80 мест.

To představení je až moc dobré pro 80 sedadel.

OpenSubtitles2018.v3

В 1999 году население села составляло 150 человек (80 мужчин и 70 женщин).

Osadu bránilo 150 jejích obyvatel (80 mužů a 70 žen).

WikiMatrix

Нам нужно трудиться вместе с 80 тысячами ныне призванных миссионеров.

Je třeba, abychom spolupracovali v partnerství s 80 000 misionáři, kteří nyní slouží na misii.

LDS

Однако торонтская газета «Глоб энд мейл» замечает: «В 80 процентах случаев одна или больше групп общества (включая друзей или сотрудников преступника по работе, семьи жертв, других детей, а также некоторых жертв) отрицали или приуменьшали случившееся».

Torontský The Globe and Mail si však všímá: „V osmdesáti procentech případů jedna nebo více složek společnosti (včetně přátel nebo spolupracovníků úchylného člověka, rodin obětí, jiných dětí i včetně některých obětí) zneužití popíraly nebo zlehčovaly.“

jw2019

Позднее в состав эскадрильи добавились ещё три истребителя: два Bf 109G-6 и один Focke-Wulf Fw 189, которые были угнаны из Восточной Словакии в Польшу и потом попали в СССР.

Kombinovaná letka byla později posílena o dvě moderní stíhačky Messerschmitt Bf 109G-6 a jeden průzkumný Focke-Wulf Fw 189, které původně přeletěly z východního Slovenska k Sovětům v Polsku poté, co byli povstalci na východním Slovensku obklíčení a odzbrojení německými vojsky.

WikiMatrix

Пандемия коронавируса вызвала раннее половое созревание девочек

Ученые сразу двух стран – Италии и Турции – зарегистрировали внушительный рост случаев раннего полового созревания среди девочек во время острой фазы пандемии. Итальянские исследователи говорят о двукратном росте, а турецкие – аж о трехкратном. Эксперты предполагают, что ускоренное половое созревание может быть вызвано сидячим образом жизни и частым использованием гаджетов.

Турецкие исследователи Сезер Акар и Бехзат Озкан опубликовали работу, где проанализировали увеличение случаев частоты так называемого идиопатического центрального преждевременного полового созревания у девочек во время пандемии COVID-19 (это заболевание характеризуется более ранним, до 8 лет, началом менструаций). Они сравнили демографические, антропометрические и клинические характеристики пациенток в клинике детской эндокринологии, диагностированным в течение одного года пандемии COVID-19, с характеристиками пациенток, которым такой диагноз поставили в предыдущие три года. Ученые пришли к шокирующему выводу: число девочек с ранним половым созреванием во время пандемии было более чем в два раза больше, чем за все предыдущие три года.

В чем причины этого? Считается, что в возникновении раннего и ускоренного пубертатного развития играют роль различные факторы: потребление высококалорийной пищи, малоподвижный образ жизни, постоянная работа с электронными устройствами, а также психологические факторы, такие. как страх и тревога. Все они были характерны именно для периода самоизоляции. «Такой образ жизни потенциально может повлиять на сроки и/или темпы пубертатного развития, увеличивая индекс массы тела (ИМТ) и соотношение жира в организме», — отмечают турецкие исследователи.

С 1970 года существует гипотеза, что критическая масса тела и критический уровень жировой ткани могут запускать пубертатное развитие. И, тем не менее, турецкое исследование не выявило значительного увеличения ИМТ по сравнению с допандемическим периодом, что позволяет предположить, что в развитии раннего полового созревания могут играть роль другие факторы.

Например, публиковались данные, что по мере увеличения использования электронных устройств снижается уровень гормона мелатонина, что ускоряет половое созревание.

Если говорить о роли психологических факторов, то в пандемию их было предостаточно. Детей волновали возможность болезни родителей, социальная изоляция, закрытие школ, внезапные изменения в повседневных социальных привычках. «Необходимы многоцентровые исследования, чтобы подтвердить увеличение частоты раннего полового созревания у девочек и изучить потенциальные факторы, способствующие этому», — пишут авторы работы.

Их «услышали» коллеги из Италии, почти одновременно выступившие с похожими данными уже более масштабного исследования «Сидячий образ жизни и преждевременное половое созревание у девочек во время пандемии COVID-19: опыт Италии». Они изучали пациентов с преждевременным половым созреванием из пяти итальянских центров детской эндокринологии во время первой волны пандемии коронавирусной инфекции (март-сентябрь 2020 года) и сравнивали с детьми, наблюдавшимися в тот же период предыдущего года. Всего в исследование было включено 490 детей.

Быстрое половое созревание наблюдалось среди девочек (328 человек в 2020 году против 140 в 2019 году), в то время как среди мальчиков различий не наблюдалось (10 человек в 2020 году против 12 в 2019 году). Антропометрические и гормональные параметры у девочек в эти периоды не отличались. Однако пациентки с ранним половым созреванием 2020 года показали более длительное использование электронных устройств и более сидячий образ жизни как до, так и во время пандемии, по сравнению с остальной частью населения.

Результаты этой работы подтверждают связь между изменениями образа жизни, связанными с локдаунами, и более высокой распространенностью раннего полового созревания у итальянских девочек.

Интересно, что девочки «из группы 2020» вели более сидячий образ жизни как до, так и во время пандемии по сравнению с испытуемыми из группы 2019 года. Низкая физическая активность могла оказать негативное влияние на состав тела, снизив мышечную массу и увеличив эктопическое отложение жира, без явного увеличения ИМТ. Накопление жира связано с высоким уровнем воспалительных цитокинов, что приводит к раннему началу и быстрому прогрессированию полового созревания.

При этом и сам стресс (из-за ненадежных связей с родителями или родительских конфликтов) может изменять сроки полового созревания. В одном из недавних исследований сообщалось, что тревожность у девочек препубертатного возраста связана с ранним началом полового созревания. Стресс может действовать как более мощный триггер на нейроны у девочек с дополнительными факторами риска, такими как малоподвижный образ жизни, который уже был очевиден до пандемии.

Ну и гаджеты. В различных исследованиях выдвигалась гипотеза, что прогрессирующее снижение возраста начала полового созревания и увеличение частоты случаев преждевременного полового созревания за последние 20 лет может быть связано с факторами окружающей среды, включая химические вещества, имитирующие гормональное действие. Вещества под названием антипирены широко использовались в последние десятилетия для снижения воспламеняемости электронных устройств. Их действие как эндокринных разрушителей, препятствующих пубертатному развитию, было продемонстрировано в исследованиях на животных и людях.

Международный эксперт ВОЗ в сфере охраны репродуктивного здоровья и планирования семьи, член Президиума Европейского общества по Контрацепции и Репродуктивному здоровью, гинеколог Любовь Ерофеева рассказала «МК», что пандемия переключила внимание взрослых с проблем детей на другие вопросы: «Многие родители стали уделять меньше внимания взрослению детей, потому что были сосредоточены на ограничении мобильности, изменения вы работе или потере ее, изменении общего устроя. Детей из школ пересадили на дистант, родители тоже были вынуждены работать из дома, то есть, для детей были созданы некомфортные ситуации.

При этом отсутствие тепла, исходящего от близких людей, может толкнуть ребенка на более ранний сексуальный контакт. Дети и подростки воспринимают сексуальную связь как суррогат, замещение, замену любви, для них это — поиск теплого участия, внимания. Думаю, надо наблюдать и изучать за ситуацией раннего полового развития детей, возможно, в эти работы попали случайные эпизоды и теоретического глубинного обоснования нет. Но во всем мире подростки находятся в поисках счастья, тепла, понимания, взаимоотдачи, обмена энергиями. Они пытаются примеривать на себя взрослую жизнь во время полового созревания. А, может быть, пандемия очень серьезно изменила наш внутренний и внешний контур». 

Кстати, во всех работах подчеркивается, что увеличение числа новых случаев преждевременного полового созревания не касалось мальчиков. Однако мужское преждевременное половое созревание в целом встречается реже и чаще всего является результатом предрасполагающих генетических мутаций. И все же влияние экологических триггеров на сроки полового созревания у мужчин до конца не изучено. Есть что еще изучать.

Раннее начало полового созревания и его связь с рискованным сексуальным поведением, употреблением психоактивных веществ и антиобщественным поведением: предварительное перекрестное исследование | BMC Public Health

  • Беллис М.А., Даунинг Дж., Эштон Дж.А.: Взрослые в 12 лет? Тенденции полового созревания и их последствия для общественного здравоохранения. J Эпидемиол общественного здравоохранения. 2006, 60: 910-911. 10.1136/jech.2006.049379.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Де Муинк Кейзер-Шрама С.М., Малл Д.: Тенденции полового развития в Европе.Обновление воспроизведения гула. 2001, 7: 287-291. 10.1093/humupd/7.3.287.

