О чем говорят повышенные эозинофилы: Эозинофилы: что это, от чего повышены и понижены, норма

показатели нормы и отклонения, расшифровка результатов анализа на лейкоциты

Лейкоциты — это важнейшие элементы крови, которые, помимо прочего, обеспечивают защиту организма от различных вредных частиц, поглощая и обезвреживая чужеродные микроорганизмы. Поэтому, оценивая количество различных видов лейкоцитов, можно обнаружить патологический процесс. Для комплексной диагностики состояния лейкоцитов в крови существует специальный анализ — лейкоцитарная формула (лейкоформула). В статье поговорим о том, зачем нужен этот анализ, как проводится и что показывает?

Показатели лейкоформулы: норма содержания

Лейкоцитарная формула представляет собой соотношение нескольких видов лейкоцитов [1] . Часто исследование назначают вместе с общим анализом крови. Нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты — все эти виды белых кровяных телец и являются объектом исследования. Рассмотрим подробнее каждую из составляющих анализа.

Нейтрофилы служат для обеспечения безопасности организма. Они способны распознавать вредоносные бактерии, захватывая и уничтожая их. Наличие базофилов в крови обусловливает появление различных аллергических реакций [2] — эти клетки не позволяют вредным ядам и токсинам распространяться по всей кровеносной системе. Эозинофилы

участвуют в развитии аллергических реакций, защищают нас от всевозможных паразитов, обеспечивая противопаразитарный иммунитет [3] . Функции моноцитов совпадают с функциями нейтрофилов с тем лишь отличием, что фагоцитарная способность первых частиц выше, к тому же они не только устраняют вредные микроорганизмы, но и поглощают погибшие лейкоциты, очищая кровь, тем самым давая тканям возможность регенерироваться. Лимфоциты способны распознавать, уничтожать и запоминать различные антигены, обеспечивая противовирусный и противоопухолевый иммунитет.

Общее количество лейкоцитов в крови у здорового человека приведено в таблице ниже. Отметим, что референтные значения (границы нормы) могут варьироваться в зависимости от лаборатории.

Таблица . Концентрация лейкоцитов — референтные значения.

Возраст

Концентрация лейкоцитов
(× 10 9 /л)

До года

6,0–17,5

До 7 лет

5,5–15,5

До 11 лет

4,50–13,5

До 16 лет

4,50–13,0

После 17 лет

4,50–11,3

Для того чтобы выяснить соотношение видов белых кровяных телец в крови, врач назначает в дополнение к общему анализу крови подсчет лейкоформулы.

Помимо общей лейкоцитарной формулы существуют так называемые лейкоцитарные индексы — исследование соотношений разных типов белых кровяных телец в крови [4] . Одним из наиболее распространенных является

лейкоцитарный индекс интоксикации , он служит для определения тяжести воспалительного процесса, также существуют индексы аллергизации , иммунореактивности и другие.

Как проводится анализ крови на определение лейкоцитарной формулы

Использование лейкоцитарной формулы для однозначной диагностики заболеваний довольно затруднительно, ведь соотношение видов лейкоцитов при различных патологических процессах в организме часто схоже. Полученные данные обычно применяют для отслеживания динамики заболевания и уровня эффективности лечения.

Подготовка к взятию крови на анализ не слишком сложная: пациенту достаточно отказаться от приема пищи не менее чем за четыре часа до процедуры, а накануне лучше избегать серьезных физических и эмоциональных нагрузок.

Материалом для определения лейкоцитарной формулы служит венозная кровь. Обычно процедура сбора биоматериала вызывает лишь слабые или умеренные болевые ощущения. Каплю полученной крови переносят на стеклянную пластинку, чтобы с помощью микроскопа определить количество и соотношение лейкоцитов. Если клиника оснащена современным оборудованием, то подсчет частиц ведет специальный аппарат — анализатор, а необходимость человеческого вмешательства возникает лишь в том случае, если результат показал сильные отклонения от нормы или наличие аномальных частиц.

Скорость получения результата анализа зависит от учреждения, в котором проводят исследование, но чаще всего это занимает не более нескольких дней. Оценку полученных значений проводит лечащий врач.

Расшифровка анализа с лейкоцитарной формулой

Существует несколько критериев, по которым специалист оценивает состояние крови и соотношение лейкоцитов.

Сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо

Исследование нейтрофилов в мазке крови имеет особое значение. Врач делает вывод о наличии или скорости развития патологии исходя не только из их количества. Не последнюю роль играет «возраст» клеток, в частности преобладание «молодых» форм нейтрофилов над «зрелыми» или наоборот. Сдвигом результат анализа называется потому, что запись формулы крови подчинена определенному порядку: сначала идет учет молодых форм нейтрофилов, а затем более зрелых клеток в порядке возрастания. Таким образом, при возникновении дисбаланса показатели сдвигаются в ту или иную сторону.

Увеличение количества «молодых» нейтрофилов означает сдвиг лейкоцитарной формулы влево и может говорить о наличии различных патологических процессов в организме. Он указывает на воспаление, некротические процессы в тканях, инфекционные заболевания, отравление пищей или газом, а также проявляется при приеме различных медикаментов. Но сдвиг лейкоформулы влево не обязательно свидетельствует о патологии: временный дисбаланс клеток может возникать после тяжелых физических нагрузок и довольно быстро приходит в норму.

Обратная ситуация, то есть сдвиг лейкоцитарной формулы вправо , означает преобладание зрелых нейтрофилов над молодыми [5] . Такое распределение белых кровяных телец свидетельствует, например, о лучевой болезни, недостатке витамина B 12

, а также о болезнях печени и почек [6] . Сдвиг вправо характерен для пациентов, в недавнем времени перенесших переливание крови.

Почему показатели крови повышены?

Увеличение числа нейтрофилов в крови может быть признаком множества заболеваний, а также различных специфических состояний пациента. Этот эффект можно наблюдать при возникновении инфекционных болезней, в том числе и грибковых (например, кандидоз), ревматизме, повышении уровня глюкозы в крови при диабете, наличии злокачественных новообразований, отравлениях свинцом или ртутью [7] . Также большое количество нейтрофилов в крови наблюдается после тяжелых эмоциональных, физических, болевых нагрузок, а также под влиянием экстремально низких или высоких температур.

Превышение нормы лимфоцитов служит свидетельством наличия инфекционного заболевания (особенно вирусной природы), патологий крови, отравления свинцом или мышьяком, а также может быть последствием приема некоторых лекарственных препаратов [8,9] .

Во время острых инфекционных процессов и после перенесенных заболеваний в крови часто повышен уровень моноцитов . Также такое состояние крови характерно для людей с аутоиммунными заболеваниями, злокачественными опухолями и при отравлении тетрахлорэтаном и фосфором [10] .

Повышенный уровень эозинофилов наблюдается при аллергических заболеваниях, лекарственной аллергии (на антибиотики, противосудорожные препараты), паразитарной инвазии, онкологических заболеваниях, остром течении инфекционного заболевания [11] .

Грипп, ветряная оспа, туберкулез — эти заболевания способны вызывать повышение в крови количества базофилов . Помимо этого, концентрация белых кровяных телец данного типа возрастает при аллергических реакциях, язвенном колите, в результате гиперчувствительности к каким-либо пищевым продуктам, а также может указывать на наличие злокачественных новообразований в организме.

Почему показатели крови понижены?

Если концентрация нейтрофилов в крови существенно снижена, то врач может диагностировать одно из инфекционных заболеваний (брюшной тиф, туберкулез), повышенную чувствительность к медикаментам (антибиотикам, антигистаминным и противовоспалительным препаратам), мегалобластную анемию и анафилактический шок, а также заподозрить наличие дефектов иммунной системы.

Лимфоциты в лейкоцитарной формуле имеют сниженные показатели при иммунодефицитных состояниях, острых воспалительных процессах в организме, почечной недостаточности и аутоиммунных патологиях (системной красной волчанке, ревматоидном артрите). Кроме этого, уменьшение количества клеток свойственно людям, подвергшимся влиянию лучевой терапии.

Не менее серьезными причинами бывает вызвано снижение количества моноцитов в анализе крови. К причинам относятся онкогематологические заболевания, пиогенные инфекции и апластическая анемия. К тому же эффект в виде уменьшения количества моноцитов могут вызывать прием некоторых лекарственных препаратов и состояние сильного шока.

Самое начало воспаления можно диагностировать, если уровень эозинофилов значительно понижен. Также это случается при тяжелом течении гнойной инфекции, отравлении тяжелыми металлами, физическом перенапряжении.

Беременность, сильный стресс и период овуляции могут быть естественными причинами уменьшения количества базофилов в крови. Среди патологических причин — инфекционные заболевания и синдром Кушинга.

Лейкоцитарная формула помогает врачу диагностировать и оценивать эффективность лечения при аллергических реакциях, воспалительных процессах, различных болезнях крови и других патологиях. Имея такие преимущества, как высокая точность, объективность и воспроизводимость, анализ по праву может считаться одним из самых показательных методов исследования крови. Провести процедуру в домашних условиях невозможно, поэтому для определения соотношения разных видов лейкоцитов в крови, следует обратиться в медицинское учреждение.


Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Мазок из носа на эозинофилы

Мазок из носа на эозинофилы — риноцитограмма

Мазок из носа на эозинофилы (риноцитограмма) позволяет дифференцировать аллергическую природу выделений из носовых пазух от инфекционных и вирусных поражений, выбрать адекватную стратегию лечения и предупредить возможные осложнения. Показаниями к проведению процедуры является длительный насморк, отечность тканей, головные боли, затрудненное дыхание.

Расшифровка риноцитограммы

Помимо количества эозинофилов анализируется соотношение других фракций крови и лейкоцитарной формулы:

  • повышение лимфоцитов указывает на хронический воспалительный процесс;
  • увеличение количества красных кровяных телец (эритроцитов) свидетельствует о нарушении сосудистой проницаемости, что характерно для заболеваний вирусной и инфекционной этиологии;
  • наличие нейтрофилов является свидетельством обсеменения слизистой оболочки бактериями, вирусами или грибковой микрофлорой.

В случае отсутствия в мазке лейкоцитарной фракции подозревают нарушения анатомического строения носа и носовых пазух, полипоз или вазомоторный ринит, обусловленный неправильной нервно-рефлекторной реакцией на резкие запахи и холодный воздух.

Норма эозинофилов у взрослых колеблется в пределах 1–5 % от общего количества лейкоцитов. Показатели у детей меняются в зависимости от их возраста, у младенцев нормой считается 1–5%, от года до трех лет – 7%, в пубертатном периоде норма приближается к результатам анализа взрослых. Если мазок продемонстрировал аллергическую активность в диапазоне от 6 до 15% и от 16 до 20% и более, то говорят о высокой и очень высокой сенсибилизации.

Результаты исследований оценивает лечащий врач и далее определяет схему лечения или направляет пациента на проведение дополнительных исследований и консультаций.

Рекомендации по подготовке к анализу

Стероидные гормоны, продуцируемые надпочечниками, изменяют концентрацию эозинофилов в крови, поэтому целесообразно за сутки до обследования прекратить прием антигистаминных средств и использование назальных препаратов. Оптимальным временем проведения манипуляции являются утренние часы, когда уровень лейкоцитов снижен относительно среднесуточного на 20%.

Общий анализ крови | Поликлиника Медицинский Комплекс

Каждый человек хоть раз в жизни сдавал кровь на общий анализ. Этот анализ берут у новорожденных в роддомах, и затем мы сталкиваемся с ним, приходя в поликлинику на профосмотр или консультацию к врачу.

Общий анализ крови (ОАК) – это лабораторно-диагностические исследование крови которое состоит из подсчета клеток крови (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), морфологических исследований(определение размеров и формы клеток), лейкоцитарной формулы, измерение гемоглобина, величины гематокрита.

Что можно узнать из общего анализа крови?

Эритроциты (форменные элементы крови, содержащие гемоглобин, участвующие в транспорте кислорода и углекислого газа). Гемоглобин (дыхательный пигмент крови, состоящий из белковой части — глобин и железосодержащей части — гемо) и цветной показатель показывают картину красной крови. Заниженные показатели гемоглобина и эритроцитов показывают на наличие анемии. В зависимости от цветного показателя их насчитывают несколько типов. Существуют две причины возникновения анемии: кровопотери или уменьшение эритроцитов (за счет уменьшения их количества или изменения формы) и гемоглобина.

СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический показатель. Увеличение СОЭ может возникнуть физиологически (в пожилом возрасте или при беременности, менструации или в послеродовом периоде) и патологически (злокачественные опухоли, аутотомные заболевания, кровопотери, травмы, переломы, интоксикации и т.д.). Резкое увеличение СОЭ вместе с увеличением лейкоцитов говорит об активном воспалительном процессе. Заниженные результаты СОЭ могут появиться при голодании, приеме кортикостероидов, беременности, гипергидратации. Так же сильное снижение СОЭ может говорить о некоторых заболеваниях системы крови, при котором происходит увеличение эритроцитов и повышении вязкости крови.

Лейкоциты — форменные элементы крови участвующие в иммунном ответе. Увеличение количества лейкоцитов дает нам понять о присутствии воспалительного процесса в организме. При значительном повышении лейкоцитов вместе с увеличением СОЭ возможно подозрение на злокачественные заболевания крови — лейкозы. Разобраться и классифицировать лейкозы поможет врач гематолог. Уменьшение количества лейкоцитов показывает на снижение иммунной функции организма (человек в таких случаях очень уязвим перед болезнями).

Лейкоцитарная формула — это совокупность разновидностей лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты и моноциты).

Повышение эозинофилов говорит о наличии аллергических процессах, паразитарных заболеваниях, гельминтозах или эозинофильных инфильтратах в легких.

Базофилы — малоизученные клетки, но появление их может свидетельствовать о нарушении функции щитовидной железы.

Палочкоядерные нейтрофилы позволяют выявить воспалительный процесс. И чем больше будет насчитано палочкоядерных нейтрофилов, тем активнее выражен воспалительный процесс.

Увеличение сегментоядерных нейтрофилов говорит о бактериальной инфекции в организме.

Повышение лимфоцитов свидетельствует о наличии вирусной инфекции (есть исключения).

Количество моноцитов может увеличиваться и при вирусной инфекции и бактериальной. Как с лимфоцитозом, так и без него.

Лейкоцитарная формула сложна и в ней много нюансов. Разобраться в динамике, соотношениях клеток, изменениях, и в связи с клинической картиной может только врач.

Тромбоциты-клетки участвующие в гемостазе(механизм обеспечивающий остановку кровотечений).

При уменьшении количества тромбоцитов время кровотечения увеличивается, сосуды становятся ломкие, поэтому на коже появляются красноватые точки или синяки, появляется кровоточивость десен, и могут возникнуть внутренние кровотечения. Увеличение тромбоцитов (тромбоцитоз). Существует первичный и реактивный тромбоцитоз. Первичный тромбоцитоз возникает из-за дефекта гемопоэтических стволовых клеток. Реактивный тромбоцитоз появляется при патологическом процессе (рассматривают как доброкачественное нарушение).

Гематокрит-соотношение эритроцитов и плазмы крови. Увеличение гемотокрита появляется: при новообразовании почек, легочной недостаточности, врожденных пороках сердца, эритремии, ожоговой болезни, перитоните, дегидратации организма и т. д. Снижение гемотокрита отмечено при анемии, гипергидратация, беременность (11 триместр).

О том, как подготовится к сдаче крови на общий анализ, вас проконсультирует врач, написавший направление.

Эозинофилы повышены в крови у ребенка, о чем это говорит

Высокий уровень эозинофилов у ребенка – это нарушение формулы крови, когда показатели анализа повышены более чем на 8%, и которое говорит о заражении гельминтами или аллергии. Самые высокие значения эозинофилов (EO, EOS) обнаруживаются при гиперэозинофилии, когда показатели анализа достигают 80 – 90%.

Причины эозинофилии у детей

К наиболее распространенным причинам повышения эозинофилов у детей относятся:

  • аллергия, проявляющаяся:
    • атопическим дерматитом;
    • поллинозом;
    • бронхиальной астмой;
    • крапивницей;
    • отеком Квинке;
    • непереносимостью продуктов;
    • повышенной чувствительностью к введению антибиотиков, вакцин, сыворотки;
  • гельминтозы – и как самостоятельная причина эозинофилии, и как фактор, провоцирующий аллергическую реакцию;
  • инфекционные заболевания, в том числе скарлатина, ветрянка, грипп, ОРВИ, туберкулез и др.

Если эозинофилы повышены до 50 – 70%, это чаще всего значит, что ребенок заражен гельминтами, и у него в крови и тканях эозинофильные лейкоциты борются с паразитами. Гранулоциты выделяют из цитоплазматических гранул ферменты, разрушающие поверхностную мембрану паразитических червей и их личинок, что вызывает их гибель.

Эозинофилы, повышенные до 8% — 25%, означают, чаще всего, аллергическую реакцию или инфекционное заболевание.

Реже эозинофилы у ребенка повышены в крови по причине:

  • аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, склеродермии, васкулитов, псориаза;
  • иммунодефицитного наследственного нарушения – синдрома Вискотта-Олдрича, Оменна, семейного гистиоцитоза;
  • гипотиреоза;
  • онкологии;
  • дефицита магния.

Ионы магния необходимы для синтеза белка, в том числе иммуноглобулинов всех классов. Нехватка этого макроэлемента негативно влияет на состояние гуморального иммунитета.

Повышены эозинофилы у грудничков при синдроме Оменна — наследственном генетическом нарушении, которое характеризуется:

  • чешуйчатым шелушением кожи;
  • увеличением печени и селезенки;
  • диареей;
  • повышенной температурой.

Заболевание диагностируется у грудничков сразу после рождения. В анализе крови, кроме повышения EOS, повышены лейкоциты и содержание IgE.

Аллергия

Повышенные эозинофилы служат показателем острых или хронических аллергических процессов, развивающихся в организме. В России аллергия является самой частой причиной повышения в крови эозинофилов у ребенка.

Кроме повышенных эозинофилов, для пищевой аллергии характерна лейкопения, высокий уровень в крови у ребенка иммуноглобулинов IgE, присутствие EO в слизи из кала.

Существует взаимосвязь между степенью эозинофилии и выраженностью симптомов аллергии:

  • при повышении EO до 7-8% — слабое покраснение кожи, незначительный зуд, увеличение лимфоузлов до «горошины», IgE 150 — 250 МЕ/л;
  • EO повышены до 10% — сильный кожный зуд, появление трещин, корок на коже, выраженное увеличение лимфоузлов, IgE 250 – 500 МЕ/л;
  • EO более 10% — постоянный зуд, нарушающий сон ребенка, обширные поражения кожи с глубокими трещинами, увеличение нескольких лимфоузлов до размеров «фасолины», IgE более 500 МЕ/л.

Повышены эозинофилы при поллинозе – аллергическом воспалении слизистых полости носа, околоносовых синусов, носоглотки, трахеи, бронхов, конъюнктивы глаз. Поллиноз проявляется отечностью слизистых, насморком, чиханием, отечностью век, заложенностью носа.

Повышенный уровень эозинофилов при поллинозе обнаруживается не только в периферической крови, но и в слизистых оболочках в очагах воспаления.

Аллергия на вакцинацию

Повышение эозинофильных гранулоцитов может возникать у детей в результате аллергической реакции на вакцинацию. Иногда за признаки осложнения вакцинации принимают заболевания, никак не связанные с введением вакцины.

О том, что эозинофилы повышены у ребенка именно по причине введения вакцины, говорит появление симптомов осложнения не позже, чем:

  • через 2 суток для прививок АДС, АКДС, АДС-С – вакцин от дифтерии, коклюша, столбняка;
  • 14 суток при введении прививки от кори, симптомы осложнения появляются чаще на 5 день после вакцинации;
  • 3 недели при прививке от паротита;
  • 1 месяц после прививки против полиомиелита.

Немедленное осложнение вакцинацию – анафилактический шок, сопровождается повышенными эозинофилами, лейкоцитами, эритроцитами, нейтрофилами. Анафилактический шок на вакцинацию развивается в первые 15 минут после введения препарата, проявляется у ребенка:

  • беспокойством, тревожностью;
  • частым слабым пульсом;
  • одышкой;
  • бледностью кожи.

Эозинофилы при гельминтозах

Частой причиной повышения эозинофилов у детей становится заражение глистами. Присутствие гельминтов в организме ребенка устанавливается при помощи анализов:

  • кала – диагностика, за исключением аскариды и лямблий, не точная, т. к. не выявляет личинки, продукты жизнедеятельности, метод не работает, если очаг заражения вне пищеварительного тракта;
  • крови – общий анализ, печеночные пробы;
  • ИФА – иммуноферментный анализ, определяет присутствие антител в крови к определенным видам гельминтов.

Самый надежный способ обнаружения паразитов — это ИФА крови. Этот способ позволяет не только установить вид гельминта, но и выявить уровень зараженности организма.

С помощью ИФА, например, диагностируют заражение токсокарами. Если титр антител к антигенам данного вида паразитов превышает 1 : 800, то больной заражен и является носителем болезни. При ИФА 1 : 3200 эозинофилы в крови у ребенка повышены до 35 – 40%, и это состояние говорит о высокой степени зараженности гельминтами.

Виды гельминтозов

Токсокароз способен протекать у детей с симптомами бронхита, пневмонии. Для состояния больного характерны кашель, повышение температуры в сочетании с кишечным расстройством.

Вызывается токсокароз паразитическими червями токсокарами. Личинки токсокар с током крови попадают в легкие, глаза, почки, мышцы. Взрослые формы паразитируют в кишечнике.

Токсины, которые выделяются в процессе жизнедеятельности паразитических червей, вызывают аллергическую реакцию, сопровождающуюся повышенными до 70 – 80% эозинофилами и высокими IgE.

Признаком токсокароза служат:

  • боль в животе;
  • кожные высыпания;
  • увеличение печени и лимфоузлов.

До 80% повышаются эозинофилы у детей при тропической эозинофилии. Это заболевание вызывается паразитами нематодами, ленточными червями, аскаридами, эхинококками, анкилостомами.

Тропическая легочная эозинофилия сопровождается повышенной температурой, сухим кашлем, астматическим дыханием. Для детей характерны увеличенные в размерах лимфоузлы, печень. Ребенок теряет в весе, в крови повышены эозинофилы до 90%, высокие общие лейкоциты, повышенные до 50*109/л.

Повышение EO при паразитозах

Заражение любым из 98 известных видов паразитов, распространенных на территории РФ, вызывает повышенные эозинофилы. В зависимости от агрессивности паразита и его количества в организме, EO могут быть повышены от 7 – 8% до 80 – 90%.

До 12 — 50% повышены эозинофилы, повышена до 8 – 12 мм в час СОЭ при описторхозе. Вид паразитоза можно предположить не только по показателям эозинофилов, но и по характеру их изменения во время болезни.

Так, если сначала эозинофилы в крови у ребенка повышены до 85%, а через 3 недели снижаются до 8% – 10%, то это значит, скорее всего, что он заражен трематодами.

Повышаются EOS в анализе крови при заражении простейшими одноклеточными. Из 50 видов простейших, способных паразиторовать в организме человека, самой частой причиной паразитозов служит заражение лямблиями.

По данным ВОЗ в разных странах мира лямблиями заражено от 30 до 60% детей. Лямблиозу сопутствуют атопический дерматит, крапивница, пищевая аллергия. Повышение эозинофилов при лямблиозе стойкое, но повышение показателей чаще незначительное и составляет 8% – 10%, хотя отмечаются случаи с EO 17 — 20%.

Инфекционные заболевания

С высокими эозинофилами и повышенными моноцитами протекают глистные инвазии, инфекционные заболевания кишечника, дыхательных путей. От характера возбудителя зависят изменения лейкоцитарной формулы крови.

При инфекциях, вызванных вирусами и бактериями, показатели эозинофилов ниже, чем при гельминтозах. А тяжестью протекания инфекции объясняется, почему эозинофилы могут быть повышены у ребенка или оставаться неизменными при одном и том же виде возбудителя болезни.

По-разному изменяется уровень EO в зависимости от тяжести болезни при заражении вирусом парагриппа. Парагрипп – это ОРВИ с симптомами:

  • повышения температуры до 38 градусов;
  • сильнейшего насморка;
  • сухого кашля.

У детей возможно развитие ларингита, трахеита, повышен риск стеноза гортани, особенно при склонности ребенка к аллергическим реакциям.

Неосложненный парагрипп протекает без увеличения СОЭ, с незначительным снижением лейкоцитов. При парагриппе, осложненном пневмонией, эозинофилы повышены у детей до 6 – 8%. В анализе крови повышены лимфоциты, СОЭ, повышенная до 15 – 20 мм в час.

Повышенные эозинофилы в анализе крови выявляются при туберкулезе, инфекционном мононуклеозе. Уровень эозинофилов зависит от тяжести туберкулеза. Выраженный туберкулез протекает при нормальных эозинофилах.

Небольшое повышение эозинофилов, лимфоциты выше нормы и отсутствие в крови юных нейтрофилов при туберкулезе значит выздоровление, или это считается признаком доброкачественного протекания болезни.

А вот резкое падение показателей EO в крови или даже полное отсутствие эозинофильных лейкоцитов служит неблагоприятным признаком. Такое нарушение говорит о тяжелом течении туберкулеза.

Особенно восприимчивы к туберкулезу груднички до года, подростки от 12 до 16 лет. Лечение туберкулеза, из-за продолжительного приема лекарств, может вызвать лекарственную аллергию. Появление аллергии значит, что в анализе крови эозинофилы у ребенка будут выше нормы, причем это повышение иногда доходит до 20 – 30%.

Аутоиммунная эозинофилия

Повышение эозинофилов у детей, вызванное аутоиммунным нарушением, встречается редко. При высоких EOS у ребенка может диагностироваться аутоиммунное заболевание:

  • ревматоидный артрит;
  • эозинофильный гастроэнтерит;
  • эозинофильный цистит;
  • узелковый периартериит;
  • эозинофильное поражение сердца;
  • эозинофильный фасцит;
  • хронический гепатит.

При эозинофильном фасците EO повышены до 8% — 44%, СОЭ поднимается до 30 – 50 мм в час, повышены показатели IgG. Узелковый периартериит, кроме повышенных эозинофилов, характеризуется высокими тромбоцитами, нейтрофилами, пониженным гемоглобином, ускорением СОЭ.

Эозинофильный гастроэнтерит считается болезнью детского возраста. Особенностью этого заболевания является то, что при повышенных в крови эозинофилах у ребенка иногда отсутствуют аллергические проявления, а это значит, что его пытаются лечить самостоятельно и поздно обращаются к врачу.

К признакам эозинофильного гастроэнтерита у детей относятся:

  • отсутствие аппетита, снижение веса;
  • боль в животе;
  • водянистый понос;
  • тошнота, рвота.

Вызвать заболевание может непереносимость пищи, как аллергического, так и неаллергического характера. Попытки вылечить ребенка собственными силами при помощи народных средств только навредят, так как не устранят причины болезни.

Эозинофилия при онкологии

Повышение эозинофилов отмечается при злокачественных опухолях:

  • носоглотки;
  • бронхов;
  • желудка;
  • щитовидной железы;
  • кишечника.

Повышены эозинофилы при болезни Ходжкина, лимфобластном, миелобластном лейкозе, опухоли Вильмса, острой эозинофильной лейкемии, карциноматозе.

У детей чаще, по сравнению с другими злокачественными болезнями, встречается острый лимфобластный лейкоз (до 80% случаев). Заболевают обычно мальчики, критический возраст – от 1 года до 5 лет. Причина болезни – мутация клетки-предшественника лимфоцитов.

В группе риска дети с синдромом Дауна, анемией Фанкони, врожденными или приобретенными иммунодефицитными состояниями. При остром лимфобластном лейкозе в анализе крови повышены нейтрофилы, эозинофилы, моноциты и СОЭ, понижены лимфоциты, эритроциты, гемоглобин.

У ребенка увеличиваются лимфоузлы, начиная с шейных. Узлы не спаиваются между собой, безболезненны, из-за чего могут не вызывать беспокойства ни у ребенка, ни у родителей.

Прогноз болезни при онкологии зависит в большой степени от своевременности обращения к педиатру. Повышение температуры без видимых причин, утомляемость, увеличенные лимфоузлы, жалобы ребенка на головную боль, боли в ногах, нарушение зрения – эти симптомы нельзя игнорировать. Они обязательно должны стать поводом для обращения к участковому педиатру и обследования.

Что такое эозинофилы в крови и зачем они нужны? | Здоровая жизнь | Здоровье

В составе крови человека огромное количество различных компонентов и клеток. Все они крайне важны для нормального функционирования организма. Норма для тех или иных клеток крови может различаться, при этом неприятны и нежелательны отклонения как в большую, так и в меньшую сторону.

Что такое эозинофилы?

Эозинофилы — один из видов лейкоцитов, которые образуются на регулярной основе в костном мозге человека. Их созревание занимает 3-4 дня, после чего они начинают циркулировать в крови на протяжении нескольких часов, постепенно перемещаясь в ткани таких органов, как легкие, кожа и желудочно-кишечный тракт. Когда их количество начинает отклоняться от нормальных показателей, врачи называют такую ситуацию сдвигом лейкоцитарной формулы и расценивают данное колебание как сбой в работе организма.

Роль и функции в организме

Эозинофилы как разновидность лейкоцитов ответственны за защиту от чужеродных агентов, в роли которых могут выступать микроорганизмы, химические вещества, токсины. Эозинофилы нередко называют клетками-чистильщиками, у которых есть особая задача. Они считаются наиболее чувствительными к паразитарным инфекциям и патологическим бактериям. Обычно они начинают свою работу после лимфоцитов и нейтрофилов. Их опция в этом случае — растворять остатки патогенных микроорганизмов.

Также эти клетки участвуют в реакции «антиген — антитело», за счет чего контролируют выделение гистамина, больше известного как вещество, вызывающее аллергию. Благодаря этому эозинофилы помогают снизить агрессивность ответа иммунной системы на чужеродные белки. Такие клетки крови также могут проникать через сосудистые стенки и передвигаться по тканям к очагу повреждения или воспаления.

Из числа менее известных зон ответственности эозинофилов — профилактика тромбообразования. При этом есть у них и обратная сторона. Эти клетки крови могут стать опасными, например, когда они связаны с патологическими изменениями. Такое бывает при болезни Леффлера. Это заболевание аллергического характера, когда в крови увеличивается число эозинофилов, а также в легких образуются инфильтраты, которые, впрочем, быстро исчезают.

Нормальные значения

Норма эозинофилов в крови равна 0,4 на 109/л, у детей этот показатель повыше (0,7). Если сравнивать с общим числом клеток в организме, в норме эозинофилы составляют 1-5%.

Повышение показателя

Если число эозинофилов в крови человека увеличивается, то врачи говорят об эозинофилии. В числе основных причин того, почему может повышаться уровень таких клеток в крови, называют следующие:

  • Паразиты;
  • Опухоли;
  • Коллагенозы;
  • Аллергические реакции;
  • Астма.

Для определения этого «топ-5» используют аббревиатуру ПОКАА. Реже причиной повышения данного показателя становятся:

  • Острый лейкоз;
  • Туберкулез;
  • Ревматизм;
  • Раздражение блуждающего нерва;
  • ВСД;
  • Гипотиреоз.

Выделяют и физиологические причины повышения количества клеток такого рода. В их числе — ночное время суток, зависимость от дня менструального цикла, применение ряда препаратов, излишек алкоголя или сладостей накануне сдачи анализа.

Снижение показателя

Понижаются показатели эозинофилов в крови по ряду физиологических причин, в числе которых — тяжелая физическая работа, утреннее время суток, беременность. Если же показатели снижаются практически до нуля, причинами могут быть:

  • Воспаление в организме;
  • Состояние шока;
  • Недавно перенесенная операция;
  • Инфекция;
  • Отравление;
  • Использование гормональных средств;
  • Любое снижение иммунитета.

Лечить изменение уровня эозинофилов не нужно. Достаточно устранить причину, вызывающую изменение параметра.

Смотрите также:

причины, о чем это говорит

Очень часто, проводя развернутое клиническое исследование крови, на себя обращает внимание изменение количества лейкоцитов. Рассматривая лейкограмму более детально, опытный специалист может заподозрить ту или иную патологию. А о чем свидетельствуют повышенные эозинофилы у ребенка в крови — такой вопрос часто задают родители на приеме у педиатра. Чтобы в этом разобраться, необходимо более детально рассмотреть морфологические и функциональные особенности этих клеток.

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ЭОЗИНОФИЛОВ

Эозинофилы являются подвидом лейкоцитов. Они получили свое название из-за особенностей окраски. Эти клетки способны впитывать только эозин — химическое вещество интенсивно розового цвета. В отличие от других видов лейкоцитов, эозинофилы не окрашиваются основными красителями.

У ребенка в крови эозинофилы способны активно передвигаться, направляясь к воспаленным или поврежденным тканям. Функции этих клеток крайне разнообразны:

  • Поглощение чужеродных антигенных структур. Способность к фагоцитозу у эозинофилов менее выражена, чем у макрофагов, поэтому захватываются и перевариваются лишь небольшие клетки или белковые фрагменты.
  • Участие в защите от паразитов, продуцирование определенных видов иммуноглобулинов.
  • Контроль интенсивности аллергической реакции путем захвата или высвобождения биологически активных веществ.

Эозинофилы большую часть своего жизненного цикла проводят вне сосудистого русла. Они покидают его и направляются к поврежденным тканям. Повышение эозинофилов у ребенка говорит о том, что имеющиеся клетки не способны сдерживать активность патологического процесса.

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ

Причинами повышения эозинофилов у ребенка чаще всего являются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде:

  • бронхообструктивного синдрома;
  • сезонных заболеваний;
  • гиперчувствительности на некоторые медикаменты;
  • дерматологической патологией.

Помимо аллергии, эозинофилия у ребенка также может быть признаком глистной инвазии. Яйца паразитов способны проникать в организм с обсемененными продуктами питания, реализуя алиментарный путь передачи возбудителя, или при контакте с больными животными или человеком.

Выявление эозинофилов выше нормы присуще для онкологических заболеваний. Уровень клеток может значительно меняться при запущенных стадиях опухоли, особенно когда патология поражает регионарную лимфатическую систему и сопровождается некротическими процессами.

Относительная эозинофилия является симптомом иммунодефицитных состояний, соединительнотканных системных заболеваний, особенно во взрослом возрасте.

НОРМЫ

Показатели лейкоцитарной формулы зависят от возраста ребенка и исчисляются в относительных величинах. Норма эозинофилов у грудничков значительно выше, чем у детей старшего возраста, и может достигать 7–8% от всех лейкоцитов. Со временем количество этих клеток уменьшается. Если эозинофилы 6 для ребенка 4 лет считается физиологическим показателем, то для более взрослых норма составляет 1–2 процента от общего числа белых кровяных телец. Если эозинофилы повышены у ребенка, тогда уже стоит обратиться к врачу

Стоит помнить, что на результаты клинического анализа крови влияют гормональные факторы. Ночная активность коры надпочечников приводит к увеличению количества эозинофилов на треть, что необходимо учитывать при проведении исследований в это время суток.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

При эозинофилии у пациента чаще всего наблюдаются признаки аллергической патологии, которые могут возникать на фоне полного здоровья:

  • гиперемия и отек конъюнктивы;
  • слезотечение и слизистые выделения из носа;
  • нарушение носового дыхания;
  • бронхообструкция;
  • кожные высыпания.

У новорожденного при повышенных эозинофилах могут появляться патологические рефлексы, общая слабость, беспокойство. Часто такой ребенок вяло сосет грудь матери, что приводит к ухудшению набора массы тела.

Выраженность эозинофилии прямо пропорциональна активности патологического процесса в организме.

ПРАВИЛА СДАЧИ АНАЛИЗА

Выполнить подсчет лейкоцитарной формулы способны специалисты как государственных, так и частных лабораторий. Чтобы результаты анализа были достоверными, необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • интервал между забором крови и последним приемом пищи должен составлять не менее 12 часов;
  • не принимайте лекарственных препаратов;
  • исключите физическую активность;
  • не сдавайте кровь после проведения рентгенологических методов диагностики, физиотерапевтических процедур.

ЧТО ДЕЛАТЬ ПРИ ЭОЗИНОФИЛИИ

Если у ребенка повышены эозинофилы, то, в первую очередь, необходимо выявить причины. Для этого специалисту требуется тщательно собрать анамнез жизни и заболевания, провести физикальное исследование, определить объем лабораторных и инструментальных методов диагностики. При симптомах аллергической реакции важно устранить контакт с аллергеном, при подозрении на глистную инвазию — выполнить соответствующие исследования кала.

Стоит помнить, что эозинофилия — не заболевание, а симптом. Это значит, что у ребенка может быть повреждение тканей различной степени тяжести, и только бдительность родителей и профессионализм педиатра могут выявить патологический процесс на ранней стадии, что облегчит терапию и улучшит прогноз для маленького пациента.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Полезная статья Снижение эозинофилов ниже нормы

Показатели крови нестабильны, и о чем говорят понижены эозинофилы у взрослого, догадаться не сложно — их изменение часто является первым…

Повышение эозинофилов — Вопрос терапевту

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 95.93% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Эозинофилия: причины, лечение

Обзор

Что такое эозинофилия?

Эозинофилия относится к состоянию повышенного количества эозинофилов в периферической крови. Лейкоциты являются важным компонентом клеточной иммунной системы. Эозинофилы представляют собой специфические лейкоциты, которые являются нормальной частью клеточной иммунной системы, играют роль в нормальных физиологических процессах и защите хозяина, а также участвуют в аллергических реакциях и защите от паразитарных инфекций.

Считается, что эозинофилия возникает, когда количество эозинофилов превышает 500 на микролитр, хотя точное пороговое значение зависит от лаборатории. Эозинофилию можно считать легкой, средней или тяжелой. Обычно менее 5% циркулирующих лейкоцитов у человека составляют эозинофилы.

Симптомы и причины

Что вызывает эозинофилию?