    Артикул Google ученый

  • Herman-Giddens ME: Последние данные о вехах полового созревания у детей в США: вековая тенденция к более раннему развитию. Int J Androl. 2006, 29: 241-246. 10.1111/j.1365-2605.2005.00575.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Whincup PH, Gilg JA, Odoki K, Taylor SJC, Cook DG: Возраст менархе у современных британских подростков: опрос девочек, родившихся между 1982 и 1986 годами.БМЖ. 2001, 322: 1095-1096. 10.1136/bmj.322.7294.1095.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Anderson SE, Must A: интерпретация продолжающегося снижения среднего возраста наступления менархе, результаты двух общенациональных репрезентативных исследований американских девочек с интервалом в 10 лет. J Педиатр. 2005, 147: 753-760. 10.1016/j.jpeds.2005.07.016.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бодзар Э.Б., Сюзанна К., Ред.: Изменения в долгосрочном росте в Европе.Будапешт, Венгрия. 1998, Будапешт: Издательство Университета Этвош

    Google ученый

  • Bogaert AF: Возраст полового созревания и отсутствие отца в национальной вероятностной выборке. Дж. Адолеск. 2005, 28: 541-546. 10.1016/j.adolescence.2004.10.008.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gluckman PD, Hanson MA: Изменение времени: Эволюция полового созревания. Мол Селл Эндокринол.2006, 254-255: 26-31. 10.1016/j.mce.2006.04.005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Зер Д.Л., Калберт К.М., Сиск К.Л., Кламп К.Л.: Связь раннего полового созревания с расстройством пищевого поведения и тревожностью у студенческих женщин и мужчин. Хорм Бехав. 2007, 52: 427-435. 10.1016/j.yhbeh.2007.06.005.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kaltiala-Heino R, Rimpela M, Rissanen A, Rantanen P: Раннее половое созревание и ранняя половая активность связаны с пищевыми патологиями булимического типа в среднем подростковом возрасте.Дж Адолеск Здоровье. 2001, 28: 346-352. 10.1016/S1054-139X(01)00195-1.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Costello EJ, Sung M, Worthman C, Angold A: Половое созревание и развитие употребления и злоупотребления алкоголем. Наркотики Алкогольная зависимость. 2007, 88С: С50-С59. 10.1016/j.drugalcdep.2006.12.009.

    Артикул Google ученый

  • Вестлинг Э., Эндрюс Дж. А., Хэмпсон С. Э., Петерсон М.: Время полового созревания и употребление психоактивных веществ: влияние пола, родительского контроля и девиантных сверстников.Дж Адолеск Здоровье. 2008, 42: 555-563. 10.1016/j.jadohealth.2007.11.002.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zimmer-Gembeck MJ, Collins WA: Пол, зрелая внешность, употребление алкоголя и свидания как корреляты накопления сексуальных партнеров в возрасте 16-26 лет. Дж Адолеск Здоровье. 2008, 42: 564-572. 10.1016/j.jadohealth.2007.11.004.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Джонсон А.М., Мерсер Ч., Эренс Б., Копас А.Дж., Макманус С., Веллингс К., Фентон К.А., Коровессис С., Макдауэлл В., Нанчахал К., Пурдон С., Филд Дж.: Сексуальное поведение в Британии: партнерство, практика и Поведение, связанное с риском заражения ВИЧ.Ланцет. 2001, 358: 1835-42. 10.1016/S0140-6736(01)06883-0.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эдгард К.: Сексуальное поведение и ранний половой акт в национальной выборке 17-летних шведских мальчиков. Акта Педиатр. 2002, 91: 985-991. 10.1080/080352502760272704.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фелсон Р.Б., Хейни Д.Л.: Половое развитие, социальные факторы и правонарушения среди мальчиков-подростков.Криминология. 2002, 40: 967-988. 10.1111/j.1745-9125.2002.tb00979.x.

    Артикул Google ученый

  • Fenton KA, Lowndes CM: Последние тенденции в эпидемиологии инфекций, передающихся половым путем, в Европейском Союзе. Инф. о половом трансм. 2004, 80: 255-263. 10.1136/ст.2004.009415.

    КАС Статья Google ученый

  • ESSTI: Инфекции, передающиеся половым путем в Европе; годовой отчет №3. 2008 г., Лондон: Агентство по охране здоровья

    . Google ученый

  • Хибелл Б., Гуттормссон У., Альстрём С., Балакирева О., Бьярнасон Т., Коккеви А., Краус Л.: Отчет ESPAD за 2007 г.: употребление психоактивных веществ среди учащихся в 35 европейских странах. 2009 г., Стокгольм: ESPAD

    Google ученый

  • Гудсон П., Эванс А., Эдмундсон Э.: Девочки-подростки и начало полового акта: теоретический обзор исследований с 1984 по 1994 год.Дж Адолеск Здоровье. 1997, 21: 147-156. 10.1016/S1054-139X(97)00004-9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kaltiala-Heino R, Kosunen E, Rimpela M: Сроки полового созревания, сексуальное поведение и депрессия в среднем подростковом возрасте. Дж. Адолеск. 2003, 26: 531-545. 10.1016/С0140-1971(03)00053-8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Michaud PA, Suris JC, Deppen A: Гендерные психологические и поведенческие корреляты времени полового созревания в национальной выборке швейцарских подростков.Мол Селл Эндокринол. 2006, 254-255: 172-178. 10.1016/j.mce.2006.04.037.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Berger U, Weitkamp K, Strauss B: Ограничения веса, оценка будущего ИМТ, субъективное время полового созревания и сравнение внешнего вида среди девочек-подростков как предвестники нарушенного пищевого поведения в выборке сообщества. Eur Eat Disorders Rev. 2009, 17: 128-136. 10.1002/эрв.898.

    Артикул Google ученый

  • ЮНИСЕФ: Детская бедность в перспективе: Обзор благополучия детей в богатых странах.Табель успеваемости Innocenti 7. 2007, Флоренция: Unicef ​​

    Google ученый

  • ЮНИСЕФ: рейтинг рождений среди подростков в богатых странах. Табель успеваемости Innocenti 3. 2001, Флоренция: Unicef ​​

    Google ученый

  • Кристи Д., Винер Р.: Развитие подростков. БМЖ. 2005, 330: 301-304. 10.1136/bmj.330.7486.301.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Беллис М.А., Морлео М., Ток К., Дедман Д., Филлипс-Ховард П.А., Перкинс С., Джонс Л.: Влияние употребления алкоголя на подростковую беременность: исследование географических и основанных на фактических данных ассоциаций.2009, Ливерпуль: Северо-Западная обсерватория общественного здравоохранения, Центр общественного здравоохранения, Ливерпульский университет Джона Мурса

    Google ученый

  • Holtgrave DR, Crosby RA: Социальный капитал, бедность и неравенство в доходах как предикторы заболеваемости гонореей, сифилисом, хламидиозом и СПИДом в Соединенных Штатах. Инф. о половом трансм. 2003, 79: 62-64. 10.1136/сти.79.1.62.

    КАС Статья Google ученый

  • Андерсон П. Глобальное употребление алкоголя, наркотиков и табака.Наркотики Алкоголь Rev. 2006, 25: 489-502. 10.1080/09595230600944446.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чаудхури М., Фалашетти Э., Фуллер Э., Маккензи Х., Минделл Дж., Николсон С., Пикап Д., Рот М., Скоулз С., Табассаум Ф., Томпсон Дж., Уордл Х.: Обзор состояния здоровья в Англии, 2007 г. Здоровый образ жизни: знания , установки и поведение. 2008 г., Лондон: Информационный центр NHS, 1:

    . Google ученый

  • Беллис М.А., Хьюз К., Андерсон З., Ток К., Хьюз С.: Вклад насилия в неравенство в отношении здоровья в Англии: демографические данные и тенденции в госпитализации скорой помощи в связи с нападениями.J Эпидемиол общественного здравоохранения. 2008, 62: 1064-1071. 10.1136/jech.2007.071589.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jones L, Bellis MA, Dedman D, Sumnall H, Tocque K: Фракции, относящиеся к алкоголю, для Англии; связанная с алкоголем смертность и госпитализация. 2008, Ливерпуль: Центр общественного здравоохранения, Ливерпульский университет Джона Мурса

    Google ученый

  • Bogaert AF, Friesen C: Сексуальная ориентация и рост, вес и возраст полового созревания: новые тесты из британской национальной вероятностной выборки.Биол Психол. 2002, 59: 135-145. 10.1016/С0301-0511(01)00131-4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Anderson SE, Gerard MS, Dallal E, Must A: Относительный вес и раса влияют на средний возраст наступления менархе: результаты двух общенациональных репрезентативных опросов американских девочек, которые изучались с интервалом в 25 лет. Педиатрия. 2003, 111: 844-850. 10.1542/педс.111.4.844.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mul D, Oostdijk W, Drop SLS: Раннее половое созревание у усыновленных детей.Горм Рез. 2002, 57: 1-9. 10.1159/000057939.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Управление национальной статистики: Стандартная классификация занятий 2000 г.; структура и описание групп объектов. 2000, Лондон: Стационарный офис, 1:

    Google ученый

  • Управление национальной статистики: Стандартная классификация занятий 2000 г.; индекс кодирования.2000, Лондон: Стационарный офис, 2:

    Google ученый

  • Коулман Л., Коулман Дж. Измерение полового созревания: обзор. Дж. Адолеск. 2002, 25: 535-550. 10.1006/jado.2002.0494.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gluckman PD, Hanson MA: Эволюция, развитие и сроки полового созревания. Тенденции Эндокринол Метаб. 2006, 17: 7-12. 10.1016/j.tem.2005.11.006.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Perneger TV: Что не так с настройками Бонферрони. БМЖ. 1998, 316: 1236-1238.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Киф DJ: Разговор: Следует ли скорректировать семейный альфа-канал? Против семейной альфа-корректировки. Hum Commun Res. 2003, 29: 431-447.