Причины варьируются от менее серьезных, но очень распространенных состояний, таких как назальная аллергия и астма, до более серьезных гематологических состояний, включая:

  • Аллергии и астма
  • Лекарственная аллергия
  • Инфекции (в основном от паразитов)
  • Заболевания крови и рак
  • Аутоиммунное заболевание
  • Эндокринные расстройства
  • Болезни органов и систем, в том числе:
    • Кожа
    • Легкие
    • Желудочно-кишечная система
    • Неврологическая система
    • Суставы, мышцы и соединительная ткань
    • Сердце

Эозинофильные расстройства часто называют именами, отражающими локализацию проблемы.К ним относятся:

  • Эозинофильный цистит, заболевание мочевого пузыря
  • Эозинофильный фасциит, поражение фасции или соединительной ткани по всему телу
  • Эозинофильная пневмония, поражение легких
  • Эозинофильный колит, поражение толстой кишки (толстой кишки)
  • Эозинофильный эзофагит, заболевание пищевода
  • Эозинофильный гастрит, заболевание желудка
  • Эозинофильный гастроэнтерит, поражение как желудка, так и тонкой кишки

Последние четыре типа в списке известны как эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID).Эта категория заболеваний увеличивается. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом поражает легкие, сердце, носовые пазухи и другие органы. Он также известен как синдром Чарга-Стросса. Другим состоянием является гиперэозинофильный синдром, который является первичным гематологическим заболеванием, поражающим кровь и другие органы.

Диагностика и тесты

Как диагностируется эозинофилия?

При анализе крови можно обнаружить повышенное количество эозинофилов в периферической крови. В зависимости от того, что может быть причиной, ваш врач может назначить дополнительные анализы.Другие тесты могут включать:

  • Функциональные пробы печени
  • Рентген грудной клетки
  • Анализы мочи
  • Дополнительные анализы крови
  • Биопсия тканей и костного мозга
  • Анализ образцов кала

Управление и лечение

Как лечится эозинофилия?

Лечение зависит от причины состояния. Лечение может включать прекращение приема некоторых лекарств (в случае реакции на лекарства), отказ от определенных продуктов (в случае эзофагита) или прием противоинфекционных или противовоспалительных препаратов.Лечение, нацеленное на эозинофилы при астме, было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и используется в клинике, в то время как лечение других состояний, опосредованных эозинофилами, находится в стадии дальнейшего изучения.

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы эозинофилии?

Лечение причины высокого уровня эозинофилов влияет на результат. При более серьезных состояниях исходы также зависят от размера органа-мишени и того, как человек реагирует на лечение.

Диагностика и лечение эозинофилии — Нью-Йорк | Комплексный онкологический центр Герберта Ирвинга (HICCC)

Диагностика и лечение эозинофилии — Нью-Йорк | Комплексный онкологический центр Герберта Ирвинга (HICCC) — Нью-Йорк

Перейти к предупреждению о сайте. перейти к содержанию

Записаться на прием

Наша команда специалистов по доступу поможет вам записаться на прием к нужным вам специалистам.

Это состояние заставляет организм вырабатывать слишком много лейкоцитов (эозинофилов), которые помогают защитить организм от инфекции. Эти высокие уровни указывают на то, что пациент может реагировать на аллерген или паразит или на вещества, вырабатываемые раковыми клетками, связанными с лимфомой Ходжкина и хроническим миелоидным лейкозом.

Существует три типа эозинфилии:

  • Семейная эозинофилия вызывается мутацией в генах, контролирующих рост эозинофилов
  • Вторичная эозинофилия связана с паразитарной инфекцией, аутоиммунной реакцией, аллергическими или другими воспалительными заболеваниями
  • Первичная эозинофилия связана с некоторыми лейкозами и миелодиспластическими синдромами (МДС)

Двумя основными типами первичной эозинофилии являются хронический эозинофильный лейкоз и лимфопролиферативное заболевание.Хронический эозинофильный лейкоз вызывается мутацией в гене рецептора тромбоцитарного фактора роста. Это часто можно эффективно лечить с помощью иматиниба (Гливек), лекарства, которое часто используется при хроническом миелоидном лейкозе , но также нацелено на белок фактора роста тромбоцитов. Когда эозинофилия вызвана лимфопролиферативным заболеванием, ее можно лечить кортикостероидами или интерфероном, препаратом, влияющим на костный мозг и иммунную систему.

Симптомы

Симптомы эозинофилии, как правило, связаны с основным заболеванием и могут включать:
• Свистящее дыхание
• Одышку
• Кашель
• Боль в животе
• Диарею
• Лихорадку
• Сыпь
• Потеря веса
• Ночные поты
• Увеличение лимфы узлы
• Онемение и покалывание из-за повреждения нерва

Диагностика

Врач может назначить следующие анализы:

  • Общий анализ крови для проверки уровня эозинофилов в крови.
  • Аспирация костного мозга. Врач использует иглу для удаления небольшого количества жидкого костного мозга, а затем исследует его под микроскопом на наличие аномальных клеток.
  • Биопсия костного мозга. Врач использует иглу, чтобы взять образец твердой ткани костного мозга, а затем исследует его под микроскопом.
  • Генетическое тестирование. Образец крови или костного мозга может быть взят, а затем проанализирован в лаборатории для поиска генных мутаций, связанных с эозинофилией.
  • Анализы кала для исключения паразитарной инфекции.
  • Рентген грудной клетки. Это безболезненный неинвазивный тест, который создает изображения структур внутри грудной клетки пациента, таких как сердце, легкие и кровеносные сосуды.
  • КТ (компьютерная томография). Этот аппарат использует рентгеновские лучи для получения подробных изображений грудной клетки и живота.
  • Бронхоскопия. Врач использует гибкий эндоскоп, чтобы заглянуть внутрь легких и дыхательных путей.

Факторы риска

Генетика. Наличие в семейном анамнезе определенных состояний, связанных с эозинофилией, увеличивает вероятность развития семейной эозинофилии у человека.Эти условия включают:

  • Аллергический ринит или сенная лихорадка
  • Пищевая аллергия
  • Хроническая сыпь в виде бугорков и волдырей (герпетиформный дерматит)
  • Воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
  • Воздействие некоторых токсинов
  • Побочные эффекты отпускаемых по рецепту лекарств
  • Паразитарная инфекция
  • Цирроз печени
  • Астма
  • Воспалительные состояния: склеродермия, полистерит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника
  • Экзема
  • Ходжкинская и неходжкинская лимфома

Состояния, связанные с первичной эозинофилией, включают:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
  • Миелодиспластические синдромы (МДС)

Процедуры

Первичную и вторичную эозинофилию можно контролировать путем лечения основной причины.

Если причина неизвестна, эозинофилию можно лечить кортикостероидами для уменьшения воспаления. Кортикостероиды — это препараты, которые могут назначаться в виде таблеток, местного лечения, таблеток, инъекций или ингаляторов.

Наверх

Тест абсолютного подсчета эозинофилов (AEC) — О, подготовка, результаты теста и многое другое

что такое подсчет эозинофилов?

Одним из наиболее важных веществ, присутствующих в организме человека, являются лейкоциты.Они помогают бороться с бактериями, паразитами и многими другими вирусами. Костный мозг производит пять различных видов лейкоцитов, присутствующих в организме человека.

Лейкоциты могут жить в кровотоке от нескольких дней до нескольких часов. Эозинофилы представляют собой один из типов лейкоцитов, которые хранятся в различных тканях организма. Эти костные мозги отвечают за пополнение всех лейкоцитов в организме.

Когда уровень лейкоцитов повышен, это может указывать на инфекцию или болезнь.Если уровни повышены, это означает, что организм посылает намного больше лейкоцитов, чем необходимо для борьбы с любыми инфекциями.

Подсчет эозинофилов, как правило, представляет собой тест, позволяющий измерить количество эозинофилов в организме.

Исследования показали, что эозинофилы выполняют множество других функций. Почти каждая система, присутствующая в организме, так или иначе сильно зависит от этого. Они несут ответственность за участие в любой воспалительной реакции, особенно при аллергии.

Препарат для подсчета эозинофилов:

Для этого теста не требуется никакой подготовки. Однако вы должны сообщить своему врачу, если вы принимали разжижающие кровь лекарства или препараты, после чего он может попросить вас прекратить прием.

К некоторым лекарствам, которые могут увеличить количество эозинофилов, относятся:

• Интерферон

• Таблетки для похудения

• Антибиотики

• Транквилизаторы и слабительные

зачем необходимо измерять эозинофилы?

Иногда врачи могут обнаружить отклонение от нормы уровня эозинофилов при проведении дифференциального анализа лейкоцитов.Дифференциальный тест на лейкоциты обычно проводится вместе с общим анализом крови или общим анализом крови, который определяет общий процент лейкоцитов, присутствующих в крови.

Кроме того, этот тест покажет, есть ли у вас низкий или высокий уровень лейкоцитов, поскольку он может меняться, когда вас атакуют определенные заболевания. Этот тест также можно заказать, если врачи подозревают определенные состояния или заболевания, такие как:

• Экстремальные аллергические реакции

• Реакция на лекарство или

• Паразитарные инфекции

Что происходит при подсчете эозинофилов?

Медицинский работник возьмет образец крови из вашей руки, выполнив следующие действия:

1.Сначала они очистят место тампоном с антисептическим раствором.

2. Затем вам введут иглу в вену и прикрепят трубку для заполнения кровью.

3. После взятия достаточного количества крови они удалят иглу и наложат повязку на место.

4. Затем они отправят образец крови в лабораторию для анализа.

что означают результаты?

Обычный:

Нормальный образец крови показывает менее 500 эозинофильных клеток на микролитр крови у взрослых.У детей могут быть разные уровни в зависимости от их возраста.

Ненормальный:

Если на микролитр приходится более 500 эозинофильных клеток, это означает, что у вас есть заболевание/расстройство, известное как эозинофилия. Его можно классифицировать как молочный (500-1500 на микролитр), умеренный (1500-5000 на микролитр) или тяжелый, если он превышает 5000 на микролитр.

Это также может быть связано с:

• Аутоиммунное заболевание

• Заражение паразитическими червями

• Тяжелые аллергические реакции

• Астма

• Экзема

• Язвенный колит

• Скарлатина

• Лейкемия

• Болезнь Крона

• Волчанка

Низкое количество эозинофилов может быть связано с интоксикацией алкоголем или повышенным уровнем продукции кортизола, например, болезнью Кушинга.

 

Кортизол — это гормон, который естественным образом вырабатывается организмом, и низкий уровень эозинофилов также может быть связан со временем суток. Обычно их уровень самый низкий утром и может повышаться в течение дня, достигая пика где-то к вечеру.

Если в качестве причины не рассматривается болезнь Кушинга или злоупотребление алкоголем, низкие уровни, как правило, не вызывают беспокойства. Только низкий уровень других лейкоцитов может сигнализировать о проблеме с костным мозгом человека.

Осложнения подсчета эозинофилов:

Подсчет можно провести после обычного забора крови, что почти каждый уже прошел. Существуют минимальные риски, такие как небольшие синяки, а в некоторых редких случаях вены могут немного опухнуть после забора крови. Такая ситуация называется флебитом, и лечить ее можно с помощью теплого компресса.

 

Слишком сильное кровотечение может быть проблемой, если у вас действительно есть нарушение свертываемости крови или вы принимаете препараты для разжижения крови, такие как аспирин или варфарин, и это требует немедленного внимания.

чем мы можем помочь?

В Portea мы предоставляем одни из лучших испытательных помещений вместе с оборудованием. Наши технические специалисты также действительно опытны и смогут помочь вам во время испытаний.

Убедитесь, что вы в хорошей физической форме, чтобы получить наилучшие результаты теста.

Стоимость теста абсолютного подсчета эозинофилов

Абсолютный подсчет эозинофилов (AEC) Цены варьируются от одной патологической лаборатории к другой. Тем не менее, стоимость теста на подсчет эозинофилов обычно не слишком высока и вполне доступна.Стоимость теста абсолютного подсчета эозинофилов (AEC), предлагаемого дома, также отличается от стоимости традиционных патологических лабораторий. Portea™ предоставляет этот тест по цене 120 рупий*.

Активация и функция эозинофилов в условиях эозинофилии крови или тканей — Полный текст

В этом исследовании будет изучено, как, почему и при каких условиях эозинофилы (разновидность лейкоцитов) активируются, и будет изучена их функция в иммунных реакциях . Количество эозинофилов часто повышается в ответ на аллергию, астму и глистные инфекции.Они также могут повышаться при необычных аутоиммунных состояниях и, редко, в связи с опухолями. Повышенный уровень этих клеток называется эозинофилией. Обычно эозинофилия не вызывает явных симптомов, но в редких случаях могут наблюдаться местный отек и зуд, аллергические проблемы с легкими, болезни сердца или поражение нервов, вызванное выбросом токсических веществ из этих клеток в ткани организма.

Пациенты в возрасте от 1 до 100 лет с числом эозинофилов выше 750/мл или аномальным накоплением эозинофилов в коже или тканях тела могут участвовать в этом исследовании.У всех участников будет тщательный сбор анамнеза, медицинский осмотр и анализы крови. В зависимости от возраста человека и симптомов могут быть проведены другие диагностические тесты, в том числе специализированные исследования глаз, легких, кожи, костного мозга, нервов или сердца. Это не исследование лечения, и экспериментальные методы лечения предлагаться не будут. Пациентам, нуждающимся в лечении, будет оказана стандартная медицинская помощь.

Некоторые другие процедуры могут быть запрошены исключительно в исследовательских целях. Всем участникам будет предложено сдать дополнительную кровь для лабораторных исследований, изучающих, как иммунные клетки и другие иммунные вещества в крови стимулируют рост эозинофилов.Кроме того, некоторые участники могут пройти одно или несколько из следующих действий:

  • Ежегодное последующее наблюдение — физикальное обследование и анализы крови для оценки изменений состояния пациента и количества эозинофилов с течением времени.
  • Биопсия костного мозга и аспирация будут рекомендованы во время первоначального обследования, а у некоторых пациентов и в другое время, когда важно посмотреть непосредственно на вновь развивающиеся клетки в костном мозге. Для этой процедуры область кожи и кости анестезируется ксилокаином (анестетиком, подобным тому, который используют стоматологи), и очень острой иглой берется образец костного мозга для оценки.Биопсия и аспирация костного мозга могут иметь побочные эффекты в виде боли и/или кровоизлияния в кожу и мягкие ткани в месте проведения процедуры. В редких случаях область в месте биопсии может инфицироваться и лечится антибиотиками.
  • Генетическое тестирование: часть крови, взятой у вас в рамках этого исследования, будет использована для генетических тестов. Генетические тесты могут помочь исследователям изучить, как здоровье или болезнь передаются вам от ваших родителей или от вас к вашим детям. Любая генетическая информация, собранная или обнаруженная о вас или вашей семье, будет конфиденциальной.
  • Лейкаферез (только у пациентов 18 лет и старше) для сбора большого количества определенных клеток. В этой процедуре цельная кровь собирается через иглу, помещенную в вену руки. Кровь циркулирует через машину, которая разделяет ее на компоненты. Затем лейкоциты удаляются, а оставшаяся часть крови возвращается в организм либо через ту же иглу, которая использовалась для забора крови, либо через вторую иглу, помещенную в другую руку.

Описание исследования: Это исследование предназначено для сбора данных и клинических образцов от участников с повышенным количеством эозинофилов в периферической крови или тканях или их родственников, чтобы улучшить наше понимание механизмов, вызывающих эозинофилию и активацию эозинофилов у пациентов с широким спектром эозинофильных расстройств. с конечной целью улучшения диагностики и определения новых методов лечения этих пациентов.Участники с эозинофилией будут проходить обширную клиническую оценку на исходном уровне и, по крайней мере, ежегодно после этого, направленную на выявление причины эозинофилии и наличие проявлений органов-мишеней. Кровь, костный мозг, ткани и/или биологические жидкости будут собираться в исследовательских целях при первичном и последующем посещении для решения более широких вопросов, касающихся различной этиологии эозинофилии, биомаркеров активности заболевания и активации эозинофилов, а также функциональной роли эозинофилов. эозинофилы в гомеостазе и патогенезе заболевания.Хотя этот протокол в первую очередь не предназначен для изучения лечения пациентов с эозинофилами, клинические и иммунологические реакции на терапию будут контролироваться. Этот протокол также позволит провести клиническую и лабораторную оценку членов семей субъектов с эозинофилией, чтобы помочь определить генетические причины эозинофилии и обеспечить контроль для иммунологических исследований.

Цели: Основная цель: понять механизмы, вызывающие эозинофилию и активацию эозинофилов у пациентов с широким спектром эозинофильных нарушений

Дополнительные цели:

  1. Разработать диагностический алгоритм, который точно классифицирует пациентов с эозинофилами по основной этиологии
  2. Для определения механизмов, лежащих в основе активации и рекрутирования эозинофилов в кровь и ткани
  3. Чтобы понять механизмы действия терапевтических средств, используемых или разрабатываемых для лечения ГЭК
  4. Для оценки признаков и симптомов у пациентов с ГЭК

Исследовательские цели:

  1. Для изучения многофункциональной роли эозинофилов в условиях, отличных от ГЭК
  2. Для понимания долгосрочных последствий эозинофилии у пациентов с ГЭК

Конечные точки:

Основная конечная точка:

Идентификация и характеристика клинических и генетических вариантов гиперэозинофильных синдромов (ГЭС)

Дополнительные конечные точки:

1.Идентификация лабораторных и клинических тестов, позволяющих различать клинические и генетические варианты ГЭК

.

2а. Идентификация биомаркеров активности заболевания и поражения специфических органов при эозинофильных расстройствах

2б. Идентификация новых терапевтических мишеней для лечения ГЭК

3. Описание эффектов терапевтических агентов на развитие эозинофилов, активацию, рекрутирование в ткани и/или апоптоз

4. Создание опросника исходов для пациентов для использования в будущих исследованиях лечения ГЭК

Исследовательские конечные точки:

  1. Описание последствий эозинофилии и/или истощения эозинофилов в контексте различных иммунологических и воспалительных заболеваний

    настройки

  2. Сбор стандартизированных лонгитюдных данных об активности и исходах заболевания у пациентов с гиперэозинофилией.

Что такое тяжелая эозинофильная астма?

Не используйте FASENRA, если у вас аллергия на бенрализумаб или любой из ингредиентов FASENRA.

Не используйте для лечения внезапных проблем с дыханием.

ФАСЕНРА может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
  • аллергические реакции (гиперчувствительность), включая анафилаксию. Серьезные аллергические реакции могут возникнуть после инъекции FASENRA.Иногда аллергические реакции могут возникать через несколько часов или дней после инъекции. Сообщите своему поставщику медицинских услуг или немедленно обратитесь за неотложной помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов аллергической реакции:

    • отек лица, рта и языка

    • проблемы с дыханием

    • обморок, головокружение, ощущение легкости в голове (низкое кровяное давление)

    • сыпь

    • ульи

Перед использованием препарата FASENRA сообщите своему лечащему врачу обо всех своих заболеваниях, в том числе если вы:
  • принимают пероральные или ингаляционные кортикостероидные препараты.Не прекращайте прием кортикостероидных препаратов, если это не предписано вашим лечащим врачом. Это может вызвать возвращение других симптомов, которые контролировались кортикостероидами.

  • имеют паразитарную (гельминтную) инфекцию.

  • беременны или планируют забеременеть. Неизвестно, нанесет ли FASENRA вред вашему будущему ребенку. Сообщите своему лечащему врачу, если вы забеременеете во время лечения препаратом Фазенра.

    • Существует реестр воздействия препарата во время беременности, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию FASENRA во время беременности.Поставщики медицинских услуг могут регистрировать пациентов или предлагать пациентам зарегистрироваться самостоятельно, позвонив по телефону 1-877-311-8972 или посетив веб-сайт www.mothertobaby.org/fasenra.

  • кормят грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, проникает ли Фасенра в грудное молоко. Поговорите со своим лечащим врачом о том, как лучше всего кормить ребенка, если вы используете FASENRA.

  • принимают рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины или растительные добавки.

Не прекращайте прием других лекарств от астмы, если это не предписано вашим лечащим врачом.