    Google ученый

  • Тутцауэр Ф.: О разумном применении семейной альфа-корректировки.Hum Commun Res. 2003, 29: 455-463. 10.1111/j.1468-2958.2003.tb00848.x.

    Артикул Google ученый

  • Pitkänen T, Lyyra AL, Pulkkinen L: Возраст начала употребления алкоголя и употребление алкоголя в зрелом возрасте: последующее исследование в возрасте 8–42 лет для женщин и мужчин. Зависимость. 2005, 100: 652-661. 10.1111/j.1360-0443.2005.01053.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bonomo YA, Bowes G, Carolyn C, Carlin JB, Patton GC: Подростковое пьянство и начало алкогольной зависимости: когортное исследование в течение семи лет.Зависимость. 2004, 99: 1520-1528. 10.1111/j.1360-0443.2004.00846.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Финкельштейн Дж.В., Фон Эйе А., Прис М.А.: Связь между агрессивным поведением и половым созреванием у нормальных подростков: лонгитюдное исследование. Дж Адолеск Здоровье. 1994, 15: 319-26. 10.1016/1054-139Х(94)-Х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Зонтаг Л.М., Грабер Дж.А., Брукс-Ганн Дж., Уоррен М.П.: Преодоление социального стресса: последствия психопатологии у девочек-подростков.J Abnorm Child Psychol. 2008, 36: 1159-1174. 10.1007/s10802-008-9239-3.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Батленд Б., Джебб С., Копельман П., Макферсон К., Томас С., Марделл Дж., Пэрри В.: прогнозирование борьбы с ожирением: отчет о проекте выбора будущего. 2007, Лондон: Департамент инновационных университетов и навыков, 2

    . Google ученый

  • Neovius M, Sundström J, Rasmussen F: Комбинированное влияние избыточного веса и курения в позднем подростковом возрасте на последующую смертность: общенациональное когортное исследование.БМЖ. 2009, 338: b496-10.1136/bmj.b496.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ридлер С., Таунсенд Н., Динсдейл Х., Малхолл С., Раттер Х.: Национальная программа измерения детей: подробный анализ национального набора данных за 2007/08 гг. 2009, Оксфорд: Национальная обсерватория ожирения

    Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения: Европейская стратегия в области здоровья и развития детей и подростков.Копенгаген. 2005

    Google ученый

  • Варианты терапии индукции полового созревания | Эндокринное общество

    Сильвия Федеричи, Джованни Годжи, Ричард Куинтон, Лука Джованелли, Лука Персани, Бьяджо Канджано, Марко Бономи

    Аннотация

    Задержка полового созревания (ЗП) определяет задержку начала/прогрессирования полового созревания сверх ожидаемого возраста либо из-за отсутствия/задержки активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, либо из-за недостаточности гонад.ДП обычно вызывает беспокойство и неуверенность у пациентов и их семей, потенциально влияя на их непосредственное психосоциальное благополучие, а также создавая долгосрочные психосексуальные последствия. Наиболее частая форма ДП у младших подростков является самоограничивающейся и может не нуждаться в каком-либо вмешательстве. И наоборот, ДП от гипогонадизма требует быстрого и специфического лечения, которое мы резюмируем в этом обзоре. Гормональная терапия в первую очередь нацелена на созревание гениталий, развитие вторичных половых признаков и достижение целевого роста в соответствии с генетическим потенциалом, но другие ключевые стандарты ухода включают состав тела и костную массу.Наконец, индукция полового созревания должна способствовать психосексуальному развитию и смягчать как краткосрочные, так и долгосрочные нарушения, включая низкую самооценку, социальную изоляцию, депрессию и психосексуальные трудности. Различные терапевтические варианты для индукции полового созревания были описаны как для мужчин, так и для женщин, но нам не хватает необходимых более крупных рандомизированных испытаний, чтобы определить наилучшие подходы для обоих полов. Мы предоставляем углубленный и обновленный обзор литературы, касающийся терапевтических возможностей для индукции полового созревания у мужчин и женщин, уделяя особое внимание недавним терапевтическим усовершенствованиям, которые лучше охватывают неоднородность этой популяции, и подчеркивая ключевые различия в терапевтических сроках и целях.Мы также подчеркиваем постоянные недостатки в клинической практике, когда стратегии, направленные на «ребенка с задержкой полового созревания неопределенной этиологии», рискуют быть неправильно примененными к подросткам старшего возраста, у которых может быть перманентный гипогонадизм.

     

    паттернов метилирования ДНК в гипоталамусе самок половозрелых коз

    Abstract

    Половое развитие женщин строго контролируется сложными механизмами, включая нейроэндокринные и эпигенетические регуляторные пути.На конкретные паттерны экспрессии генов могут влиять изменения метилирования ДНК в гипоталамусе, что, в свою очередь, может регулировать время начала полового созревания. Чтобы понять взаимосвязь между изменениями метилирования ДНК и паттернами экспрессии генов в гипоталамусе половозрелых коз, было проведено полногеномное бисульфитное секвенирование и анализ секвенирования РНК. Наблюдалось снижение уровня метилирования ДНК в гипоталамусе во время полового созревания и 268 дифференциально метилированных областей (DMR) в геноме с различными паттернами в разных областях генов.Было идентифицировано 1049 генов с различными паттернами экспрессии. Высокие уровни метилирования ДНК были обнаружены в промоторах, интронах и 3′-нетранслируемых областях (UTR). Уровни метилирования постепенно снижались от промоторов к 5′-UTR и повышались от 5′-UTR к интронам. Анализ плотности метилирования показал, что изменение уровня метилирования согласуется с плотностью в промоторе, экзоне, интроне, 5′-UTR и 3′-UTR. Анализ сайтов CpG-островков (CGI) показал, что обогащенным генным содержимым были тела генов, межгенные области и интроны, и эти сайты CGI были гиперметилированы.Наше исследование показало, что изменения метилирования ДНК могут влиять на профили экспрессии генов в гипоталамусе коз в начале полового созревания, что может дать новое представление о механизмах, связанных с началом полового созревания.

    Образец цитирования: Yang C, Ye J, Li X, Gao X, Zhang K, Luo L, et al. (2016) Паттерны метилирования ДНК в гипоталамусе самок половозрелых коз. ПЛОС ОДИН 11(10): e0165327. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165327

    Редактор: Qiong Wu, Харбинский технологический институт, КИТАЙ

    Получено: 13 июля 2016 г.; Принято: 10 октября 2016 г.; Опубликовано: 27 октября 2016 г.

    Copyright: © 2016 Yang et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Данные доступны из архива считывания последовательностей (SRA), инвентарный номер — SRP077789.

    Финансирование: Национальный фонд естественных наук Китая [номер гранта 31472096], Национальная программа селекции трансгенных новых видов Китая [номер гранта 2014ZX08008-005-004], Национальный фонд естественных наук Китая [номер гранта 31301934] и Фонд естественных наук провинции Аньхой [номер гранта 1508085MC54].

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Ось гипоталамус-гипофиз-гонады (ГГГ) играет решающую роль в начале полового созревания. Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) секретируется нейросекреторными нейронами, расположенными в гипоталамусе у приматов и в преоптической области у грызунов. Секреция ГнРГ ингибируется у эмбрионов и младенцев, а затем реактивируется с пульсирующей секрецией перед началом полового созревания [1, 2].

    Сложная сеть генов отвечает за контроль полового созревания [1, 3-5], и эпигенетическая регуляция играет важную роль в регуляции начала полового созревания в последние годы. Несколько исследований показали, что реактивация секреции GnRH с инициацией полового созревания может быть связана с подавлением гена Makorin безымянного пальца 3 ( MKRN3 ) [2, 3, 6–8]. Кисспептин, агонист ГнРГ, кодируемый геном KISS1 , ​​также играет важную роль в регуляции сроков полового созревания [9-11].У самок грызунов кисспептиновые нейроны в антеровентральном перивентрикулярном ядре имеют решающее значение для регуляции положительной обратной связи ГнРГ [12-14]. Кроме того, моногенные мутации в нескольких генах, в том числе KISS1 , ​​ MKRN , ​​ TAC3 (тахикинин 3) и GPR54 (рецептор 54, связанный с G-белком), также были связаны с нарушением инициации полового созревания [9, 10, 15–17]. Кроме того, в предыдущих сообщениях было идентифицировано несколько центральных узлов, включая ген EAP1 , ​​содержащий цинковые пальцы (усиленный в период полового созревания 1), ген POU-домена Oct2 и ген гомеодомена TFT1 [1, 5].

    Несмотря на ряд сообщений, описывающих эпигенетические изменения, связанные с дифференциальными паттернами генов и регуляцией начала полового созревания, настоящее исследование представляет собой первый анализ метилирования ДНК всего генома в период полового созревания. Чтобы понять закономерности метилирования в гипоталамусе во время полового созревания, мы провели бисульфитное секвенирование всего генома (WGBS) и секвенирование РНК (RNA-Seq), чтобы определить изменения метилирования ДНК и экспрессии генов во время полового созревания у коз.Наши результаты демонстрируют очень низкое глобальное метилирование ДНК в препубертатном и пубертатном периодах, которое показало как положительную, так и отрицательную корреляцию с паттернами экспрессии генов в гипоталамусе коз.

    Материалы и методы

    Заявление об этике

    Все козы в этом исследовании содержались в открытых овчарнях и кормились вволю. При забивании коз использовали барбитал натрия после анестезии. Все процедуры с участием животных были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Аньхойского сельскохозяйственного университета.