Наиболее распространенные побочные эффекты FASENRA включают: головную боль и боль в горле. Это не все возможные побочные эффекты препарата ФАЗЕНРА.

РАЗРЕШЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

FASENRA — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое вместе с другими лекарствами от астмы для поддерживающего лечения астмы у людей в возрасте 12 лет и старше, у которых астма не контролируется с помощью их текущих лекарств от астмы.FASENRA помогает предотвратить тяжелые приступы астмы (обострения) и может улучшить ваше дыхание. Лекарства, такие как FASENRA, снижают количество эозинофилов в крови. Эозинофилы — это тип лейкоцитов, которые могут способствовать развитию астмы.

FASENRA не используется для лечения других проблем, вызванных эозинофилами, и не используется для лечения внезапных проблем с дыханием. Сообщите своему лечащему врачу, если ваша астма не улучшится или ухудшится после начала лечения препаратом Фазенра.

Неизвестно, является ли препарат Фазенра безопасным и эффективным у детей в возрасте до 12 лет.

Наверх

Эозинофильный артрит | Ревматология | Оксфорд Академик

Аннотация

Цель . Сообщить о клинической картине, лабораторных данных и лечении 10 пациентов с острым полиартритом и гиперэозинофилией неизвестной этиологии.

Методы . Пациенты с острым артритом и повышенным числом эозинофилов (>0.7×10 9 клеток/л) или в процентах (>11%) были изучены за период 1990–1997 гг. Были проведены исчерпывающие исследования для исключения аллергии, паразитарных и инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований. Их лечили стандартным лечением пероральными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в противном случае некоторым назначали пероральные кортикостероиды. Людей, устойчивых к кортикостероидам, эмпирически лечили диэтилкарбамазина цитратом или левамизолом. Все находились под пристальным наблюдением.

Результаты . У 9 женщин и 1 мужчины выявлен острый полиартрит продолжительностью 1–6 нед. Больше всего пострадали крупные суставы: коленные, голеностопные, локтевые и плечевые. За исключением локализованной уртикарной сыпи, ни у кого не было конституциональных симптомов или внесуставных проявлений. В дебюте заболевания была выявлена ​​эозинофилия от легкой до умеренной степени (абсолютное количество 0,7–7,08×10 9 клеток или 11–63%), но другие лабораторные данные, как правило, не имели значения. Лечение пероральными НПВП не облегчило суставные симптомы и не уменьшило гиперэозинофилию, но пероральный преднизолон привел к быстрому выздоровлению у пяти из восьми пациентов.Троих пациентов с резистентностью к кортикостероидам лечили пероральным диэтилкарбамазином, противофилярийным препаратом. Полное разрешение артрита и нормализация числа эозинофилов наблюдались через 2–3 недели. Аналогичный успех был получен у одного больного после однократного приема левамизола. Побочных эффектов и рецидивов не было. Также было замечено, что существует хорошая корреляция между активностью суставов и числом эозинофилов, что указывает на то, что суставы являются возможным конечным органом-мишенью для этих клеток.

Заключение . У 10 пациентов выявлен острый полиартрит без системного поражения, но с выраженной гиперэозинофилией неясной этиологии. У них были клинические и лабораторные данные, которые отличались от других заболеваний с эозинофилией, особенно идиопатического гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) и паразитарных или инфекционных состояний. Заслуживает внимания ответ на НПВП, кортикостероиды и, что наиболее интересно, на антигельминтные препараты, такие как диэтилкарбамазина цитрат и левамизол, хотя основной механизм остается неизвестным.Термин эозинофильный артрит (ЭА) используется здесь для описания этой группы артритов, которые имеют доброкачественное течение и, скорее всего, являются реакцией на какой-то скрытый аллерген или агент.

У здоровых лиц эозинофилы составляют всего 1–3% от общего числа лейкоцитов периферической крови, при нормальном значении не более 350 клеток/мм 3 крови, т.е. <0,35×10 9 клеток/л. Повышенное количество этих клеток (эозинофилия) было обнаружено при различных клинических состояниях, некоторые из которых имели системные проявления [1].Когда эозинофилия обнаруживается у пациентов с артритом, причиной могут быть причины, перечисленные в таблице 1, наиболее распространенными из которых являются лекарственная аллергия и атопические заболевания. За последние несколько лет мы отметили ряд больных острым полиартритом со значительной эозинофилией, но без системных проявлений. Исчерпывающие исследования не выявили какой-либо известной этиологии. Похоже, что они имеют ранее не описанную картину заболевания, поэтому их клинические характеристики, лабораторные данные и лечение представлены и обсуждены.

Пациенты и методы

В период с января 1990 г. по декабрь 1997 г. были обследованы пациенты, посещавшие нашу ревматологическую клинику, у которых был обнаружен полиартрит с эозинофилией, но без каких-либо известных причин.

Помимо подробного настоящего, прошлого и личного анамнеза, пациентов опрашивали относительно их аллергии, приема лекарств, трав или веществ, содержащих L-триптофан, поездок в районы, возможно зараженные паразитами, контакта с токсичными маслами, химическими веществами или зараженными домашними животными, конституциональные нарушения и симптомы, связанные с их суставами, позвоночником и основными органами.

За полным физическим осмотром последовала детальная оценка суставов.

Количество болезненных и болезненных суставов оценивали с использованием суставного индекса Ричи (RAI) [2].

Лабораторные исследования включали следующее.

  • Гематологические исследования, включая: гемоглобин (Hb), общее количество лейкоцитов (TWC), дифференциальное количество лейкоцитов (DC), процент эозинофилов (E%), абсолютное количество эозинофилов (AEC=TWC×E%), мазок периферической крови, количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и мазки крови на микрофилярии.

  • Исследования артрита включали: ревматоидный фактор (RF), антистрептококковый титр O (ASOT), антинуклеарные антитела (ANA), лабораторный анализ венерических заболеваний (VDRL), C-реактивный белок (CRP), клетки красной волчанки (клетки LE), антитела к ДНК, мочевая кислота в крови, кальций в сыворотке, креатининфосфокиназа в сыворотке (SCPK) и исследование синовиальной жидкости, когда это возможно.

  • Функциональные пробы печени и почек: сывороточный билирубин, сывороточная щелочная фосфатаза, сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ), сывороточный альбумин, сывороточный глобулин, антиген и антитела гепатита В; мочевина крови, креатинин сыворотки и общий анализ мочи.

  • Серийные исследования кала: на яйца и паразитов.

  • Оценка сывороточного IgE и серологические тесты на инфекционные заболевания.

  • Рентгенологическое исследование грудной клетки и суставов, электрокардиограмма и др. по показаниям.

Менеджмент

Все пациенты получали стандартные дозы пероральных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а пациентам с сыпью — пероральные антигистаминные препараты. За ними последовали клинические и лабораторные оценки, при этом особое внимание уделялось их артритному и лабораторному статусу.Совместная активность измерялась с использованием RAI, и серийные анализы крови, особенно процентное содержание эозинофилов и AEC, выполнялись через равные промежутки времени во время их лечения.

Пациентам, которые не реагировали на НПВП через 4 недели и более, был назначен курс перорального кортикостероида (преднизолон) после тщательного исключения инфекционных и паразитарных заболеваний, особенно стронгилоидов. Те, у кого не наступило улучшение на фоне приема стероидов через какое-то время, прошли терапевтическую пробную терапию пероральными антигельминтными препаратами, либо диэтилкарбамазина цитратом (Хетразан), либо левамизолом (Кетракс).Все находились под пристальным наблюдением с 6 месяцев до 5 лет.

Результаты

За 8-летний период с января 1990 г. по декабрь 1997 г. у 10 пациентов был обнаружен острый полиартрит и значительная эозинофилия, но без известной причины. Как показано в таблице 2, это были преимущественно женщины (соотношение мужчин и женщин 1:9) в возрасте от 26 до 57 лет (медиана 41,5). Большинство из них были китайцами (8) и местными жителями (9). Они не сообщили о недавних поездках или посещении мест, зараженных паразитами, приеме лекарств, трав или веществ, содержащих L-триптофан, а также не имели контакта с токсичными маслами, химическими соединениями или зараженными домашними животными.Ни у кого не было конституциональных симптомов, таких как лихорадка, потеря веса, вялость, мышечная слабость или паралич. Анамнез аллергии был получен у трех пациентов: у одного с ринитом и у двух ранее была гиперчувствительность к лекарственным средствам, но ни у кого не было недавних приступов.

Основным проявлением была острая боль в суставах с припухлостью с появлением воспалительных симптомов от 5 дней до 6 недель (в среднем 3,5 недели). Все, кроме одного, имели полиартикулярное и симметричное поражение суставов.

Пораженные суставы выявлены в обоих коленных (7), голеностопных (8), плюснефаланговых (ПФС) суставах (6), лучезапястных (5), локтевых (2) и плечевых (2).Они были болезненными, опухшими и чувствительными с ограничением движений в суставах. Выпот был минимальным, деформация или контрактура суставов не развивались. Бурсита, суставных узелков или костных эрозий не обнаружено. RAI, измеренный в начале заболевания, варьировал от 2 до 19 (в среднем 11,2). Это регулярно оценивалось при каждом посещении во время лечения.

Кожные проявления в начале заболевания были обнаружены у четырех пациентов. У троих были локализованные уртикарные высыпания на коленях, голенях и кистях, а у одного пациента присутствовал локальный отек тканей на кистях и ступнях.Это было преходящим и проходило спонтанно или при пероральном приеме антигистаминных препаратов.

Генерализованная крапивница, ангионевротический отек, васкулит, ревматоидные узелки, токсическая эритема, склеродермия, фасциит, миозит, целлюлит, лимфаденит, лимфедема и слоновость не обнаружены.

Все пациенты были в хорошем общем состоянии без каких-либо признаков лихорадки, истощения, анемии или цианоза. Обследование их жизненно важных органов, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, желудочно-кишечную, почечную, печеночную и неврологическую системы, было нормальным.Позвоночник, кости и мышцы также не пострадали.

Результаты лабораторных исследований

Гематологическое исследование.

Как показано в таблице 3, за исключением эозинофилии, гематологические показатели были в пределах нормы у всех пациентов в начале и при последующем осмотре.

У одного больного (№ 4) выявлена ​​анемия легкой степени, у двух (№ 1 и 9) — лейкоцитоз.

Исследования мазков периферической крови выявили морфологически созревшие эозинофилы без примитивных форм и мазков на микрофилярии не дали положительных результатов при повторных исследованиях.Точно так же СОЭ и количество тромбоцитов были в пределах нормы на протяжении всего заболевания.

Эозинофилия в диапазоне от 11 до 63% (медиана 37%) и повышенный AEC в диапазоне от 0,69 до 7,08×10 9  /л (медиана 3,88×10 9  /л) были первичными отклонениями, наблюдаемыми в начале болезнь. При последующих визитах состояние гиперэозинофилии, измеренное с помощью AEC, по-видимому, сильно коррелировало с тяжестью суставной активности, измеренной с помощью RAI. Оба варианта полезны для оценки ответа на лечение (таблица 4 и рис.1).

Исследование артрита.

У всех пациентов были отрицательные RF, ASOT, ANA, VDRL, CRP, LE-клетки и нормальные значения анти-ДНК-антител, кальция в сыворотке, мочевой кислоты в крови и SCPK. Исследование синовиальной жидкости у одного пациента было нормальным. Он был прозрачным и имел преимущественно мононуклеарные клетки без кристаллов, организмов или паразитов.

Функциональные пробы печени и почек также были в пределах нормы.

Другие исследования.

Серийное исследование стула было отрицательным на наличие яиц или паразитов у девяти обследованных пациентов.

Оценка сывороточного IgE (модифицированный метод RAST) показала, что у двух из семи протестированных были повышенные значения 834 и 1000 МЕ/мл (норма: <120 МЕ/мл). Серологические тесты на другие инфекционные заболевания были отрицательными (5).

Рентгенологическое исследование, включающее рентгеновские снимки грудной клетки (7) и пораженных суставов [колени (7), лодыжки (5)], все показали нормальные результаты. Костной эрозии не обнаружено.

Электрокардиограмма была нормальной у всех семи исследованных пациентов.

Ведение: реакция на лечение (таблица 4 и рис.1)

Пероральные НПВП, т.е. диклофенак, напроксен или индометацин в стандартных дозах, которые давали в среднем в течение 4 недель, вводили всем 10 пациентам. Результаты были неутешительными. Симптомы суставов не улучшились: средний RAI на четвертой неделе был 9,8 по сравнению с 11,2 в начале, а средний AEC был 3,31 по сравнению с 3,75.

Только № пациента 5 с более легким заболеванием в конечном итоге полностью выздоровели, хотя и после 10-недельного курса перорального приема диклофенака. Ее E% вырос с 11 до 14%, но позже упал до 6%, а абсолютные значения также упали с 0.69 до 0,40×10 9 кл/л. Скорее всего, это была спонтанная ремиссия с течением времени.

Пероральные антигистаминные препараты были назначены трем пациентам с преходящей локализованной крапивницей или диффузным отеком мягких тканей рук и ног. Дексхлорфенирамин и цетиризин в стандартных дозах уменьшали зуд и кожные высыпания, но не влияли на суставные проявления.

При неэффективности пероральных НПВП всем, кроме пациентов № 1, вводили пероральный преднизолон в дозе 10–15 мг в день.5 и 10. У пяти из восьми пациентов было зарегистрировано заметное клиническое и гематологическое улучшение с полным восстановлением всех пораженных суставов и резким снижением эозинофилов в основном в течение 2 недель после введения. Среднее значение RAI снизилось с 9,8 до 0,2, а среднее значение AEC уменьшилось с 3,31 до 0,47.

Пероральный диэтилкарбамазина цитрат 150 мг в день (13 мг/кг массы тела) вводили трем пациентам, резистентным к пероральным стероидам. Их средний RAI оставался высоким на уровне 10,0, а средний AEC был на уровне 3.21. Через 3–4 недели лечения наблюдалось заметное разрешение суставных симптомов и снижение популяции эозинофилов. Среднее значение RAI упало до 0,33, а среднее значение AEC — до 0,56. Никаких побочных эффектов не было, и ни у кого не было рецидивов.

Однократная доза 120 мг перорального левамизола вызвала выраженный ответ у пациента №. 10, у которой быстро разрешился 5-недельный артрит правой лодыжки со снижением эозинофилов с 51 до 4% и AEC с 6,02 до 0,26×10 9 клеток/л.Ранее лечение пероральными НПВП в течение 5 недель не помогло.

Обсуждение

Повышенная эозинофилия периферической крови (>6% или абсолютное количество >0,7×10 9 клеток/л) нередко встречается у больных артритом при сопутствующих лекарственных реакциях, аллергии или гельминтозе [3, 4]. В редких случаях у них могли быть некоторые расстройства, перечисленные в таблице 1.

За последние 8 лет мы обнаружили 10 пациентов, у которых не было вышеназванной ассоциации, несмотря на исчерпывающие исследования, направленные на исключение всех известных причин.Это состояние, ранее не задокументированное, встречается редко: примерно один новый случай в год. Он поражает преимущественно женщин в возрасте от 26 до 57 лет (медиана 41,5 года), и большинство из них были местными гражданами Сингапура, которые недавно не путешествовали в страны, зараженные паразитами. Они также не подвергались воздействию лекарств, трав, токсических веществ (включая L-триптофан) или зараженных домашних животных, и у них не было недавних аллергических реакций или серьезных системных жалоб, кроме болей в суставах.

Конституциональные симптомы были минимальными, физикальное обследование не выявило поражения крупных органов.Внесуставные проявления были ограничены несколькими пациентами с локализованной уртикарной сыпью на конечностях. Это было преходящим и проходило либо спонтанно, либо при пероральном приеме антигистаминных препаратов, что указывало на незначительную локальную аллергическую реакцию. Ни один из них не перешел в системную аллергию. Они не имели никакого отношения ни к заболеванию, ни к его исходу.

Суставным проявлением был полиартрит с острым началом, длительностью от 1 до 6 недель (в среднем 3,5 недели) с симметричным поражением крупных суставов, таких как коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые и плечевые.Суставы ПФС не были пощажены. Синовиальное воспаление было инвалидизирующим, но значительного суставного выпота и деформации не выявляли даже на более позднем этапе. Ревматоидных узелков не обнаружено. Осевые суставы, мышцы, п.к. фасции, кости, нервы и другие основные органы тела не поражаются, что исключает спондилоартропатии, эозинофильный миозит [5], эозинофильный фасциит [6] и синдром эозинофилии-миалгии [7].

За исключением эозинофилии, лабораторные тесты не приносили результатов: исследования аутоиммунных заболеваний и артрита были отрицательными, а реактивы активной фазы СОЭ и СРБ редко повышались.Со стороны почек, печени и других функций организма нарушений не выявлено.

Исследование синовиальной жидкости у одного пациента было нормальным, избытка эозинофилов, кристаллов, организмов или паразитов обнаружено не было. К сожалению, биопсия синовиальной оболочки не проводилась.

Отличительной чертой этого заболевания в дебюте у всех пациентов была эозинофилия легкой и средней степени тяжести, варьирующая от 11 до 63% или АЕС от 0,69 до 7,08×10 9 клеток/л.

Было замечено, что гиперэозинофилия тесно связана с тяжестью суставной активности, а также с прогрессированием заболевания, что указывает на возможное повреждение органов-мишеней за счет перепроизводства этих клеток (таблица 4 и рис.1).

Признаков костномозговой или железистой инфильтрации не обнаружено, поиск аллергии и паразитарной инфекции не увенчался успехом. Только у двух пациентов были повышены тесты на IgE в сыворотке, но у них не было в анамнезе системной аллергии, заболеваний кожи или органов грудной клетки. Более того, пероральные антигистаминные препараты, которые помогали при крапивнице, не оказывали влияния на лечение артрита, хотя теоретически они способны ингибировать вакуолизацию, дегрануляцию и накопление тканевых эозинофилов в органах-мишенях [8].

Поиск гельминтозов также не увенчался успехом. При последовательном исследовании кала, крови и серологических тестов паразитарная инвазия не выявлена.

Особое внимание было уделено филяриатозу, так как это заболевание было эндемичным в Сингапуре 30 лет назад [9], но с тех пор оно было искоренено, и в этой серии случаев не было обнаружено. При филяриозном синовите больные обычно крайне тяжело переносят лихорадку, лимфангит, лимфаденоатию и слоновость [10]. Стронгилоидоз исключали по отрицательным каловым и серологическим тестам, а также по отсутствию кожных, кишечных, легочных и других признаков [11].

Наши пациенты отличаются от идиопатического гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) [12, 13] по многим параметрам (табл. 5). Помимо преобладания женского пола (9:1), продолжительность заболевания (эозинофилия) была короткой (<4 недель), отсутствовали конституциональные симптомы с отсутствием поражения основных органов и небольшими внесуставными проявлениями или отсутствовали, за исключением крапивницы. У них также были относительно нормальные лабораторные данные (за исключением эозинофилии), доброкачественное течение с полным артритическим и гематологическим разрешением в течение 3 месяцев и отличный прогноз.

В отличие от ГЭК, не было необходимости в высоких дозах кортикостероидов или цитотоксической химиотерапии, так как в этой серии не было случаев заболеваемости и смертности. Артрит был описан при ГЭК, но, кроме того, присутствуют генерализованное системное поражение и внесуставные проявления [14–16].

Реакция на пероральные НПВП у наших пациентов была неудовлетворительной, а активность суставов сохранялась. E%, а также AEC повышались или сохранялись у семи пациентов, в то время как у трех пациентов было зарегистрировано умеренное (5–20%) снижение после 3–10 недель лечения.Это было неожиданным, поскольку НПВП обладают выраженным противовоспалительным эффектом за счет ингибирования циклооксигеназы, фермента, который трансформирует арахидоновую кислоту через эндопероксиды в простагландины, простациклин и тромбоксаны [17]. Следовательно, за возникновение артралгии может быть ответственен другой механизм.

Пероральные кортикостероиды (преднизолон 10–15 мг в день), назначаемые восьми пациентам с резистентностью к пероральным НПВП, привели к резкому клиническому и клеточному нормализации у пяти из восьми пациентов в течение 2 недель.Известно, что глюкокортикоиды являются наиболее эффективными средствами для снижения эозинофилии путем подавления транскрипции ряда генов медиаторов воспаления, включая гены интерлейкина-3, интерлейкина-4, интерлейкина-5, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и различных хемокины [18]. Поэтому неясно, почему эти трое были устойчивы к глюкокортикоидам. Предполагается, что у этих субъектов мог быть снижен уровень глюкокортикоидных рецепторов или изменение в белке-активаторе 1, факторе транскрипции [19].

Предлагаемая альтернативная антиэозинофильная терапия при резистентности к стероидам включает использование миелодепрессантов, таких как гидроксимочевина, винкристин, интерферон-альфа и циклоспорин, но они использовались в основном в тяжелых случаях ГЭК [2, 20, 21, 22]. Более новые препараты, такие как ингибиторы лейкотриенов и фосфодиэстеразы [23, 24], недоступны на местном уровне, и, основываясь на нашем опыте лечения тропической эозинофилии и филяриатоза, мы решили эмпирически лечить трех пациентов, не ответивших на стероиды, с помощью перорального приема диэтилкарбамазина цитрата (Хетразан). [10], не как антифиляриозный препарат, а как антиэозинофильный препарат.Реакция была на удивление хорошей с клинической ремиссией и возвращением к клеточной норме у всех пациентов через 3-4 недели терапии. Побочных эффектов и рецидивов не наблюдалось.

Последний пациент (№ 10) с моноартритом правого голеностопного сустава без системных или паразитарных заболеваний резко выздоровел после однократного приема левамизола 120 мг. Ранее у нее не было никаких улучшений после 5 недель перорального приема НПВП.

Левамизол использовался для лечения ревматоидного артрита в качестве иммуностимулирующего препарата [25], но его влияние на гиперэозинофилию неизвестно.Другие использовали антипаразитарные препараты (диэтилкарбамазина цитрат и тиабендазол) для ГЭК без каких-либо очевидных преимуществ [26, 27].

Диэтилкарбамазин, производное пиперазина, используется в качестве цидного препарата, повышающего чувствительность взрослых червей и делающего их восприимчивыми к фагоцитозу. Его антиэозинофильный и артритный эффекты не изучены. Подобно левамизолу, он может обладать некоторой иммунной клеточной функцией или индуцировать выработку антиэозинофильных цитокинов, т.е. трансформирующий фактор роста альфа, фактор некроза опухоли альфа, макрофагальный воспалительный белок 1-α и др.[13].

Поскольку это заболевание относительно доброкачественное, ремиттирующее со временем (пациент № 5) или с помощью лекарств (стероидов или антигельминтных средств), мы полагаем, что эозинофильный артрит мог возникнуть в результате реакции на некоторые оккультные агенты или аллергены, которые еще предстоит обнаружить. Для уточнения вышеизложенных наблюдений потребуются дополнительные исследования.

Таблица 1.

Артрит с эозинофилией: возможные ассоциации

• Аллергические заболевания, например.грамм. лекарственные реакции, пищевая аллергия, аллергический ринит, крапивница 
• Атопические заболевания, напр. астма, атопический дерматит, экзема
• Паразитарные инвазии, например. анкилостомоз, филяриатоз, трихинеллез, аскаридоз, стронгилоидоз и др. 
• Заболевания соединительной ткани, напр. узелковый полиартериит, синдром Чарга-Стросса, ревматоидный артрит 
• Кожные заболевания, например. эксфолиативный дерматит, пузырчатка, герпетиформный дерматит
• Синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией, e.грамм. Синдром Леффлера, тропическая легочная эозинофилия 
• Злокачественные новообразования, например. лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия
• Различные эозинофильные синдромы, напр. эозинофилия-миалгия (прием L-триптофана внутрь), эозинофильный фасциит (синдром Шульмана), идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭС), эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса), эозинофильный миозит
• Различные причины, например. бруцеллез, цирроз печени, лучевая терапия
• Аллергические заболевания, в т.ч.грамм. лекарственные реакции, пищевая аллергия, аллергический ринит, крапивница 
• Атопические заболевания, напр. астма, атопический дерматит, экзема
• Паразитарные инвазии, например. анкилостомоз, филяриатоз, трихинеллез, аскаридоз, стронгилоидоз и др. 
• Заболевания соединительной ткани, напр. узелковый полиартериит, синдром Чарга-Стросса, ревматоидный артрит 
• Кожные заболевания, например. эксфолиативный дерматит, пузырчатка, герпетиформный дерматит
• Синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией, e.грамм. Синдром Леффлера, тропическая легочная эозинофилия 
• Злокачественные новообразования, например. лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия
• Различные эозинофильные синдромы, напр. эозинофилия-миалгия (прием L-триптофана внутрь), эозинофильный фасциит (синдром Шульмана), идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭС), эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса), эозинофильный миозит
• Различные причины, например. бруцеллез, цирроз печени, лучевая терапия
Таблица 1.

Артрит с эозинофилией: возможные ассоциации

• Аллергические заболевания, напр. лекарственные реакции, пищевая аллергия, аллергический ринит, крапивница 
• Атопические заболевания, напр. астма, атопический дерматит, экзема
• Паразитарные инвазии, например. анкилостомоз, филяриатоз, трихинеллез, аскаридоз, стронгилоидоз и др. 
• Заболевания соединительной ткани, напр. узелковый полиартериит, синдром Чарга-Стросса, ревматоидный артрит
• Кожные заболевания, e.грамм. эксфолиативный дерматит, пузырчатка, герпетиформный дерматит
• Синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией, например. Синдром Леффлера, тропическая легочная эозинофилия 
• Злокачественные новообразования, например. лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия
• Различные эозинофильные синдромы, напр. эозинофилия-миалгия (прием L-триптофана), эозинофильный фасциит (синдром Шульмана), идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭС), эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса), эозинофильный миозит
• Различные причины, e.грамм. бруцеллез, цирроз печени, лучевая терапия
• Аллергические заболевания, напр. лекарственные реакции, пищевая аллергия, аллергический ринит, крапивница 
• Атопические заболевания, напр. астма, атопический дерматит, экзема
• Паразитарные инвазии, например. анкилостомоз, филяриатоз, трихинеллез, аскаридоз, стронгилоидоз и др. 
• Заболевания соединительной ткани, напр. узелковый полиартериит, синдром Чарга-Стросса, ревматоидный артрит
• Кожные заболевания, e.грамм. эксфолиативный дерматит, пузырчатка, герпетиформный дерматит
• Синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией, например. Синдром Леффлера, тропическая легочная эозинофилия 
• Злокачественные новообразования, например. лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия
• Различные эозинофильные синдромы, напр. эозинофилия-миалгия (прием L-триптофана), эозинофильный фасциит (синдром Шульмана), идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭС), эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса), эозинофильный миозит
• Различные причины, e.грамм. бруцеллез, цирроз печени, лучевая терапия
+ 90 661 + 3  +
. Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
F, гнездо; М, мужчина; Ч, китайский; Инд, индийский; Каус, кавказец; +, присутствует; − отсутствует; ±, мягкий; MTP, плюснефаланговый сустав; RAI, суставной индекс Ричи.
Пол / возраст (лет) F / 26 F / 37 F / 32 F / 33 F / 38 F / 28 F / 28 Р / 57 М / 32 F / 51
гонки Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. пром Ч. Ч. Кауш
Совместные проявления длительность
Болезнь 6 недель 5 дней 4 недели 1 неделя 6 недели 2 недели 4 недели 6 недель 1 неделя 3 недели
Полиартрит + + + + + + +
Симметричный + + + + + + + + +
Сайты колен колен колен МТР лодыжки колен МТР локоть колен правая лодыжка
щиколоток запястьях отводов запястья плечи лодыжек колен запястья щиколоток
MTP лодыжки плечи колен запястья МТР MTP
МТР запястья лодыжек
лодыжек
синовиальной набухания + + + + + + + + + +
Совместное выпот ± ±
RAI 12 16 19 14 8  906 63 10 12 8 11 2
Кожные проявления
Локализованный крапивница руки и ноги колени ноги
Локализованный отек руки и ноги
4 + 90 661 + 3  +
6 . Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
F, гнездо; М, мужчина; Ч, китайский; Инд, индийский; Каус, кавказец; +, присутствует; − отсутствует; ±, мягкий; MTP, плюснефаланговый сустав; RAI, суставной индекс Ричи.
Пол / возраст (лет) F / 26 F / 37 F / 32 F / 33 F / 38 F / 28 F / 28 Р / 57 М / 32 F / 51
гонки Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. пром Ч. Ч. Кауш
Совместные проявления длительность
Болезнь 6 недель 5 дней 4 недели 1 неделя 6 недели 2 недели 4 недели 6 недель 1 неделя 3 недели
Полиартрит + + + + + + +
Симметричный + + + + + + + + +
Сайты колен колен колен МТР лодыжки колен МТР локоть колен правая лодыжка
щиколоток запястьях отводов запястья плечи лодыжек колен запястья щиколоток
MTP лодыжки плечи колен запястья МТР MTP
МТР запястья лодыжек
лодыжек
синовиальной набухания + + + + + + + + + +
Совместное выпот ± ±
RAI 12 16 19 14 8  906 63 10 12 8 11 2
Кожные проявления
Локализованный крапивница руки и ноги колени ноги
Локализованный отек руки и ноги
4 + 90 661 + 3  +
6 . Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
F, гнездо; М, мужчина; Ч, китайский; Инд, индийский; Каус, кавказец; +, присутствует; − отсутствует; ±, мягкий; MTP, плюснефаланговый сустав; RAI, суставной индекс Ричи.
Пол / возраст (лет) F / 26 F / 37 F / 32 F / 33 F / 38 F / 28 F / 28 Р / 57 М / 32 F / 51
гонки Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. пром Ч. Ч. Кауш
Совместные проявления длительность
Болезнь 6 недель 5 дней 4 недели 1 неделя 6 недели 2 недели 4 недели 6 недель 1 неделя 3 недели
Полиартрит + + + + + + +
Симметричный + + + + + + + + +
Сайты колен колен колен МТР лодыжки колен МТР локоть колен правая лодыжка
щиколоток запястьях отводов запястья плечи лодыжек колен запястья щиколоток
MTP лодыжки плечи колен запястья МТР MTP
МТР запястья лодыжек
лодыжек
синовиальной набухания + + + + + + + + + +
Совместное выпот ± ±
RAI 12 16 19 14 8  906 63 10 12 8 11 2
Кожные проявления
Локализованный крапивница руки и ноги колени ноги
Локализованный отек руки и ноги
4 + 90 661 + 3  +
6 . Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
F, гнездо; М, мужчина; Ч, китайский; Инд, индийский; Каус, кавказец; +, присутствует; − отсутствует; ±, мягкий; MTP, плюснефаланговый сустав; RAI, суставной индекс Ричи.
Пол / возраст (лет) F / 26 F / 37 F / 32 F / 33 F / 38 F / 28 F / 28 Р / 57 М / 32 F / 51
гонки Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. Ч. пром Ч. Ч. Кауш
Совместные проявления длительность
Болезнь 6 недель 5 дней 4 недели 1 неделя 6 недели 2 недели 4 недели 6 недель 1 неделя 3 недели
Полиартрит + + + + + + +
Симметричный + + + + + + + + +
Сайты колен колен колен МТР лодыжки колен МТР локоть колен правая лодыжка
щиколоток запястьях отводов запястья плечи лодыжек колен запястья щиколоток
MTP лодыжки плечи колен запястья МТР MTP
МТР запястья лодыжек
лодыжек
синовиальной набухания + + + + + + + + + +
Совместное выпот ± ±
RAI 12 16 19 14 8  906 63 10 12 8 11 2
Кожные проявления
Локализованный крапивница руки и ноги колени ноги
Локализованный отек руки и ноги
процент
. Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
НАД, отклонений от нормы не обнаружено; Отрицательный, отрицательный; НД, не сделано.
Гематологические исследования
Исходные данные      
Гемоглобин (г/л) 11,9 12.7 12,3 10,4 12,7 13 12,9 15,2 16 14,6
Общее количество белых (× 10 9 / л) 17 6,5 8,9 10,2 6,3 14,6 14 9 17,7 11,8
эозинофилов 38 21 15 11 11 63 30 34 40 51
Абсолютное количество эозинофилов (× 10 9  /л) 6.46 1,36 1,33 1,12 0,69 9,19 4.2 3,06 7,08 6,01
Тромбоциты граф (× 10 9 / л) 323 342 326 575 344 328 276 323 295 277
Периферийное пленка крови НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД
Кровь пленки Микрофилярии Neg отр отр отр отр ND отр ND отр отр
СОЭ (мм/ч) 8 22 23 11 90 663 4 2 12 5 5 2
артрит исследование
Печень, почки тесты Табурет обследование для яйцеклеток и паразиты нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных
сыворотки IgE исследование нормальных ND ND ND Нормальный Воспитанный Нормальный Воспитанный Нормальный Normal
рентгеновских лучей, грудной клетки и суставов электрокардиограммы Normal Normal ND Обычный ND Нормальный Нормальный Нормальный ND Нормальный
процент
6 . Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
НАД, отклонений от нормы не обнаружено; Отрицательный, отрицательный; НД, не сделано.
Гематологические исследования
Исходные данные      
Гемоглобин (г/л) 11,9 12.7 12,3 10,4 12,7 13 12,9 15,2 16 14,6
Общее количество белых (× 10 9 / л) 17 6,5 8,9 10,2 6,3 14,6 14 9 17,7 11,8
эозинофилов 38 21 15 11 11 63 30 34 40 51
Абсолютное количество эозинофилов (× 10 9  /л) 6.46 1,36 1,33 1,12 0,69 9,19 4.2 3,06 7,08 6,01
Тромбоциты граф (× 10 9 / л) 323 342 326 575 344 328 276 323 295 277
Периферийное пленка крови НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД
Кровь пленки Микрофилярии Neg отр отр отр отр ND отр ND отр отр
СОЭ (мм/ч) 8 22 23 11 90 663 4 2 12 5 5 2
артрит исследование
Печень, почки тесты Табурет обследование для яйцеклеток и паразиты нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных
сыворотки IgE исследование нормальных ND ND ND Нормальный Воспитанный Нормальный Воспитанный Нормальный Normal
рентгеновских лучей, грудной клетки и суставов электрокардиограммы Normal Normal ND Обычный ND Нормальный Нормальный Нормальный ND Нормальный
процент
6 . Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
НАД, отклонений от нормы не обнаружено; Отрицательный, отрицательный; НД, не сделано.
Гематологические исследования
Исходные данные      
Гемоглобин (г/л) 11,9 12.7 12,3 10,4 12,7 13 12,9 15,2 16 14,6
Общее количество белых (× 10 9 / л) 17 6,5 8,9 10,2 6,3 14,6 14 9 17,7 11,8
эозинофилов 38 21 15 11 11 63 30 34 40 51
Абсолютное количество эозинофилов (× 10 9  /л) 6.46 1,36 1,33 1,12 0,69 9,19 4.2 3,06 7,08 6,01
Тромбоциты граф (× 10 9 / л) 323 342 326 575 344 328 276 323 295 277
Периферийное пленка крови НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД
Кровь пленки Микрофилярии Neg отр отр отр отр ND отр ND отр отр
СОЭ (мм/ч) 8 22 23 11 90 663 4 2 12 5 5 2
артрит исследование
Печень, почки тесты Табурет обследование для яйцеклеток и паразиты нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных
сыворотки IgE исследование нормальных ND ND ND Нормальный Воспитанный Нормальный Воспитанный Нормальный Normal
рентгеновских лучей, грудной клетки и суставов электрокардиограммы Normal Normal ND Обычный ND Нормальный Нормальный Нормальный ND Нормальный
процент
6 . Номер пациента .
. 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . 9 . 10 .
НАД, отклонений от нормы не обнаружено; Отрицательный, отрицательный; НД, не сделано.
Гематологические исследования
Исходные данные      
Гемоглобин (г/л) 11,9 12.7 12,3 10,4 12,7 13 12,9 15,2 16 14,6
Общее количество белых (× 10 9 / л) 17 6,5 8,9 10,2 6,3 14,6 14 9 17,7 11,8
эозинофилов 38 21 15 11 11 63 30 34 40 51
Абсолютное количество эозинофилов (× 10 9  /л) 6.46 1,36 1,33 1,12 0,69 9,19 4.2 3,06 7,08 6,01
Тромбоциты граф (× 10 9 / л) 323 342 326 575 344 328 276 323 295 277
Периферийное пленка крови НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД НАД
Кровь пленки Микрофилярии Neg отр отр отр отр ND отр ND отр отр
СОЭ (мм/ч) 8 22 23 11 90 663 4 2 12 5 5 2
артрит исследование
Печень, почки тесты Табурет обследование для яйцеклеток и паразиты нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных нормальных
сыворотки IgE исследование нормальных ND ND ND Нормальный Воспитанный Нормальный Воспитанный Нормальный Normal
рентгеновских лучей, грудной клетки и суставов электрокардиограммы Normal Normal ND Обычный Нет данных Стандартный Стандартный Стандартный Нет данных Стандартный
Таблица 4.