    Сбор и подготовка проб

    В этом исследовании использовались три половозрелые козы Аньхуай в возрасте 4,5–5 месяцев, весом 17,43 ± 1,63 кг. За животными ежедневно наблюдали, наблюдая за физиологическими изменениями влагалища и условиями теста на баранов [18]. Условия испытаний баранов были выполнены дважды в 08:00 и 16:00 часов. Куннус половозрелых коз был воспален, при гистологическом наблюдении некоторых зрелых фолликулов в яичниках. Три козочки препубертатного возраста (возраст 2,5 месяца, вес 9.60 ± 2,36 кг) умерщвляли после анестезии инъекцией 0,1 мл гидрохлорида ксилазина (Muhua, Китай, номер партии 150804). Гипоталамы собирали и хранили при -80°C до использования. ДНК экстрагировали с использованием набора AxyPrep™ Multisource Genomic DNA Miniprep Kit (Corning, APMNMSGDNA-50) и чистоту проверяли с помощью спектрофотометра NanoPhotometer® (Implen, Вест-Лейк-Виллидж, Калифорния, США) и электрофореза в агарозном геле. Геномную ДНК фрагментировали с помощью обработки ультразвуком и бисульфитной модификации с использованием набора EZ DNA Methylation-Gold™ (Zymo Research, D5005 и D5006).РНК экстрагировали с использованием набора E.Z.N.A.® Total RNA Kit II (Omega Bio-tek, R6934-01) и чистоту проверяли с помощью спектрофотометра NanoPhotometer®. Концентрацию РНК измеряли с помощью набора Qubit® RNA Assay Kit во флуорометре Qubit® 2.0 (Life Technologies, Сан-Франциско, Калифорния, США).

    Подготовка библиотеки полногеномного бисульфитного секвенирования, количественная оценка и секвенирование

    Геномная ДНК (5,2 мкг), обогащенная 26 нг λ ДНК, была фрагментирована с помощью ультразвука до 200–300 п.н. с помощью сфокусированного ультразвукового аппарата S220 (Covaris, Woburn, MA, USA), за которым последовали аденилирование и репарация концов.Метилированные цитозином штрих-коды лигировали с ДНК, обработанной ультразвуком, и эти фрагменты ДНК обрабатывали с помощью набора EZ DNA Methylation-Gold™ (Zymo Research, D5005 и D5006) для получения фрагментов одноцепочечной ДНК, которые затем амплифицировали с помощью ПЦР с использованием KAPA HiFi HotStart. Uracil+ ReadyMix (Kapa Biosystems, Уилмингтон, Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию библиотеки определяли количественно с помощью количественной ПЦР (Life Technologies, Сан-Франциско, Калифорния, США), а размер вставки определяли с помощью системы Agilent Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США).Анализ метилирования ДНК проводили с использованием платформы HiSeq 2500 (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя.

    Анализ данных метилирования ДНК

    Скорость бисульфитной конверсии, определенная анализом λ-ДНК, составила ≥99,55%, а скорость сопоставления прочтений с эталонным геномом составила ≥77%. Чтобы определить сайты метилирования, мы использовали метод скользящего окна, который концептуально аналогичен подходам, используемым для объемного бисульфитного секвенирования (http://www.bioconductor.org/packages/2.13/bioc/html/bsseq.html), с размером шага 600 п.н. и размером окна w = 3000 п.н.[19]; в каждом окне подсчитывали сумму неметилированных и метилированных прочтений. Программное обеспечение swDMR (http://122.228.158.106/swDMR/), использующее метод скользящего окна, использовалось для идентификации дифференциально метилированных областей. Тест Фишера был реализован для обнаружения DMR.

    Подготовка библиотеки RNA-Seq, количественный анализ и секвенирование

    Для подготовки образцов использовали

    тотальной РНК (3 мкг на образец).Рибосомную РНК удаляли с помощью набора для удаления рРНК Ribo-zero™ (Epicentre, Мэдисон, Висконсин, США), а свободный остаток рРНК очищали осаждением этанолом. Во-вторых, используя РНК, обедненную рРНК, библиотеки для секвенирования были созданы с использованием набора для подготовки библиотеки направленных РНК NEBNext® Ultra™ для Illumina® (New England Biolabs, Ипсвич, Массачусетс, США) в соответствии с рекомендациями производителя. Для предпочтительного выбора фрагментов кДНК длиной 150–200 п.н. для очистки фрагментов библиотеки использовали систему AMPure XP (Beckman Coulter, Беверли, Калифорния, США).Лигирование адаптера кДНК выполняли с использованием 3 мкл фермента USER (New England Biolabs) при 37°C в течение 15 минут, а затем при 95°C в течение 5 минут перед ПЦР. Затем проводили ПЦР с использованием универсальных праймеров для ПЦР, высокоточной ДНК-полимеразы Phusion и Index Primer. Наконец, чистоту продуктов проверяли с помощью системы AMPure XP (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США), а качество библиотеки оценивали с помощью системы Agilent Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies). Платформа HiSeq 2000 (Illumina) была использована для секвенирования и создания прочтений парных концов длиной 100 пар оснований.

    Анализ данных РНК-Seq

    Cuffdiff (v2.1.1) использовали для подсчета фрагментов на тысячу оснований экзона на миллион прочтений (FPKM) генов в каждом образце[20]. В каждой группе генов вычисляли FPKM генов путем суммирования FPKM транскриптов. Для биологических повторов транскрипты или гены с P -adjust <0,05 были отнесены к дифференциально экспрессируемым.

    Анализ обогащения GO и KEGG

    Обогащающий анализ генетической онтологии (GO) генов, связанных с DMR, был реализован пакетом GOseq R[21].Значение P <0,05 считалось статистически значимым. В Киотской энциклопедии путей генов и геномов (KEGG) программное обеспечение KOBAS [22] использовалось для проверки статистического обогащения дифференциальной экспрессии генов, связанной с DMR.

    Заявление о доступности данных

    Авторы заявляют, что все данные, необходимые для подтверждения выводов, изложенных в статье, представлены в статье полностью. Данные о последовательности были отправлены в архив чтения последовательностей (SRA), а инвентарный номер — SRP077789.

    Результаты

    Профили метилирования в период полового созревания

    Глобальный анализ метилирования ДНК гипоталамуса был выполнен с 30-кратным охватом генома и эффективностью преобразования >99% с помощью WGBS. Между препубертатной и пубертатной стадиями развития было обнаружено> 18 000 000 метилцитозинов (mCs), а средний процент метилирования mC, оцененный во всем геноме, составил 1,91% в препубертатном периоде и 1,87% в пубертатном периоде (таблица S1). В соответствии с предыдущими отчетами [23], процент метилированных динуклеотидов CpG (mCG) превышал 98%, и было только 2% метилирования не-CpG (mCHG) от препубертатного до полового созревания (рис. S1).Было 0,5–0,9 т.п.н./бинарное препубертатное и пубертатное метилирование с гиперметилированными цитозинами (рис. S2). Анализ профилей метилирования каждой хромосомы показал большее количество mCG (0,6–0,8 т.п.о./бин) по сравнению с <0,01 т.п.н./бин mCHG и mCHH (H = аденин, тимин или цитозин; S2 рис.).

    Метилирование ДНК в островках CpG

    Как показали предыдущие исследования, метилирование ДНК преимущественно происходит в сайтах CGI, что согласуется с текущим исследованием. Мы исследовали распределение CGI в различных генных элементах и ​​обнаружили, что наиболее обогащенными элементами являются тела генов, экзоны, интроны и межгенные области (рис. 1А) с гиперметилированными сайтами CGI как на препубертатной, так и на пубертатной стадиях развития (файлы S1 и S2). .От препубертатной стадии до полового созревания уровень метилирования в сайтах CGI снижался в сайтах CG, что совпадало с общей картиной метилирования в гипоталамусе (рис. 1B, файл S3). Интересно, что гиперметилированные C-сайты располагались на краю CGI-сайтов. По сравнению с mCG, mCHG и mCHH показали флуктуирующие профили, и оба они увеличились при 20 бинах CGI.

    Рис. 1. Анализ островков CpG.

    При анализе CGI каждый CGI был разделен на 20 интервалов для оценки уровня метилирования.(A) Распределение сайтов CGI в различных элементах гена. (B) Различные уровни метилирования цитозина (в процентах) между препубертатным и пубертатным этапами. Препаб = препубертатный период; Паб = половое созревание; CGI = остров CpG.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165327.g001

    Паттерны метилирования в различном составе генов

    Метилирование ДНК имеет различные функции, и метилирование может происходить в разных местах. Мы оценили уровень метилирования, затрагивающий различные функции генов.В промоторах (область от 2 т.п.н. выше сайта начала транскрипции), интронах и 3′-UTR уровень метилирования был выше, чем в 5′-UTR и экзонах в период полового созревания (рис. 2А и 2В). Уровни метилирования постепенно снижались от промотора к 5′-UTR в геноме, способствуя экспрессии генов. В 5′-UTR, экзонах и интронах уровень метилирования C-сайтов демонстрировал относительно стабильный характер. Наблюдалось стабильное метилирование ДНК в сайтах CG в 3′-UTR, но увеличение от 3′-UTR к интронам в геноме с тенденцией к увеличению в mCHG и mCHH.Анализ плотности метилирования выявил аналогичные тенденции изменения уровня метилирования от препубертатного до полового созревания в содержании генов (рис. 2C и 2D), что указывает на тесную связь между уровнем метилирования и плотностью метилирования. Интересно, что метилирование экзонов было низким по сравнению с интронами в содержании генов (рис. 2C и 2D), что согласуется с предыдущим отчетом [24]. Функция метилирования ДНК обычно заключается в подавлении экспрессии генов. В области гена активность транскрипции экзонов выше, чем активность интронов при транскрипции гена.Это может быть причиной того, что уровень метилирования интронов выше, чем у экзонов.