Ведение: ответ на лечение

9066 12
Пациент №. . . Первоначальные выводы . Пероральные НПВП (длительность) . Оральный PRED (длительность) . Оральный DC (длительность) . Комментарий .
RAI, суставной указатель Ричи; AEC, абсолютное количество эозинофилов; E%, процент эозинофилов; PRED, преднизолон; DC, диэтилкарбамазина цитрат.
1 RAI 12 10 (4 недели) 0 (5 недель) ответ на стероидный
АЕС (Е%) 6,46 (38 %) 2,58 (30%) 0,6 (6%)
2 RAI 16 16 (4 недели) 10 (6 недель) 0 (3 недель)  Ответ на DC 
  AEC (E%)  1.36 (21%) 3,93 (39%) 2,06 (24%) 1,50 (16%)
3 RAI 19 17 (4 недели) 12 ( 4 недели) 1 (4 недели) Ответ на DC
AEC (Е%) 1.33 (15%) 1,53 (20%) 2,06 (24%) 0,2 (3%)
4 RAI 14 10 (3 недели) 0 (2 недели) ответ на стероидные
АЕСА (Е%) 1.12 (11%) 1,95 (15%) 0,40 (5%)
5 RAI 8 0 (10 недель) Очень медленный ответ к пероральным НПВС
АЕС (Е%) 0,69 (11%) 0,40 (6%)
6 RAI 10 8 (4 недели) 0 (2 недели)   Ответ на стероид
  AEC (E%) 9.18 (63%) 5,13 (43%) 0,11 (1%)
7 RAI 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666н 6666666666666666666666666666666666EN 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666) Ответ на стероидной
АЕС (Е%) 4,20 (30%) 6,42 (52%) 0,70 (8%)
8 RAI 8 7 (3 недели) 0 (2 недели) Ответ на стероид
AEC 3 9,6 (E%) 9,606 (34%) 2,36 (25%) 0,58 (8%)
9 RAI 11 10 (2 недели) 8 (3 недели) 0 (4 недели) Ответ на DC
АЕС (Е%) 7,08 (40%) 2,62 (18%) 2,54 (16%) 0,00 (0%)
10 RAI 2 3 (5 недель) 0 (1 доза левамизол) Быстрое реагирование на левамизол
АЕС (Е%) 3 .12 (27%) 6,02 (51%) 0,26 (4%)
9066 12
№ пациента . . Первоначальные выводы . Пероральные НПВП (длительность) . Оральный PRED (длительность) . Оральный DC (длительность) . Комментарий .
RAI, суставной указатель Ричи; AEC, абсолютное количество эозинофилов; E%, процент эозинофилов; PRED, преднизолон; DC, диэтилкарбамазина цитрат.
1 RAI 12 10 (4 недели) 0 (5 недель) ответ на стероидный
АЕС (Е%) 6,46 (38 %) 2,58 (30%) 0,6 (6%)
2 RAI 16 16 (4 недели) 10 (6 недель) 0 (3 недель)  Ответ на DC 
  AEC (E%)  1.36 (21%) 3,93 (39%) 2,06 (24%) 1,50 (16%)
3 RAI 19 17 (4 недели) 12 ( 4 недели) 1 (4 недели) Ответ на DC
AEC (Е%) 1.33 (15%) 1,53 (20%) 2,06 (24%) 0,2 (3%)
4 RAI 14 10 (3 недели) 0 (2 недели) ответ на стероидные
АЕСА (Е%) 1.12 (11%) 1,95 (15%) 0,40 (5%)
5 RAI 8 0 (10 недель) Очень медленный ответ к пероральным НПВС
АЕС (Е%) 0,69 (11%) 0,40 (6%)
6 RAI 10 8 (4 недели) 0 (2 недели)   Ответ на стероид
  AEC (E%) 9.18 (63%) 5,13 (43%) 0,11 (1%)
7 RAI 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666н 6666666666666666666666666666666666EN 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666) Ответ на стероидной
АЕС (Е%) 4,20 (30%) 6,42 (52%) 0,70 (8%)
8 RAI 8 7 (3 недели) 0 (2 недели) Ответ на стероид
AEC 3 9,6 (E%) 9,606 (34%) 2,36 (25%) 0,58 (8%)
9 RAI 11 10 (2 недели) 8 (3 недели) 0 (4 недели) Ответ на DC
АЕС (Е%) 7,08 (40%) 2,62 (18%) 2,54 (16%) 0,00 (0%)
10 RAI 2 3 (5 недель) 0 (1 доза левамизол) Быстрое реагирование на левамизол
АЕС (Е%) 3 .12 (27%) 6,02 (51%) 0,26 (4%)
Таблица 4.

6. Ответ на обработку Таблица 4.

6. . . Первоначальные выводы . Пероральные НПВП (длительность) . Оральный PRED (длительность) . Оральный DC (длительность) . Комментарий . RAI, суставной указатель Ричи; AEC, абсолютное количество эозинофилов; E%, процент эозинофилов; PRED, преднизолон; DC, диэтилкарбамазина цитрат. 1 RAI 12 10 (4 недели) 0 (5 недель) ответ на стероидный АЕС (Е%) 6,46 (38 %) 2,58 (30%) 0,6 (6%) 2 RAI 16 16 (4 недели) 10 (6 недель) 0 (3 недель)  Ответ на DC    AEC (E%)  1.36 (21%) 3,93 (39%) 2,06 (24%) 1,50 (16%) 3 RAI 19 17 (4 недели) 12 ( 4 недели) 1 (4 недели) Ответ на DC AEC (Е%) 1.33 (15%) 1,53 (20%) 2,06 (24%) 0,2 (3%) 4 RAI 14 10 (3 недели) 0 (2 недели) ответ на стероидные АЕСА (Е%) 1.12 (11%) 1,95 (15%) 0,40 (5%) 5 RAI 8 0 (10 недель) Очень медленный ответ к пероральным НПВС АЕС (Е%) 0,69 (11%) 0,40 (6%) 6 RAI 10 8 (4 недели) 0 (2 недели)   Ответ на стероид   AEC (E%) 9.18 (63%) 5,13 (43%) 0,11 (1%) 7 RAI 9066 12 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666н 6666666666666666666666666666666666EN 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666) Ответ на стероидной АЕС (Е%) 4,20 (30%) 6,42 (52%) 0,70 (8%) 8 RAI 8 7 (3 недели) 0 (2 недели) Ответ на стероид AEC 3 9,6 (E%) 9,606 (34%) 2,36 (25%) 0,58 (8%) 9 RAI 11 10 (2 недели) 8 (3 недели) 0 (4 недели) Ответ на DC АЕС (Е%) 7,08 (40%) 2,62 (18%) 2,54 (16%) 0,00 (0%) 10 RAI 2 3 (5 недель) — 0 (1 доза левамизол) Быстрое реагирование на левамизол АЕС (Е%) 3 .12 (27%) 6,02 (51%) 0,26 (4%)

9066 12
№ пациента . . Первоначальные выводы . Пероральные НПВП (длительность) . Оральный PRED (длительность) . Оральный DC (длительность) . Комментарий .
RAI, суставной указатель Ричи; AEC, абсолютное количество эозинофилов; E%, процент эозинофилов; PRED, преднизолон; DC, диэтилкарбамазина цитрат.
1 RAI 12 10 (4 недели) 0 (5 недель) ответ на стероидный
АЕС (Е%) 6,46 (38 %) 2,58 (30%) 0,6 (6%)
2 RAI 16 16 (4 недели) 10 (6 недель) 0 (3 недель)  Ответ на DC 
  AEC (E%)  1.36 (21%) 3,93 (39%) 2,06 (24%) 1,50 (16%)
3 RAI 19 17 (4 недели) 12 ( 4 недели) 1 (4 недели) Ответ на DC
AEC (Е%) 1.33 (15%) 1,53 (20%) 2,06 (24%) 0,2 (3%)
4 RAI 14 10 (3 недели) 0 (2 недели) ответ на стероидные
АЕСА (Е%) 1.12 (11%) 1,95 (15%) 0,40 (5%)
5 RAI 8 0 (10 недель) Очень медленный ответ к пероральным НПВС
АЕС (Е%) 0,69 (11%) 0,40 (6%)
6 RAI 10 8 (4 недели) 0 (2 недели)   Ответ на стероид
  AEC (E%) 9.18 (63%) 5,13 (43%) 0,11 (1%)
7 RAI 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666н 6666666666666666666666666666666666EN 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666) Ответ на стероидной
АЕС (Е%) 4,20 (30%) 6,42 (52%) 0,70 (8%)
8 RAI 8 7 (3 недели) 0 (2 недели) Ответ на стероид
AEC 3 9,6 (E%) 9,606 (34%) 2,36 (25%) 0,58 (8%)
9 RAI 11 10 (2 недели) 8 (3 недели) 0 (4 недели) Ответ на DC
АЕС (Е%) 7,08 (40%) 2,62 (18%) 2,54 (16%) 0,00 (0%)
10 RAI 2 3 (5 недель) 0 (1 доза левамизол) Быстрое реагирование на левамизол
АЕС (Е%) 3 .12 (27%) 6,02 (51%)   0,26 (4%)  
Таблица 5.

Различия между идиопатическим гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) и эозинофильным артритом (ЭА)

. Идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭК) . Эозинофильный артрит (ЭА) .
Желудочно-кишечный тракт; ЦНС, центральная нервная система.
Пол (M: F) мужчины (9: 1) женщины (1:
возраст (YR) 9063
возраст (YR) 9063
(YR) 9063
(YR)
(YR)
(YR)
(YR)
(YR) 4
. Длительность заболевания (устойчивая эозинофилия) >6 месяцев <6 недель
Присутствующие симптомы Конституциональные и множественные системы. Только артрит. Нет конституциональных симптомов
Артрит редко
Органы-мишени Кровь, сердце, легкие, ЖКТ, ЦНС и т. д. Суставы только
Экстра-суставные проявления Present Отсутствует кроме крапивницы
Лабораторные исследования Аномальные Нормальный для эозинофилией кроме
Лечение
Оральные НПВС Не известен Не эффективен
Оральные стероиды Частично эффективны при высоких дозах (60 мг / сут) частично эффективны с 15 мг / сут
Диэтилкарбамазина цитрат Не эффективен эффективных
цитотоксическое химиотерапия Необходимое стероидных сопротивление Не требуется
курс Progressive самоограниченными
Fatal за 9 месяцев Полное восстановление через 3 месяца 906 63
Прогноз Плохой Отличный
Диэтилкарбамазина цитрат эффективное Отлично
. Идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭК) . Эозинофильный артрит (ЭА) .
Желудочно-кишечный тракт; ЦНС, центральная нервная система.
Пол (M: F) мужчины (9: 1) женщины (1:
возраст (YR) 9063
возраст (YR) 9063
(YR) 9063
(YR)
(YR)
(YR)
(YR)
(YR) 4
. Длительность заболевания (устойчивая эозинофилия) >6 месяцев <6 недель
Присутствующие симптомы Конституциональные и множественные системы. Только артрит. Нет конституциональные симптомы
артрит редкие
Целевые органы крови, сердце, легкие, GIT, ЦНС и т.д. Суставы только
Экстра-суставные проявления Present При отсутствии кроме крапивницы
лабораторных исследований Аномальных нормальных для эозинофилии кроме
лечения
Орального НПВСА Не известно Не эффективные
Оральных стероидов Частично эффективен при высоких дозах (60 мг / сут) частично эффективны с 15 мг / сут
Не эффективны
цитотоксической химиотерапии требуется в стероидной резистентности Не требуется 906 63
Курс Progressive самоограниченными
Fatal в 9 месяцев Полное восстановление через 3 месяца
Прогноз Плохо
Таблица 5.

Различия между идиопатическим гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) и эозинофильным артритом (ЭА)

Диэтилкарбамазина цитрат эффективное Отлично
. Идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭК) . Эозинофильный артрит (ЭА) .
Желудочно-кишечный тракт; ЦНС, центральная нервная система.
Пол (M: F) мужчины (9: 1) женщины (1:
возраст (YR) 9063
возраст (YR) 9063
(YR) 9063
(YR)
(YR)
(YR)
(YR)
(YR) 4
. Длительность заболевания (устойчивая эозинофилия) >6 месяцев <6 недель
Присутствующие симптомы Конституциональные и множественные системы. Только артрит. Нет конституциональные симптомы
артрит редкие
Целевые органы крови, сердце, легкие, GIT, ЦНС и т.д. Суставы только
Экстра-суставные проявления Present При отсутствии кроме крапивницы
лабораторных исследований Аномальных нормальных для эозинофилии кроме
лечения
Орального НПВСА Не известно Не эффективные
Оральных стероидов Частично эффективен при высоких дозах (60 мг / сут) частично эффективны с 15 мг / сут
Не эффективны
цитотоксической химиотерапии требуется в стероидной резистентности Не требуется 906 63
Курс Progressive самоограниченными
Fatal за 9 месяцев Полное восстановление через 3 месяца
Прогноз Плохо
Диэтилкарбамазина цитрат эффективное Отлично
. Идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭК) . Эозинофильный артрит (ЭА) .
Желудочно-кишечный тракт; ЦНС, центральная нервная система.
Пол (M: F) мужчины (9: 1) женщины (1:
возраст (YR) 9063
возраст (YR) 9063
(YR) 9063
(YR)
(YR)
(YR)
(YR)
(YR) 4
. Длительность заболевания (устойчивая эозинофилия) >6 месяцев <6 недель
Присутствующие симптомы Конституциональные и множественные системы. Только артрит. Нет конституциональные симптомы
артрит редкие
Целевые органы крови, сердце, легкие, GIT, ЦНС и т.д. Суставы только
Экстра-суставные проявления Present При отсутствии кроме крапивницы
лабораторных исследований Аномальных нормальных для эозинофилии кроме
лечения
Орального НПВСА Не известно Не эффективные
Оральных стероидов Частично эффективен при высоких дозах (60 мг / сут) частично эффективны с 15 мг / сут
Не эффективны
цитотоксической химиотерапии требуется в стероидной резистентности Не требуется 906 63
Курс Progressive самоограниченными
Fatal за 9 месяцев Полное восстановление через 3 месяца
Прогноз Плохо

Рис.1.

Корреляция между средним суставным индексом Ричи (RAI), средним абсолютным числом эозинофилов (AEC) и их реакцией на лечение НПВП, преднизолоном и диэтилкарбамазина цитратом.

Рис. 1.

Корреляция между средним суставным индексом Ричи (RAI), средним абсолютным числом эозинофилов (AEC) и их реакцией на лечение НПВП, преднизолоном и диэтилкарбамазина цитратом.

Ссылки

1

 Spry CJE.Эозинофилы — справочник по научной и медицинской литературе. Oxford: Oxford University Press, 1988.

2

 Ritchie DM, Boyle JA, McInnes JM et al . Клинические исследования с суставным индексом для оценки болезненности суставов у больных ревматоидным артритом.

QJ Med

1968

;

37

:

393

–406,3

 Rothen ME. Эозинофилия – механизмы заболевания.

N Engl J Med

1998

;

339

:

1592

–600.4

 Capron M. Эозинофилы и паразиты.

Ann Parasitol Hum Comp

1991

;

66(supp1.)

:

41

–5,5

 Kaufman LD, Kephart GM, Seidman RJ et al . Спектр эозинофильного миозита.

Ревматоидный артрит

1993

;

36

:

1014

–24,6

 Шульман Л.Е. Диффузный фасциит с эозинофилией: новый синдром.

Ревматоидный артрит

1977

;

29

:

S205

–15.7

 Серебро RM. Синдром эозинофилии-миалгии, синдром токсического масла и диффузный фасциит с эозинофилией.

Curr Opin Rheumatol

1992

;

4

:

851

–6,8

 Snyman JR, Sommers DK, Gregorowski MD et al . Влияние цетиризина, кетотифена и хлорфенирамина на динамику кожной реакции гиперчувствительности: сравнительное исследование.

Eur J Clin Pharmacol

1992

;

42

:

359

–62.9

 Данарадж Т.Дж., Пачеко Г., Шанмугаратнам К. и др. . Тропическая эозинофилия.

Am J Trop Med Hyg

1966

;

15

:

183

–6.10

Wilcoks C, Manson-Bahr PEC. Тропические болезни Мэнсона — филяриатоз. Лондон: The Whitefriars Press, 1972.

11

Mahmound AAF. Стронгилоидоз.

Clin Infect Dis

1996

;

36

:

949

–1055,12

Харди В.Р., Андерсон Р.Э. Гиперэозинофильный синдром.

Энн Интерн Мед

1968

;

68

:

1220

–9.13

Веллер П.Ф., Бубли Г.Дж. Идиопатический эозинофильный синдром.

Кровь

1994

;

83

:

2759

–79.14

Брогадир С.П., Гольдвейн М.И., Шумахер Х.Р. Гиперэозинофильный синдром, напоминающий ревматоидный артрит.

Am J Med

1980

;

69

:

799

–80,15

Марин-Сантос Дж.М., Мулеро Дж., Андреу Дж.Л. и др. .Артрит при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме.

Ревматоидный артрит

1988

:

31

:

120

–5.16

Anders HJ, Schattenkirchner M. Деструктивные поражения суставов и бурсит при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме.

Ревматология

1999

;

38

:

185

–6,17

Шлегель С.И., Паулюс Х.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты — применение при ревматических заболеваниях, побочные эффекты и взаимодействия.

Bull Rheum Dis

1986

;

36

:

1

–8.18

Schleimer PR, Bochner BS. Влияние глюкокортикоидов на эозинофилы человека.

J Allergy Clin Immunol

1994

;

94

:

1202

–13.19

Adcock IM, Lane SJ, Brown CR и др. . Аномальное взаимодействие глюкокортикоидного рецептора и белка-активатора 1 при стероидорезистентной астме.

J Exp Med

1995

;

182

:

1951

–8,20

Паррильо Дж. Э., Фаучи А. С., Вольф С. М. Терапия гиперэозинофильного синдрома.

Энн Интерн Мед

1978

;

89

:

167

–72,21

Aldebert D, Lamkhioued B, Desaint C et al . Эозинофилы экспрессируют функциональный рецептор альфа-интерферона.

Кровь

1996

;

87

:

2354

–60,22

Morley J. Циклоспорин А в терапии астмы: фармакологическое обоснование.

J Аутоиммунный

1992

;

5 (дополнение A)

:

265

–9,23

Wegner CD, Gundel RH, Relly P et al .Молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) в патогенезе астмы.

Наука

1990

;

247

:

456

–9,24

Дент Г., Гимбич М.А. Ингибиторы фосфодиэстеразы: Лекарственное соединение Lily in the Pink от астмы?

Грудная клетка

1996

;

51

:

647

–9,25

Huskisson EC, Dieppe PA, Scott J et al . Иммуностимулирующая терапия левамизолом при ревматоидном артрите.

Ланцет

1976

;

1

:

151

–6.26

Ислам Н., Карим АКМБ, Рахман К.М. Эозинофильный лейкоз.

Постград Мед J

1972

;

48

:

442

–5,27

Yam LT, Li CY, Necheles TF и др. . Псевдоэозинофильный эндокардит и эозинофильный лейкоз.

Am J Med

1972

;

5

:

193

–202.

© 1999 Британское общество ревматологов

Катионный белок эозинофилов (ECP) обрабатывается во время секреции

Abstract

Гранулоцит эозинофилов представляет собой воспалительную клетку, участвующую в аллергических заболеваниях, таких как астма и ринит.Катионный белок эозинофилов (ECP) представляет собой основной и потенциально цитотоксический белок гранул, который высвобождается из эозинофилов при активации. Цель состояла в том, чтобы изучить секрецию молекулярных вариантов ЕСР из эозинофилов крови с гипотезой о том, что хранящиеся нецитотоксические ЕСР превращаются в цитотоксические виды при высвобождении из клетки. Эозинофильные гранулоциты были очищены до >95% из венозной крови субъектов с аллергией на пыльцу березы, с симптомами ринита и здоровых лиц контрольной группы во время сезона пыльцы березы.Клетки стимулировали IL-5, GM-CSF или частицами сефадекса, опсонизированными сывороткой. Концентрацию ЕСР в клетках или супернатантах измеряли с помощью флюороферментного иммуноанализа, а гетерогенность ЕСР изучали с помощью анализа аффинного захвата с помощью метода времяпролетной масс-спектрометрии лазерной десорбции/ионизации с усилением поверхности. Экстракты нестимулированных эозинофилов содержали 10 основных вариантов ЕСР с молекулярными массами от 16,1 до 17,7 кДа. Стимуляция частицами в основном индуцировала секрецию двух молекулярных вариантов в 16.1 и 16,3 кДа, тогда как цитокиновая стимуляция приводила к другому профилю секреции. Варианты ЕСР в экстрактах гранул оставались незатронутыми активацией клеток. Модификации секретируемого ЕСР частично объяснялись различиями в N -связанном гликозилировании. Секреция ЕСР эозинофилами связана с модификацией белка. Молекулярные массы высвобожденных ЕСР приобрели массы цитотоксических частиц.