    Различные области метилирования между препубертатным и половым созреванием

    Было проанализировано

    специфических паттерна метилирования по всему геному на препубертатной и пубертатной стадиях, и было идентифицировано 268 областей дифференциального метилирования (DMR). Длина DMR составляла примерно 0–1000 п.н. (рис. 3А, файл S4), а уровень метилирования в гипоталамусе был ниже в период полового созревания, чем в препубертатном периоде.Девять из этих DMR были метилированы в период полового созревания, но не метилированы в препубертатном периоде, в то время как девять других DMR были идентифицированы, в которых метилирование исчезало от препубертатного периода до полового созревания. При анализе этих специфических DMRS два гена ( NLRC5 , ​​ PLCXD3 ) были обнаружены, что гиперметилированные и пять генов ( PPM1D , ​​ CD226 , ​​ SMOC1 , ​​ GRID1 и Loc10219031 ) стали гипометилированы во время начало полового созревания (файл S5). Интересно, что области, демонстрирующие разные уровни метилирования, были скорее интронами, чем промоторами (рис. 3В).Чтобы охарактеризовать гены, которые были обнаружены в DMR, был проведен анализ путей GO и KEGG. Анализы GO показали, что дифференциально метилированные гены были наиболее обогащены локализацией, связыванием белков, связыванием, связыванием гетероциклических соединений и связыванием органических циклических соединений (рис. 3C). Анализ пути KEGG идентифицировал гены, участвующие в сигнальном пути окситоцина, сигнальном пути эстрогена, сигнальном пути ГнРГ и пути гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)эргического синапса, которые тесно связаны со сроками полового созревания, включая RYR1 , ​​ ABAT , MAP3K4 и FKBP52 .

    Рис. 3. Различные области метилирования в препубертатном и пубертатном периодах.

    (A) Соотношение между длиной DMR и количеством. (B) Распределение метилированных генов в DMR. (C) Пути, обогащенные дифференциально метилированными генами в DMR, как определено анализом GO. Препаб = препубертатный период; Паб = половое созревание; DMR = дифференциально метилированная область; GO = генная онтология.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165327.g003

    Связь между метилированием ДНК и экспрессией генов

    Для изучения взаимосвязи между изменениями метилирования ДНК и экспрессией генов был проведен анализ RNA-Seq для изучения изменений экспрессии генов в период полового созревания.Всего было обнаружено 1048 дифференциально экспрессируемых генов с 21,95% подавлением (все остальные были активированы, файл S6). С помощью анализа путей GO и KEGG было обнаружено, что эти гены обогащены такими путями, как путь связывания белка, путь внеклеточного матрикса и путь связывания рецептора (рис. 4A и 4B). Три из этих генов экспрессировались только в период полового созревания и были вовлечены в начало полового созревания ( GNG13 , ​​ Gh2 и LOC102171600 ), хотя паттерны метилирования этих генов не менялись от препубертатного периода до полового созревания.Пять генов ( DHRS3 , ​​ NLRC5 , ​​ CIB4 , ​​ DOCK6 и SCO-spondin ), которые демонстрировали различные паттерны метилирования в период полового созревания, имели измененные уровни экспрессии (рис. 4C). Интересно, что DHRS3 , ​​ NLRC5 , ​​ CIB4 и SCO-spondin показали положительную корреляцию между метилированием ДНК и экспрессией генов, а DOCK6 показали отрицательную корреляцию (рис. 4D и 4E).

    Рис. 4. Анализ экспрессии генов в препубертатном и пубертатном периодах.

    (A) Обогащенные пути на основе различной экспрессии генов, как определено анализом GO. (B) Обогащенный путь на основе различной экспрессии генов, как определено анализом KEGG. Богатый фактор относится к соотношению между количеством генов, обогащенных в пути, и аннотированных в DMR. Богатый фактор и обогащение положительно коррелируют. Q-значение — это P-значение, которое было скорректировано после множественной проверки гипотез. Значение добротности и обогащение имеют отрицательную корреляцию. (C) Было обнаружено пять генов, и их экспрессия и паттерны метилирования были изменены в начале полового созревания.(D) Изменения уровня метилирования в DHRS3 , ​​ NLRC5 , ​​ CIB4 , ​​ DOCK6 и SCO-spondin во время препубертатной и пубертатной стадий. (E) Соотношение мРНК между препубертатным и пубертатным этапами. Положительное соотношение представляет повышающую регуляцию, а отрицательное соотношение представляет понижающую регуляцию. Препаб = препубертатный период; Паб = половое созревание; БП = биологический процесс; CC = клеточный компонент; MR = молекулярная функция; GO = генная онтология; KEGG = Киотская энциклопедия генов и геномов; DMR = дифференциально метилированные области.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165327.g004

    Обсуждение

    В настоящей работе впервые проанализировано полногеномное метилирование ДНК гипоталамуса коз на препубертатном и пубертатном этапах развития. С помощью WGBS было обнаружено 268 DMR и 117 дифференциально метилированных генов в геноме гипоталамуса, и мы определили различные модели метилирования ДНК от препубертатного до полового созревания. Два гена, GnRH и KISS1 , ​​которые играют важную роль в начале полового созревания [9-11], не показали изменений в паттернах метилирования в настоящем исследовании.Дифференциальный профиль метилирования промотора KISS1 был ранее продемонстрирован [25], а предыдущие исследования показали, что метилирование CpG-сайтов в промоторе тела гена гена GnRH показало снижение в период полового созревания [26, 27]. Причина различий в вариациях метилирования KISS1 и GnRH по сравнению с результатами настоящего исследования может заключаться в том, что в нашем исследовании анализировались глобальные паттерны метилирования ДНК генов, а не паттерны метилирования ДНК промотора или тела гена.Кроме того, наше исследование показало, что метилированная область генов была в основном интронной, а не промоторной, что было в центре внимания нескольких предыдущих отчетов, возможно, из-за влияния обогащения CpG на транскрипцию [25, 28, 29]. Однако функция метилированных интронов изучена недостаточно.

    Несколько генов были метилированы ( NLRC5 , ​​ PLCXD3 , ​​ PLCXD3 ) и некоторые гены были деметилированы ( PPM1D , ​​ CD226 , ​​ SMOC1 , ​​ GRID1 , ​​ Loc1021 ), от предпания до голода.Эти гены могут играть важную роль в путях, которые могут быть связаны с началом полового созревания, хотя необходимы дальнейшие исследования для выяснения функциональной роли этих генов в период полового созревания. У позвоночных сайты CGI обычно не метилированы или имеют низкий уровень метилирования [30]. Метилированные сайты CpG в промоторных областях могут подавлять комбинацию факторов транскрипции и промоторов, чтобы ингибировать экспрессию генов. Сайты CpG могут регулировать эффект транскрипции посредством изменения состояний метилирования [31–33].В текущем исследовании анализ сайтов CGI показал, что области генов, уровень метилирования которых менялся от препубертатного до полового созревания, представляли собой генные тела, межгенные области, интроны и экзоны, а не промоторные области, что не согласуется с предыдущими сообщениями [34]. Эти сайты CGI, не расположенные в промоторе, могут оказывать важное влияние на регуляцию экспрессии генов [35]. Например, исследование Sleutels et al. обнаружили, что Air , ​​некодирующая РНК, инициированная в сайте CGI в интроне 2 гена Igf2r , ​​имеет решающее значение для подавления отцовского аллеля [36].Точно так же в другом исследовании сообщалось, что интрон 10 гена Kcnq1 был источником некодирующего транскрипта, необходимого для импринтинга нескольких генов в этом домене [37, 38]. В настоящем исследовании большинство CGI-сайтов были гиперметилированы, что указывает на низкий уровень метилирования CGI-сайтов в препубертатном и пубертатном периоде. Предыдущие исследования показали, что метилирование ДНК положительно [39, 40] или отрицательно коррелирует [41] с экспрессией генов. RNA-Seq показал, что разные гены демонстрируют дифференциальные паттерны экспрессии от препубертатного до полового созревания в нашем исследовании, вероятно, под влиянием изменений метилирования ДНК.Большинство этих генов имели различные метилированные области в теле гена вместо промотора, а гены с гиперметилированием часто демонстрировали более высокую экспрессию. Это совпало с предыдущими исследованиями, показавшими, что метилирование в телах генов может оказывать положительное влияние на экспрессию генов [40]. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, действительно ли дифференциальная экспрессия генов вызвана изменениями метилирования ДНК.

    Насколько нам известно, наше исследование представляет собой первый полногеномный анализ профилей метилирования ДНК гипоталамуса коз в период полового созревания, а также была определена взаимосвязь между эпигенетическими изменениями и результирующей экспрессией генов.Эти данные будут информативными в обеспечении основы для лучшего понимания эпигенетической регуляции начала полового созревания.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить англоговорящих ученых компании Elixigen Company (Хантингтон-Бич, Калифорния) за редактирование нашей рукописи.