Эозинофильные гранулоциты принимают участие в естественной защите организма от вторжения паразитов (1), а также при других воспалительных заболеваниях, таких как аллергическая астма и желудочно-кишечные расстройства (2).Привлеченные к очагу воспаления эозинофилы активируются и в результате этого секретируют несколько тканетоксических медиаторов. Это либо основные белки, хранящиеся в гранулах (эозинофильный катионный белок (ECP), 3 эозинофильная пероксидаза (EPO), эозинофильный белок/нейротоксин, полученный из эозинофилов, и главный основной белок (MBP)) либо реактивные свободные радикалы кислорода (3 ). Эозинофил также продуцирует широкий спектр различных цитокинов, хемокинов и липидных медиаторов и, следовательно, помимо того, что является эффекторной клеткой, считается, что он играет иммунорегуляторную роль в воспалительных процессах, а также участвует в ремоделировании тканей (4, 5). .

ЕСР является одним из нескольких высокоосновных белков, присутствующих в секреторных гранулах эозинофилов. ЕСР принадлежит к суперсемейству РНКаз и оказывает как цитотоксическое, так и нецитотоксическое действие. Механизм уничтожения клеток-мишеней заключается в образовании трансмембранных пор и каналов. Молекулярная масса ЕСР может варьироваться от 16 до 22 кДа, в основном за счет гликозилирования белка. Высокие уровни ЭКБ обнаруживают в жидкостях организма больных аллергическими и другими воспалительными заболеваниями, как признак вовлечения в процесс эозинофилов.Секреция ЕСР индуцируется in vitro стимуляторами секреции, такими как иммуноглобулины, факторы комплемента и сывороточные опсонизированные частицы (6, 7). Эозинофилы крови у аллергиков праймируются in vivo во время провокации аллергеном, вызывая повышенную миграционную реакцию (8), адгезивность (9), дегрануляцию (10) и измененный окислительный метаболизм (11, 12).

В предыдущем исследовании мы показали, что экстракты эозинофилов здоровых доноров крови содержат несколько вариантов ЕСР с молекулярной массой от 15.от 9 до 17,2 кДа при анализе с помощью чувствительного и специфического метода лазерной десорбции/ионизации с времяпролетной масс-спектрометрией (SELDI-TOF MS) (13). Предварительные исследования in vitro фракционированных ЭКБ, очищенных от лейкоцитарных пленок, показали, что лишь некоторые из этих молекулярных вариантов обладают цитотоксической активностью. Высокогликозилированные ЕСР обычно менее токсичны, чем менее гликозилированные варианты. Ферментативное дегликозилирование нецитотоксических вариантов приводило к активным видам белка с молекулярными массами в диапазоне от ~15.от 7 до 16,3 кДа (14). Наши исследования, однако, показали, что цитотоксическая активность ЭКБ в основном связана с молекулярными массами 16,1 и 16,3 кДа. В этом исследовании мы стремились исследовать секрецию вариантов ECP из эозинофилов крови и изучить, были ли они изменены секреторным процессом и затронуты ли они примированием эозинофилов in vivo при воздействии аллергена на субъектов с аллергией. Наша гипотеза заключалась в том, что хранящиеся нецитотоксические ЕСР будут преобразованы в активные цитотоксические варианты при праймировании и высвобождении из эозинофилов.Мы использовали анализ удельных молекулярных масс в качестве косвенных маркеров цитотоксических ЭКБ.

Материалы и методы

Реагенты

IL-5 и GM-CSF (R&D Systems) перед использованием разводили в буфере Гей (pH 7,4) до конечной концентрации 100 нг/мл.

Система MACS и шарики против CD16 были получены от Miltenyi Biotec.

Percoll (Pharmacia) перед использованием разбавляли PBS до 67% (об./об.) раствора.

Опсонизация сыворотки частиц Sephadex G-15

Опсонизация сыворотки частиц Sephadex G-15 (GE Healthcare Biosciences) выполнялась, как описано (10), с некоторыми изменениями.Сорок два миллиграмма частиц Sephadex G-15 растворяли в 250 мкл PBS. Добавляли обычную человеческую сыворотку (50%, об./об.) и суспензию инкубировали при 37°С в течение 10 мин. После центрифугирования при 1000 об/мин в течение 10 мин частицы дважды промывали в PBS и ресуспендировали в 500 мкл буфера Гей.

Группа пациентов и контрольная группа

Восемь пациентов с аллергией на пыльцу березы с сезонными симптомами ринита и контрольная группа, состоящая из семи здоровых доноров крови, не страдающих аллергией, были обследованы в течение сезона шведской березовой пыльцы.У субъектов с аллергией было повышено количество эозинофилов в крови (362 × 10 6 /л; диапазон 100–600) по сравнению с контрольной группой без аллергии (228 × 10 6 / л; диапазон 100–400) в период воздействия пыльцы. облучение ( р = 0,025), свидетельствующее о продолжающемся воспалительном процессе.

Исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Академической больницы Уппсалы, и все доноры крови дали письменное информированное согласие.

Приготовление суспензий эозинофилов

Эозинофилы выделяли из 80 мл периферической венозной крови каждого донора с использованием системы MACS, как описано Hansel et al.(15).

Венозную гепаринизированную кровь разводили 1/1 в PBS перед загрузкой 67% Percoll (плотность 1,085 г/мл). После центрифугирования при 1000 × g в течение 30 мин удаляли мононуклеары и гипотонически лизировали эритроциты в клеточном осадке в течение 60 с. Полученные полиморфноядерные нейтрофилы инкубировали в течение 1 ч при 4°С с гранулами анти-CD16 и помещали суспензию в колонку MACS для окончательного разделения. Чистота эозинофилов во всех случаях составляла >95%.

Подсчет и количественная оценка клеток

Клетки окрашивали красителем Тюрка и подсчитывали под световым микроскопом.Жизнеспособность клеток измеряли с использованием исключения трипанового синего. Общий подсчет клеток крови проводили с помощью счетчика клеток Technicon h2. Дифференциальные подсчеты были получены с использованием цитоцентрифужного препарата (Cytospin; Shandon Southern Instruments), окрашенного May-Grunewald-Giemsa, затем исследованы под световым микроскопом.

Высвобождение и экстракция ЕСР из эозинофилов

Анализ высвобождения проводили с некоторыми модификациями в соответствии с описанным ранее методом (10).

Эозинофилы осаждали центрифугированием в течение 10 мин при 600 × г при 4°C и ресуспендировали в буфере Гей до конечной концентрации 1 × 10 6 /мл.Клеточную суспензию разделяли на три части: общий клеточный экстракт, нестимулированные клетки и стимулированные клетки. Клетки для полного клеточного экстракта хранили на льду, а к другим клеточным суспензиям добавляли 200 мкл буфера Гей или стимулы (IL-5, GM-CSF или опсонизированные частицы). Стимулированные клетки инкубировали в течение 30 мин при 37°С, тщательно перемешивая каждые 10 мин. После этого клетки помещали на лед для остановки реакции и затем центрифугировали в течение 10 мин при 600 × г при 4°С. Собирали супернатант и экстрагировали белки гранул из оставшегося клеточного осадка как нестимулированных, так и стимулированных клеток, добавляя 100 мкл 0.5% бромид цетилтриметиламмония (CTAB; Merck) в 0,9% NaCl, содержащий Complete (Boehringer Mannheim) и перванадат (0,6 мМ) в течение 1 ч при комнатной температуре (КТ). Суспензию центрифугировали в течение 10 мин при 600 × г при 4°С, супернатанты собирали и хранили при -70°С до анализа на ЕСР.

Концентрацию ЕСР в образцах определяли количественно с помощью иммуноферментного анализа в соответствии с протоколом производителя (UniCAP; Phadia) и выражали в микрограммах ЕСР на 10 6 эозинофилов.

Анализ аффинного захвата SELDI-TOF MS

Образцы анализировали на матрицах PS20 ProteinChip в системе PBS-IIC или системе PCS 4000 Enterprise (Bio-Rad Laboratories), как описано ранее (13).

Было использовано моноклональное антитело против ЕСР, клон 614, предоставленное компанией Diagnostics Development.

Матрицы PS20 ProteinChip собирали в биопроцессоре и в каждую точку добавляли 0,6 мкг антител. Массивы инкубировали во влажной камере при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Двадцать пять микролитров 0.В каждую лунку добавляли 5 М этаноламин (Merck) в PBS (pH 8,0) для блокирования неспецифического связывания, и матрицы инкубировали еще 30 мин при комнатной температуре при легком встряхивании. Биопроцессор переворачивали, чтобы удалить содержимое лунок, и в каждую лунку добавляли 100 мкл 0,5% Triton X-100 (Merck) в PBS, а затем инкубировали при легком встряхивании при комнатной температуре в течение 5 мин. Промывку тритоном повторяли дважды. В каждую лунку добавляли сто микролитров PBS и инкубировали при легком встряхивании в течение 5 минут при комнатной температуре. Промывку PBS повторяли дважды.В лунки добавляли образцы эозинофилов (каждый из которых содержал 10 нг ЕСР) или 0,5 мкг очищенного ЕСР (подробности об очистке ЕСР см. в ссылке 16), и матрицы инкубировали при 4°C в течение ночи при легком встряхивании.

На следующее утро содержимое лунок удаляли, а матрицы промывали 100 мкл 0,5% тритона Х-100 в PBS при легком встряхивании в течение 5 мин при 4°C. Промывку тритоном повторяли дважды. Затем матрицы промывали 100 мкл PBS и инкубировали при 4°C в течение 5 мин при легком встряхивании.Промывку PBS повторяли дважды. Наконец, матрицы промывали 200 мкл 1 мМ буфера HEPES. Матрицы вынимали из биопроцессора и сушили при комнатной температуре в течение ~15 мин, после чего добавляли 0,6 мкл насыщенной синапиновой кислоты (Bio-Rad Laboratories), растворенной в 0,5% трифторуксусной кислоте (Sigma-Aldrich) и 50% ацетонитриле (Merck). ) добавляли дважды в каждую точку массива. Затем массивы были проанализированы на приборе PBS-IIC или PCS 4000 Enterprise Edition (Bio-Rad Laboratories), и в каждой точке было собрано в общей сложности 192 или 530 переходных процессов соответственно.

Анализ данных

Фон был вычтен, и все масс-спектры были откалиброваны с помощью внешнего стандарта белка All-in-One (Bio-Rad Laboratories) с использованием трех или четырех калибрантов, охватывающих интересующую область масс.

Ферментативное дегликозилирование ЕСР

Супернатанты и клеточные экстракты инкубировали с 3 ед. N -гликозидазы F (Roche Diagnostics) или без нее при 37°C в течение ночи, как описано ранее (13).

Анализ цитотоксичности

Модификация флуорометрического анализа цитотоксичности микрокультур, описанная в Larsson et al.(17) был использован. Линию клеток мелкоклеточного рака легкого NCI-H69 культивировали в среде RPMI 1640 (Sigma-Aldrich) с добавлением 10% термоинактивированной FCS, 2 мМ глутамина, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина (все от Sigma-Aldrich). — Олдрич). Клетки осаждали и однократно промывали средой RPMI 1640, содержащей 2 мМ глутамина, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина, но без FCS. Клетки отделяли обработкой AccuMax в течение 15 мин при 37°С, затем еще дважды промывали средой RPMI 1640, содержащей 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина.Клетки подсчитывали и высевали в V-образные 96-луночные планшеты для микротитрования по 10000 клеток/лунку. Очищенный ЭКБ в общем объеме 20 мкл NaAc-буфера (рН 5,5) добавляли в повторах в лунки перед посевом клеток. Концентрации ЕСР в лунках колебались от 0,6 до 10 мкг/мл. Восемь лунок, содержащих клетки и NaAc-буфер (рН 5,5), служили в качестве буферного контроля. Две лунки с клетками и 0,01% Triton X-100 служили положительным контролем на цитотоксичность. Планшеты инкубировали в течение 72 часов при 37°C, 5% CO 2 и затем центрифугировали в течение 5 минут при 200 × г .Среду удаляли и клетки промывали один раз 200 мкл/лунку PBS перед добавлением диацетата флуоресцеина (Sigma-Aldrich) (10 мкг/мл). Планшеты инкубировали при 37°C, 5% CO 2 в течение 30 мин перед измерением флуоресценции с фильтрами, установленными на 485 и 538 нм для возбуждения и испускания соответственно (Fluorescan 2; Labsystems). Генерируемая флуоресценция пропорциональна количеству клеток с неповрежденной плазматической мембраной в лунке, и данные представлены в виде индекса выживаемости (SI %). Индекс выживаемости рассчитывается как: SI = [(флуоресценция в тестовой лунке — средняя флуоресценция в 12 лунках с контрольными пробами)/(средняя флуоресценция в 8 контрольных лунках — средняя флуоресценция в 12 лунках с контрольными пробами)] × 100 (%).

Критерии успешного анализа включали флуоресцентный сигнал в контрольных лунках, более чем в пять раз превышающий средние контрольные значения. Эксперименты с дозозависимой реакцией повторяли один раз. Средние значения ± SEM четырех результатов для каждой концентрации представлены на рис. 4 B .

Статистические данные

Был использован знаковый ранговый критерий Уилкоксона, критерий Манна-Уитни U или критерий χ 2 , и p значения <0,05 считались значимыми. Все расчеты проводились на персональном компьютере с помощью статистических пакетов Statistica (Statsoft) или MedCalc (MedCalc Software).

Результаты

Индуцированная стимулом секреция ECP из эозинофилов крови

IL-5, GM-CSF и сывороточные опсонизированные частицы индуцировали секрецию ECP из эозинофилов, полученных от всех исследуемых субъектов. Секреция, индуцированная частицами, была увеличена у эозинофилов, полученных от субъектов с аллергией в сезон аллергенов (10,5, 5,8–18,0), по сравнению со здоровым контролем (6,2, 0,39–16,0) ( p = 0,037), в то время как секреция, индуцированная IL-5 и GM-CSF были сходными (таблица I⇓).

Таблица I.

Секреция ЕСР эозинофилами крови, индуцированная различными стимуляторами секреции a

Влияние прайминга in vivo на секрецию ЕСР ЭКБ из очищенных эозинофилов как признаки продолжающегося аллергического воспалительного процесса в сезон пыльцы березы. Однако профили ЕСР в клеточных экстрактах и ​​супернатантах были аналогичны профилям неаллергических контролей, что свидетельствует о том, что примирование in vivo не влияло на молекулярные модификации секретируемых ЕСР.Поэтому с этого момента результаты представлены только для одной группы, включающей как аллергиков, так и неаллергиков (дополнительная рис. 1).

4

Аффинный захват ECP из экстрактов эозинофилов и супернатантов с помощью SELDI-TOF MS

Спектры ECP в экстрактах осадка нестимулированных и стимулированных частицами клеток показали до 10 отдельных пиков с массами от 16,1 до 17,7 кДа , без различий между экстрактами. 10 пиков отличались молекулярными массами от 164 до 196 Да.В супернатантах нестимулированных и стимулированных частицами клеток преобладали два больших пика с массами 16,1 и 16,3 кДа и два второстепенных пика с массами 17,2 и 17,4 кДа, но без заметных различий между супернатантами (рис. 1⇓ A ).

РИСУНОК 1.

A , Аффинный захват ЕСР из экстрактов эозинофилов из нестимулированных и стимулированных частицами клеток. Очищенные эозинофилы разделяли на три суспензии клеток: тотальный клеточный экстракт, нестимулированные клетки и стимулированные клетки.Клетки для получения тотального клеточного экстракта хранили на льду, а к другим клеточным суспензиям добавляли буфер или частицы сывороточного опсонизированного сефадекса и инкубировали в течение 30 мин при 37°С. Собирали супернатант и экстрагировали белки гранул из оставшегося клеточного осадка как нестимулированных, так и стимулированных клеток, добавляя 0,5% CTAB. Концентрацию ЕСР в образцах определяли количественно с помощью флюороферментного иммуноанализа, после чего образцы анализировали с помощью SELDI-TOF MS и специфического ЕСР mAb.На рисунке показан один репрезентативный эксперимент с 15 субъектами. B , Аффинный захват ЕСР из экстрактов эозинофилов из клеток, стимулированных цитокинами. Очищенные эозинофилы стимулировали либо ИЛ-5 (100 нг/мл), либо ГМ-КСФ (100 нг/мл) в течение 30 мин при 37°С. Собирали супернатант и экстрагировали белки гранул из оставшегося клеточного осадка как нестимулированных, так и стимулированных клеток, добавляя 0,5% CTAB. Дополнительные сведения см. в документе «Материалы и методы» . На рисунке показан один репрезентативный эксперимент с 15 субъектами.

Подобно спектрам нестимулированных или стимулированных частицами эозинофилов, спектры ЕСР в экстрактах стимулированных цитокинами клеток показывают до 10 отдельных пиков с массами от 16,1 до 17,7 кДа. В супернатантах стимулированных цитокинами клеток наблюдались два основных пика с массой 16,3 и 17,4 кДа, но без заметных различий между супернатантами эозинофилов, стимулированных IL-5 или GM-CSF. Среди 10 различных пиков ЭКБ в экстрактах пик с молекулярной массой 16.5 кДа регулярно являлся главным пиком во всех исследованных экстрактах. Это контрастировало с основным пиком ECP в супернатантах нестимулированных или стимулированных частицами эозинофилов, обычно имеющих молекулярную массу 16,3 кДа ( p < 0,001) (рис. 1⇑ B ).

Сравнение вариантов ЕСР в супернатантах после различных стимулов показано в виде геля на рис. 2⇓, где четко показаны различия в характере секреции, индуцированной частицами, и секреции, индуцированной цитокинами. Наши результаты показывают, что сохраненный ECP не зависит от стимуляции, тогда как секретируемый ECP модифицируется, и модификация зависит от стимула секреции.

РИСУНОК 2.

Сравнение захваченных ЕСР из супернатантов нестимулированных и стимулированных клеток в виде геля. Очищенные эозинофилы стимулировали буфером, частицами сефадекса, опсонизированными сывороткой, IL-5 (100 нг/мл) или GM-CSF (100 нг/мл) в течение 30 мин при 37°C. Собирали надосадочную жидкость и количественно определяли концентрацию ЕСР в образцах с помощью флюороферментного иммуноанализа, после чего образцы анализировали с помощью SELDI-TOF MS и специфического ЕСР mAb. Дополнительные сведения см. в документе «Материалы и методы» .На рисунке показан один репрезентативный эксперимент с 15 субъектами.

Ферментативное дегликозилирование секретируемых ЕСР с помощью

N -Гликозидазы F

Супернатанты инкубировали с N -Гликозидазой F. Во всех супернатантах наблюдалось дальнейшее снижение молекулярной массы после такой обработки, что указывает на дегликозилирование секретируемых ЕСР . После дегликозилирования во всех супернатантах полностью удалялись пики с молекулярными массами 17 кДа. Основные пики в 16.3 кДа все еще присутствовали после дегликозилирования, а также несколько более мелких молекулярных видов, масса которых варьировалась от 15,8 до 16,3 кДа (рис. 3⇓).

РИСУНОК 3.