    Вклад авторов

    1. Концептуализация: CY JY FGF.
    2. Обработка данных: XXG.
    3. Формальный анализ: YSL HGC.
    4. Приобретение финансирования: FGF.
    5. Расследование: HGC YHL.
    6. Методология: FGF XXG.
    7. Администрация проекта: FGF.
    8. Ресурсы: XRZ YL.
    9. Программное обеспечение: XML KFZ LL.
    10. Надзор: FGF.
    11. Валидация: JPD YHZ.
    12. Визуализация: FGF.
    13. Письмо – первоначальный вариант: CY.
    14. Написание – рецензирование и редактирование: FGF YL.

    Каталожные номера

    1. 1. Ломничи А., Райт Х., Охеда С.Р. Эпигенетическая регуляция женского полового созревания. Передний нейроэндокринол. 2015;36:90–107. пмид:25171849
    2. 2. Абреу А.П., Маседо Д.Б., Брито В.Н., Кайзер У.Б., Латронико А.С. Новый путь в контроле начала полового созревания: ген MKRN3. Дж Мол Эндокринол. 2015;54(3):R131–9. пмид:25957321
    3. 3. де Врис Л., Гат-Яблонски Г., Дрор Н., Сингер А., Филипп М.Новая миссенс-мутация MKRN3, вызывающая семейное преждевременное половое созревание. Хум Репрод. 2014;29(12):2838–43. пмид:25316453
    4. 4. Teles MG, Bianco SDC, Brito VN, Trarbach EB, Kuohung W, Xu S, et al. Мутация, активирующая GPR54, у пациента с центральным преждевременным половым созреванием. N Engl J Med. 2015; 358: 709–15.
    5. 5. Элкс К.Э., Перри Дж.Р., Сулем П., Часман Д.И., Франческини Н., Хе С. и др. Тридцать новых локусов для возраста наступления менархе, выявленных в результате метаанализа полногеномных ассоциативных исследований.Нат Жене. 2010;42(12):1077–85. пмид:21102462
    6. 6. Macedo DB, Abreu AP, Reis ACS, Montenegro LR, Dauber A, Beneduzzi D, et al. Центральное преждевременное половое созревание, которое, по-видимому, является спорадическим, вызванным унаследованными от отца мутациями в отпечатанном гене Makorin Ring Finger 3. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):E1097–E103. пмид:24628548
    7. 7. Абреу А.П., Даубер А., Маседо Д.Б., Ноэль С.Д., Брито В.Н., Гилл Дж.К. и др. Центральное преждевременное половое созревание, вызванное мутациями импринтированного гена MKRN3.N Engl J Med. 2013;368(26):2467–75. пмид:23738509
    8. 8. Кансакоски Дж., Райвио Т., Юул А., Томмиска Дж. Миссенс-мутация в MKRN3 у датской девочки с центральным преждевременным половым созреванием и ее брата с ранним половым созреванием. Педиатр рез. 2015. pmid:26331766
    9. 9. Кортес М.Е., Каррера Б., Риосеко Х., Пабло дель Рио Дж., Виджил П. Роль кисспептина в начале полового созревания и в овуляторном механизме: мини-обзор. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2015;28(5):286–91. пмид:26231608
    10. 10.Nd Roux, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E. Гипогонадотропный гипогонадизм из-за потери функции пептидного рецептора GPR54, полученного из KiSS1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):10972–6. пмид:12944565
    11. 11. Мазахери А., Хашемипур М., Салехи М., Бехнам М., Ховсепян С., Хасанзаде А. Мутация гена кисспептина 1 у детей с преждевременным половым созреванием в городе Исфахан. Int J Prev Med. 2015;6:41. пмид:26015864
    12. 12. Смит Дж.Т., Каннингем М.Дж., Риссман Э.Ф., Клифтон Д.К., Штайнер Р.А.Регуляция экспрессии гена Kiss1 в головном мозге самки мыши. Эндокринология. 2005;146(9):3686–92. пмид:15919741
    13. 13. Смит Дж.Т., Попа С.М., Клифтон Д.К., Хоффман Г.Е., Штайнер Р.А. Нейроны Kiss1 в переднем мозге как центральные процессоры для генерации преовуляторного всплеска лютеинизирующего гормона. Дж. Нейроски. 2006;26(25):6687–94. пмид:16793876
    14. 14. Hu MH, Li XF, McCausland B, Li SY, Gresham R, Kinsey-Jones JS, et al. Относительное значение дугообразных и антеровентральных перивентрикулярных кисспептиновых нейронов в контроле полового созревания и репродуктивной функции у самок крыс.Эндокринология. 2015;156(7):2619–31. пмид:25875299
    15. 15. Топалоглу А.К., Рейманн Ф., Гуклу М., Ялин А.С., Котан Л.Д., Портер К.М. и соавт. Мутации TAC3 и TACR3 при семейном гипогонадотропном гипогонадизме обнаруживают ключевую роль нейрокинина B в центральном контроле репродукции. Нат Жене. 2008;41(3):354–8. пмид:1

      66
    16. 16. Luan X, Yu H, Wei X, Zhou Y, Wang W, Li P, et al. Полиморфизмы GPR54 у китайских девочек с центральным преждевременным половым созреванием. Нейроэндокринология.2007;86(2):77–83. пмид:17700012
    17. 17. Грандоне А., Кантельми Грация, Чирилло Г., Марцуилло П., Луонго С., Джудиче Э.М. и др. Случай семейного центрального преждевременного полового созревания, вызванного новой мутацией в гене пальца макорина RING 3. BMC Endocr Disord. 2015;15:60. пмид:26499472
    18. 18. Дантас А., Сикейра Э.Р., Фернандес С., Оба Э., Кастильо А.М., Мейреллес П.Р.Л. и др. Влияние дифференциации кормления на возраст начала половой зрелости у молочных овец породы Бразильский__Бергамский Arq Bras Med Vet Zootec.2016;68:22–8.
    19. 19. Смоллвуд С.А., Ли Х.Дж., Ангермюллер С., Крюгер Ф., Саадех Х., Пит Дж. и др. Бисульфитное секвенирование одноклеточного генома для оценки эпигенетической гетерогенности. Природные методы. 2014;11(8):817–20. пмид:25042786
    20. 20. Trapnell C, Williams BA, Pertea G, Mortazavi A, Kwan G, van Baren MJ, et al. Сборка транскриптов и количественная оценка с помощью RNA-Seq выявляют неаннотированные транскрипты и переключение изоформ во время дифференцировки клеток. Нац биотехнолог.2010;28(5):511–5. пмид:20436464
    21. 21. Young MD, JWakefield M, Smyth GK, Oshlack A. Генный онтологический анализ для РНК-seq: учет предвзятости отбора. Геном биол. 2010;11(2):R14. пмид:20132535 ​​
    22. 22. Mao X, Cai T, Olyarchuk JG, Wei L. Автоматизированная аннотация генома и идентификация путей с использованием KEGG Orthology (KO) в качестве контролируемого словаря. Биоинформатика. 2005;21(19):3787–93. пмид:15817693
    23. 23. Гкунтела С., Чжан К.С., Шафик Т.А., Ляо В.В., Харган-Кальвопина Дж., Чен П.Ю. и др.Динамика деметилирования ДНК в пренатальной зародышевой линии человека. Клетка. 2015;161(6):1425–36. пмид:26004067
    24. 24. Локк К., Модхукур В., Раджашекар Б., Мартенс К., Маги Р., Колде Р. и др. Профилирование метилома ДНК тканей человека выявляет глобальные и тканеспецифические паттерны метилирования. Геном биол. 2014;15(4):r54. пмид:246
    25. 25. Вятт А.К., Заводна М., Вилджоен Дж.Л., Стэнтон Дж.А., Геммелл Н.Дж., Ясони К.Л. Изменения в характере метилирования промоторов генов kiss1 и kiss1r в период полового созревания.Генетика и эпигенетика. 2013;5:51–62. пмид:25512707
    26. 26. Kurian JR, Keen KL, Terasawa E. Эпигенетические изменения совпадают с созреванием нейронов GnRH у приматов in vitro. Эндокринология. 2010;151(11):5359–68. пмид:20861233
    27. 27. Куриан Дж. Р., Терасава Э. Эпигенетический контроль нейронов гормона, высвобождающего гонадотропин. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2013;4:61. пмид:23750154
    28. 28. Stueve TR, Wolff MS, Pajak A, Teitelbaum SL, Chen J. Метилирование промотора CYP19A1 в слюне связано с основными этапами полового созревания у городских девочек.БМС Педиатр. 2014;14:78. пмид:24649863
    29. 29. Dong W, Yin X, Sun L, Wang J, Sun S, Zhu G и др. Связанное с возрастом изменение метилирования промотора TAP1 у поросят. Ген. 2015;573(1):70–4. пмид:26169022
    30. 30. Коэн Нетта М., Кенигсберг Э., Танай А. CpG-острова приматов поддерживаются гетерогенными эволюционными режимами, включающими минимальный отбор. Клетка. 2011;145(5):773–86. пмид:21620139
    31. 31. Ito S, Shen L, Dai Q, Wu SC, Collins LB, Swenberg JA, et al.Белки Tet могут превращать 5-метилцитозин в 5-формилцитозин и 5-карбоксицитозин. Наука. 2011;333(6047):1300–3. пмид:21778364
    32. 32. Набель К.С., Кохли Р.М. Молекулярная биология. Демистификация деметилирования ДНК. Наука. 2011;333(6047):1229–30. пмид:21885763
    33. 33. Nagaraju GP, El-Rayes BF. SPARC и метилирование ДНК: возможные диагностические и терапевтические последствия рака желудочно-кишечного тракта. Рак Летт. 2013;328(1):10–7. пмид:22939997
    34. 34.Сахин К., Йилмаз С., Гозукирмизи Н. Изменения в метилировании промотора гена сиртуина 6 человека при старении. Биомедицинские отчеты. 2014. pmid:24944811
    35. 35. Deaton AM, Bird A. CpG-острова и регуляция транскрипции. Гены Дев. 2011;25(10):1010–22. пмид:21576262
    36. 36. Слейтелс Ф., Цварт Р., Барлоу Д.П. Некодирующая РНК Air необходима для подавления аутосомно-импринтированных генов. Природа. 2002; 415 (6873): 810–3. пмид:11845212
    37. 37. Манчини-ДиНардо Д., Стил С.Дж.С., Инграм Р.С., Тилман С.М.Дифференциально метилированная область в гене Kcnq1 функционирует как импринтированный промотор и сайленсер. Хум Мол Жене. 2003;12(3):283–94. пмид:12554682
    38. 38. Манчини-ДиНардо Д., Стил С.Дж.С., Леворс Дж.М., Ингрэм Р.С., Тилман С.М. Удлинение транскрипта Kcnq1ot1 необходимо для геномного импринтинга соседних генов. Гены Дев. 2006;20(10):1268–82. пмид:16702402
    39. 39. Ракян В.К., Даун Т.А., Торн Н.П., Фличек П., Кулеша Э., Граф С. и др. Интегрированный ресурс для полногеномной идентификации и анализа специфических для тканей человека дифференциально метилированных областей (tDMR).Геном Res. 2008;18(9):1518–29. пмид:18577705
    40. 40. Fan S, Zhang X. Характер метилирования CpG-островков в различных тканях человека и его корреляция с экспрессией генов. Biochem Biophys Res Commun. 2009;383(4):421–5. пмид:19364493
    41. 41. Si Y, Ding Y, He F, Wen H, Li J, Zhao J и др. Уровень метилирования ДНК генов cyp19a1a и Foxl2 связан с характером их экспрессии и признаками размножения на стадиях развития яичников японской камбалы (Paralichthys olivaceus).Ген. 2016; 575(2 ч. 1): 321–30. пмид: 26343797