A Ферментативное дегликозилирование секретируемого ЕСР из нестимулированных и стимулированных частицами клеток. Очищенные эозинофилы обрабатывали буфером или частицами сефадекса, опсонизированными сывороткой, в течение 30 мин при 37°С. Супернатанты и тотальные клеточные экстракты инкубировали с N -гликозидазой F или без нее при 37°C в течение ночи, после чего образцы анализировали с помощью SELDI-TOF MS.Дополнительные сведения см. в документе «Материалы и методы» . Образцы показаны попарно, с необработанными образцами поверх образцов, дегликозилированных ферментом N -гликозидазой F, в виде геля. На рисунке показан один репрезентативный эксперимент с четырьмя субъектами. B , Ферментативное дегликозилирование секретируемого ЕСР из клеток, стимулированных цитокинами. Очищенные эозинофилы стимулировали ИЛ-5 (100 нг/мл) или ГМ-КСФ (100 нг/мл) в течение 30 мин при 37°С. Супернатанты и тотальные клеточные экстракты инкубировали с N -гликозидазой F или без нее при 37°C в течение ночи, после чего образцы анализировали с помощью SELDI-TOF MS.Дополнительные сведения см. в документе «Материалы и методы» . Образцы показаны попарно, с необработанными образцами поверх образцов, дегликозилированных ферментом N -гликозидазой F, в виде геля. На рисунке показан один репрезентативный эксперимент с четырьмя субъектами.

Цитотоксичность очищенных ЕСР

Два пула ЕСР, очищенных от лейкоцитарных пленок, были выбраны для представления обработанных и необработанных ЕСР: один с высокой м.м. ECP (HMW-ECP) и один низком.в. Пул ECP (LMW-ECP) (16).Два пула ECP были охарактеризованы с помощью SELDI-TOF MS. На рис. 4⇓ A показаны спектры двух образцов. Пул HMW-ECP напоминал экстракты клеток эозинофилов; присутствовало несколько молекулярных вариантов ЕСР, различающихся по массе от ∼15,9 до 17,6 кДа. Пик самой высокой интенсивности в пуле HMW-ECP был пиком при 17,2 кДа, как показано на рисунке. Фракция LMW-ECP была более гомогенной, только с парой молекулярных видов ECP, в диапазоне от 15,9 до 16,3 кДа. Пик самой высокой интенсивности в пуле LMW-ECP был 16.Пик 1 кДа.

РИСУНОК 4.

A , SELDI-TOF MS анализ очищенного ЕСР с 614 mAb. Один образец с высокой м.м. (HMW-ECP) и один с низкой м.м. (LMW-ECP) были выбраны для эксперимента. м.в. пика максимальной пиковой интенсивности указывается в каждом спектре. B , Цитотоксическая активность пулов HMW-ECP и LMW-ECP. На рисунке показано среднее значение двух экспериментов доза-реакция при 0,6–10 мкг/мл ЕСР. Цитотоксичность двух пулов ЕСР значительно различалась на уровне 2.5 и 5 мкг/мл ( p < 0,05, t тест) соответственно.

Оба пула ЕСР были функционально протестированы в анализе цитотоксичности in vitro. Кривые доза-реакция для обоих пулов ТЭК показаны на рис. 4⇑ B . Пул LMW-ECP продемонстрировал мощный цитотоксический эффект против клеток NCI-H69, в отличие от эффекта HMW-ECP. Цитотоксичность двух пулов значительно различалась при 2,5 и 5 мкг/мл (тест p < 0,05, t ).

Обсуждение

В этом исследовании впервые показано, что секреция ЕСР эозинофилами связана с модификациями белка и что эти модификации, вероятно, приводят к образованию цитотоксически активных молекул.Предполагается также, что модификации ЭКБ происходят при уходе молекул из клетки, поскольку белок, остающийся внутри активированной клетки, остается неизменным. Эти выводы были основаны на наших данных о смещении молекулярных масс секретируемых ЕСР, приводящем к накоплению молекулярных масс цитотоксически активного фрагмента. Также было показано, что профиль секреции ЕСР различается у разных стимуляторов секреции и что механизм, с помощью которого белок секретируется из клетки, не зависит от праймирования in vivo.

Секреция ЕСР в этом исследовании индуцировалась как растворимыми, так и нерастворимыми стимулами. Опсонизированные сывороткой частицы сефадекса являются сильными стимуляторами секреции и, как известно, активируют гранулоциты через рецептор C3b (18). C3b-индуцированная дегрануляция была повышена в клетках пациентов с аллергией с сезонными симптомами по сравнению с клетками здоровых людей, что было показано ранее (10). IL-5 и GM-CSF являются членами одного и того же семейства гемопоэтических цитокинов, так как имеют общую рецепторную цепь, β-цепь, которая считается частью рецепторного комплекса, передающей сигнал (19).Сообщалось, что IL-5 и GM-CSF непосредственно индуцируют дегрануляцию эозинофильного нейротоксина, другого эозинофильно-специфического основного белка, in vitro в эозинофилах человека (20), в то время как эти цитокины, как было показано, действуют только как энхансеры при стимуляции. индуцированная дегрануляция ECP (21). Здесь было показано, что гемопоэтические цитокины действительно могут функционировать как стимуляторы секреции для ECP сами по себе, но в отличие от секреции, индуцируемой опсонизированными частицами сыворотки, индуцированная цитокинами секреция не подвергалась влиянию примирования эозинофилов in vivo.

Эозинофилы секретируют и высвобождают содержимое своих гранул посредством трех известных механизмов: цитолиза, регулируемого экзоцитоза и частичной дегрануляции (22). Предполагается, что частичная дегрануляция представляет собой селективную мобилизацию и секрецию белков гранул посредством транспорта везикул (23) и индуцируется такими агентами, как цитокины (24), а также воздействием аллергенов на эозинофилы человека (25). Регулируемый экзоцитоз характеризуется слиянием мембран гранул с плазматической мембраной, что позволяет высвобождать содержимое гранул наружу эозинофилов (26).Было показано, что регулируемый экзоцитоз индуцируется взаимодействием эозинофилов с сывороточными опсонизированными частицами (27). Наши наблюдения различий в профилях секретируемых ЕСР могут отражать, что в этот процесс вовлечены разные механизмы секреции в зависимости от используемого стимула. При стимуляции цитокинами ECP может модифицироваться как часть процесса частичной дегрануляции, тогда как стимуляция частицами индуцирует регулируемый экзоцитоз и другой процессинг ECP.

Анализ общих клеточных экстрактов показал, что эозинофилы крови человека содержат не менее 10 основных молекулярных вариантов ЕСР с массой от 16.от 1 до 17,7 кДа. Однако в предыдущих результатах было обнаружено только пять вариантов (13). Различия в этих результатах могут быть частично связаны с развитием метода, включая использование новой и более чувствительной системы SELDI-TOF MS, позволяющей анализировать образцы с более высоким разрешением и большей точностью.

Стимуляция различными агентами вызывала секрецию различных изоформ ЕСР, при этом белок, оставшийся внутри клетки, не подвергался воздействию. Эти результаты интригуют, поскольку избирательная секреция различных вариантов эозинофильного белка никогда не описывалась.Даже в нашем собственном предыдущем исследовании не было обнаружено различий между секретируемым и хранящимся в гранулах ЕСР (13). В настоящем исследовании, в отличие от предыдущего, образцы содержали как ингибиторы протеазы, так и ингибиторы фосфатазы, что указывает на то, что процесс селективной секреции включает несколько видов модификаций белков. Результаты также предполагают, что ECP модифицируется в процессе секреции. Таким образом, кажется, что большая часть ЕСР хранится в неактивной форме в гранулах, чтобы защитить клетку от разрушения, и когда он покидает клетку, ЕСР модифицируется и, таким образом, становится цитотоксическим.Действительно, предыдущая работа показала, что цитотоксическая активность ЕСР была связана с вариантами молекулярных масс в диапазоне от 15,75 до 16,3 кДа (14) и что только небольшая часть ЕСР, очищенных из гранул эозинофилов, обладала цитотоксической активностью (28). Предварительные исследования показали, что основная цитотоксическая активность была связана с молекулярными видами молекулярных масс 16,1 и 16,3 кДа (14), которые идентичны видам ЕСР, высвобождаемым из эозинофилов. В этом исследовании мы подтверждаем, что цитотоксические свойства ECP преимущественно связаны с низкомолекулярными ECP, имеющими сходную массу с секретируемыми ECP, что подтверждает нашу гипотезу о том, что ECP активируется при секреции.

Неоднородность ЕСР в основном обусловлена ​​ N -связанными олигосахаридами, а использование гликозидаз вызвало дегликозилирование как рекомбинантного (28), так и нативного (14) ЕСР. Это уменьшило молекулярную массу белка и изменило функциональность за счет увеличения его цитотоксичности. В этом исследовании использование N -гликозидазы F вызывало дальнейшее снижение молекулярной массы ЕСР, что указывало на то, что превращение в предполагаемые цитотоксические молекулы включало не полное, а скорее частичное дегликозилирование белка.В предыдущем исследовании мы показали, что N -связанные углеводные цепи ЕСР частично состоят из сиаловой кислоты, галактозы и ацетилглюкозамина (13), и мы предполагаем, что эти молекулы в различных комбинациях отщепляются от ЕСР на процесс секреции. Задача будет состоять в том, чтобы определить фактические ферментативные принципы, ответственные за это преобразование для ингибирования цитотоксичности ECP при заболеваниях, характеризующихся повышенным количеством активированных эозинофилов.

Эозинофилы крови пациентов с аллергией активируются in vivo во время воздействия аллергена, вызывая изменения в некоторых клеточных функциях, как упоминалось ранее.Механизмы, приводящие к состоянию примирования клеток, до сих пор неясны, хотя было показано, что гемопоэтические цитокины IL-3, IL-5 и GM-CSF примируют эозинофилы in vitro (29). Наша гипотеза заключалась в том, что прайминг изменит функциональность сохраненного ECP. Как упоминалось ранее, у субъектов с аллергией в этом исследовании было повышено количество эозинофилов в крови и высвобождено большее количество ЕСР из клеток по сравнению со здоровым контролем, что является признаком продолжающегося воспалительного процесса.Однако различий в профиле секреции ЕСР между группами не наблюдалось. Таким образом, мы пришли к выводу, что хотя эозинофилы аллергиков с симптомами во время воздействия аллергена выделяют большее количество ЕСР по сравнению со здоровыми клетками, способ секреции и модификации ЕСР не зависит от праймирования и состояния воспаления.

Мы пришли к выводу, что секреция ЭКБ эозинофилами связана с модификацией белка и что эта модификация в основном происходит при выходе из клетки, в то время как белок, который остается внутри активированной клетки, не изменяется.Также было показано, что профиль секреции ЭКБ изменяется в сторону молекулярных масс, идентичных массам цитотоксически активных ЭКБ. Таким образом, наши результаты показывают, что сохраненные нецитотоксические ЕСР превращаются в цитотоксически активные молекулы при высвобождении из клетки.

Раскрытие информации

У авторов нет финансового конфликта интересов.

Сноски

  • Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты оплатой страниц.Таким образом, эта статья должна быть помечена как реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания на этот факт.

  • ↵1 Это исследование было поддержано Шведским медицинским обществом, Шведским фондом сердца и легких, медицинским факультетом Упсальского университета (Швеция), Шведским советом медицинских исследований и Шведской ассоциацией по борьбе с астмой и аллергией.

  • ↵2 Корреспонденцию и запросы на перепечатку адресовать Dr.Шарлотта Вошнагг, кафедра медицинских наук, клиническая химия, Упсальский университет, 75185 Уппсала, Швеция. Электронная почта: charlotte.woschnagg{at}medsci.uu.se

  • ↵3 Сокращения, используемые в этой статье: ECP, эозинофильный катионный белок; SELDI-TOF MS, времяпролетная масс-спектрометрия с лазерной десорбцией/ионизацией с поверхностным усилением; КТ, комнатная температура; ЦТАБ, бромид цетилтриметиламмония.

  • ↵4 Электронная версия этой статьи содержит дополнительные материалы.

  • Получен 26 февраля 2009 г.
  • . Принято 1 июля 2009 г.
  • Copyright © 2009 American Association of Immunologist Армант, Т. Б. Натман. 1999. Роль иммуноглобулина Е и эозинофилов в опосредовании защиты и патологии при паразитарных гельминтозах. Дж. И. Галлин и Р. Снайдерман, ред. Воспаление: основные принципы и клинические корреляты 929-936.Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия.

  • Ротенберг, М. Э., С. П. Хоган. 2006. Эозинофил. Анну. Преподобный Иммунол. 24: 147-174.

  • Venge, P., H. Bergstrand, L. Håkansson. 1997. Нейтрофилы и эозинофилы. У. Н. Келли, С. Радди, Э. Д. Харрис и С. Б. Следж, ред. В учебнике ревматологии Vol. 1: 146-160. Сондерс, Филадельфия.

  • Акутота, П., Х. Б. Ван, Л. А. Спенсер, П. Ф. Веллер. 2008. Иммунорегуляторные роли эозинофилов: новый взгляд на знакомую клетку. клин. Эксп. Аллергия 38: 1254-1263.

  • Zagai, U., C.M. Skold, A. Trulson, P. Venge, J. Lundahl. 2004. Влияние эозинофилов на сокращение коллагенового геля и последствия для ремоделирования тканей. клин. Эксп. Иммунол. 135: 427-433.

  • Young, J.D., C.G. Peterson, P. Venge, Z.A. Cohn. 1986 год.Механизм повреждения мембран, опосредованный катионным белком эозинофилов человека. Природа 321: 613-616.

  • Venge, P., J. Bystrom, M. Carlson, L. Hakansson, M. Karawacjzyk, C. Peterson, L. Seveus, A. Trulson. 1999. Катионный белок эозинофилов (ECP): молекулярные и биологические свойства и использование ECP в качестве маркера активации эозинофилов при заболеваниях. клин. Эксп. Аллергия 29: 1172-1186.

  • Лампинен М., С. Рак, П. Венге.1999. Роль интерлейкина-5, интерлейкина-8 и RANTES в хемотаксическом привлечении эозинофилов к аллергическому легкому. клин. Эксп. Аллергия 29: 314-322.

  • Хоканссон, Л., К. Хайнрих, С. Рак, П. Венге. 1997. Примирование адгезии эозинофилов у пациентов с аллергией на пыльцу березы в сезон пыльцы: эффект иммунотерапии. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 99: 551-562.

  • Carlson, M., L. Håkansson, M. Kämpe, G. Stålenheim, C.Петерсон, П. Венге. 1992. Дегрануляция эозинофилов у пациентов с атопией пыльцы, страдающих астмой, усиливается в сезон пыльцы. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 89: 131-139.

  • Woschnagg, C., S. Rak, P. Venge. 1996. У больных аллергией в сезон пыльцы березы снижается продукция кислородных радикалов эозинофилами крови. клин. Эксп. Аллергия 26: 1064-1072.

  • Woschnagg, C., S. Rak, P. Venge. 1998. Эозинофилы крови бессимптомных аллергиков имеют сниженную способность продуцировать свободные кислородные радикалы.Аллергия 53: 1162-1171.

  • Эрикссон Дж., К. Вошнагг, Э. Фернвик, П. Венге. 2007. Исследование SELDI-TOF MS генетической и посттрансляционной молекулярной гетерогенности эозинофильного катионного белка. J. Биол. лейкоцитов. 82: 1491-1500.

  • Eriksson, J. 2007. Исследования эозинофильного катионного белка (ECP) in vivo и in vitro: влияние генетических и посттрансляционных модификаций Докторская диссертация, Департамент медицинских наук, Уппсальский университет, Уппсала, Швеция.

  • Гензель, Т. Т., И. Дж. М. Де Врис, Т. Ифф, С. Рихс, М. Вандзилак, С. Бетц, К. Блейзер, К. Уокер. 1991. Усовершенствованный иммуномагнитный метод выделения высокоочищенных эозинофилов крови человека. Дж. Иммунол. Методы 145: 105-110.

  • Рубин, Дж., У. Загай, К. Блом, А. Трулсон, А. Энгстром, П. Венге. 2009. Кодирующий полиморфизм гена ЕСР 434(G>C) определяет цитотоксичность ЕСР, но оказывает незначительное влияние на сокращение геля, опосредованное фибробластами, и не влияет на активность РНКазы.Дж. Иммунол. 183: 445-451.

  • Ларссон Р., Дж. Кристенсен, К. Сандберг, П. Найгрен. 1992. Лабораторное определение устойчивости к химиотерапевтическим препаратам в опухолевых клетках больных лейкемией с использованием флуорометрического анализа цитотоксичности микрокультур (FMCA). Междунар. Дж. Рак 50: 177-185.

  • Карлсон, М., К. Петерсон, П. Венге. 1993. Влияние IL-3, IL-5 и GM-CSF на дегрануляцию, индуцированную нормальными эозинофилами и нейтрофилами C3b человека.Аллергия 48: 437-442.

  • Martinez-Moczygemba, M., D.P. Huston. 2003. Биология общих сигнальных цитокинов β-рецепторов: IL-3, IL-5 и GM-CSF. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 112: 653-665.

  • Horie, S., G. J. Gleich, H. Kita. 1996. Цитокины непосредственно вызывают дегрануляцию и продукцию супероксида из эозинофилов человека. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 98: 371-381.

  • Такафудзи, С., К.Тадокоро, К. Ито. 1996. Влияние интерлейкина (ИЛ)-3 и ИЛ-5 на дегрануляцию эозинофилов человека, индуцированную компонентами комплемента С3а и С5а. Аллергия 51: 563-568.

  • Вагнер Л., К. М. Лейферман, Г. Дж. Глейх. 2006. Эозинофилы. Энциклопедия наук о жизни 1-9. Уайли, Нью-Йорк.

  • Мело, Р. К., Л. А. Спенсер, А. М. Дворжак, П. Ф. Веллер. 2008. Механизмы секреции эозинофилов: крупные везикулотубулярные переносчики опосредуют транспорт и высвобождение гранулированных цитокинов и других белков.J. Биол. лейкоцитов. 83: 229-236.

  • Лейси, П., С. Махмуди-Азер, Б. Баблиц, С. К. Хаген, Дж. Р. Веласкес, С. Ф. Ман, Р. Мокбель. 1999. Быстрая мобилизация хранящихся внутри клеток RANTES в ответ на интерферон-γ в эозинофилах человека. Кровь 94: 23-32.

  • Karawajczyk, M., L. Seveus, R. Garcia, E. Bjornsson, C.G. Peterson, G.M. Roomans, P. Venge. 2000. Частичная дегрануляция эозинофилов периферической крови: исследование субъектов с аллергией во время и вне сезона цветения пыльцы.Являюсь. Дж. Дыхание. Ячейка Мол. биол. 23: 521-529.

  • Логан, М. Р., С. О. Одемуива, Р. Мокбел. 2003. Понимание экзоцитоза в иммунных и воспалительных клетках: молекулярная основа секреции медиатора. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 111: 923-932.

  • Эгестен, А., М. Блом, Дж. Калафат, Х. Янссен, Э. Ф. Кнол. 1998. Взаимодействие эозинофильных гранулоцитов с сывороточными опсонизированными частицами: связывание и дегрануляция усиливаются фактором некроза опухоли α.Междунар. Арка Аллергия Иммунол. 115: 121-128.

  • Трулсон, А., Дж. Быстром, А. Энгстром, Р. Ларссон, П. Венге. 2007. Функциональная гетерогенность эозинофильного катионного белка определяется полиморфизмом генов и посттрансляционными модификациями. клин. Эксп. Аллергия 37: 208-218.

  • Koenderman, L., T. van der Bruggen, R.C. Schweizer, R.A.J. Warringa, P.J. Coffer, E. Caldenhoven, J.W.J. Lammers, J.A.

Разное

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.