    Сексуальное насилие вызывает раннее половое созревание и связанные с ним проблемы


    Половое созревание может быть трудным временем для всех молодых людей, но для девочек, подвергшихся сексуальному насилию, это означает двойную проблему. Новое исследование показало, что девочки, подвергшиеся сексуальному насилию, достигают половой зрелости раньше других девочек, а раннее половое созревание увеличивает риск возникновения у них эмоциональных проблем.

    «Рано взрослеющие девочки уже более уязвимы к проблемам с настроением, чем другие дети, но этот риск, кажется, увеличивается для девочек, которые в прошлом подвергались сексуальному насилию», — сказала Джейн Мендл, доцент кафедры человеческого развития в Корнельском колледже экологии человека, чье исследование был опубликован в Интернете (авг.28) в Журнале исследований подростков перед печатью.

    «Девочки, достигшие половой зрелости раньше сверстников, значительно чаще становятся объектами сексуальных домогательств со стороны сверстников и получают большое количество нежелательных комментариев по поводу своего тела», — сказал первый автор Мендл.

    По ее словам, для тех, кто в прошлом подвергался сексуальному насилию (примерно каждая пятая девочка в Соединенных Штатах), эти проблемы и давление могут стать переломным моментом для эмоциональных трудностей, таких как депрессия и тревога.

    Мендл и его коллеги изучили 100 девочек в приемных семьях, все из которых подверглись жестокому обращению в раннем детстве. Они рассмотрели тип жестокого обращения (физическое насилие, сексуальное насилие или пренебрежение), эмоциональные симптомы и уровень физической зрелости, отмеченные в двух точках с интервалом в два года.

    Команда не обнаружила прямого влияния жестокого обращения на эмоциональные симптомы девочек. Скорее, они обнаружили, что количество случаев сексуального насилия, но не случаев физического насилия или пренебрежения, было связано с более ранним периодом полового созревания.И именно у этих ранее развивающихся девочек было больше симптомов депрессии, беспокойства и социальной изоляции. Исследование показало, что эмоциональные проблемы девочек были напрямую связаны с их опытом в период полового созревания, а не с тем, что случилось с ними в начале жизни, заключили авторы.

    «В дополнение к индивидуальному вмешательству [в помощь рано созревающим девочкам] другой целью может быть наша коллективная социальная реакция на раннее половое созревание», — сказал Мендл.

    «Сверстники, опекуны, учителя и другие взрослые склонны реагировать на детей, основываясь на их наблюдаемом, а не хронологическом возрасте.Эти реакции могут быть очень важными для того, как девочки реагируют и интерпретируют трудности взросления».

    Исследование «Связь жестокого обращения в детстве с интернализирующими симптомами девочек: раннее половое созревание как переломный момент», в соавторстве с Лесли Д. Лев и Марком Ван Ризином из Орегонского университета и Мисаки Н. Нацуаки из Калифорнийского университета в Риверсайде. . Его частично поддержал Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками.

    Карен Букер — специалист по расширению в Департаменте развития человеческого потенциала.

    Новый препарат для лечения заболеваний печени? Исследователи из Рутгерса обнаружили, что гормон оказывает терапевтическое воздействие на неалкогольную жировую болезнь печени в исследовании на мышах — ScienceDaily

    Гормон, который запускает половое созревание и контролирует фертильность у людей, может быть разработан для лечения неалкогольной жировой болезни печени, по словам нового Рутгерса исследовать.

    Исследование, опубликованное в журнале Journal of Clinical Investigation , ​​предоставляет убедительные доказательства того, что модифицированная версия встречающегося в природе гормона кисспептина может быть использована для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Во всем мире НАЖБП является наиболее распространенной формой хронического заболевания печени, которое поражает детей и взрослых и связано с ростом ожирения и диабета 2 типа.

    НАЖБП известна как «молчаливое» заболевание, поскольку оно начинается с незначительных симптомов или вообще без них. Он начинается с накопления жира в печени, что приводит к состоянию, известному как «жирная печень». По мере ухудшения заболевания печень воспаляется, что приводит к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ). За этим следуют фиброз и цирроз, при которых печень покрывается рубцами и необратимо повреждается.У части пациентов с НАСГ с циррозом также развивается рак печени. В настоящее время нет одобренных терапевтических средств для лечения НАСГ.

    Ведущий исследователь Мошми Бхаттачарья, адъюнкт-профессор медицинского факультета Медицинской школы имени Роберта Вуда Джонсона имени Рутгерса, провел более 15 лет, изучая кисспептин в области здоровья и болезней. Кисспептин, кодируемый геном KISS1 , ​​был обнаружен в Херши, штат Пенсильвания, и назван в честь культовых шоколадных поцелуев Hershey.» Помимо того, что кисспептин играет ключевую роль в развитии полового созревания и поддержании репродуктивной функции, он также связан с аппетитом и сексуальным влечением.

    Бхаттачарья вместе с соавтором Энди Бабвой, адъюнкт-профессором педиатрии в Медицинской школе имени Роберта Вуда Джонсона, инициировали это исследование, чтобы расшифровать роль кисспептина в печени в нормальных условиях и при ожирении. Первый автор исследования, Стефания Гусман, является доктором философии. кандидат в аспирантуру Рутгерской молекулярной биологии.В этом совместном исследовании также участвовали исследователи под руководством Валджита Дхилло из Имперского колледжа Лондона, Великобритания

    .

    Исследователи кормили мышей «западной» диетой с высоким содержанием жиров и сахара, чтобы вызвать ожирение и НАЖБП. Исследование показало, что кисспептин, вводимый этим мышам, защищал их от развития ожирения печени, НАСГ и фиброза. Кисспептин работает, связывая свой рецептор, белок под названием KISS1R. Исследование также показало, что когда KISS1R удаляется из клеток печени, кисспептин не может функционировать, и у мышей на западной диете развивается ожирение печени.Эти эксперименты раскрывают мощную взаимосвязь между кисспептином и уменьшением жира в печени и фиброза.

    Исследование показало:

    • Кисспептин помогает уменьшить жировые отложения в печени и обратить вспять более запущенные заболевания.
    • Теперь понятен механизм действия кисспептина в печени.
    • Изменение уровня кисспептина в крови у пациентов с НАЖБП у человека и у мышиной модели НАЖБП.

    «Эта работа показывает, что сигнальный путь рецептора кисспептина играет потенциальную терапевтическую роль при НАЖБП», — сказал соавтор Винод К. Рустги, директор отдела гепатологии и заслуженный профессор медицины в Медицинской школе имени Роберта Вуда Джонсона в Рутгерсе.«Он делает это, защищая от образования жира в печени и уменьшая воспаление и фиброз. Таким образом, он может благоприятно повлиять на здоровье и жизнь миллионов пациентов во всем мире».

    Источник истории:

    Материалы предоставлены Rutgers University . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Мерфи поручает Министерству образования предоставить «дополнительные разъяснения» по стандартам полового воспитания

    Контекст: Государственный совет по образованию опубликовал свои Комплексные стандарты обучения студентов в области здравоохранения и физического воспитания в 2020 году.Планируется, что они вступят в силу этой осенью.

    Реакция на стандарты, когда они были утверждены — восемь из 13 членов правления в то время были названы бывшим губернатором-республиканцем Крисом Кристи — была относительно приглушенной. Но они стали более противоречивыми во время прошлогодней губернаторской кампании и недавно достигли апогея в качестве почти обратной реакции на возмущение демократов законом Флориды, который накладывает ограничения на обсуждение в классе вопросов сексуальной ориентации и гендерной идентичности.

    Стандарты Нью-Джерси гласят, что учащиеся должны уметь определять оральный, вагинальный и анальный секс к восьмому классу. Они заявляют, что к пятому классу учителя должны «объяснять обычное половое развитие человека и роль гормонов (например, романтические и сексуальные чувства, мастурбацию, перепады настроения, время начала полового созревания)». В стандартах также говорится, что к концу пятого класса учащиеся должны уметь «отличать сексуальную ориентацию от гендерной идентичности».

    Также обсуждаются два закона, подписанные Мерфи в 2019 и 2021 годах, которые требуют, чтобы учащиеся средних и старших классов обучались социальному вкладу ЛГБТК-людей и людей с ограниченными возможностями, а также подчеркивали и продвигали «разнообразие полов и сексуальной ориентации, расовой и этнической принадлежности, инвалидности и религиозной терпимости» для учащихся K-12 классов.

    Противоречие: Сенатор штата Холли Шепизи (республиканец от Бергена) вызвала бурю негодования, когда рассказала об образце плана урока группы защиты интересов, который был распространен Советом по образованию Вестфилда. План выборки углублялся в гендерную идентичность.

    Комментарии

    Schepisi были подхвачены консервативным блогом Save Jersey, а затем распространены в национальных консервативных СМИ.

    «Вы можете чувствовать себя мальчиком, даже если у вас есть части тела, которые некоторые люди могут назвать «женскими», — говорится в примерном плане урока, подготовленном группой «Защитники молодежи».«Вы можете чувствовать себя девочкой, даже если у вас есть части тела, которые некоторые люди могут назвать «мальчишескими». И вы можете не чувствовать себя мальчиком или девочкой, но вы немного и то, и другое. Неважно, что ты чувствуешь, ты совершенно нормальный!»

    Управляющий школой

    Westfield Рэймонд Гонсалес сказал, что пробные уроки не включены в учебную программу округа.

    Schepisi также процитировал видео из серии под названием «AMAZE», которое было подготовлено группой Answer Университета Рутгерса вместе с Advocates for Youth и Youth Tech Health.Видео, предназначенное для детей в возрасте 10–14 лет, сообщает учащимся, что просмотр порнографии — это «нормально», но не отражает реальности.

    Департамент образования штата размещает на своем веб-сайте ссылку на Answer как одну из девяти ссылок на ресурсы по социальному и сексуальному здоровью.

    Ответ Министерства энергетики: Майк Япл, представитель Департамента образования штата, в среду по электронной почте выступил в защиту стандартов.

    Yaple заявила, что стандарты «предназначены для обеспечения того, чтобы все учащиеся приобретали навыки здоровья и физической грамотности, необходимые для здоровой жизни в подходящем для их развития возрасте, включая знания и навыки, связанные с сексуальным здоровьем.Любые утверждения об обратном искажают стандарты».

    Yaple также подтвердил, что Министерство образования штата «не предписывает конкретную учебную программу» и «местные школьные округа несут ответственность за создание учебной программы, адаптированной к их сообществам и в консультации с ними».

    Что дальше: Мерфи не стал вдаваться в подробности о том, как будет выглядеть процесс проверки Министерством образования. Мерфи не может пересматривать государственные стандарты в одностороннем порядке. Если он действительно считает, что изменения необходимы, они должны будут пройти через Государственный совет по образованию.

    Губернатор заявил в своем заявлении, что «крайне важно, чтобы наши стандарты также способствовали инклюзивности и уважению каждого ребенка, включая молодежь ЛГБТК».

    «В Нью-Джерси родители всегда имели и всегда будут иметь право голоса в образовании своего ребенка, что включает в себя отказ своего ребенка от любого урока здоровья, который они предпочли бы обсудить в уединении своего собственного дома», — сказал он.

    Тактика запугивания стандартами полового воспитания в Нью-Джерси не отражает того, что в них содержится | Мнение

    Когда я приближался к концу восьмого класса, мне дали книгу, которую я должен был прочитать летом перед моим первым днем ​​в старшей школе.

    Он назывался «Стать мужчиной: основная информация, руководство и отношение к сексу для мальчиков» и, уверяю вас, был наглядным. Там была целая глава о мастурбации. Я помню это, потому что в автобусе в школу старшеклассники запугивали первокурсников, заставляя их читать отрывки вслух девочкам.

    Я снова подумал о «Стать мужчиной» из-за негодования консервативных законодателей по поводу новых стандартов полового воспитания в Нью-Джерси, с критикой в ​​диапазоне от «не соответствует возрасту» до «жестокого обращения».Интересно, что подумал бы сенатор Майкл Теста — он выдвинул обвинение в «злоупотреблении» — если бы новые стандарты включали книгу для восьмиклассников с целой главой о мастурбации.

    Мне также интересно, что сказала бы сенатор Холли Шеписи, еще один критик стандартов, если бы я рассказал ей, что я узнал в шестом классе, когда мистер Феррари, наш учитель физкультуры, провел несколько уроков только для мальчиков на наших телах и что происходило/будет происходить с ними. Если бы его уроки были прописаны в новых стандартах, я не думаю, что Шепизи одобрил бы.

    Несмотря на то, что я язвительно отзываюсь об этой теме в Твиттере, я сочувствую некоторым родителям, которые сбиты с толку или открыто выступают против новых стандартов. Несмотря на то, что когда они были впервые приняты Советом по образованию штата, они освещались в СМИ — это освещение включало в себя мысли критиков, которые говорили, что стандарты заходят слишком далеко, — решение совета было принято в начале июня 2020 года. Многие люди только что потеряли работу. Школы были только дистанционными. Губернатор Фил Мерфи еще не отменил свой приказ о пребывании дома. Правление действительно проводило публичные личные слушания по этой теме до прекращения пандемии, но июнь 2020 года был ужасным временем для голосования за изменение государственных стандартов образования, и понятно, что многие люди не знали, что это происходит.

    Но читайте стандарты. Это довольно рутинный материал по половому воспитанию, и большая часть языка не изменилась по сравнению с предыдущей итерацией. Вот что стандарты — я имею в виду стандарты, утвержденные Советом по образованию штата, а не образцы планов уроков, которые распространил Шеписи и которые не были приняты ни одним школьным округом, — говорят о том, что дети должны выучить к концу второго класса:

    .
    • Используйте правильную терминологию для обозначения частей тела и объясните, как части тела работают вместе для поддержания хорошего самочувствия
    • Перечислить точные с медицинской точки зрения названия частей тела, включая половые органы
    • Определить воспроизведение
    • Объясните друзьям здоровые способы выражения чувств друг к другу и друг к другу

    Сравните это с пугающими заголовками о том, что делают стандарты.

    Вот где загвоздка:

    • Обсудите, как люди выражают свой пол, и как гендерно-ролевые стереотипы могут ограничивать поведение

    Слово «гендер» в последнее время стало пугалом, поэтому неудивительно, что оно вызывает раздражение. Но прочитайте это предложение. Стоит ли это того, чтобы волноваться по всему штату? Стоит ли бросаться обвинениями в жестоком обращении с детьми?

    Остальные стандарты соответствуют этим принципам. Вот, наверное, самый спорный вопрос для учащихся перед окончанием пятого класса:

    .
    • Объясните обычное половое развитие человека и роль гормонов (напр.г., романтические и сексуальные чувства, мастурбация, перепады настроения, сроки начала полового созревания)

    Многие законодатели возражают против обсуждения мастурбации в пятом классе. Но это примерно тогда, когда у среднего ребенка начинается половое созревание. Когда должен состояться этот разговор — в седьмом классе? Средняя школа?

    Самое бесящее во всем этом то, что родители могут сказать своему школьному округу, что они не хотят, чтобы их дети посещали эти уроки полового воспитания, и я уверен, что каждый законодатель, который провел последние две недели в гневе по поводу новых стандартов, знает это.Думаете, в пятом классе слишком рано узнавать о мастурбации? Откажитесь от своего ребенка. Вы бы предпочли рассказать своему восьмикласснику об абортах, чем позволить их учителю здоровья говорить об этом с ним? Скажи школе, нет, спасибо, мы разберемся с этим.

    Образцы планов уроков, распространяемые Schepisi, действительно идут дальше новых стандартов, и некоторые из предлагаемых материалов явно более наглядны, чем хотелось бы некоторым законодателям и некоторым родителям. Но трудно получить точное образование о сексе без наглядности, будь то книга, которую я прочитал летом после восьмого класса, или мультфильм о мастурбации, предложенный этими планами уроков.

    Я не знаю, когда эта лихорадка прекратится и прекратится ли вообще. Республиканцы из Нью-Джерси, изучая результаты прошлогодних выборов в законодательные органы штата Нью-Джерси — и опросы в этом году для демократов во всем мире — понимают, что это разумный шаг, чтобы активизировать свою базу на следующие несколько лет.

    Разное

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Семейный блог Ирины Поляковой Semyablog.ru® 2019. При использовании материалов сайта укажите, пожалуйста, прямую ссылку на источник.Карта сайта